Ексенза

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЕКСЕНЗА

(XSENZA)

Состав

действующее вещество: золмитриптан;

1 доза содержит золмитриптану 2,5 мг или 5 мг;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид; кислота лимонная, безводная; натрию гидрофосфат, дигидрат; декспантенол; вода очищена.

Врачебная форма. Cпрей назальный дозирован.

Основные физико-химические свойства:

2,5 мг/доза: жидкость свитло-жовтого цвета. Допускается легкая опалесценция.

5 мг/доза: жидкость желтого цвета. Допускается легкая опалесценция.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются при мигрени. Селективные агонисты 5-НТ1 - рецепторов серотонину. Золмітриптан. Код АТХ N02C C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Протимігренозний средство. Золмітриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ1В/1D-рецепторів серотонину сосудов человека. Имеет умеренное родство с серотониновими 5-НТ1А-рецепторами, не имеет существенной афинности или фармакологической активности относительно 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотонінових рецепторов, a1 -, a2 -, b1- адренергических рецепторов, Н1-, Н2-гістамінових рецепторов, М-холінових рецепторов, D1 -, D2- дофаминергичних рецепторов.

Благодаря свойствам агониста 5-НТ1В/1D-рецепторів сосудов, применения золмитриптану вызывает вазоконстрикцию преимущественно краниальних сосудов, ассоциируемую с блокированием высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.

В добавление к периферическому действию золмитриптан влияет на ядра ствола головного мозга, привлеченные в механизм развития нападений мигрени, которая объясняет стойкий эффект повторного приложения при лечении серии из нескольких нападений мигрени у одного пациента. При нападении мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения поддерживаемого ортодромними волокнами тройчатого нерва и парасимпатической иннервации церебральной циркуляции через высвобождение вазоактивного интестинального пептида как основного эффекторного нейромедиатора. Золмітриптан блокирует рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида. Приостанавливает развитие нападения мигрени без прямого аналгетического действия.

Рядом с купированием мигреневого нападения ослабляет тошноту, блюет(особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Высокоэффективный в комплексном лечении мигреневого статуса(серии из нескольких тяжелых, что наступают друг за другом, нападений мигрени длительностью 2-5 сутки). Устраняет мигрень, ассоциируемую с менструацией.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Золмітриптан при назальном введении быстро абсорбируется в носоглотке, что было подтверждено исследованием позитронно-эмиссионной томографии с использованием радиоактивного [карбонил- 11C] золмитриптану. Средняя относительная биодоступность препарата Ексенза представляет 102 % по сравнению с пероральным применением золмитриптану в форме таблетки. Золмітриптан определяется в плазме крови через 5 минуты, а время достижения его максимальной концентрации представляет 3 часы. После применения препарата его терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается в течение 4-6 часов. При повторном применении кумуляции препарату не наблюдается.

Распределение. Средний мнимый объем распределения для назального спрею Ексенза представляет 8,4 л/кг. Связывания с белками плазмы - 25 %.

Метаболизм. Установлены три основные метаболити золмитриптану: индолоцтова кислота(основной метаболит в плазме и моче), N- оксид- и N- десметиланалоги. N- десметилеваний метаболит(183С91) является активным, а два других метаболити - не активные. N- десметилеваний метаболит также владеет активностью агониста серотонинових 5-НТ1В/1D-рецепторів сосудов, но в 2-6 разы выше, чем золмитриптан.

Фармакокинетика N- деметилеваного метаболиту похожая с фармакокинетикой золмитриптану. После одноразового и многократного дозирования препарата в диапазоне доз 0,1-10 мг золмитриптан и его N- деметилеваний метаболит демонстрируют линейность кинетики.

N- деметилеваний метаболит оказывается в плазме крови через 15 минуты, а время пиковой концентрации представляет 3 часы.

Экскреция. Средний период полувыведения золмитриптану и N- деметилеваного метаболиту представляет около 3 часов.

В исследовании при пероральном применении золмитриптану было установлено, что 65 % введенной дозы выделяется с мочой(преимущественно в виде индол-оцтового метаболиту) и близко 30 % введенной дозы выделяется с калом, преимущественно в виде неизмененного вещества.

Средний общий плазменный клиренс препарата Ексенза равняется 25,9 мл/хв/кг, одну шестую которого представляет почечный клиренс. Почечный клиренс больше, чем скорость клубочковой фильтрации, которая допускает наличие канальцевой секреции.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

При пероральном приеме золмитриптану здоровыми добровольцами пожилого возраста(65-76 годы), которые не страдают мигренозними головными болями, наблюдались такие же фармакокинетични показатели препарата, как и у здоровых добровольцев молодого возраста(18-39 годы), которые также не страдают мигренозними головными болями.

