Елицея

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Еліцея

(ELICEA)

Состав

действующее вещество: есциталопраму оксалат;

1 таблетка, что диспергуеться в ротовой полости, содержит 5 мг или 10 мг, или 20 мг есциталопраму в виде есциталопраму оксалату;

вспомогательные вещества: калию полакрилин, кислота хлористоводородная концентрированная, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию кроскармелоза, калию ацесульфам, неогесперидину дигидрохалькон, ароматизатор мяти перечной(содержит мальтодекстрин, крахмал модифицирован, маслю мяты перечной), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки, что диспергуються в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: от белого к почти белому цвету круглые плоские таблетки со скошенными краями и гравировкой "5" с одной стороны;

таблетки по 10 мг: от белого к почти белому цвету круглые плоские таблетки со скошенными краями и гравировкой "10" с одной стороны;

таблетки по 20 мг: от белого к почти белому цвету круглые плоские таблетки со скошенными краями и гравировкой "20" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину. Код АТХ N06A B10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Есциталопрам является селективным ингибитором обратного увлечения серотонину(5 - HT) с высоким родством с первичным участком связывания. Он также связывается с алостеричной участком переносчика серотонину с меньшим в 1000 разы родством.

Есциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с большим количеством рецепторов, включая 5 - HT1A, 5 - HT2, допамину рецепторы D1 и D2, α1 -, α2 -, β-адренергични рецепторы, гистамину H1, мускарину холинергични, бензодиазепинови и опиатни рецепторы.

Притеснение обратного увлечения 5 - HT серотонину являются лишь вероятным механизмом действия, который способен объяснить фармакологические и клинические эффекты есциталопраму.

Фармакодинамічні эффекты

В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ЭКГ с участием здоровых добровольцев изменение от начала QTc(коррекция за формулой Фрідерічія) представляла 4,3 мсек(90 % интервал доверия : 2,2, 6,4) при дозе 10 мг/сутки и 10,7 мсек(90 % интервал доверия : 8,6, 12,8) при дозе выше терапевтической 30 мг/сутки(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции" и "Передозировки").

Клиническая эффективность

Депрессия

Была выявлена эффективность есциталопраму во время острого лечения депрессии в ходе трех из четырех двойных слепых плацебо-контролируемых краткосрочных(8-недельных) исследований. В ходе долгосрочного исследования из предупреждения рецидива 274 пациенты, которые реагировали на лечение во время начальной 8-недельной фазы открытого лечения есциталопрамом 10 или 20 мг/сутки, были случайно распределены к продолжению приема есциталопраму в той же дозе или плацебо в течение 36 недель. В ходе этого исследования пациенты, которые продолжали принимать есциталопрам, имели значительно более длинный периоду времени к рецидиву за данные 36 недели сравнительно с теми, кто принимал плацебо.

Социально тревожное расстройство

Есциталопрам был эффективным во время трех краткосрочных(12-недельных) исследований и у пациентов, которые имели реакцию в ответ, во время 6-месячного исследования предупреждения рецидива при социально тревожном расстройстве. 24-недельное исследование поиска доз продемонстрировало эффективность 5, 10 и 20 мг есциталопраму.

Генерализуемое тревожное расстройство

Есциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сутки был эффективным в четырех плацебо-контролируемых исследованиях. В объединенных данных трех исследований аналогичного дизайна с участием 421 добровольца, который принимал есциталопрам и 419 добровольцы, которые получали плацебо было 47,5 % и 28,9 % с улучшением клинической картины и 37,1 % и 20,8 % с ремиссией заболевания соответственно. Стойкий эффект был замечен с 1-й недели.

Удерживание эффективности при приеме есциталопраму в дозе 20 мг/сутки было продемонстрировано из 24-го до 76-й недели; рандомизированное открытое исследование стойкости эффективности с участием 373 добровольцев, которые ответили на лечение в течение начального 12-недельного лечения.

Обсесивно-компульсивний расстройство(синдром навязчивых состояний)

В ходе рандомизированного двойного слепого клинического исследования, что длилось 12 недели, при сравнении с общим результатом по Обсесивно-компульсивною шкале Йєля-Брауна(Y - BOCS) эффективность дозы 20 мг/сутки и плацебо отличались. Через 24 недели эффективность доз есциталопраму 10 и 20 мг/день была лучше, чем в плацебо.

