Емкаст 10

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕМКАСТ 10

( EMСAST 10)

Состав

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит монтелукасту натрию эквивалентно монтелукасту 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводна, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, краситель универсальный желтый IC - U - 5855(гипромелоза, полиетиленгликоль, тальк, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: бледно-желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладки, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью и с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Средства для системного приложения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриенових рецепторов. Код АТХ. R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека(включая гладкую мускулатуру и макрофаги дыхательных путей) и в других про-запальних клетках(включая эозинофилы и определены стволовые клетки спинного мозга), и вызывают такую реакцию, как бронхоспазм, секреция слизи, усиления проницаемости сосудов и увеличения количества эозинофилов.

Монтелукаст при пероральном приложении является активным соединением, которое с высокой выборочностью и родством связывается из CysLT1- рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатація наблюдается за 2 часы после перорального приложения, этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как ранью, так и позднюю фазы бронхостенозу, вызванного антигенной стимуляцией. Монтелукаст сравнительно с плацебо уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования при приеме монтелукасту значительно уменьшились количество эозинофилов в дыхательных путях(за анализом мокротиння). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет при монтелукаст сравнительно с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшился клинический контроль астмы.

При сравнении монтелукасту(10 мг 1 раз в сутки взрослым) из плацебо зафиксировано значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1(изменение на 10,4 % против 2,7 % от начального уровня), утренней пиковой скорости выдоха(РПШВ) (изменение на 24,5 л/хв против 3,3 л/хв от начального уровня) и достоверное уменьшение суммарного применения β-агонистив(на - 26,1 % против - 4,6 % от начального уровня). Улучшение полученных у пациентов показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем для плацебо.

Исследования при участии взрослых продемонстрировали способность монтелукасту дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов(изменение(в %) начального показателя для ингаляционного беклометазону плюс монтелукаст сравнительно с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; применение β-агонистив : - 8,70 % и 2,64 %). Сравнительно с ингаляционным беклометазоном(200 мкг 2 разы на сутки, спейсерний устройство), монтелукаст продемонстрировал более более быстрый начальный ответ, хотя на протяжении 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту(% изменение начального показателя для монтелукасту сравнительно с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; применение β-агониста : - 28,28 % и - 43,89 %). Однако сравнительно с беклометазоном у большего количества пациентов, которые получали лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ(то есть в 50 % пациентов, которые получали лечение беклометазоном, достигнуто улучшения ОФВ1 приблизительно на 11 % и больше сравнительно с начальным, тогда как у 42 % пациентов, которые получали лечение монтелукастом, достигнуто такого же ответа).

В ходе 12-недельного, плацебо-контролируемого исследования при участии детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки улучшал показатели контроля астмы сравнительно с плацебо, независимо от сопутствующей контролирующей терапии(кортикостероиды для ингаляций/в небулайзерах, натрию кромогликат для ингаляций/в небулайзерах). 60 % пациенты не получали другую контролирующую терапию. Монтелукаст улучшал дневные симптомы(включая кашель, хрипы, затруднения дыхания и ограничения активности) и ночные симптомы сравнительно с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту использования β-агонистив за потребностью и неотложного применения кортикостероидов при ухудшении хода астмы сравнительно с плацебо. Пациенты, которые применяли монтелукаст, имели большее количество дней без проявлений астмы, чем пациенты, которые получали плацебо. Терапевтический эффект достигался после приема первой дозы.

У детей в возрасте от 2 до 5 лет с астмой легкой степени и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки достоверно(p≤0,001) уменьшает годовую частоту эпизодов обострения(ЕЗ) астмы сравнительно с плацебо(1,66 ЕЗ и 2,34 ЕЗ соответственно) [ЕЗ определены как ≥3 последовательных дней с дневными симптомами, которые требуют применения β-агонистив или кортикостероидов(пероральных или ингаляционных), или госпитализации для лечения астмы]. Процент снижения годового показателя ЕЗ сложил 31,9 %, с 95 % ДІ 16,9, 44,1.

У детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с интермитуючею(но не персистуючею) астмой лечения монтелукастом длительностью 12 месяцы по схеме 4 мг 1 раз в сутки или 12-дневными курсами с началом каждого курса при возникновении эпизода интермитуючих симптомов не наблюдалось выраженное отличие у пациентов, которые получали лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и теми, кто получал плацебо, относительно количества эпизодов астмы, которые переходят в приступ астмы(определен как эпизод астмы, которая требует внепланового посещения врача, пункта неотложной помощи или больницы; лечение ли с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов).

У детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки, применяемый на протяжении 8 недель, сравнительно с плацебо достоверно улучшает респираторную функцию(изменение от начального показателя ОФВ1 : 8,71 % сравнительно с 4,16 %, изменение показателя утренней ПШВ : 27,9 л/хв сравнительно с 17,8 л/хв) и снижал частоту применения β-агонистив за потребностью(изменение от начального показателя на - 11,7 % сравнительно с +8,2 %).

