Доксициклин-Тева

Инструкция по применению

Доксициклін-Тева

(Doxycycline-Teva)

Состав

действующее вещество: доксициклину моногидрат;

1 таблетка содержит 100 мг доксициклину в виде доксициклину моногидрату;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), тальк, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, вода очищена.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: зеленовато-желтые с однородной или неоднородной расцветкой, "крапчатые", круглые двояковыпуклые таблетки с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальное средство для системного приложения.

Код АТХ J01A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Доксициклін делает бактериостатическое действие; его антимикробный эффект реализуется путем притеснения синтеза белков. Препарат является эффективным относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий и некоторых других микроорганизмов.

Доксициклін применяют для лечения инфекций, вызванных такими микроорганизмами, : Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus, Salmonella typhi, Klebsiella, Morganella morganii, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Clostridium, Bacteroides, Fusobacterium, Legionella pneumophila. Особенная активность отмечена относительно следующих микроорганизмов: Brucella, Pasteurella, Chlamydia, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia, Neisseria gonorrhoeae, Treponema, Spirocheta, Vibrio cholerae, Corynebacterium acnae.

Фармакокинетика.

Доксициклін практически полностью абсорбируется после перорального приложения. Исследования показывают, что абсорбция доксициклину отличается от некоторых других тетрациклинив. Одновременное употребление еды существенно не влияет на всасывание препарата, однако молочные продукты существенно снижают его абсорбцию, через содержимое кальция в составе и формирования труднорастворимых хелатных комплексов.

После приема дозы 200 мг максимальная концентрация доксициклину в сыворотке крови здоровых взрослых добровольцев представляла в среднем 2,6 мкг/мл через 2 часы и снижалась до 1,45 мкг/мл через 24 часы. Период полураспада в плазме крови представляет 15-22 часы и существенно не зависит от нарушенной функции почек.

Тетрацикліни легко всасываются и на 85-96 % связываются с белками плазмы крови. Они хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, накапливаются в высоких концентрациях в желчи и слюне, а также в плевральной, асцитичний и синовиальний жидкостях. Терапевтические концентрации поддерживаются в легких, яичниках, простате, семенниках и печенке. Препарат также аккумулируется в костях и зубах. Доксициклін проникает через плацентный барьер и в грудное молоко. Незначительное количество препарата проникает в цереброспинальную жидкость, однако это не имеет важного клинического значения. Доксициклін метаболизуеться в печенке и частично реабсорбуеться в кишечнике. В отличие от других тетрациклинив, доксициклин в основном(до 70 %) выводится через желудочно-кишечный тракт с фекалиями, частично с мочой.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, и некоторыми другими микроорганизмами, а именно:

Инфекции органов дыхания : пневмония и другие заболевания нижних дыхательных путей, вызванные чувствительными штаммами Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Klebsiella pneumoniae. Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae. Лечение хронических бронхитов, синуситов.

Инфекции мочевыводящего тракта : инфекции, вызванные чувствительными штаммами вида Klebsiella, Enterobacter, а также бактериями Escherichia coli, Streptococcus faecalis.

Болезни, которые передаются половым путем, : инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, включая неускладнени уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки. Негонококовые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum(T - mycoplasma). Мягкий шанкр, паховая гранулема, венерическая гранулема. Доксициклін является альтернативным препаратом для лечения гонореи и сифилиса.

Инфекции кожи : акнет, при необходимости применения антибиотикотерапии.

Поскольку доксициклин относится к группе тетрациклиновых антибиотиков, его можно применять при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к тетрациклинив, а именно:

Офтальмологические инфекции: инфекции, вызванные чувствительными бактериями gonococci, staphylococci и Haemophilus influenza. Инфекция, которая вызывает трахому, не всегда елиминуеться, что подтверждается при проведении имунофлуоресцентного анализа. Для лечения паратрахоми доксициклин можно применять как монотерапию или в комбинации с другими лекарственными средствами.

Рикетсійні инфекции : пятнистая лихорадка скалистых гор, группа сыпных тифов, лихорадка Ку, эндокардит, вызванный Coxiella, клещевая лихорадка.