Предупреждение рецидива было продемонстрировано для доз 10 и 20 мг/время есциталопраму у пациентов, которые имели реакцию в ответ на есциталопрам в 16-недельном открытом периоде и которые вступили к 24-недельному рандомизированному двойному слепому плацебо-контролируемому периоду.

Данные исследований на животных показали, что циталопрам вызывает снижение индекса фертильности и беременности, снижение количества имплантаций и появление аномальных сперматозоидов при уровне влияния, которое значительно превышает влияние на организм человека. Нет данных исследований на животных для есциталопраму, которые касаются этого аспекта.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция практически полна и не зависит от приема еды. Среднее время достижения максимальной концентрации(среднее Tmax) представляет 4 часы после многократного дозирования. Как и из рацематним циталопрамом, абсолютная биодоступность есциталопраму ожидается на уровне около 80 %.

Распределение

Мнимый объем распределения(Vd,β/F) после перорального приложения представляет приблизительно от 12 до 26 л/кг. Связывания есциталопраму и его основных метаболитив с белками плазмы крови представляет менее 80 %.

Метаболизм

Есциталопрам метаболизуеться в печенке к деметилеваного и дидеметилеваного метаболитив. Оба они являются фармакологически активными. Как альтернатива, азот также может окисляться к форме N- оксидного метаболиту. Как метаболити, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидив. После многократного приложения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитив обычно представляет соответственно 28-31 % и <5 % от концентрации есциталопраму. Биотрансформация есциталопраму в деметилеваний метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома CYP2C19. Возможное определенное участие и ферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Выведение

Период полувыведения(t½β) после многократного приложения представляет около 30 часов, плазменный клиренс при пероральном приложении(Cloral) представляет 0,6 л/мин. В основных метаболитив есциталопраму период полувыведения более длителен. Считается, что есциталопрам и его основные метаболити выводятся печенкой(метаболический путь) и почками, при этом большая часть выводится в форме метаболитив с мочой.

Кинетика есциталопраму линейна. Концентрация в плазме крови в стабильном состоянии достигается примерно за 1 неделю. Средняя концентрация в стабильном состоянии - 50 нмоль/л(от 20 до 125 нмоль/л) - достигается при ежедневной дозе 10 мг.

Нарушение функции почек

У пациентов со сниженной функцией почек(CLcr 10-53 мл/хв) наблюдалось увеличение периода полувыведения рацематного циталопраму и незначительный рост экспозиции. Концентрации метаболитив в плазме крови не исследовали, но можно допустить их рост(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нарушение функции печенки

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью(по критериям Чайлда-П'ю A и B) период полувыведения есциталопраму увеличивался почти вдвое и экспозиция была на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печенки(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты пожилого возраста(> 65 годы)

Оказывается, что у пациентов пожилого возраста есциталопрам выводится медленнее, чем у младших пациентов. Системная экспозиция(AUC) у пациентов пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев(см. раздел "Способ применения и дозы").

Полиморфизм

При недостаточной активности изоферменту CYP2C19 отмечались двойные концентрации препарата в плазме крови сравнительно с нормальным метаболизмом есциталопраму. При недостаточности изоферменту CYP2D6 существенных изменений экспозиции не замечали(см. раздел "Способ применения и дозы").

Клинические характеристики.

Показание

· Лечение больших депрессивных эпизодов.

· Лечение панического расстройства с агорафобией или без нее.

· Лечение социально тревожного расстройства(социальной фобии).

· Лечение генерализуемого тревожного расстройства.

· Лечение обсесивно-компульсивного расстройства.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к есциталопраму или к любому другому ингредиенту препарата.

Сопутствующее лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидази(ингибиторами MAO через риск серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий")).

Комбинация есциталопраму с необратимыми ингибиторами MAO- А(например из моклобемидом) или обратным неселективным ингибитором MAO линезолидом через риск начала серотонинового синдрома(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Известное удлинение QТ- интервала или урожденный синдром продленного QT- интервала.

