Ендометрин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕНДОМЕТРИН

(ENDOMETRIN)

Состав

действующее вещество: прогестерон;

1 таблетка содержит прогестерону микронизованого 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизований кукурузный; кислота адипинова; натрию бикарбонат; повидон; магнию стеарат; натрию лаурилсульфат; кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки влагалищные.

Основные физико-химические свойства: овальные вытянутые таблетки без запаха белого или слегка желтоватого цвета без оболочки со слегка глянцевой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Гестаген. Прогестерон. Код АТХ G03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прогестерон - это естественный стероид, который секретируется яичниками, плацентой и надпочечниками. В присутствии достаточного количества эстрогена прогестерон предопределяет переход эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. Прогестерон необходим для повышения восприимчивости эндометрия до имплантации эмбриона. После имплантации эмбриона прогестерон обеспечивает поддержку и сохранение беременности.

Фармакокинетика.

Всасывание. Концентрация прогестерона в сыворотке крови повышалась после применения влагалищных таблеток Ендометрину в 12 здоровых женщин передменопаузального возраста. После влагалищного введения 100 мг прогестерона средняя Сmax была 17,0 нг/мл в группе женщин, которые получали Ендометрин 2 разы на день, и 19,8 нг/мл в группе женщин, которые получали Ендометрин 3 разы на день. При многократном приложении равновесная концентрация достигалась приблизительно через 1 день после начала применения препарата. Оба режима применения Ендометрину давали возможность достичь средней концентрации прогестерона в сыворотке крови, которая превышала 10 нг/мл, на 5-й день применения.

Средние фармакокинетични параметры прогестерона в сыворотке крови представлены в таблице 1.

Таблица 1

Cmax(нг/мл) - максимальная концентрация прогестерона в сыворотке крови.

Tmax(год) - время достижения максимальной концентрации прогестерона в сыворотке крови.

Cmin(нг/мл) - минимальная концентрация прогестерона в сыворотке крови.

Cavg(нг/мл) - средняя концентрация прогестерона в сыворотке крови.

AUC0 - 24(нг*год/мл) - площадь под кривой "концентрация - время" в интервале времени от 0 до 24 часов после применения.

Распределение. Прогестерон приблизительно на 96 - 99 % связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином сыворотки и кортикостероидзвъязуючим глобулином.

Метаболизм. Прогестерон метаболизуеться преимущественно в печенке, в основном к прегнандиолу и прегнанолонив. Прегнандиол и прегнанолони конъюгуються в печенке из метаболитами - глюкуронидами и сульфатами. Метаболіти прогестерона, какие екскретуються в желчь, могут деконъюгуватися и дальше метаболизуватися в кишечнике путем возобновления, дегидроксилювання и епимеризации.

Выведение. Прогестерон выводится с мочой и желчью. После инъекции меченого прогестерона 50 - 60 % метаболитив выводится с мочой, приблизительно 10 % - с желчью и калом. Общее выведение меченого вещества представляет 70 % от введенной дозы. Лишь незначительная часть прогестерона в неизмененном виде выводится с желчью.

Клинические характеристики

Показание

Дополнительная или заместительная терапия прогестероном, в том числе при лечении бесплодия у женщин и при искусственном оплодотворении.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к прогестерону или к любому компоненту препарата.

- Влагалищные кровотечения неизвестного генеза.

- Внематочная беременность или беременность, которая замерла.

- Тяжелые заболевания печенки.

- Злокачественные опухоли молочных желез и репродуктивных органов или подозрение на их наличие.

- Активная фаза артериальной или венозной тромбоэмболии или тяжелого тромбофлебита, а также их наличие в анамнезе.

- Порфірія.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Официальные исследования взаимодействия Ендометрину с другими лекарственными средствами не проводились. Известные индукторы системы цитохрома печенки Р450 3А4(такие как рифампицин, карбамазепин и растительные препараты, которые содержат зверобоя обычный) могут увеличивать выведение прогестерона. Кетоконазол и другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 могут увеличить биодоступность прогестерона.