Другие инфекции: орнитоз, бруцеллез(при применении в комбинации со стрептомицином), холера, бубонная чума, эпидемический поворотный тиф; клещевая поворотная лихорадка; туляремия, мелиоидоз, тропическая малярия, резистентная к хлорохину, и острый кишечный амебиаз(при применении в комбинации из амебицидом).

Доксициклін является альтернативным препаратом для лечения лептоспироза, газовой гангрены и столбняка.

Доксициклін показан для профилактики следующих состояний : японская речная лихорадка, диарея путешественника(вызвана ентеротоксичной Esherichia coli), лептоспироз, малярия. Профилактику малярии следует проводить в соответствии с действующей практикой через возможность развития резистентности.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к доксициклину или к другим тетрациклинив или к любому вспомогательному веществу препарата;

- тяжелые нарушения функции печенки;

- беременность и период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Абсорбция доксициклину из пищеварительного тракта может быть снижена при одновременном применении антацидов, которые содержат алюминий, кальций, магний, или других препаратов и продуктов, которые содержат эти катионы(например, молока, молочных продуктов и фруктовых соков, которые содержат кальций), при пероральном применении цинка, препаратов солей железа или висмута, активированного угля или холестирамина. Применение доксициклину вместе с такими препаратами должно быть максимально распределено во времени.

Бактериостатические препараты могут влиять на бактерицидное действие пенициллина, потому рекомендуют избегать одновременного применения доксициклину с пенициллином.

Период полувыведения доксициклину из плазмы крови может быть сокращен, когда пациенты одновременно получают барбитураты, карбамазепин или фенитоин. В таком случае следует рассматривать повышение суточной дозы доксициклину.

Были сообщения об удлинении протромбинового времени у пациентов, которые принимали антикоагулянты(например, варфарин, фенпрокумон) и доксициклин. Тетрацикліни снижают активность протромбина плазмы крови, потому при таком комбинированном приложении следует постоянно контролировать параметры коагуляции крови и, при необходимости, снижать дозы антикоагулянтов.

Рифампіцин, индуктирующие вещества из класса барбитуратов, а также препараты с противосудорожным действием, такие как карбамазепин, дифенилгидантоин и примидон, могут ускорить метаболизм доксициклину в печенке путем индуктирования ферментов печенки, в результате чего достижение терапевтически действенных концентраций доксициклину в крови во время приема стандартной дозы будет невозможным.

Алкоголь может уменьшать период полувыведения доксициклину.

Препарат может усиливать гипогликемический эффект производных сульфонилсечевини. При таком комбинированном приложении следует постоянно контролировать уровень глюкозы в крови и, при необходимости, снижать дозы этих препаратов.

Доксициклін может повышать плазменные концентрации циклоспорина А, увеличивая токсичный эффект имуносупресанту. Одновременное применение этих препаратов должно сопровождаться тщательным надзором.

Одновременное приложение из метотрексатом может приводить к увеличению токсичности последнего.

Следует избегать одновременного применения доксициклину с бета-лактамними антибиотиками(пенициллины, цефалоспорини), поскольку это может привести к снижению антибактериальной эффективности.

Одновременное использование метоксифлурану или других потенциально нефротоксических средств и доксициклину может вызывать потенциально летальные нефротоксические побочные реакции.

При лечении акнет изотретиноином необходимо выдержать перерыв после терапии доксициклином, поскольку оба препарата в некоторых случаях могут приводить к оборотному повышению внутричерепного давления.

Одновременное применение теофиллина и доксициклину может усилить риск возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

Доксициклін может привести как к повышению, так и к снижению уровня лития в плазме крови при одновременном приложении с препаратами лития.

В одиночных случаях может быть уменьшенная эффективность действия пероральных гормональных контрацептивов. Сообщалось о нескольких случаях беременности и прорывного кровотечения при одновременном применении доксициклину и пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется пользоваться негормональными противозачаточными средствами.

Взаимодействие с проведением лабораторных исследований : прием тетрациклинив может привести к получению неточных результатов лабораторных анализов на определение уровня сахара, белка, уробилиногена и катехоламинов в моче.