Сочетание с лекарственными средствами, которые продлевают QT- интервал(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Необратимые неселективные ингибиторы MAO

Сообщали о случаях серьезных реакций у пациентов, которые применяли СІЗЗС в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидази(ІMAO), и у пациентов, которые недавно прекратили принимать СІЗЗС и перешли на терапию ІMAO(см. раздел "Противопоказания"). Иногда возникали случаи развития серотонинового синдрома(см. раздел "Побочные реакции").

Совместимое применение есциталопраму с неселективными необратимыми ингибиторами MAO противопоказано. Лечение есциталопрамом можно начинать лишь через 14 сутки после последнего применения необратимых ингибиторов MAO. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО можно начинать лишь через 7 сутки после окончания лечения есциталопрамом.

Обратный селективный ингибитор MAO - A(моклобемид)

Одновременное применение есциталопраму с ингибитором MAO - A моклобемидом противопоказанное через риск возникновение серотонинового синдрома(см. раздел "Противопоказания"). Если назначение этой комбинации считается необходимым, то сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы под тщательным медицинским надзором(см. раздел "Противопоказания").

Обратный неселективный ингибитор MAO(линезолид)

Одновременное применение есциталопраму с антибиотиком линезолидом противопоказано пациентам, которые принимают есциталопрам. Если назначение этой комбинации считается необходимым, то сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы под тщательным медицинским надзором(см. раздел "Противопоказания").

Необратимый селективный ингибитор MAO - B(селегилин)

Через риск развития серотонинового синдрома комбинация есциталопраму из селегилином нуждается осторожности. Для совместимого приложения с рацемическим циталопрамом безопасными являются дозы селегинину до 10 мг/сутки.

Удлинение QT- интервала

Фармакокінетичних и фармакодинамичних исследований есциталопраму в комбинации с другими лекарственными средствами, которые увеличивают QT- интервал, не проводили. Нельзя исключать суммарный эффект есциталопраму и этих лекарственных средств. Поэтому сопутствующий прием есциталопраму с лекарственными средствами, которые продлевают QT- интервал, такими как противоаритмичные препараты класса IA и III, нейролептики(например производные фенотиазину, пимозид, галоперидол), трициклични антидепрессанты, определены противомикробные препараты(например спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенный, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин), определены антигистаминные препараты(астемизол, мизоластин), противопоказанный.

Комбинации, которые требуют осторожность при применении

Серотонінергічні лекарственные средства

Совместимое приложение из серотонинергичними медицинскими препаратами(например трамадолом, суматриптаном и другим триптаном) может привести к возникновению серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, которые снижают судорожный порог

СІЗЗС способны снижать судорожный порог. Необходимая осторожность при одновременном назначении есциталопраму с другими препаратами, которые могут снижать этот порог, такими как антидепрессанты(трициклини, СІЗЗС), нейролептики(фенотиазини, тиоксантени и бутирофенони), мефлохин, бупрорион и трамадол).

Литий, триптофан

Сообщали о случаях усиление эффектов при применении СІЗЗС в комбинации с литием или триптофаном, потому рекомендуется осторожность при одновременном назначении СІЗЗС с этими препаратами.

Зверобой

Одновременное применение СІЗЗС и растительных препаратов, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum), может увеличивать частоту побочных реакций(см. раздел "Особенности применения").

Антикоагулянты

Возможное изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного приложения из есциталопрамом. Пациентам, которые принимают оральные антикоагулянты, необходимо внимательно провести мониторинг системы свертывания крови перед и после применения есциталопраму.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ) может усилить склонность к кровотечению(см. раздел "Особенности применения")

Алкоголь

Ожидаемо, есциталопрам не имеет фармакодинамичной или фармакокинетичной взаимодействия с алкоголем. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, одновременный прием есциталопраму с алкоголем не рекомендуется.

Лекарственные средства, которые вызывают гипокалиемию/гипомагниемию

При сопутствующем применении лекарственных средств, которые вызывают гипокалиемию/гипомагниемию, внимание является оправданным поскольку такие состояния увеличивают риск развития злокачественных аритмий(см. раздел "Особенности применения").

