Епракад

Инструкция по применению

для медицинского застосува ння препарата

ЕПРАКАД

(EPRACAD)

Состав

дiюча вещество: есциталопрам;

1 таблетка содержит есциталопраму оксалату, эквивалентно есциталопраму 5 мг, 10 мг, 15 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, натрию кроскармелоза, магнию стеарат(Е 470b); оболочка: Опадрі белый Y - 1-7000 (гипромелоза, макрогол 400, титану диоксид (E 171).

Лiкарська форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину. Код АТС N06A В10.

Клiнiчнi характеристики.

Показание

Лечение больших депрессивных эпизодов.

Лечение панических расстройств с агорафобией или без такой.

Лечение социальных тревожных расстройств(фобии социо).

Лечение генерализуемых тревожных расстройств.

Лечение обсесивно-компульсивних расстройств.

Противопоказание

Гиперчувствительность к есциталопраму или к любому вспомогательному веществу.

Одновременное лечение неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази противопоказанное через риск развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией.

Комбинация есциталопраму с оборотными ингибиторами МАО(например моклобемидом) или оборотными неселективными ингибиторами МАО(линезолидом) также противопоказана через риск развития серотонинового синдрома.

Способ применения и дозы

Епракад применяют один раз на день, препарат можно принимать с едой или без.

Большие депрессивные эпизоды

Обычная доза представляет 10 мг один раз на день. В зависимости от индивидуального ответа пациента дозу можно увеличить к максимальной дозе 20 мг на день.

Обычно для получения антидепрессивного ответа необходимо 2-4 недели. После исчезновения симптомов лечения необходимо продолжать в течение по меньшей мере 6 месяцы, чтобы закрепить эффект.

Панические расстройства с агорафобией или без такой

На первой неделе лечение рекомендуется начальная доза 5 мг, дальше дозу увеличивают до 10 мг на день. Дозу можно увеличивать максимум до 20 мг на день в зависимости от индивидуального ответа пациента.

Максимальная эффективность достигается через 3 месяцы лечения. Курс лечения длится несколько месяцев.

Социальные тревожные расстройства

Обычная доза представляет 10 мг один раз на день. Для облегчения симптомов обычно необходимо 2-4 недели. В зависимости от индивидуального ответа пациента дозу можно постепенно увеличить до 20 мг.

Рекомендуется продолжать лечение в течение 3 месяцев для укрепления эффекта. Было изучено также влияние более длительного лечения(в течение 6 месяцев), которое можно назначить индивидуально для предупреждения рецидива, следует регулярно оценивать преимущества лечения.

Генерализуемые тревожные расстройства

Начальная доза представляет 10 мг один раз на день. В зависимости от индивидуального ответа пациента дозу можно увеличить максимум до 20 мг на день.

Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для укрепления эффекта. Доказано, что более длительное лечение(в течение 6 месяцев) предупреждает рецидив и может назначаться индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения.

Обсесивно-компульсивні расстройства

Начальная доза представляет 10 мг один раз на день. В зависимости от индивидуального ответа пациента дозу можно увеличить до 20 мг на день.

Обсесивно-компульсивні расстройства - это хроническое заболевание, потому пациенты должны получать лечение в течение периода, достаточного для обеспечения позитивного эффекта.

Пользу лечения и дозы следует регулярно пересматривать.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

Начальная доза должна представлять половину обычной рекомендованной дозы. Рекомендованная суточная доза для пожилых людей равняется 5 мг(применять в соответствующем дозировании). В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена к максимальной - 10 мг на сутки.

Почечная недостаточность

В случае наличия почечной недостаточности легкой и умеренной степени ограничений нет. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

Нарушение функции печенки

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печенки в течение первых двух недель лечения рекомендуется начальная доза 5 мг на день. В зависимости от индивидуального ответа пациента дозу можно увеличить до 10 мг на день. В случае тяжелых нарушений функции печенки необходимая осторожность и очень тщательное титрование дозы.

