Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЗАВІЦЕФТА

(ZAVICEFTA)

Состав

действующие вещества: сeftazidime, avibactam;

1 флакон содержит 2329,7 мг цефтазидиму пентагидрата, что эквивалентно 2000 мг цефтазидиму, и 543,5 авибактаму натрию, что эквивалентно 500 мг авибактаму;

вспомогательное вещество: натрию карбонат безводен.

Врачебная форма. Порошок для концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к бледно-желтому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Цефтазидим, комбинации. Код АТХ J01D D52.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефтазидим ингибуе синтез пептидогликану клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пеницилинзвъязувальними белками(ПЗБ), что приводит к лизису и гибели клеток бактерий. Авібактам ‒ ингибитор бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Авібактам образует ковалентную связь с ферментом, которая не поддается гидролизу. Он ингибуе бета-лактамази классов Но и С и некоторые бета-лактамази классу D за классификацией Ambler, в том числе бета-лактамази расширенного спектра(БЛРС), КРС и ОХА- 48 карбапенемази, а также ферменты АmрС. Авібактам не ингибуе бета-лактамази класса В(метало-бета-лактамази) и не способен ингибувати много бета-лактамаз классу D.

Резистентность

Механизмы бактериальной резистентности, которые потенциально могут повлиять на активность цефтазидиму/авибактаму, включают мутантные или приобретенные ПЗБ, снижение проницаемости внешней мембраны клетки для авибактаму или цефтазидиму, активное выведение(ефлюкс) авибактаму или цефтазидиму, а также бета-лактамази, стойкие к ингибування авибактамом и способны гидролизовать цефтазидим.

Антибактериальная активность при взаимодействии с другими антибактериальными средствами

Не было отмечено синергизму или антагонизму в исследованиях in vitro относительно общего применения цефтазидиму/авибактаму из метронидазолом, тобрамицином, левофлоксацином, ванкомицином, линезолидом, колистином и тайгециклином.

Критерии тестирования чувствительности

Предельные значения минимальной ингибуючеи концентрации(МИК), которые были определены в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам(EUCAST) для цефтазидиму/авибактаму, :

Связь фармакокинетики/фармакодинамики

Антибактериальная активность цефтазидиму относительно отдельных патогенных микроорганизмов как можно лучше коррелировала с интервалом времени(%), на протяжении которого концентрация свободного препарата превышала МИК цефтазидиму/авибактаму в течение периода между введениями препарата(%ƒТ > МИК цефтазидиму/авибактаму). Для авибактаму индекс фармакокинетики/фармакодинамики − это интервал времени(%), на протяжении которого концентрация свободного препарата была выше пороговой в течение периода между введениями препарата(%ƒT > В.).

Клиническая эффективность относительно отдельных патогенных микроорганизмов

В ходе клинических исследований продемонстрирована эффективность препарата относительно бактерий, которые были чувствительны к цефтазидиму/авибактаму in vitro(см. ниже их перечень за показаниями к применению препарата).

Усложненные внутрибрюшные инфекции

Грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae

· Pseudomonas aeruginosa

Усложненные инфекции мочевыводящих путей

Грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Enterobacter cloacae

Pseudomonas aeruginosa

Госпитальная пневмония, в том числе пневмония, ассоциируемая с искусственной вентиляцией легких(ШВЛ)

Грамотрицательные микроорганизмы:

Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Serratia marcescens Pseudomonas aeruginosa

Клиническая эффективность цефтазидиму/авибактаму относительно перечисленных ниже патогенных микроорганизмов, актуальных для утвержденных показаний, не была установлена, однако результаты исследований in vitro дают возможность допускать, что они чувствительны к цефтазидиму/авибактаму при условии отсутствия приобретенных механизмов резистентности.

Грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia rettgeri

В условиях in vitro перечислены ниже виды микроорганизмов являются резистентными к цефтазидиму/авибактаму:

• Staphylococcus aureus(метицилинчутливий и метицилинрезистентний)
• Анаэробы
Enterococcus spp. Stenotrophomonas maltophilia Acinetobacter spp.

Фармакокинетика.