Фармакокінетичні взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику есциталопраму

Метаболизм есциталопраму происходит главным образом с участием CYP2C19. В метаболизме также могут быть задействованы CYP3A4 и CYP2D6, хотя и меньшей мерой. Частичным катализатором метаболизма основного метаболиту S - DCT(деметилеваного есциталопраму) считается фермент CYP2D6.

Совместимое применение есциталопраму и омепразолу 30 мг 1 раз в сутки(ингибитор CYP2C19) вызывает умеренный рост(приблизительно на 50 %) концентрации есциталопраму в плазме крови.

Одновременное применение есциталопраму и циметидину 400 мг 2 разы на сутки(умеренно мощный общий ингибитор ферментов) вызывает умеренный рост(приблизительно на 70 %) концентрации есциталопраму в плазме крови. Следует с осторожностью применять есциталопрам в комбинации из циметидином. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы.

Таким образом, необходимо с осторожностью назначать есциталопрам одновременно с ингибиторами цитохрома CYP2C19(например из омепразолом, езомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. При одновременном приложении мониторинг побочных эффектов может побуждать к уменьшению дозы есциталопраму.

Влияние есциталопраму на фармакокинетику других лекарственных средств

Есциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. С осторожностью следует назначать есциталопрам одновременно с препаратами, метаболизм которых происходит с участием этого фермента, а также с препаратами, которые имеют малый терапевтический индекс, например из флекаинидом, пропафеноном и метопрололом(какой применяют при сердечной недостаточности), или с некоторыми препаратами, которые действуют на ЦНС и в основном метаболизуються с участием CYP2D6, например антидепрессантами - дезипрамином, кломипрамином и нортриптилином; антипсихотическими препаратами - рисперидоном, тиоридазином и галоперидолом. Может возникнуть необходимость в корректировке дозы.

Одновременное приложение из дезипрамином или метопрололом приводит к двукратному увеличению плазменных уровней этих двух субстратов CYP2D6.

Исследование іn vitro продемонстрировали, что есциталопрам может также вызывать слабое притеснение CYP2C19. Потому рекомендуется с осторожностью назначать одновременно лекарственные препараты, метаболизм которых происходит с участием CYP2C19.

Особенности применения

Особенности применения распространяются на все ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС).

Деть

Препарат Еліцея противопоказано назначать детям(в возрасте до 18 лет). В ходе клинических исследований большая частота суицидальной поведения(попытки суицида и мысли), враждебности(с доминированием агрессии, склонности к конфронтации и раздражительности) наблюдалась среди детей, которые лечились антидепрессантами, сравнительно с теми, кто принимал плацебо. Если клиническая ситуация все же нуждается назначения такого лечения, за пациентом необходимо тщательным образом наблюдать для своевременного выявления суицидальних симптомов. Кроме того, нет данных о дальнейшей безопасности для детей относительно роста, полового дозревания и когнитивного и поведенческого развития.

Парадоксальная тревожность

У определенных пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление симптомов тревожности. Эта парадоксальная реакция обычно проходит в течение первых двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется назначать низкие начальные дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Судороги

Применение есциталопраму необходимо прекратить, если у пациента начинаются судороги впервые или если происходит увеличение частоты их проявлений(у пациентов с предыдущим диагнозом эпилепсия). СІЗЗС не рекомендованные для пациентов с нестабильной эпилепсией, а за пациентами с контролируемой эпилепсией необходим тщательный надзор.

Мания

СІЗЗС следует применять с осторожностью пациентам с наличием в анамнезе мании/гипомании. Прием СІЗЗС следует прекратить, если у пациента начинается маниакальная фаза.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечения СІЗЗС может влиять на гликемичний контроль(гипогликемия или гипергликемия). Может понадобиться корректировка дозы инсулина та/або пероральных гипогликемических средств.

Суицид/суицидальни мысли или ухудшения клинического состояния

Суїцидальні попытки характерные для лиц в состоянии депрессии, их угроза может существовать вплоть до достижения существенного улучшения состояния. Необходимо тщательным образом наблюдать по состоянию больных, которые принимают антидепрессанты, особенно в первые недели лечения вплоть до существенного улучшения состояния(поскольку имеющийся опыт увеличения риска суицида на ранних стадиях выздоровления).