Медленные метаболизатори CYP2C19

Для пациентов со слабой активностью изоферменту CYP2C19 рекомендуется начальная доза 5 мг на день в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуального ответа пациента дозу можно увеличить до 10 мг на день.

Синдром отмены при прекращении лечения

Следует избегать резкого прекращения лечения. При отмене лечения есциталопрамом дозу следует снижать постепенно в течение по меньшей мере 1-2 недель для снижения риска развития синдрома отмены. Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают симптомы непереносимости, можно назначить предыдущую дозу. В дальнейшем врач может продолжить уменьшение дозы, но более постепенно.

Побочные реакции

Побочные реакции чаще всего отмечаются на протяжении первой или второй недели лечения и обычно слабеют за интенсивностью и частотой при дальнейшем лечении.

Побочные реакции, о которых сообщалось, нижеприведены за классами систем органов и частотой.

Частота известна из данных клинических исследований; эти данные не корректировались с учетом плацебо. Частота определяется как: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100 - <1/10), нечасто(> 1/1000 - < 1/100), редко(> 1/10000 - < 1/1000), очень редко(< 1/10000) или неизвестно(частоту нельзя определить из доступных данных).

В постмаркетинговый период наблюдались случаи пролонгации сегмента QT, особенно у пациентов с существующими заболеваниями сердца.

Эпидемиологические исследования, участниками которых были в основном пациенты в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у тех пациентов, которые принимали селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину. Механизм этого явления неизвестен.

Синдром отмены при прекращении лечения

Прекращение лечения селективными или неселективными ингибиторами обратного увлечения серотонину(особенно внезапное) часто приводит к развитию синдрома отмены. Чаще всего сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные расстройства(включая парестезию и ощущение электрического шока), расстройства сна(включая бессонницу и интенсивные сновидения), тревога или возбуждение, тошнота та/або блюет, тремор, спутывание сознания, повышенное потовыделение, головная боль, диарея, пальпитация, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства виденья. В целом эти явления были легкими или умеренными и ограниченными во времени, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми та/або длительными. Если нет необходимости в дальнейшем применении есциталопраму, дозу рекомендуется уменьшать постепенно.

Передозировка

Токсичность

Клинические данные из передозировки есциталопраму ограничены и во многих случаях включают одновременную передозировку других препаратов. В большинстве случаев сообщалось о легких симптомах или их отсутствии. О летальных случаях после передозировки самой лишь есциталопраму сообщалось редко. Дозы есциталопраму 400 и 800 мг не вызывали никаких тяжелых симптомов.

Симптомы

Симптомы, которые наблюдаются при передозировке есциталопраму, в основном связаны с центральной нервной системой(от головокружения, тремору и возбуждение к редким случаям серотонинового синдрома, судороги и запятой), а также включают реакции со стороны пищеварительного тракта(тошнота/блюющего), сердечно-сосудистой системы(гипотензия, тахикардия, пролонгация сегмента QT и аритмия) и нарушения электролитного/жидкостного баланса(гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение

Специфического антидота не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходность дыхательных путей, достаточную оксигенацию и респираторную функцию. Следует рассмотреть целесообразность промывания желудка и применения активированного угля. Промывание желудка следует проводить как можно раньше после приема препарата. Рекомендуется мониторинг сердечных и основных физиологичных показателей вместе с общими симптоматическими поддерживающими мероприятиями.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Доступные лишь ограниченные даны относительно применения есциталопраму беременным женщинам. В исследованиях репродуктивной токсичности есциталопраму, которые проводили на животных, отмечались эмбриотоксические эффекты, но не наблюдалось роста частоты изъянов развития. Епракад следует применять беременным лишь в случае неотложной потребности и только после тщательной оценки риска/пользы.

Если мать продолжала принимать есциталопрам на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, необходимый надзор за новорожденным. Следует избегать резкого прекращения лечения в период беременности.