Пациенты женского и мужского пола.

Средние плазменные концентрации при пероральном приеме золмитриптану были у 1,5 раза более высокие у женщин, чем у мужчин.

Пациенты разных рас.

Отсутствующая существенная разница в фармакокинетике при пероральном приложении золмитриптану пациентами монголоидной и европеоидной расы.

Пациенты с почечной недостаточностью.

При пероральном приеме золмитриптану у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью почечный клиренс был снижен на 25 % (CLCr ≥ 5 ≤ 25 мл/хв) в сравнении с таким у здоровых субъектов(CLCr ≥ 70 мл/хв). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью существенных изменений в клиренсе не было(CLCr ≥ 26 ≤ 50 мл/хв).

Пациенты с печеночной недостаточностью.

При пероральном приеме золмитриптану пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью средняя Cmax, Tmax и AUC были увеличены в 1,5 раза, в 2 раза(2 часы против 4 часов) и в 3 разы соответственно в сравнении с соответствующими показателями у субъектов с нормальной функцией печенки.

Пациентов с гипертонической болезнью сердца.

При пероральном приеме золмитриптану пациентами с легкой и умеренной артериальной гипертензией было отсутствующее влияние на фармакокинетику и показатели артериального давления в сравнении с таким у субъектов с нормальным артериальным давлением.

Клiнiчнi характеристики

Показание

Купирование нападения мигрени с аурой и без ауры.

Противопоказание

- Повышена индивидуальная чувствительность до компонентов препарата;

- неконтролируемая артериальная гипертензия;

- ишемическая болезнь сердца, в том числе инфаркт миокарда в анамнезе;

- ангиоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала);

- ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака и нападения мигрени, которые сопровождались гемиплегией и базилярными нарушениями в анамнезе;

- одновременное применение ерготамину, производных ерготамину или других агонистов рецепторов 5HT1B/1D;

- заболевание периферических артерий;

- одновременное применение ингибиторов МАО- A и в течение 14 дней после их отмены;

- синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта или аритмии, связанные с другими дополнительными ведущими путями сердца.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В исследованиях взаимодействия золмитриптану с кофеином, ерготамином, дигидроэрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом клинически значимых изменений фармакокинетичних параметров золмитриптану и его активного метаболиту выявлено не было.

Исходя из данных, полученных при участии здоровых добровольцев, между золмитриптаном и ерготамином не наблюдается ни одной фармакокинетичной взаимодействия или любого взаимодействия, которое имело бы клиническое значение. Поскольку может вырасти риск возникновения коронароспазму, препарат Ексенза рекомендовано принимать не раньше чем через 24 часы после применения препаратов с содержимым ерготамину. И наоборот, препарат с содержимым ерготамину рекомендуется принимать не раньше чем через 6 часы после применения Ексензи.

Ингибиторы MAO - A увеличивают системное влияние золмитриптану, потому применение Ексензи пациентам, которые получают ингибиторы МАО-А, противопоказанное.

Противопоказано принимать препарат Ексенза с другими агонистами рецепторов 5HT1B/1D через риск возникновения вазоспастических реакций.

После приема циметидину удваивается период полувыведения и AUC золмитриптану и его активного N- диметилеваного метаболиту. Поэтому для пациентов, которые принимают препарат Ексенза одновременно с циметидином, нужно ограничить максимальную разовую дозу Ексензи до 2,5 мг, но не больше 5,0 мг на протяжении 24 часов.

Выходя из общего профиля взаимодействия, нельзя исключать возможность взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Потому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны(например ципрофлоксацин), дозу также рекомендуется уменьшать.

С точки зрения фармакокинетики, селегилин(ингибитор MAO - B) и флуоксетин(СІЗЗС) из золмитриптаном не взаимодействуют. Однако после одновременного применения триптана и селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) или ингибиторов обратного увлечения серотонину и норадреналину(СІЗЗСіН) сообщалось о появлении серотонинового синдрома(включая изменение психического состояния, автономную лабильность, нервно-мышечные аномалии).

При одновременном приеме золмитриптану с препаратами зверобоя(Hypericum perforatum) возможное взаимодействие, которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов(как и при применении с другими агонистами 5HT1B/1D-серотонинових рецепторов).