Другие психические расстройства, при которых следует применять лекарственное средство Еліцея, также могут сопровождаться ростом риска суицидальних действий. Необходимо тщательным образом наблюдать по состоянию пациентов при лечении других психических расстройств через возможность одновременного развития депрессии.

Через высокий риск возникновения суицидальних мыслей и действий во время лечения необходим тщательный надзор за пациентами с таким состоянием в анамнезе или со значительным уровнем суицидального мышления к началу лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами продемонстрировал повышенный риск суицидальной поведения при приеме антидепрессантов сравнительно с таким при приеме плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Медикаментозная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно за пациентами с повышенным риском, в частности, в начале лечения и после изменения дозы.

Пациентов и лиц, которые за ними присматривают, следует предупредить о необходимости контроля за проявлением любого клинического ухудшения, суицидальной поведения или мыслей и необычных изменений в поведении. При возникновении соответствующих симптомов, при необходимости, следует обращаться за неотложной помощью.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) /ингибиторов обратного увлечения норадреналина и серотонину(ІЗЗНС) вызывало развитие акатизии, которая характеризуется субъективно неприятной или тревожной нетерпеливостью и потребностью в движении и часто сопровождается несостоятельностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это отмечается в первые недели лечения. Пациентам, в которых наблюдаются такие симптомы, увеличение дозы может навредить.

Гіпонатріємія

Во время применения СІЗЗС сообщали об одиночных случаях гипонатриемии, вероятно, вызванной нарушениями секреции антидиуретического гормона, которая обычно проходила при прекращении лечения. Препарат следует с осторожностью применять пациентам группы риска, таким как лица пожилого возраста, больные циррозом печенки или пациенты, которые параллельно принимают препараты, способные повлечь гипонатриемию.

Кровоизлияния

При применении СІЗЗС были полученные отчеты о возникновении кожных кровоизлияний, таких как экхимоз и пурпура. Поэтому необходимая осторожность при лечении пациентов со склонностью к кровотечениям, особенно при одновременном применении пероральных антикоагулянтов, лекарственных средств с известным влиянием на функцию тромбоцитов(таких как атипичные нейролептики и фенотиазини, большинство трицикличних антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, НПЗЗ, тиклопидин, дипиридамол).

ЕШТ(электрошоковая терапия)

Теперь лишь ограничен клинический опыт сочетания применения СІЗЗС с проведением электрошоковой терапии, потому рекомендуется соблюдать осторожность.

Серотоніновий синдром

Необходимая осторожность в случае назначения есциталопраму в комбинации с лекарственными препаратами, которым присущие серотонинергични эффекты, например с суматриптаном и другим триптаном, трамадолом и триптофаном.

Сообщали об одиночных случаях возникновение серотонинового синдрома у пациентов, которые применяли СІЗЗС вместе с серотонинергичними лекарственными средствами. Признаком развития этого состояния может быть такая комбинация симптомов как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием СІЗЗС и серотонинергичного лекарственного средства и начать симптоматическое лечение.

Зверобой

Одновременное применение СІЗЗС и растительных препаратов, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum), может увеличивать частоту появления побочных реакций(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении лечения

В случае прекращения лечения(особенно внезапному) обычно возникают симптомы отмены(см. раздел "Побочные реакции"). Во время клинических испытаний побочные реакции, связанные с прекращением лечения, наблюдались приблизительно в 25 % пациентов группы есциталопраму и в 15 % пациентов группы плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены зависит от многих факторов, в частности от длительности и дозы терапии и постепенности уменьшения дозы. Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось, являются головокружение, нарушение функций органов чувств(включая парестезию и ощущение прохождения электрического тока), расстройства сна(в частности бессонница и беспокойные сны), возбуждения или страх, блюет та/або тошнота, тремор, спутывание сознания, усиленное потовыделение, головная боль, диарея, ускоренное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. В целом эти симптомы являются слабыми или умеренными, однако у некоторых пациентов они могут иметь более тяжелый характер. Симптомы обычно возникают в первые несколько суток после прекращения лечения, хотя очень редко сообщали о возникновении таких симптомов после случайного пропускания лишь одной дозы.