Распределение

Степень связывания цефтазидиму и авибактаму с белками плазмы представляет приблизительно 10 % и 8 % соответственно. Объемы распределения цефтазидиму и авибактаму в равновесном состоянии были приблизительно 22 л и 18 л соответственно у здоровых взрослых добровольцев после многократного введения цефтазидиму/авибактаму в дозе 2000 мг/500 мг в виде инфузии в течение 2 часов каждые 8 часы. Цефтазидим и авибактам проникают в жидкость эпителиального устилания бронхов в концентрациях, которые представляют 30 % от концентраций в плазме, при этом профиль зависимости концентраций от времени в жидкости эпителиального устилания и плазме крови похожий.

Проницаемость цефтазидиму через невредимый гематоэнцефалический барьер низкая. При менингите концентрация в спинномозговой жидкости достигает 4‒20 мг/л или больше. Клинические исследования проникновения авибактаму через гематоэнцефалический барьер не проводились; однако у кролей с менингитом экспозиция цефтазидиму и авибактаму в спинномозговой жидкости представляла 43 % и 38 % от значения АUС в плазме соответственно. Цефтазидим хорошо проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Биотрансформация

Цефтазидим не поддается метаболизму. Не наблюдалось метаболизма авибактаму на препаратах печенки человека(микросомы и гепатоциты). Неизменен авибактам был основным врачебным компонентом в плазме и моче человека после введения [14С]-авибактаму.

Выведение

Период полувыведения(t1/2) цефтазидиму и авибактаму после внутривенного введения представляет 2 часы. Цефтазидим выделяется почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации; приблизительно 80‒90 % дозы препарата выводится почками в течение 24 часов. Авібактам выделяется почками в неизмененном виде, почечный клиренс представляет приблизительно 158 мл/хв, что свидетельствует об активной секреции в почечных канальцях, кроме клубочковой фильтрации; приблизительно 97 % дозы препарата выводится почками, 95 % ‒ в течение 12 часов. Менее 1 % цефтазидиму выводится через печенку, и менее 0,25 % авибактаму выводится через кишечник.

Линейность/нелинейность

Параметры фармакокинетики цефтазидиму и авибактаму при разовом внутривенном введении имеют приблизительно линейный характер в диапазоне исследуемых доз(от 50 мг до 2000 мг). После многократных внутривенных инфузий цефтазидиму/авибактаму в дозе 2000 мг/500 мг каждые 8 часы в течение 11 суток у здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек не наблюдалось заметной кумуляции цефтазидиму и авибактаму.

Особенные группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек умеренной и тяжелой степени выведения цефтазидиму и авибактаму снижается. AUC авибактаму у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек в среднем увеличивается в 3,8 и 7 разы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции печенки

Нарушение функции печенки от легкого к умеренной степени не влияло на параметры фармакокинетики цефтазидиму у пациентов, которые получали его внутривенно в дозе 2000 мг каждые 8 часы в течение 5 суток, при условии, что функция почек не была нарушена. Параметры фармакокинетики цефтазидиму у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки не исследовались. Параметры фармакокинетики авибактаму у пациентов с нарушением функции печенки любой степени тяжести не исследовались.

Поскольку цефтазидим и авибактам не поддаются значительному метаболизму в печенке, системный клиренс любого из действующих веществ препарата существенно не ухудшается при нарушении функции печенки.

Пациенты пожилого возраста(≥ 65 годы)

У пациентов пожилого возраста было отмечено уменьшение клиренсу цефтазидиму, главным образом, уменьшение почечного клиренса цефтазидиму было связано с возрастом. После внутривенного болюсного введения цефтазидиму в дозе 2000 мг каждые 12 часы пациентам в возрасте ≥ 80 лет среднее значение периода полувыведения представляло от 3,5 до 4 часов.

После одноразового внутривенного введения 500 мг авибактаму в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут у летних пациентов был увеличенный период полувыведения авибактаму, что могло быть связано с вековым снижением почечного клиренса.

Пол и раса

На фармакокинетику цефтазидиму/авибактаму существенно не влияет ни пол, ни раса.

Клинические характеристики

Показание

Завіцефту применяют для лечения таких инфекций у взрослых:

- усложнены внутрибрюшные инфекции;

- усложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;

- госпитальная пневмония, включая ШВЛ-асоційовану пневмонию.

Завіцефту также назначают для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у взрослых пациентов, которые имеют определенные ограничения относительно выбора лечения.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных препаратов.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Гиперчувствительность к любому другого антибактериального средства группы цефалоспоринив.