Если мать принимала селективные или неселективные ингибиторы обратного увлечения серотонину на поздних сроках беременности, в новонароженого возможны такие симптомы: притеснение дыхания, цианоз, апноэ, конвульсии, нестабильная температура, трудности во время кормления, тошнота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенного нервно-рефлекторного возбуждения, раздражительность, летаргия, постоянный плач, сонливость или затруднено засинання. Эти симптомы могут быть следствием серотонинергичного эффекта или синдрома отмены. В большинстве случаев осложнения начинаются сразу после родов.

Эпидемиологические данные позволяют сделать вывод, что применение селективных ингибиторов обратного захопленнч серотонину в период беременности, особенно в позднем периоде, увеличивает риск длительной легочной гипертензии в новорожденного(приблизительно 5 случаи на 1000 беременности). В общей популяции этот риск представляет 1-2 случаи длительной легочной гипертензии на 1000 беременности.

Кормление груддю

Ожидается, что есциталопрам будет выделяться в грудное молоко, потому кормление груддю в период лечения не рекомендуется.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что некоторые СІЗЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СІЗЗС людям показали, что влияние на качество спермы является оборотным. Влияния на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Дiти

Препарат протипоказно применять детям через риск развития суицидальной поведения(суицидальни попытки, мысли) и враждебности(агрессия, гнев, оппозиционное поведение).

Особенности применения

Нижеозначенные особенные предостережения и меры безопасности касаются терапевтического класса селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину.

Применение детям

Епракад противопоказано применять детям. Во время исследований у детей и подростков, которые получали лечение антидепрессантами, чаще наблюдалось суицидальна поведение(попытки суицида и суицидальни мысли), враждебность(преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и ярость), чем в группе плацебо. Если существует клиническая необходимость лечения, пациент нуждается тщательного надзора для выявления суицидальних симптомов. Кроме того, нет данных о влиянии долговременного лечения на рост, половое дозревание, а также когнитивное и поведенческое развитие у детей и подростков.

Парадоксальная тревога

Некоторые пациенты с паническим расстройствами могут отмечать усиление тревожных симптомов в начале лечения антидепрессантами. Эта парадоксальная реакция обычно проходит на протяжении двух следующих недель лечения. Для снижения вероятности анксиогенного эффекта рекомендуется назначать низкую начальную дозу.

Судорожные нападения

Если у пациента впервые начались нападения или выросла их частота(у пациентов с установленным диагнозом эпилепсия), лечение есциталопрамом следует отменить. Следует избегать применения селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией необходим тщательный мониторинг.

Мания

Следует с осторожностью применять селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Препарат следует отменить, если пациент входит в маниакальную фазу.

Сахарный диабет

Лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонину может изменять гликемичний контроль(вызывать гипогликемию или гипергликемию). При этом может возникнуть необходимость в коррекции доз инсулина та/або пероральных гипогликемических средств.

Суицид/ суицидальни мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальних мыслей, самоповреждений и суицида(событий, связанных с суицидом). Этот риск остается к наступлению значительной ремиссии. Облегчение может не наступить на протяжении нескольких первых недель лечения или дольше, потому к наступлению улучшения необходим тщательный надзор за пациентом. Общеизвестно, что риск суицида может расти на ранних стадиях выздоровления.

Другие психотические состояния, при которых назначают Епракад, также связаны с повышенным риском суицидальних событий. Кроме того, эти состояния могут усиливать основное депрессивное расстройство. При лечении пациентов с другими психиатрическими расстройствами следует придерживаться тех же мероприятий осторожности, что и при лечении пациентов с большими депрессивными расстройствами.

Доказано, что пациенты из суицидальними диямии проявлениями в анамнезе или пациенты со значительными суицидальними настроениями перед началом лечения имеют больший риск суицидальних мыслей или попыток и нуждаются тщательного надзора в течение всего курса лечения. Выявлен рост риска суицидальной поведения при лечении антидепрессантами сравнительно с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Лечение, особенно в его начале и при изменениях дозы, должно сопровождаться тщательным надзором за пациентами, в частности теми, которые принадлежат к группам риска. Следует предупредить пациентов(но их опекунов) о необходимости наблюдения для выявления любых клинических ухудшений, суицидальной поведения или мыслей, необычных изменений в поведении, а также о необходимости немедленно обращаться к врачу при наличии этих симптомов.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение селективных или неселективных ингибиторов обратного увлечения серотонину связано с развитием акатизии, которая характеризуется субъективными неприятными ощущениями или болезненным возбуждением, потребностью двигаться и часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять на месте. Появление акатизии наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Если у пациентов развиваются такие симптомы, повышение дозы может быть вредным.