Обычно эти симптомы короткодлительны и проходят в течение 2 недель, однако у некоторых лиц могут наблюдаться от 2-3 месяцев. В этом случае рекомендуется прекращать применение есциталопраму постепенным уменьшением дозы в течение от нескольких недель до несколько месяцев в зависимости от состояния пациента(см. раздел "Способ применения и дозы. Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении лечения").

Ишемическая болезнь сердца

Из-за ограниченности клинического опыта необходимая осторожность при лечении пациентов из ІХС.

Удлинение QT- интервала

Было выявлено, что есциталопрам вызывает зависимое от дозы удлинение QT- интервала. О случаях увеличения QT- интервала и аритмию желудочков, включая "torsade de pointes", сообщали главным образом у пациентов женского пола с гипокалиемией или из уже существующим продленным QT- интервалом, или другими сердечными болезнями. Следует проявлять осторожность пациентам со значительной брадикардией, пациентам с недавним острым инфарктом миокарда и с декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Нарушения баланса электролитов, такие как гипокалиемия и гипомагнезиемия, повышают риск злокачественных аритмий, их следует корректировать перед началом лечения есциталопрамом.

Перед началом лечения пациентам с болезнью сердца следует назначить ЭКГ.

В случае проявлений сердечной аритмии во время лечения есциталопрамом лечения следует отменить и провести ЭКГ.

Закритокутова глаукома

СІЗЗС, включая есциталопрам, могут влиять на размер зрачка, который приводит к мидриазу. Этот мидриатический эффект может сузить угол глаза, который приводит к увеличению внутриглазного давления и закритокутовой глаукомы, особенно в склонных к этому больных. Поэтому есциталопрам следует использовать с осторожностью пациентам с глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Особенные предостережения относительно вспомогательных веществ

Не следует применять препарат пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, врожденная недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Клинические данные о применении есциталопраму в период беременности ограничены. В исследованиях токсичности со стороны репродуктивной функции, проведенных из есциталопрамом на животных, наблюдались токсичные для эмбриона и плода эффекты, но не было ни одного повышения частоты возникновения аномалий. Применять препарат Еліцея в период беременности следует лишь за жизненными показаниями и только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.

Необходимый надзор за новорожденными, матери которых применяли препарат Еліцея на последних сроках беременности, особенно в ІІІ триместре. Внезапного прекращения применения препарата в период беременности следует избегать. В новорожденных, матери которых принимали СІЗЗС/ІЗЗНС на конечных сроках беременности, были зафиксированы респираторный дистрес-синдром, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности сосания, блюет, гипогликемия, артериальная гипертензия, гипотония, усиление рефлексов, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, сонливость, постоянный плач, вялость и трудности засинання. Эти нарушения могут быть проявлением серотонергичних эффектов или синдрома отмены. В большинстве случаев осложнения начинались сразу или через незначительное время(< 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск стойкой легочной гипертензии в новорожденных(СЛГН). Отмеченный риск представлял приблизительно 5 случаи на 1000 беременности. Частота СЛГН в общей популяции представляет 1-2 случаи на 1000 беременности.

Кормление груддю

Допускается, что есциталопрам проникает в грудное молоко, потому кормление груддю на период лечения рекомендуется прекратить.

Фертильность

Даны относительно животных продемонстрировали, что циталопрам может влиять на качество спермы. Случаи с участием человека при применении некоторых СІЗЗС продемонстрировали, что влияние на качество спермы является оборотным. Другого влияния на фертильность человека не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Еліцея не влияет или имеет незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами или другими механизмами. В целом есциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, но следует учитывать, что как психотропное лекарственное средство он может повлиять на принятие решения и на способности. Пациентов необходимо предупредить о потенциальном риске влияния на способность руководить автомобилем и работать с другими механическими средствами.

Способ применения и дозы

Способ применения

Препарат Еліцея назначать в виде одноразовой суточной дозы и применять без еды. Таблетку следует положить на язык. Она быстрорастворяющаяся и ее можно проглотить, не запивая водой. Таблетки, что диспергуються в ротовой полости, хрупкие, потому следует с ними вести себя осторожно. Таблетки, что диспергуються в ротовой полости, нельзя разделить на уровне части.