Тяжелые проявления гиперчувствительности(например анафилактические реакции, тяжелые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамного антибактериального средства(например пенициллинов, монобактамив или карбапенемив).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

In vitro авибактам является субстратом транспортеров ОАТ1 и ОАТ3, которые могут способствовать активному его увлечению из кровотока и, таким образом, его экскреции. Пробенецид(мощный ингибитор ОАТ) подавляет это поглощение на 56‒70 % in vitro и, следовательно, при комбинированном приложении из авибактамом может влиять на выведение последнего. Клинические исследования взаимодействия авибактаму и пробенециду не проводились, потому не рекомендуется применять авибактам в комбинации из пробенецидом.

Авібактам существенно не ингибував изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Авібактам и цефтазидим в клинически значимых концентрациях не индуктировали изоферменты цитохрома Р450 in vitro. Авібактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибують основные транспортеры в почках и печенке, потому достоверность возникновения врачебного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой.

Клинические данные продемонстрировали отсутствие взаимодействия цефтазидиму и авибактаму, а также цефтазидиму/авибактаму и метронидазолу.

Другие типы врачебных взаимодействий

Применение цефалоспоринив в высоких дозах в комбинации с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики(например фуросемид), может негативно повлиять на функцию почек(см. раздел "Особенности применения").

Хлорамфеникол является антагонистом in vitro цефтазидиму и других цефалоспоринив. Клиническая значимость этого явления неизвестна, однако через возможность антагонизма in vivo следует избегать совместимого применения этих препаратов.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Возможное развитие тяжелых, иногда летальных реакций гиперчувствительности(см. разделы "Противопоказания" и "Побочные реакции"). В случае развития аллергической реакции необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Завіцефта и принять соответствующие неотложные меры.

К началу лечения препаратом Завіцефта следует установить, или имеет пациент в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефтазидиму, других цефалоспоринив и других бета-лактамних антибиотиков. Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидиму/авибактаму пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на пенициллины, монобактами или карбапенеми в анамнезе.

Диарея, ассоциируемая из Clostridium difficile

При применении цефтазидиму/авибактаму сообщалось о развитии диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile, тяжесть которой может варьировать от легких к угрожающим жизни формам. Поэтому важно принять во внимание возможность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения препарата Завіцефта возникла диарея(см. раздел "Побочные реакции").

Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Завіцефта и применение специфического лечения, направленного против Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые подавляют перистальтику кишечнику.

Нарушение функции почек

Цефтазидим и авибактам выводятся почками, потому дозу препарата следует снизить в соответствии со степенью тяжести нарушения функции почек(см. раздел "Способ применения и дозы"). Иногда у пациентов с нарушением функции почек, которые получали лечение цефтазидимом в дозе, не сниженной в соответствии с нарушенной функцией почек, наблюдались неврологические расстройства, в том числе тремор, миоклонус, безсудомний эпилептический статус, судороги, энцефалопатия и запятая.

У пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется проводить тщательный мониторинг расчетного клиренса креатинина. У некоторых пациентов клиренс креатинина, который рассчитывается из сывороточного креатинина, может быстро изменяться, особенно в начале лечения инфекции.

Нефротоксичность

Применение цефалоспоринив в высоких дозах в комбинации с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики(например фуросемид), может негативно повлиять на функцию почек.

Прямой антиглобулиновий тест(ПАТ или проба Кумбса) на сероконверсию и потенциальный риск развития гемолитической анемии

На фоне применения цефтазидиму/авибактаму возможен позитивный результат прямого антиглобулинового теста(ПАТ или проба Кумбса), который может препятствовать проведению пробы крови на совместимость та/або вызывать развитие медикаментозной иммунной гемолитической анемии(см. раздел "Побочные реакции"). Хотя сероконверсия по результатам ПАТ у пациентов, которые получали препарат Завіцефта, часто отмечалась в клинических исследованиях(расчетный уровень сероконверсии в исследованиях 3 фазы представлял от 3,2 до 20,8 % у пациентов с негативным результатом пробы Кумбса в начале и по меньшей мере при одном дальнейшем контроле), во время лечения у таких пациентов признаков гемолиза выявлено не было. Однако нельзя исключать возможность развития гемолитической анемии, связанной с терапией препаратом Завіцефта. Поэтому пациенты с анемией, которая развилась под время или по завершению лечения препаратом Завіцефта, должны быть обследованы для исключения гемолитической анемии.