Гіпонатріємія

При применении селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину изредка сообщалось о гипонатриемию, что вероятно связана с недостаточной секрецией антидиуретического гормона и обычно проходит потом отмены лечения. Следует соблюдать осторожность во время лечения пациентов из групп риска, таких как летние лица, пациенты с циррозом или при применении есциталопраму в комбинации с другими средствами, которые могут повлечь гипонатриемию.

Кровотечения

При применении селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину сообщалось о кожных кровотечениях, такие как экхимоз и пурпура. При лечении пациентов, которые принимают селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, следует соблюдать осторожность, особенно при одновременном применении пероральных антикоагулянтов, лекарственных средств, которые могут влиять на функцию тромбоцитов(включая атипичные антипсихотики и фенотиазини, большинство трицикличних антидепрессантов, ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные средства, тиклопидин и дипиридамол) и урази известной склонности к кровотечениям.

Електро-судомна терапия

Клинический опыт одновременного применения селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину и електро-судомной терапии ограничен, потому необходимая осторожность.

Реверсивные, селективные ІМАО типа А

Комбинировать есциталопрам и ІМАО типа А не рекомендуется через риск возникновения серотонинового синдрома.

Серотоніновий синдром

При одновременном применении есциталопраму с лекарственными средствами, которые имеют серотонинергичну действую, такими как суматриптан или другой триптан, трамадол и триптоплан, необходимая осторожность.

В редких случаях сообщалось о серотониновий синдроме у пациентов, которые одновременно принимали селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину и серотонинергични средства. На развитие этого состояния может указывать комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. В таком случае лечения селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину и серотонинергичними средствами следует немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию.

Зверобой обычен

Одновременное применение селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину и растительных средств, которые содержат Зверобоя обычный(Hypericum perforatum), может привести к росту частоты побочных реакций.

Синдром отмены при прекращении лечения

Синдром отмены часто возникает при прекращении лечения, особенно если лечение прекращается внезапно. В клинических дослдиженнях побочные эффекты, которые приводили к отмене лечения, развивались в приблизительно 25 % пациентов, которые принимали есциталопрам, и 15 % тех, которые принимали плацебо.

Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность лечения и дозы, а также скорость уменьшения доз. Чаще всего сообщалось о таких побочных эффектах, как головокружение, сенсорные расстройства(включая парестезию и ощущение электрического шока), расстройства сна(включая бессонницу и интенсивные сновидения), возбуждения или тревога, тошнота та/або блюет, тремор, спутывание сознания, усиленное потовыделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства виденья. В целом эти симптомы были легкими или умеренными, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Симптомы обычно появляются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но были сообщения о редких случаях появления таких симптомов у пациентов, которые неумышленно пропустили прием одной дозы.

Обычно эти симптомы не нуждаются лечения и проходят на протяжении 2 недель, хотя у некоторых лиц они могут длиться 2-3 месяцы или больше. Поэтому при отмене лечения рекомендуется постепенно снижать дозу есциталопраму в течение нескольких недель или месяцев, в соответствии с потребностями пациента(см. "Синдром отмены при прекращении лечения" в разделе "Способ применения и дозы" ).