Влияние сопутствующего применения других влагалищных препаратов на действие прогестерона не изучалось. Не рекомендуется применять Ендометрин одновременно с другими влагалищными препаратами(такими как противогрибковые средства), поскольку это может влиять на высвобождение прогестерона из влагалищных таблеток и его всасывания.

Особенности применения

Перед началом лечения врачу следует выявить причину бесплодия.

Возможное возникновение проявлений ранних признаков инфаркта миокарда, цереброваскулярных нарушений, артериальной и венозной тромбоэмболии(венозной тромбоэмболии и тромбоэмболии легочной артерии), тромбофлебита и тромбоза сосудов сетчатки. При подозрении на любое из этих состояний применения Ендометрину следует прекратить.

С осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функции печенки легкой и средней степени.

При наличии в анамнезе депрессивных состояний следует тщательным образом наблюдать за пациенткой и при появлении тяжелых проявлений депрессии отменить препарат.

Поскольку прогестерон в некоторой степени способствует задержке жидкости, нужно систематически контролировать состояния, которые провоцируются этим фактором(например, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма, сердечная или почечная недостаточность).

В некоторых случаях отмечались проявления снижения толерантности к глюкозе. При применении комбинированных естроген-гестагенних препаратов механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому по состоянию пациенток с сахарным диабетом в анамнезе нужно наблюдать в период проведения лечение.

Использование половых стероидов может также увеличить риск поражении сосудов сетчатки.

С осторожностью следует применять пациентам в возрасте от 35 лет, курильщикам, а также лицам с факторами риска развития атеросклероза. Следует прекратить терапию в случае транзиторных ишемических проявлений, появления внезапной сильной головной боли или нарушений зрения, связанных с папиллярным отеком или кровоизлиянием в сетчатку глаза.

Резкое прекращение применения препарата может привести к возникновению повышенной тревожности, нервозности и возможного появления судорог.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Ендометрин используют лишь в течение первого триместру беременности при применении вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ).

Существуют ограниченные и неубедительные данные относительно риска врожденных аномалий, в том числе половых отклонений у младенцев мужского или женского пола, в результате внутриутробного влияния препарата, которое применяли во время беременности.

Период кормления груддю.

Прогестерон проникает в грудное молоко. Поэтому следует воздерживаться от применения препарата в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ендометрин имеет незначительное или умеренное влияние на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Прогестерон может вызывать сонливость и/или головокружение. Это следует учитывать при применении препарата.

Способ применения и дозы

Вводят влагалищный по 1 таблетке 2 или 3 разы на день, начиная со дня имплантации эмбриона. Общая длительность лечения - до 12 недель.

Деть.

Препарат не предназначен для использования в педиатрической практике. Клинические данные о применении препарата детям отсутствуют.

Передозировка

Лечение передозировки заключается в прекращении лечения Ендометрином и проведении соответствующей симптоматической и пидтримуючеи терапии.

Побочные реакции

В ходе клинических исследований во время применения прогестерона у пациенток при проведении вспомогательных репродуктивных технологий чаще всего наблюдались такие побочные эффекты: головная боль, вульвовагинальни расстройства и спазмы мышц матки соответственно в 1,5 %, 1,5 % и 1,4 % пациентки.

В таблице 2 отображены основные побочные реакции у женщин, которые получали лечение прогестероном в ходе клинических исследований. Побочные реакции распределены за классами систем органов и частотой.

Таблица 2

Во время лечения прогестероном могут наблюдаться резкие перепады настроения, раздражительность и сонливость.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальном контейнере, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 6, 15 или 30 таблетки в контейнере из апликатором для внутривлагалищного введения в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Бен-Шимон Флоріс Лтд., Израиль/Ben - Shimon Floris Ltd., Israel.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Инд. Парк, Місгев, 2017400, Израиль/Ind. Park, Misgav, 2017400, Israel.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ЭНДОМЕТРИН

(ENDOMETRIN)

Состав

действующее вещество: прогестерон;

1 таблетка содержит прогестерона микронизированного 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный кукурузный; кислота адипиновая; натрия бикарбонат; повидон; магния стеарат; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки вагинальные.