Ограничение клинической базы данных

Клиническая эффективность и безопасность препарата Завіцефта исследовались при усложненных внутрибрюшных инфекциях, усложненных инфекциях мочевыводящих путей, госпитальной пневмонии, в том числе пневмонии, ассоциируемой из ШВЛ.

Усложненные внутрибрюшные инфекции

В двух исследованиях у пациентов с усложненными внутрибрюшными инфекциями наиболее распространенным диагнозом(приблизительно в 42 %) была апендикулярна перфорация или периапендикулярний абсцесс. Приблизительно 87 % пациенты имели показатели за шкалой APACHE II ≤ 10 и в 4,0 % отмеченная бактериемия в начале исследования. Смерть зарегистрирована в 2,1 % (18 с 857) пациентов, которые получали препарат Завіцефта и метронидазол, и в 1,4 % (12 с 863) пациентов, которые получали меропенем.

В подгруппе с начальным клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/хв смерть зарегистрирована в 16,7 % (9 с 54) пациентов, которые получали препарат Завіцефта и метронидазол, и в 6,8 % (4 с 59) пациентов, которые получали меропенем. Пациенты с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/хв получало низшую дозу препарата Завіцефта, чем рекомендовано для такой подгруппы пациентов.

Усложненные инфекции мочевыводящих путей

В двух исследованиях при участии 1091 пациента с усложненными инфекциями мочевыводящих путей было включено 381(34,9 %) пациент с усложненными инфекциями мочевыводящих путей без пиелонефрита, тогда как 710(65,1 %) пациенты имели острый пиелонефрит(популяция mMITT). В целом в 81 пациента(7,4 %) с усложненными инфекциями мочевыводящих путей была бактериемия в начале исследования.

Госпитальная пневмония, в том числе ШВЛ-асоційована пневмония

В исследовании при участии 808 пациентов с госпитальной пневмонией в 280(34,7 %) была диагностирована ШВЛ-асоційована пневмония и в 40(5,0 %) ‒ бактериемия в начале исследования.

Пациенты, которые имеют ограничение относительно выбора антибактериальной терапии

Применение цефтазидиму/авибактаму для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе лечения основывается на опыте применения цефтазидиму как монотерапии и анализе фармакокинетичних/фармакодинамичних данных для цефтазидиму/авибактаму(см. раздел "Фармакодинамика").

Спектр активности цефтазидиму/авибактаму

Цефтазидим малоактивный или неактивный относительно большинства грамположительных микроорганизмов, а также анаэробов(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакодинамика"). Следует применять дополнительные антибактериальные препараты в случае подтвержденного или подозреваемого участия этих микроорганизмов в инфекционном процессе.

Спектр ингибуючеи действия авибактаму включает много ферментов, которые могут инактивировать цефтазидим, в том числе, бета-лактамази классов Но и С за классификацией Ambler. Авібактам не ингибуе ферменты класса В(метало-бета-лактамази), а также не способен ингибувати много бета-лактамаз классу D(см. раздел "Фармакодинамика").

Нечувствительные микроорганизмы

Длительное приложение может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов(таких как энтерококки, грибы), который может нуждаться прекращения лечения или принятия других соответствующих мер.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии методами энзимов, однако может влиять на результаты анализа(ложноположительный результат) при применении методов возобновления меди(Бенедикта, Фелінга, Клінітест).

Диета с контролем потребления натрия

В каждом флаконе препарата содержится 6,44 ммоль натрию(приблизительно 148 мг), что эквивалентно 7,4 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия. Максимальная суточная доза этого препарата эквивалентна 22,2 % рекомендованной ВОЗ максимальной нормы ежедневного потребления натрия.

Эту информацию следует учитывать при применении препарата Завіцефта пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние цефтазидиму на беременность, ембриофетальний развитие, роды и постнатальное развитие. В исследованиях на животных была зарегистрирована репродуктивная токсичность авибактаму, при этом тератогенного действия не выявлено.

Применение цефтазидиму/авибактаму во время беременности возможно только при условии, что потенциальная польза от применения превышает возможный риск.