Подобно другим агонистам рецепторов 5HT1B/1D золмитриптан может замедлять всасывание других лекарственных средств.

Особенности применения

Ексензу следует применять лишь тогда, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головных болей у пациентов, в которых раньше мигрень не диагностировалась, или пациентов, склонных к мигреней, в которых наблюдаются атипичные симптомы, следует исключить другие неврологические состояния. Ексензу не следует назначать при гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени. При приеме 5HT1B/1D-агоністів сообщалось о возникновении цереброваскулярных нарушений(геморрагический инсульт, субарахноидальное кровотечение и ишемический инсульт). Однако допускается, что в большинстве случаев цереброваскулярные нарушения возникали первично, а потом были назначенные 5HT1B/1D-агоністи в результате ошибочного расценивания симптомов цереброваскулярного нарушения как нападения мигрени. Поэтому при назначении 5HT1B/1D-агоністів пациентам с острой головной болью, которая сопровождается нетипичными симптомами, необходимо исключить возможные серьезные неврологические состояния. Применение Ексензи противопоказано пациентам с инсультом, транзиторными ишемическими атаками и нападениями мигрени, которые сопровождались гемиплегией и базилярными нарушениями, в анамнезе. У лиц, склонных к мигрени, могут появиться определенные симптомы, связанные с цереброваскулярной недостаточностью. В случае возникновения цереброваскулярных нарушений нужно немедленно отменить применение препарата Ексенза.

Ексензу не следует назначать пациентам, которые страдают на симптоматический синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта или аритмии, связанные с другими дополнительными ведущими путями сердца.

Золмітриптан противопоказанный пациентам с ишемической болезнью сердца и вазоспастической стенокардией. Редко сообщалось о серьезных кардиальных побочных реакциях, включая острый инфаркт миокарда. При наличии факторов, которые содействуют развитию ишемической болезни сердца(таких как курение, повышено артериальное давление, гиперлипидемия, сахарный диабет, наследственность), Ексензу следует назначать лишь после обследования сердечно-сосудистой системы пациента. Особенное внимание следует уделять женщинам в период постменопаузы и мужчинам после 40 лет с такими факторами риска. Однако обследование не дает возможность выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, потому попадались одиночные случаи серьезных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.

Некоторые пациенты после приема чувствовали тяжесть, давление или сжимание в области сердца. При появлении боли в груди или симптомов, характерных для ишемической болезни сердца, применения Ексензи следует прекратить до тех пор, пока не будет проведено соответствующее медицинское обследование.

У пациентов как с повышением артериального давления в анамнезе, так и с нормальным артериальным давлением возможно его временное повышение. Очень редко такое повышение артериального давления связано с серьезными клиническими проявлениями.

Применять препарат Ексенза следует в дозе, которая не превышает рекомендованную.

Агонисты 5HT1B/1D, в том числе Ексенза, могут привести к некоронарным вазоспастическим реакциям, таких как ишемия и инфаркт желудочно-кишечных сосудов(клинические проявления представлены болью в животе и кровавым проносом), инфаркт селезенки и синдром Рейно. У пациентов, которые имели в анамнезе симптомы или признаки, которые указывали на вазоспастические реакции, после использования любого из агонистов 5HT1B/1D, должно быть исключенное получение дополнительных доз препарата Ексенза.

При применении агонистов 5HT1B/1D сообщалось о временной и постоянной слепоте, а также о случаях частичной потери зрения, однако эти симптомы могли быть вызваны нападением мигрени, то есть причинно-следственная связь между этими событиями и применением агонистов 5HT1B/1D не был четко установлен.

При одновременном применении триптана и травяных собраний, которые содержат зверобоя, частота побочных реакций может увеличиваться(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Отмечалось развитие серотонинового синдрома при одновременном применении триптана и селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину и норадреналину(СІОЗСіН). Серотоніновий синдром может представлять угрозу для жизни и проявляться такими признаками и симптомами : изменения психического состояния(возбуждение, галлюцинации, запятая), вегетативные симптомы(тахикардия, лабильность артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные симптомы(гиперрефлексия, нарушение координации), а также симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта(тошнота, блюет, диарея). Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при сопутствующем назначении препарата Ексенза и СІОЗС или СІОЗСіН, особенно в период начала терапии, увеличения дозы или добавления к терапии другого препарата, который влияет на обмен серотонину(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Длительное приложение любого болеутоляющего при главном боли может усилить боль. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерным лечением, следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными головными болями, которые не уменьшаются при регулярном приеме лекарственных средств.