Основные физико-химические свойства: овальные продолговатые таблетки без запаха белого или слегка желтоватого цвета без оболочки со слегка глянцевой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Гестагены. Прогестерон. Код АТХ G03D A04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Прогестерон - это природный стероид, секретирующийся яичниками, плацентой и надпочечниками. В присутствии достаточного количества эстрогена прогестерон обуславливает переход эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. Прогестерон необходим для повышения восприимчивости эндометрия к имплантации эмбриона. После имплантации эмбриона прогестерон обеспечивает поддержку и сохранение беременности.

Фармакокинетика.

Всасывание. Концентрация прогестерона в сыворотке крови повышалась после применения вагинальных таблеток Эндометрина в 12 здоровых женщин предменопаузального возраста. После вагинального введения 100 мг прогестерона средняя Сmax составляет 17,0 нг/мл в группе женщин, получавших Эндометрин 2 раза в день, и 19,8 нг/мл в группе женщин, получавших Эндометрин 3 раза в день. При многократном применении равновесная концентрация достигалась примерно через 1 день после начала применения препарата. Оба режима применения Эндометрина позволяли достичь средней концентрации прогестерона в сыворотке крови, превышающей 10 нг/мл, на 5-й день применения.

Средние фармакокинетические параметры прогестерона в сыворотке крови представлены в таблице 1.

Таблица 1

Cmax(нг/мл) - максимальная концентрация прогестерона в сыворотке крови.

Tmax(ч) - время достижения максимальной концентрации прогестерона в сыворотке крови.

Cmin(нг/мл) - минимальная концентрация прогестерона в сыворотке крови.

Cavg(нг/мл) - средняя концентрация прогестерона в сыворотке крови.

AUC0 - 24(нг*ч/мл) - площадь под кривой "концентрация - время" в интервале времени вот 0 до 24 часов после применения.

Распределение. Прогестерон приблизительно на 96 - 99 % связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином сыворотки и кортикостероидсвязывающим глобулином.

Метаболизм. Прогестерон метаболизируется преимущественно в печени, в основном к прегнандиолов и прегнанолонов. Прегнандиолы и прегнанолоны конъюгируются в печени с метаболитами - глюкуронидами и сульфатами. Метаболиты прогестерона, экскретирующиеся в желчь, могут деконъюгироваться и дальнейшее метаболизироваться в кишечнике путем восстановления, дегидроксилирования и эпимеризации.

Выведение. Прогестерон выводится с мочей и желчью. После инъекции меченого прогестерона 50 - 60 % метаболитов выводится с мочей, приблизительно 10 % - с желчью и калом. Общее выведение меченого вещества составляет 70 % вот введенной дозы. Лишь незначительная часть прогестерона в неизмененном виде выводится с желчью.

Клинические характеристики.

Показания.

Дополнительная или заместительная терапия прогестероном, в том числе при лечении бесплодия в женщин и при искусственном оплодотворении.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к прогестерона или к какому-либо компоненту препарата.

- Вагинальные кровотечения неизвестного генезис.

- Внематочная беременность или замершая беременность.

- Тяжелые заболевания печени.

- Злокачественные опухоли молочных желез и репродуктивных органов или подозрение на их наличие.

- Активная фаза артериальной или венозной тромбоэмболии или тяжелого тромбофлебита, а также эти состояния в анамнезе.

- Порфирия.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Официальные исследования взаимодействия Эндометрина со вторыми лекарственными средствами не проводились. Известные индукторы системы цитохрома печени Р450 3А4(такие как рифампицин, карбамазепин и растительные препараты, которые содержат зверобой обычный) могут увеличивать выведение прогестерона. Кетоконазол и другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 могут увеличивать биодоступность прогестерона.