Данная врачебная форма препарата является лучшей для пациентов, которые имеют трудности с глотанием обычных таблеток, или в ситуацииях, когда жидкость недоступна.

Еліцея, таблетки, что диспергуються в ротовой полости, есть биоэквивалентными есциталопраму, таблеткам, покрытые пленочной оболочкой, с одинаковой скоростью и степенью абсорбции. Еліцея имеет такие же дозы и частоту применения, что и таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Есциталопрам, таблетки, что диспергуються в ротовой полости, можно применять в качестве альтернативы таблеткам, покрытым пленочной оболочкой.

Безопасность доз выше 20 мг на сутки не была установлена.

Большие депрессивные эпизоды

Обычно назначать 10 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно повысить до максимальной - 20 мг/сутки.

Эффект, как правило, развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов лечения необходимо продолжать еще минимум 6 месяцы для закрепления достигнутого эффекта.

Паническое расстройство с агорафобией или без нее

В первую неделю лечение рекомендуется доза 5 мг, которая потом увеличивается до 10 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно повышать до максимальной - 20 мг/сутки.

Максимальная эффективность достигается приблизительно в течение 3 месяцев. Терапия длится несколько месяцев.

Социальнотревожное расстройство(социальная фобия)

Обычно назначать дозу 10 мг 1 раз в сутки. Послабление симптомов, как правило, развивается за 2-4 недели. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно уменьшить до 5 мг или повысить до максимальной - 20 мг/сутки.

Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием хронического хода, для закрепления достигнутого эффекта рекомендованная длительность лечения представляет 12 недели. Долговременное приложение пациентам, которые реагировали на лечение, исследовали в течение 6 месяцев, его можно назначать, в зависимости от индивидуальной реакции больных, для предупреждения рецидивов заболевания. Следует регулярно проверять терапевтическую пользу лечения.

Социальнотревожное расстройство имеет четко определенную диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с гипертрофированной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно для расстройства, которое существенно влияет на профессиональную и социальную активность человека.

Эффективность такого лечения сравнительно с когнитивной поведенческой терапией не оценивали. Фармакотерапия должна быть частью общей терапевтической стратегии.

Генерализуемое тревожное расстройство

Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг на сутки.

Рекомендуется продолжить лечение в течение 3 месяцев для укрепления эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предупреждает рецидив, его можно назначать индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения.

Обсесивно-компульсивний расстройство

Начальная доза представляет 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить к максимальной - 20 мг на сутки.

Поскольку обсесивно-компульсивний расстройство является хроническим заболеванием, пациентов следует лечить в течение достаточного периода для обеспечения исчезновения симптомов. Следует регулярно проверять терапевтическую пользу лечения и дозирования.

Пациенты пожилого возраста(> 65 годы)

Начальная доза представляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг на сутки.

Эффективность средства Еліцея при социально тревожном расстройстве не исследовали среди пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с умеренным и слабым нарушением почечной функции корректировки дозы не нужно. Пациентам с тяжелым нарушением почечной функции(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) препарат следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печенки

Пациентам с умеренной и слабой печеночной недостаточностью рекомендованная начальная доза в первые две недели представляет 5 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг на сутки. При серьезной печеночной недостаточности необходимы осторожность в назначении и тщательное титрование дозы.

Слабая активность CYP2C19

Для пациентов с известной слабой активностью фермента CYP2C19 рекомендованная начальная доза в первые две недели представляет 5 мг/сутки.

В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно увеличить до 10 мг/сутки.

Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении лечения

Следует избегать резкого прекращения применения этого препарата. При прекращении лечения дозу есциталопраму следует постепенно уменьшать с интервалами по меньшей мере в 1-2 недели для предотвращения реакций отмены(см. раздел "Особенности применения" и "Побочные реакции"). При возникновении тяжелых симптомов во время уменьшения дозы или после прекращения лечения можно возобновить предыдущую назначенную дозу. В дальнейшем врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Деть.