Кормление груддю

Цефтазидим проникает в небольших количествах в грудное молоко. Неизвестно, или проникает авибактам в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения/содержания от терапии цефтазидимом/авибактамом следует принимать, учитывая пользу от кормления груддю для ребенка и пользу лечения для матери.

Фертильность

Влияние цефтазидиму/авибактаму на фертильность людей не исследовался. Отсутствующие данные исследований о влиянии цефтазидиму на фертильность животных. В исследованиях на животных не выявлено вредного влияния авибактаму на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные реакции(например головокружение), которые могут возникать при применении препарата Завіцефта, могут повлиять на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Применять препарат Завіцефта для лечения взрослых пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе антибактериальной терапии рекомендуется только после консультации с врачом, который имеет соответствующий опыт лечения инфекционных заболеваний(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование

В таблице 1 приведены рекомендации относительно внутривенной дозы препарата пациентам с расчетным клиренсом креатинина ≥ 51 мл/хв(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Таблица 1

Рекомендованный режим дозирования для пациентов с расчетным клиренсом креатинина ≥ 51 мл/хв при внутривенном застосуванні1

1 Клиренс креатинина рассчитывается за формулой Кокрофта ‒ Голта.

2 При подтвержденном или подозреваемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять препарат в комбинации из метронидазолом.

3 При подтвержденном или подозреваемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе препарат следует применять в комбинации с антибактериальным лекарственным средством, эффективным относительно этих микроорганизмов.

4 Отмеченная длительность лечения может включать период внутривенной терапии препаратом Завіцефта с дальнейшим переходом к применению соответствующего перорального антибактериального лекарственного средства.

5 Опыт применения препарата Завіцефта свыше 14 суток очень ограничен.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы(см. раздел "Фармакокинетика").

Нарушение функции почек

Пациентам с легкой почечной недостаточностью(расчетный клиренс креатинина от ≥ 51 мл/хв до ≤ 80 мл/хв) коррекция дозы препарата не нужна(см. раздел "Фармакокинетика").

В таблице 2 приведены рекомендации относительно коррекции дозы препарата для пациентов с расчетным клиренсом креатинина ≤ 50 мл/хв(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Таблица 2

Рекомендованный режим дозирования у пациентов с расчетным клиренсом креатинина ≤ 50 мл/хв при внутривенном застосуванні1

1 Клиренс креатинина рассчитывается за формулой Кокрофта ‒ Голта.

2 Рекомендации относительно дозирования основываются на данных моделирования фармакокинетики.

3 Цефтазидим и авибактам выводятся при гемодиализе(см. разделы "Передозировки" и "Фармакокинетика"). В дни проведения гемодиализа препарат Завіцефта следует вводить после окончания сеанса.

Нарушение функции печенки

У пациентов с нарушением функции печенки нет необходимости в коррекции дозы(см. раздел "Фармакокинетика").

Способ применения

Препарат Завіцефта вводится путем внутривенной инфузии объемом 100 мл в течение 120 минут.

Порошок следует растворить водой для инъекций, полученный концентрат должен сразу же быть использован для приготовления раствора для инфузий.

При приготовлении раствора и во время его приложения следует использовать стандартные асептические методы работы.

1. Через иглу шприца, введенную в пробку флакона, необходимо ввести в флакон 10 мл стерильной воды для инъекций.

2. Потом следует вынуть иглу и стрясти флакон к получению прозрачного раствора. Полученный концентрат являет собой раствор бледно-желтого цвета без посторонних частей.

3. Необходимо вставить иглу для снижения внутреннего давления в пробку флакона после растворения порошка.

4. Нужно сразу же перенести все содержимое(приблизительно 12,0 мл) полученного раствора в инфузионный мешок(флакон). Снижение дозы может быть достигнуто путем перенесения соответствующего объема полученного раствора в инфузионный мешок(флакон) из расчета того, что концентрация цефтазидиму и авибактаму в полученном концентрате представляет 167,3 мг/мл и 41,8 мг/мл соответственно. Для получения дозы 1000 мг/250 мг следует перенести 6 мл концентрата, а для дозы 750 мг/187,5 мг ‒ 4,5 мл концентрата.

Внимание! Чтобы сохранить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для снижения внутреннего давления в флакон к растворению препарата.