Тетрациклин может подавлять распад алкалоидов рожков в печенке(возможные индивидуальные случаи эрготизма).

Поскольку доксициклин имеет в своем составе магний, он может усиливать эффекты тубокурарину, сукцинилхолину и других миорелаксантов.

Особенности применения

Фоточувствительность. Случаи фоточувствительности с клиническими проявлениями выраженной реакции солнечного ожога могут возникнуть у пациентов, которые применяют препараты тетрациклинового ряда, после пребывания под прямым солнечным облучением или ультрафиолетовым излучением. Пациенты с достоверностью пребывания под прямым солнечным или ультрафиолетовым излучением должны быть проинформированы относительно развития указанных реакций во время применения препаратов тетрациклинового ряда с рекомендацией прекратить лечение при первых признаках эритемы.

Пациенты с нарушениями функций печенки. Доксициклін следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функций печенки, а также тем, кто одновременно принимает потенциально гепатотоксические препараты. О нарушении показателей функций печенки, которые возникали во время как перорального, так и парентерального применения тетрациклинив, включая доксициклин, сообщалось редко. В случае длительного приложения и в случае нарушения функции печенки следует контролировать уровень доксициклину в сыворотке крови и, в случае необходимости, проводить коррекцию дозы.

Пациенты с нарушениями функций почек. У пациентов с нормальными функциями почек экскреция доксициклину почками представляет приблизительно 40 % за 72 часы. Этот показатель может снижаться до 1-5 % за 72 часы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина - ниже 10 мл/хв). Исследования показали, что не существует значимой разницы в периоде полувыведения доксициклину из сыворотки крови у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности. Гемодиализ не влияет на период полувыведения доксициклину из сыворотки крови.

Антианаболическое действие тетрациклинив может повышать уровень мочевины крови. Исследования не показали, что такой антианаболический эффект может возникать при применении доксициклину пациентам с почечной недостаточностью.

Тетрацикліни могут повлечь нефротоксичность или ухудшать имеющееся поражение почек(что характеризуется повышением сывороточных уровней креатинина и мочевины).

Увеличение роста микрофлоры. Применение антибиотиков в некоторых случаях может приводить к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов, в том числе Candida.

Через увеличение резистентности многих штаммов групп микроорганизмов, после выделения возбудителя, необходимо проверить его чувствительность к препарату. В случае развития суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами, антибиотик следует отменить и назначить соответствующую терапию.

Случаи развития псевдомембранозного колита регистрировали при применении почти всех классов антибактериальных препаратов, в том числе доксициклину. Сообщалось о возникновении псевдомембранозного колита у пациентов, которые применяли антибактериальные препараты, включая доксициклин. Степень тяжести заболевания была от легкого к такому, которое угрожает жизни. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, которая является следствием антибактериальной терапии.

При применении антибактериальных препаратов, включая доксициклин, сообщалось о развитии диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile(CDAD), со степенью тяжести от легкого к колиту с летальным следствием. Применение антибактериальных препаратов влияет на нормальную флору кишечнику и приводит к повышенному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, содействует развитию CDAD.

Штаммы C. difficile, что продуцируют токсины, могут повышать заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции являются резистентными к антибактериальной терапии и могут нуждаться колэктомии. Важно рассматривать возможность этого диагноза у пациентов с диареей, которая является следствием антибактериальной терапии. Необходимый тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось и после 2 месяцев по завершению антибактериальной терапии.

Доксициклін может вызывать изменение цвета зубов и гипоплазию эмали.

Эзофагит. Сообщалось о развитии эзофагита и язв пищевода при применении тетрациклинив, включая доксициклин, в форме таблеток и капсул. Большинство пациентов с такими жалобами применяли препарат непосредственно перед сном или с недостаточным количеством жидкости.

Порфірія. Редко сообщалось о развитии порфирии у пациентов, которые применяли тетрациклини.