Лекарственное средство Еліцея не следует применять детям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Токсичность

Клинические данные относительно передозировки есциталопрамом ограничены, и во многих случаях имеющиеся передозировки сопутствующими препаратами. В большинстве случаев симптомы отсутствовали или были слабыми. При передозировке только есциталопрамом о летальных случаях сообщали редко. Дозы одного есциталопраму в пределах от 400 до 800 мг не вызывало тяжелых симптомов.

Симптомы

Симптомы, о которых сообщали при передозировке есциталопрамом, в целом касались центральной нервной системы(от головокружения, тремору, возбуждение к редким случаям серотонинового синдрома, конвульсий и запятой), желудочно-кишечной системы(тошнота/блюющего), сердечно-сосудистой системы(артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение QT- интервала и аритмия), а также равновесия электролитов и жидкостей(гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение

Специфического антидота не существует. Следует обеспечить проходность дыхательных путей, убедиться в надлежащей оксигенации и наличии дыхательной функции. Следует рассмотреть промывание желудка и применение активированного угля. Промывание желудка следует проводить как можно быстрее после перорального приема препарата. Рекомендуется постоянный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы и важных показателей жизнедеятельности в сочетании с общими симптоматическими пидтримуючими мероприятиями. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки у пациентов с сердечной недостаточностью и застойными явлениями/брадиаритмиями, у пациентов, которые принимают сопутствующие лекарственные средства, которые продлевают интервал QT, или у пациентов с измененным метаболизмом, например, через нарушение функции печенки.

Побочные реакции

Побочные реакции чаще всего возникают в первый и на вторую неделю лечения и в дальнейшем становятся менее интенсивными, а их частота уменьшается при дальнейшем лечении.

Побочные эффекты, характерные для всех СІЗЗС и есциталопраму, которые наблюдались во время плацебо-контролируемых исследований и при медицинском приложении, отмеченные ниже за системами органов и частотой проявлений.

Классификация частоты : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 - <1/10), нечасто(≥1/1000 - ≤1/100), редко(≥1/10000 - ≤1/1000), очень редко(≤1/10000) или неизвестно(нельзя подсчитать по имеющимся данным).

1Випадки суицидальних мыслей или поведения наблюдались во время терапии есциталопрамом или сразу после прекращения лечения(см. раздел "Особенности применения").

2Про эти реакции были сообщение для класса СІЗЗС(селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину).

Описание некоторых побочных реакций

Эффекты класса

Эпидемиологические исследования, которые главным образом проводили с участием пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей у пациентов, которые принимают СІЗЗС и трициклични антидепрессанты. Механизм, который приводит к такому риску, теперь неизвестен.

Симптомы отмены, которые наблюдались при прекращении лечения

Прекращение приема СІЗЗС/ІЗЗНС(ингибиторы обратного увлечения норадреналина и серотонину), особенно резкое, часто приводит к симптомам отмены. Реакциями, о которых чаще всего сообщают, являются головокружение, нарушение функций органов чувств(парестезия и ощущение прохождения электрического тока), расстройства сна(в частности бессонница и беспокойные сны), возбуждения или страх, блюет та/або тошнота, тремор, спутывание сознания, усиленное потовыделение, головная боль, диарея, пальпитация, эмоциональная нестабильность, раздражительность и расстройства зрения. В целом эти симптомы являются слабыми или умеренными, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми та/або длительными. Поэтому в случае отсутствия потребности в продолжении лечения есциталопрамом прием следует обязательно прекращать путем постепенного снижения дозы.

Удлинение QT- интервала

О случаях удлинения QT- интервала и аритмию желудочков, включая "torsade de pointes", сообщали в течение писляреестрацийного периода главным образом у пациентов женского пола с гипокалиемией или из уже существующим продленным QT- интервалом или другими болезнями сердца.

Отчет об ожидаемых побочных реакциях

Отчетность о предсказуемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Информацию о любых предсказуемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 4 или по 12 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Дженефарм СА/Genepharm SA.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

18-й км Маратонос Аве, Палліні Аттікі, 15351, Греция/18th km Marathonоs Ave, Pallini Attiki, 15351, Greece.