Порошок цефтазидиму/авибактаму в флаконе следует растворять в 10 мл стерильной воды для инъекций с дальнейшим стряхиванием флакона, пока содержимое не растворится.

Инфузионный флакон может содержит одну из перечисленных ниже жидкостей :

- раствор для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл(0,9 %);

- раствор для инъекций декстрозы 50 мг/мл(5 %);

- раствор для инъекций натрия хлорида 4,5 мг/мл и декстрозы 25 мг/мл(0,45 % натрию хлорида и 2,5 % декстрозы);

- раствор Рінгера лактат.

Раствор для инфузий можно приготовить в флаконе из 100 мл инфузионной жидкости, с учетом индивидуальных требований относительно введения жидкостей пациенту.

Общий промежуток времени от начала растворения порошка до завершения приготовления раствора для внутривенной инфузии не должен превышать 30 минуты.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Деть.

Безопасность и эффективность для детей и подростков(в возрасте до 18 лет) не установлены.

Имеются на это время даны приведенные в разделе "Побочные реакции", однако невозможно дать рекомендации относительно режима дозирования.

Передозировка

Передозировку цефтазидимом/авибактамом может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленных цефтазидимом, которые включают энцефалопатию, судороги и кому.

Концентрацию цефтазидиму в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. В течение сеанса гемодиализа длительностью 4 часы выводилось 55 % дозы авибактаму.

Побочные реакции

Короткий обзор профиля безопасности

В семи клинических исследованиях 2 и 3 фазы препарат Завіцефта получали 2024 взрослых пациенты. Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными в ≥ 5 % пациентов, которые получали препарат Завіцефта, были позитивный результат прямой пробы Кумбса, тошнота и диарея. Тошнота и диарея обычно были легкой или умеренной степени.

Сообщалось о нижеозначенных побочных реакциях, которые наблюдались при применении цефтазидиму как монотерапии та/або были выявлены в исследованиях 2 и 3 фазы применения препарата Завіцефта. Побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой и классом системы органов. Частота побочных реакций та/або потенциально клинически значимых отклонений лабораторных показателей представлена в виде такой градации: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1 000 и < 1/100), редко(≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко(<1 /10 000), частота неизвестна(нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазия : часто ‒ кандидоз(в том числе вульвовагинальний кандидоз и кандидоз ротовой полости); нечасто ‒ колит, вызванный Clostridium difficile, псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы : очень часто ‒ позитивный результат прямого теста Кумбса; часто ‒ эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения; нечасто ‒ нейтропения, лейкопения, лимфоцитоз; частота неизвестна ‒ агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна ‒ анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы: часто ‒ головная боль, головокружение; нечасто ‒ парестезии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто ‒ диарея, боль в животе, тошнота, блюет; нечасто ‒дисгевзия.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : часто ‒ повышены уровни аланинаминотрансферази, повышены уровни аспартатаминотрансферази, повышены уровни щелочной фосфатазы, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферази, повышены уровни лактатдегидрогенази в крови; частота неизвестная ‒ желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани : часто ‒ макулопапулезни высыпание, крапивница, зуд; частота неизвестна ‒ токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса ‒ Джонсона, мультиформна эритема, ангионевротический отек, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами(DRESS- синдром).

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нечасто ‒ повышение уровней креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови, острое поражение почек; очень редко ‒ тубулоинтерстициальний нефрит.

Общие расстройства и состояния в месте введения препарата : часто ‒ тромбоз в месте введения, флебит в месте введения, лихорадка.

Деть

Оценка безопасности применения детям основывается на данных из безопасности, полученных в 1 исследовании, в котором 61 пациент в возрасте от 3 лет до 18 лет с усложненной внутрибрюшной инфекцией получал препарат Завіцефта. В целом, профиль безопасности у всех участников этого исследования был подобным профилю, который наблюдался у взрослых с усложненной внутрибрюшной инфекцией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения раствор можно хранить 12 часы при комнатной температуре или 24 часы в холодильнике, после чего ‒ 12 часы при комнатной температуре.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 10 флаконы с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ГлаксоСмітКляйн Менюфекчуринг С.п.А/GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Віа А. Флемінг, 2 - 37135 Верона(ВР), Италия/Via A. Fleming, 2 - 37135 Verona(VR), Italy.