Коронарные заболевания сердца

Через ограниченный клинический опыт при лечении пациентов с коронарными заболеваниями сердца следует соблюдать осторожность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Хотя влиянию есциталопраму на способность руководить автотранспортом, интеллектуальные или психомоторные фнукции не отмечалось, любое психоактивное лекарственное средство может нарушать способность оценивать ситуацию или применять навыки. Пациента следует предупредить о потенциальном риске влияния лечения на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Необоротные неселективные ингибиторы МАО

Сообщалось о серьезных побочных реакциях у пациентов, которые принимали селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину в комбинации с неселективными необоротными ингибиторами моноаминооксидази, а также у пациентов, которые только что прекратили лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонину и начали лечение ингибиторами МАО. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновий синдром.

При необходимости одновременного лечения есциталопрамом и неселективными необоротными ингибиторами МАО прием есциталопраму можно начинать по меньшей мере через 7, а желательно через 14 дни после прекращения лечения необоротными ингибиторами МАО.

Пимозид

Комбинация пимозиду и рацемического циталопраму приводила к среднему удлинению интервала QTc приблизительно на 10 мсек. Вследствие взаимодействия есциталопраму с низкими дозами пимозиду и усиления косвенного действия последнего одновременное применение этих препаратов противопоказано.

Оборотные селективные ингибиторы МАО-А(моклобемид)

Комбинация есциталопраму с ингибиторами МАО-А, такими как моклобемид, противопоказанная через риск развития серотонинового синдрома. Если эта комбинация необходима, следует назначать лечение в наименьшей рекомендованной дозе и постоянно наблюдать за пациентом.

Оборотные неселективные ингибиторы МАО(линезолид)

Антибиотик линезолид является оборотным неселективным ингибитором МАО, потому его нельзя назначать пациентам, которые получают лечение есциталопрамом. Если эта комбинация необходима, следует назначать лечение в наименьшей рекомендованной дозе и постоянно наблюдать за пациентом.

Необоротные селективные ингибиторы МАО-В(селегинин)

В комбинации из селегинином(необоротным ингибитором МАО-В) необходимая осторожность через риск развития серотонинового синдрома. Селегінін в дозах до 10 мг/день безопасно применяли с рацемическим циталопрамом.

Комбинации, которые требуют осторожность

Серотонінергічні лекарственные средства

Одновременное приложение из серотонинергичними лекарственными средствами(включая трамадол, суматриптан и другой триптан) может привести к серотонинового синдрому.

Лекарственные средства, которые снижают судорожный порог

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину могут снижать судорожный порог. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении средств, которые способны снижать судорожный порог, включая антидепрессанты(трициклични, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину), нейролептики(фенотиазини, триоксантени и бутирофенони), мефлокин, бупропион и трамадол.

Литий, триптофан

Сообщалось об усилении эффекта при одновременном применении селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину с литием или триптофаном, потому их одновременное приложение нуждается осторожности.

Зверобой обычен

Одновременное применение селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину с растительными средствами, которые содержат Зверобоя обычный(Hypericum perforatum), может привести к увеличению частоты побочных реакций.

Кровотечения

При одновременном применении есциталопраму с пероральными антикоагулянтами возможные изменения антикоагулянтного эффекта последних. Пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты, необходим тщательный мониторинг коагуляции в начале или в конце лечения есциталопрамом. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может увеличить тенденцию к кровотечениям.

Алкоголь

Между есциталопрамом и алкоголем не ожидается фармакодинамичной или фармакокинетичной взаимодействия. Однако, как и с другими антипсихотиками, комбинация с алкоголем не рекомендуется.

Фармакокінетичні взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику есциталопраму

Метаболизм есциталопраму главным образом опосредствован CYP2C19.

CYP3A4 и CYP2D6 также могут брать учат в метаболизме, но меньшей мерой. Метаболизм основного метаболиту S - DCT(деметилесциталопраму), вероятно, частично катализируется CYP2D6.

Одновременное применение есциталопраму из омепразолом(ингибитором CYP2C19) в дозе 30 мг один раз на день приводило к умеренному(приблизительно на 50 %) росту плазменной концентрации есциталопраму.