Влияние сопутствующего применения вторых вагинальных препаратов на действие прогестерона не изучалось. Не рекомендуется применять Эндометрин одновременно со вторыми вагинальными препаратами(такими как противогрибковые средства), поскольку это может влиять на высвобождение прогестерона из вагинальных таблеток и эго всасывание.

Особенности применения

Перед началом лечения врачу следует выявить причину бесплодия.

Возможно возникновение проявлен ранних признаков инфаркта миокарда, цереброваскулярных нарушений, артериальной и венозной тромбоэмболии(венозной тромбоэмболии и тромбоэмболии легочной артерии), тромбофлебита и тромбоза сосудов сетчатки. При подозрении на любое из этих состояний применение Эндометрина следует прекратить.

С осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени.

При наличии в анамнезе депрессивных состояний следует тщательно наблюдать за пациенткой и при появлении тяжелых проявлен депрессии отменить препарат.

Поскольку прогестерон в некоторой степени способствует задержке жидкости, необходимо систематически контролировать состояния, провоцирующиеся этим фактором(например, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма, сердечная или почечная недостаточность).

В некоторых случаях отмечались проявления снижения толерантности к глюкозе. При применении комбинированных эстроген - гестагенных препаратов механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому за состоянием пациенток с сахарным диабетом в анамнезе нужно наблюдать в период проведения лечения.

Применение половых стероидов может также увеличить риск поражения сосудов сетчатки.

С осторожностью следует применять пациентам в возрасте старше 35 течение, курильщикам, а также лицам с факторами черточка развития атеросклероза. Следует прекратить терапию в случае транзиторных ишемических проявлен, появления внезапной сильной головной боли или нарушений зрения, связанных с папиллярным отеком или кровоизлиянием в сетчатку глаза.

Резкое прекращение применения препарата может привести к возникновению повышенной тревожности, нервозности и возможному появлению судорог.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Беременность.

Ендометрин используют только в течение первого триместра беременности при применении вспомогательных репродуктивных технологий(ВРТ).

Существуют ограниченные и неубедительные данные относительно черточка врожденных аномалий, в том числе половых отклонений в новорожденных мужского или женского пола, вследствие внутриутробного воздействия препарата, принимаемого во время беременности.

Период кормления грудью.

Прогестерон проникает в грудное молоко. Поэтому следует воздерживаться вот применения препарата в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Эндометрин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами. Прогестерон может вызвать сонливость и/или головокружение. Это следует учитывать при применении препарата.

Способ применения и дозы.

Вводят вагинально по 1 таблетке 2 или 3 раза в день, начиная со дня имплантации эмбриона. Длительность лечения - до 12 недель.

Дети.

Препарат не предназначен для применения в педиатрической практике. Клинические данные о применении препарата детям отсутствуют.

Передозировка.

Лечение передозировки заключается в прекращении лечения Эндометрином и проведении соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии.

Побочные реакции

В ходе клинических исследований при применении прогестерона в пациенток при проведении вспомогательных репродуктивных технологий чаще всего наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, вульвовагинальные расстройства и спазмы мышц матки соответственно в 1,5 %, 1,5 % и 1,4 % пациенток.

В таблице 2 отражены основные побочные реакции в женщин, получавших лечение прогестероном в ходе клинических исследований. Побочные реакции распределены по классам систем органов и частотой.

Таблица 2

Во время лечения прогестероном могут наблюдаться резкие перепады настроения, раздражительность и сонливость.

Срок годности. 5 течение.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальном контейнере, в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 6, 15 или 30 таблетки в контейнере с аппликатором для внутривагинального введения в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Бен-Шимон Флорис Лтд., Израиль/Ben - Shimon Floris Ltd., Israel.

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Инд. Парк, Мисгев, 2017400, Израиль/Ind. Park, Misgav, 2017400, Israel.