В ходе 12-месячного исследования сравнения эффективности монтелукасту и ингаляционного флутиказону для контроля астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистуючею астмой легкой степени, монтелукаст обнаруживал не меньшую эффективность, чем флутиказон, относительно увеличения(в процентном выражении) количества дней без применения быстродействующих препаратов для неотложной помощи(первичная конечная точка). В среднем за 12-месячный период лечения процентный показатель количества дней без применения неотложной терапии увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукасту и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказону. В группах отличие в процентном выражении среднеквадратичного(LS) увеличения количества дней без применения быстродействующих препаратов для неотложной помощи было статистически значимо(- 2,8 из 95% ДІ - 4,7, - 0,9), но в пределах загодя установленной клинической не меньшей эффективности.

Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль астмы относительно вторичных переменных, которые оценивались на протяжении 12-месячного периода лечения.

ОФВ1 увеличился из 1,83 л до 2,09 л в группе монтелукасту и из 1,85 л до 2,14 л в группе флутиказону. Межгрупповое отличие показателя LS относительно увеличения ОФВ1 представляло - 0,02 л из 95 % ДІ - 0,06, 0,02. Среднее процентное увеличение от начальных показателей должного ОФВ1 сложило 0,6 % в группу лечения монтелукастом и 2,7 % в группе лечения флутиказоном. Отличие показателя LS было достоверно: - 2,2 % с 95 % ДІ - 3,6, - 0,7.

Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38,0 % до 15,4 % в группе монтелукасту и с 38,5 % до 12,8 % в группе флутиказону. Межгрупповое отличие показателя LS относительно процента дней с применением β-агониста было достоверным: 2,7 с 95 % ДІ 0,9, 4,5.

Показатель количества пациентов с приступом астмы(приступ астмы определенно как период ухудшения хода астмы, которая требует лечения пероральными стероидами, незапланированного посещения врача, неотложной помощи или госпитализации) сложил 32,2 % в группе монтелукасту и 25,6 % в группе флутиказону; коэффициент расхождения(95 % ДІ) достоверен: равняется 1,38(1,04, 1,84).

Показатель количества пациентов, которые применяли системные(в основном пероральные) кортикостероиды в период исследования, сложил 17,8 % в группе монтелукасту и 10,5 % в группе флутиказону. Межгрупповое отличие показателя LS было достоверным: 7,3 % с 95 % ДІ 2,9; 11,7.

Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой(БФН), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых(максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукасту сравнительно с 32,40 % для плацебо; время до возобновления в пределах 5 % от начального ОФВ1 44,22 хв сравнительно с 60,64 хв). Этот эффект наблюдался на протяжении 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано во время короткого исследования при участии детей в возрасте от 6 до 14 лет(максимальное снижение ОФВ1 18,27 % сравнимо с 26,11 %; время до возобновления в пределах 5 % от начального ОФВ1 17,76 хв сравнительно с 27,98 хв). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме один раз на сутки.

У пациентов с чувствительностью к аспирину, которые получали текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом сравнительно с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы(изменение начального показателя ОФВ1 представляет 8,55 % против - 1,74 % и изменение от начального в снижении общего применения β-агониста - 27,78 % против 2,09 %)

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. После применения взрослыми натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови достигалась через 3 часы(Tmax). Средняя биодоступность при пероральном приложении представляет 64 %. Прием стандартной еды не влиял на биодоступность и Cmax при пероральном приложении. Безопасность и эффективность были подтверждены во время клинических исследований таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг, независимо от режима питания.

Для таблеток жевательных по 5 мг показатель Cmax у взрослых достигался через 2 часы после приема натощак. Средняя биодоступность при пероральном приложении представляет 73 % и снижается до 63 % при приеме со стандартной едой.

Распределение

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукасту в равновесном состоянии представляет в среднем 8-11 литры. В ходе исследований на животных с применением радиоактивно меченого монтелукасту прохождения через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 часы после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизуеться. При применении терапевтических доз концентрация метаболитив монтелукасту в состоянии равновесной концентрации у взрослых и детей не определяются.

Основным ферментом в процессе метаболизма монтелукасту является цитохром Р450 2С8. Кроме того, незначительную роль в метаболизме монтелукасту играют цитохромы CYP 3A4 и 2С9, хотя итраконазол(ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетични показатели монтелукасту у здоровых добровольцев, которые принимали 10 мг монтелукасту на сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печенки человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукасту не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукасту из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем представляет 45 мл/мин. После перорального приема монтелукасту, меченого изотопом, 86 % дозы выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % - с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукасту при пероральном приложении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболити почти полностью выводятся из желтю.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов с нарушением функции печенки легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования при участии пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся из желтю, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не нужна. Данные о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с нарушением функции печенки тяжелой степени(свыше 9 баллов за шкалой Чайлд-П'ю) отсутствуют.

При приеме больших доз монтелукасту(какие в 20 и 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этого эффекта не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз на сутки.