Одновременное применение есциталопраму из циметидином(общим ингибитором энзимов умеренной силы) в дозе 400 мг дважды на день приводило к умеренному(приблизительно на 70 %) росту плазменной концентрации есциталопраму.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении есциталопраму с ингибиторами CYP2C19(включая омепразол, езомепразол, флувоксамин, ланзопразол, тиклопидин) или циметидином. Может нуждаться снижение дозы есциталопраму на основе мониторинга побочных эффектов.

Влияние есциталопраму на фармакокинетику других лекарственных средств

Есциталопрам является ингибитором энзиму CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении есциталопраму с лекарственными средствами, какие метаболизуються этим энзимом и имеют узкий терапевтический индекс, такими как флекаинид, пропафенон и метопролол(при лечении сердечной недостаточности), или некоторыми лекарственными средствами, которые действуют на центральную нервную систему и метаболизуються в основном CYP2D6, такими как антидепрессанты(дезиипрамин, клопирамин, нортриптилин) или антипсихотики(рисперидон, тиоридазин, галоперидол). Может нуждаться коррекция дозы.

Одновременное приложение из дезипрамином или метопрололом приводит к двукратному росту плазменных уровней этих субстратов CYP2D6.

Исследование іn vitro доказали, что есциталопрам также может вызывать слабое ингибування CYP2C19. Рекомендуется соблюдать осторожность при его одновременном приложении с лекарственными средствами, что метаболизуються CYP2C19.

Фармакологические свойства

Фармакодинамiка.

Механизм действия

Есциталопрам - это селективный ингибитор обратного увлечения серотонину(5 - HT) с высокой афинностью к первичным участкам связывания. Он также связывается с алостеричними участками на транспортере серотонину с афинностью, более низкой в 1000 разы.

Есциталопрам не имеет афинности или имеет низкую афинность к ряду рецепторов, включая 5 - HT1A, 5 - HT2, DA D1 и D2- рецепторы, α1 -, α2 -, P- адренорецепторы, гистамину H1, мускарину холинергични, бензодиазепинови и опиоидни рецепторы.

Інгібування обратного увлечения 5 - HT является лишь вероятным механизмом, который объясняет фармакологическое и клиническое действие есциталопраму.

Клиническая ефективинсть

Большие депрессивные эпизоды

В трех из четырех двойных слепых плацебо-контролируемых короткодлительных(8 недели) исследованиях было доказано, что есциталопрам эффективный для неотложного лечения больших депрессивных эпизодов. В долговременном исследовании профилактики рецидивов 274 пациенты, которые отвечали на начальную 8-недельную терапию есциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/день, они были рандомизированы в группу, которая продолжила лечение есциталопрамом в той же дозе до 36 недель, и группу плацебо. В этом исследовании пациенты, которые продолжали получать есциталопрам, отмечали значительно более длинный период ремиссии после 36 недель лечения сравнительно с пациентами, которые получали плацебо.

Социальные тревожные расстройства

Есциталопрам был эффективным в трех короткодлительных(12 недели) исследованиях и в 6-месячном исследовании предупреждения рецидивов социальных тревожных расстройств. В 24-недельном исследовании доз была доказанная эффективность есциталопраму в дозе 5, 10 и 20 мг.

Генерализуемые тревожные расстройства

Есциталопрам в дозах 10 и 20 мг/день был эффективным во всех четырех плацебо-контролируемых исследованиях.

По обобщенным данным трех исследований при участии 421 пациента, которые принимали есциталопрам, и 419 пациенты, которые принимали плацебо, на лечение отвечали 47,5 % и 28,9% пациентов соответственно. Стойкий эффект наблюдался с первой недели.

Сохранение эффективности ециталопраму в дозе 20 мг/день была доказана в рандомизированном исследовании длительностью от 24 до 76 недель при участии 373 пациентов, которые отвечали на лечение в начальном 12-недельном открытом исследовании.

Обсесивно-компульсивні расстройства

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании есциталопраму в дозе 20 мг/день через 12 недели препарат отличался от плацебо по общему показателю Y - BOCS. Через 24 недели дозы есциталопраму 10 и 20 мг/день давали значительно лучшие результаты сравнительно с плацебо.