Венерические заболевания. Во время лечения венерических заболеваний при подозрении сопутствующего заболевания на сифилис необходимо проводить соответствующую диагностику, включая микроскопическое исследование в темном поле. В таких случаях серологические исследования следует проводить ежемесячно в течение не менее 4 месяцев.

У некоторых пациентов со спирохетними инфекциями вскоре после начала лечения доксициклином может возникать реакция Яриша-Герксгеймера. В таком случае пациентам необходимо объяснить, что эта реакция является следствием антибактериальной терапии при спирохетних инфекциях и обычно самостоятельно проходит.

Инфекции, вызванные β-гемолитичним стрептококком. При инфекциях, вызванных β-гемолитичними стрептококками группы А, лечение следует проводить по меньшей мере 10 дни.

Миастения гравис. Через возможность слабой нервно-мышечной блокады препарат следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис.

Системная красная волчанка. Применение тетрациклинив может привести к обострению хода системного красного вовчака.

Метоксифлуран. Применять метоксифлуран вместе с тетрациклинами следует с осторожностью.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия. О выпячивании темечка в новорожденных и доброкачественную внутричерепную гипертензию у подростков и взрослых сообщалось при применении полных терапевтических доз. Клинические проявления указанных расстройств быстро исчезали после прекращения применения доксициклину.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан для применения в период беременности. Доксициклін проникает через плацентный барьер. Риски, связанные с применением тетрациклинив в период беременности предопределены, в основном, их влиянием на зубную эмаль и костно-скелетное развитие.

Применение тетрациклинив в период развития зубов(в период беременности) может повлечь постоянное изменение цвета зубов(желтый-коричневый-серый). Такая побочная реакция встречается чаще во время длительного приложения, но также может наблюдаться во время повторных коротких курсов лечения. Также были сообщения о гипоплазии эмали.

Тетрацикліни проникают в грудное молоко, потому применение препарата противопоказано в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние доксициклину на способность руководить автотранспортом или другими механизмами не исследовался. При возникновении таких нежелательных реакций как артериальная гипотензия, звон в ушах, затуманивание зрения, скотома, диплопия или долговременная потеря зрения следует воздерживаться от управления автотранспортом или от работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат принимать во время еды, запивая большим количеством жидкости(не молока или молочных продуктов), в вертикальном положении. Не рекомендуется ложиться в кровать сразу после приема препарата.

Взрослые. Обычная доза доксициклину взрослым для лечения острых инфекций представляет 200 мг в первый день лечения(за 1 прием или по 100 мг каждые 12 часы) и 100 мг на сутки в следующие дни. При лечении тяжелых инфекций следует применять препарат в дозе 200 мг на сутки в течение всего периода лечения.

Превышение рекомендованной дозы может привести к увеличению частоты развития побочных реакций. Терапия должна продолжаться в течение 24-48 часов после исчезновения симптомов заболевания и лихорадки.

При стрептококковых инфекционных заболеваниях применения препарата следует продолжать в течение 10 дней для предупреждения развития ревматической лихорадки или гломерулонефрита.

Деть. Детям в возрасте от 12 лет с массой тела до 45 кг рекомендованная доза представляет 4,4 мг/кг массы тела(в первый день лечения рекомендованную дозу применять за 1 или 2 приемы), в следующие дни доза представляет 2,2 мг/кг массы тела(за 1 или 2 приемы); при более тяжелых инфекционных заболеваниях можно назначить до 4,4 мг/кг массы тела.

Детям с массой тела больше 45 кг назначать обычную дозу для взрослых.

Применение препарата для лечения отдельных инфекций.

Акнет: рекомендованная доза представляет 50 мг на сутки вместе с едой(в том числе с жидкостью) в течение 6-12 недель.

Болезни, которые передаются половым путем, : для лечения таких заболеваний как неускладнени гонококовые инфекции(исключение - аноректальни инфекции у мужчин), неускладнени уретральные и эндоцервикальные инфекции и инфекции прямой кишки, вызванные Chlamydia trachomatis, негонококовые уретриты, вызванные Ureaplasma urealyticum рекомендованная доза представляет 100 мг 2 разы на сутки в течение 7 дней.