Клинические характеристики

Показание

Как дополнительное лечение при бронхиальной астме у пациентов с персистуючею астмой от легкого к средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторив короткого действия, которые применяют при необходимости. У пациентов с астмой, которые принимают Емкаст 10, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физической нагрузкой.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Детский возраст до 15 лет(для дозы 10 мг).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Емкаст 10 можно назначать вместе с другими препаратами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная клиническая доза монтелукасту не имела важного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется СYР 3А4, 2C8 и 2C9, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, при назначении монтелукасту одновременно с индукторами СYР 3А4, 2C8 и 2C9, например, фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(маркерный субстрат; препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью этого фермента(например, паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Во время исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и меньшей мерой 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукасту и гемфиброзилу(ингибитору CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукасту в 4,4 раза. При одновременном приложении из гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновение клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8(например, из триметопримом). Одновременное применение монтелукасту из итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что монтелукаст для перорального приложения никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда мать при себе соответствующий препарат экстренной помощи. При остром нападении следует применять ингаляционные β-агонисти короткого действия. Пациенты должны как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если они нуждаются большего количества β-агониста короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

Нет данных, которые подтверждают, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукасту.

Зафиксировано возникновение психоневрологических явлений у пациентов, которые принимают Емкаст 10(см. раздел "Побочные реакции"). Поскольку на эти явления могут влиять другие факторы, неизвестно, или связаны эти явления из применения препарата Емкаст 10. Врачи должны обсудить эти нежелательные явления со своими пациентами та/або их доглядальниками. Пациентам та/або доглядальникам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу о возникновении таких изменений.

В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно(но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного препарата. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга-Стросса, невозможно опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновение у пациентов эозинофилии, васкулитного высыпания, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца та/або нейропатии. Пациентов, в которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть схему лечения.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринозалежной астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Исследования на животных не продемонстрировали вредного влияния препарата на беременность или эмбрионное/фетальний развитие.

Ограниченная информация базы данных относительно беременностей не указывает на причинно-следственную взаимосвязь между применением препарата Емкаст 10 и возникновениям мальформаций(таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения монтелукасту.

Емкаст 10 можно применять в период беременности только в крайнем случае.

Период кормления груддю. Исследования на животных продемонстрировали, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, или выводится монтелукаст с грудным молоком у женщин.

Емкаст 10 можно применять в период кормления груддю только в крайнем случае.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента руководить автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза для взрослых и подростков(в возрасте от 15 лет) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом представляет 10 мг на сутки. Принимают вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита час приема подбирают индивидуально.

Общие рекомендации. Терапевтический эффект препарата Емкаст 10 относительно контроля над астмой наступает на протяжении одного дня. Препарат можно принимать независимо от применения еды. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат даже если достигнуто контроля астмы, а также в периоды обострения астмы. Емкаст 10 не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, которые содержат в составе действующее вещество монтелукаст.

Пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью или с нарушениями функции печенки от легкого к средней степени тяжести коррекция дозы ненужна. Даны относительно применения пациентам с нарушением функции печенки тяжелой степени отсутствуют. Дозирование для мужчин и женщин одинаково.

Применение Емкасту 10 одновременно с другими средствами против астмы.

Емкаст 10 можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды. Емкаст 10 можно применять как дополнительное лечение пациентам, в которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами краткосрочного действия, что применяются при необходимости, не обеспечивают удовлетворительный клинический контроль заболевания.

Препарат Емкаст 10 не должен резко заменять ингаляционные кортикостероиды(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Применяют детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте от 6 до 14 лет применяют препарат низшего дозирования - Емкаст 5, таблетки жевательны. Детям в возрасте от 2 до 5 лет применяют препарат низшего дозирования - Емкаст 4, таблетки жевательны.

Передозировка

Специфического лечения при передозировке монтелукастом не существует. В ходе исследований хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в короткодлительных исследованиях - до 900 мг/сутки в течение приблизительно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции не возникали.

При постмаркетинговом применении монтелукасту и во время клинических исследований зафиксирована острая передозировка монтелукастом при приеме взрослыми и детьми доз свыше 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг у ребенка возрастом 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные отвечали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, которые отвечали профилю безопасности препарата Емкаст 10 и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции со стороны органов и систем по данным мирового маркетингового опыта применения монтелукасту. Показатели частоты базируются на данных соответствующих клинических исследований.

Срок пригодности.

2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. МСН Лабораторіс Прайвіт Лімітед / MSN Laboratories Private Limited

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 42, промышленная зона Анріч, Боларам, округ Сангаредді- 502 325, штат Телангана, Индия / Plot No. 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram, Sangareddy District - 502 325, Telangana State, India.

Заявитель

МСН Лабораторіс Пвт. Лтд. / MSN Laboratories Private Ltd

Местонахождение заявителя

МСН Хаус, Плот № С- 24, Індастріал Эстет, Санатх Нагаров, Хайдрабад- 500 018, Телангана, Индия / MSN House, Plot No. C - 24, Industrial Estate, Sanath Nagar, Hyderabad - 500 018, Telangana, India.