Следует периодически проводить обследование сердечно-сосудистой системы у пациентов, которые длительное время применяют Ексензу.

Пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью применять препарат Ексенза не рекомендовано.

Применение в период беременности или кормления груддю

Безопасность применения золмитриптану во время беременности не изучалась. Поэтому применение препарата Ексенза беременным возможно лишь тогда, когда ожидаемый терапевтический эффект для женщины превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Нет данных относительно проникновения золмитриптану в грудное молоко. Поэтому женщинам, которые кормят груддю, применять препарат следует лишь тогда, когда ожидаемый терапевтический эффект для женщины превышает потенциальный риск для ребенка. Исследования на животных показали, что при пероральном приеме золмитриптану его концентрация в молоке в 4 разы выше, чем в плазме крови.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При проведении исследований было установлено, что пероральный прием золмитриптану в дозе 20 мг не влияет на результаты психомоторных тестов. Однако пациентам, деятельность которых требует скорости психомоторных реакций, рекомендовано учитывать, возможное развитие сонливости и других симптомов мигрени.

Способ применения и дозы

Ексенза не предназначена для применения с целью профилактики мигренозного нападу. После возникновения нападения мигрени рекомендовано как можно раньше применить препарат. Начальная рекомендованная доза - 2,5 мг, что отвечает одной распыленности спрею Ексенза в дозировании 2,5 мг/дозу. Максимальная рекомендованная доза - 5 мг, что отвечает одной распыленности спрею Ексенза в дозировании 5 мг/дозу или двум распыленности в дозировании 2,5 мг/дозу. При отсутствии эффекта или при рецидиве боли возможен повторный прием, но не раньше чем через 2 часы после первой дозы. Максимальная суточная доза - 10 мг.

Для пациентов с легкими нарушениями функции печенки корректировки дозы не нужно. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки применять препарат не рекомендовано.

О взаимодействиях, которые нуждаются коррекции дозирования, см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Инструкция для применения.

Для большей эффективности спрею Ексенза перед его приложением следует прочистить ноздри(мягко высморкаться).

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерная тучка спрею. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего применения препарата миновало больше четыре недели, первое розприскування следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы. В период между использованием флакон с препаратом следует хранить с плотно закрытым колпачком.

При применении флакон следует держать распылителем кверху.

Наклонить председателя немного вперед, распылитель ввести в ноздрю, слегка наклонив кончик распылителя от центра носа, и сделать одно нажатие. В случае необходимости, повторить тоже именно с другой ноздрей.

Шаг 1 Шаг 2 Шаг 3

Деть

Эффективность и безопасность применения препарата детям не установлены, потому не рекомендовано применять в этой возрастной группе.

Передозировка

Симптомы: у добровольцев, которые принимали одноразово внутренне золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект. Надзор за пациентами в случае передозировки должен длиться по крайней мере 15 часы или к исчезновению симптомов или признаков.

Лечение: симптоматическая и пидтримуюча терапия.

Побочные реакцiї

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения; аритмия; тахикардия; лабильность артериального давления; инфаркт миокарда; стенокардия; коронароспазм.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: нарушение чувствительности, головокружения, головная боль, гиперестезии, парестезии, сонливость, ощущение жара, потеря сознания, депрессия, бессонница, судороги, нервное возбуждение, тревога, амнезия, шум в ушах, галлюцинации, запятая, гипертермия, синдром Рейно, цереброваскулярные нарушения, в том числе инсульт.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, блюет, сухость в рту; ишемия и инфаркт желудочно-кишечных сосудов(клинические проявления представлены болью в животе и диареей с примесями крови или болью в брюшной полости), инфаркт селезенки, диспепсия, дизфагия.

Со стороны мочеполовой системы: полиурия, частое мочеиспускание; императивные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, боль в мышцах.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отек Квінке и анафилактические/анафилактоидни реакции.

Со стороны дыхательной системы: бронхит, усиление кашля, одышка, носовое кровотечение, отек гортани, фарингит, ринит, синусит.

Со стороны органов зрения : конъюнктивит, сухость глаз, дефект поля зрения.

Общие расстройства: астения, ощущение тяжести, сжимания, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях, повышенная потливость.

Определенные симптомы могут принадлежать самой мигрени.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2 мл(20 дозы) в флаконе из свитлозахисного стекла в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО Научно-производственная фирма "МІКРОХІМ".

Мiсцезнаходження производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубіжне, ул. Ленина, 33.