Предупреждение рецидивов с помощью доз есциталопраму 10 и 20 мг/сутки были доказаны в 16-недельном открытом исследовании, а дальше в 24-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании при участии пациентов, которые отвечали на лечение на первом этапе.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция почти полна и не зависит от приема еды. Среднее время достижения максимальной концентрации(Tmax) представляет 4 часы после приема многократных доз. Подобно рацемическому есциталопраму, ожидается, что абсолютная биодоступность есциталопраму представляет 80 %.

Распределение

Видимый объем распределения(Vα,β/ F) после приема внутренне представляет около 12 - 26 л/кг. Связывания есциталопраму и его основных метаболитив с протеинами представляет менее 80 %.

Биотрансформация

Есциталопрам метаболизуеться в печенке к где метил и дидеметилметаболитив. Эти метаболити фармакологически активные. Кроме того, азот может окиснюватися к N- оксидного метаболиту. Эти исходные вещества и метаболити частично выводятся в виде глюкуронидив. После многократного приема средняя концентрация где метил и дидеметилметаболитив обычно представляет 28 - 31 % и < 5 % от концентрации есциталопраму соответственно. Биотрансформация есциталопраму к деметилметаболиту опосредствована главным образом CYP2C19. Возможен также некоторый взнос энзимов CYP3A4 и CYP2D6.

Выведение

Период полувыведения(t1/2β) после многократного приема представляет приблизительно 30 часы, а оральный плазменный клиренс(Cloral) - приблизительно 0,6 л/мин. Основные метаболити имеют значительно более длинный период полувыведения. Есциталопрам и его основные метаболити обычно выводятся как через печенку(метаболическим путем), так и почками, при этом основная часть дозы выводится в виде метаболитив с мочой.

Фармакокинетика есциталопраму линейна. Равновесные плазменные уровни достигаются на протяжении 1 недели. Средняя равновесная концентрация 50 ммоль/л(20 - 125 ммоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста(> 65 годы)

У пациентов пожилого возраста есциталопрам вероятно выводится медленнее, чем у младших пациентов. Системная концентрация(AUC) у летних пациентов приблизительно на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печенки

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печенки(A и B за классификацией Чайлда-П'ю), период полувыведения есциталопраму был вдвое длиннее, а его концентрация - на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печенки.

Нарушение функции почек

В рацемического циталопраму наблюдался более длинный период полувыведения и небольшой рост концентрации у пациентов с нарушением функции почек(CLcr 10-53 мл/хв). Плазменные концентрации метаболитив не исследовали, но они могут быть повышенными.

Полиморфизм

Отмечалось, что медленные метаболити CYP2C19 имели вдвое высшую плазменную концентрацию есциталопраму, чем скорые метаболити. Значительных изменений концентрации в медленных метаболитив CYP2D6 не отмечалось.

Фармацевтичнi характеристики

Основные физико-химические свойства

Таблетки по 5 мг: круглые, белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой "B2" на одной стороне и "C" - на другой стороне.

Таблетки по 10 мг: овальные, белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной стороне таблетки нанесенная черточка и маркировка "B" и "3" по обе стороны от черточки, а на другой стороне таблетки - маркировка "C".

Таблетки по 15 мг: капсулоподибной формы, белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На каждой стороне таблетки нанесенная черточка, на одной стороне - маркировка "15".

Таблетки по 20 мг: овальные, белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной стороне таблетки нанесенная черточка и маркировка "B4" с одной стороны черточки и гладкие с другой стороны таблетки.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C, в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в алюминиевых блистерах. По 3 блистеры в картонной коробке.

Категорiя отпуска

За рецептом.

Производитель

Джубілант Дженерікс Лімітед.

Местонахождение

Село Сікандарпур, Бхаінсвал, Шоссе Руркі-Дехрадун, Бхагванпур, Район Руркі Харідвар, Уттаракханд, ІН- 247661, Индия.