Для лечения острого епидидимоорхиту, вызванного Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae, препарат следует применять по 100 мг 2 разы на сутки в течение 10 дней.

Для лечения первичного и вторичного сифилиса рекомендованная доза препарата для пациентов без подтвержденной беременности и с аллергией на пенициллины представляет 200 мг перорально 2 разы на сутки в течение 2 недель(как альтернатива терапии пенициллинами).

Эпидемический поворотный тиф, клещевой поворотный тиф: рекомендованная доза препарата представляет 100-200 мг одноразово в зависимости от степени тяжести заболевания.

Тропическая малярия, резистентная к хлорохину, : рекомендованная доза представляет 200 мг на сутки в течение по меньшей мере 7 дни в связи с потенциальным тяжелым течением инфекционного заболевания.

Как дополнительную терапию к доксициклину всегда следует применять быстродействующий шизонтоцид(например, хинин), доза которого является разной в зависимости от случая, в связи с потенциальным тяжелым течением инфекционного заболевания.

Профилактика малярии : рекомендованная доза препарата взрослым представляет 100 мг на сутки. Детям в возрасте от 12 лет рекомендованная доза препарата представляет от 2 мг/кг на сутки до общей дозы, которая представляет 100 мг на сутки. Профилактику можно начать за 1-2 дни до путешествия в регион с малярией. Профилактическое применение препарата следует продолжать каждый день в бытность в регионе с малярией и в течение 4 недель после того, как был оставлен регион с малярией. Также следует учитывать действующие стандарты относительно лечения малярии.

Профилактика японской речной лихорадки : рекомендованная доза препарата представляет 200 мг одноразово.

Профилактика диареи путешественника у взрослых: рекомендованная доза препарата представляет 200 мг в первый день путешествия(применяется в виде единственной дозы 200 мг или по 100 мг каждые 12 часы) и по 100 мг на сутки в течение следующих дней путешествия. Информация относительно применения препарата дольше, чем 21 день с целью профилактики отсутствует.

Профилактика лептоспироза : рекомендованная доза препарата представляет 200 мг 1 раз в неделю в течение всего времени пребывания в регионе с лептоспирозом и 200 мг в конце путешествия. Информация относительно применения препарата дольше, чем 21 день с целью профилактики отсутствует.

Применение препарата пациентами пожилого возраста : препарат можно применять в обычных дозах безоговорочно специальных. Нет необходимости у коррекции дозы при нарушении функций почек.

Применение препарата пациентам с нарушениями функций почек : применение препарата в рекомендованных дозах не приводит к кумуляции антибиотика у такой категории пациентов(см. раздел "Особенности применения").

Применение препарата пациентам с нарушениями функций печенки : см. раздел "Особенности применения".

Деть.

Препарат противопоказан для применения детям в возрасте до 12 лет.

Как и другие тетрациклини, Доксициклін-Тева образует стабильные кальциевые комплексы в любой ткани, которая формирует кости. Замедление роста малой берцовой кости наблюдалось у недоношенных детей, которые получали тетрациклини перорально в дозе 25 мг/кг каждые 6 часы. Эта побочная реакция является оборотной при отмене препарата.

Применение тетрациклинив в период развития зубов(детям в возрасте до 12 лет) может повлечь постоянное изменение цвета зубов(желтый-коричневый-серый). Такая побочная реакция встречается чаще во время длительного приложения, но также может наблюдаться во время повторных коротких курсов лечения. Также были сообщения о гипоплазии эмали.

Передозировка

Острая передозировка антибиотиками встречается редко. Передозировка может проявляться поражением паренхимы печенки, почек, развитием панкреатита.

При передозировке следует немедленно прекратить применение препарата, провести промывание желудка и симптоматическую терапию.

В случае передозировки доксициклину, принятого перорально, возможное применение антацидов, солей магния или кальция, с целью связывания неабсорбированной части препарата, поскольку тетрациклин может образовывать с этими веществами хелатные комплексы, которые не подлежат абсорбции. Диализ почти не влияет на период полувыведения препарата из сыворотки крови, потому он малоэффективен при передозировке.

Побочные реакции

У пациентов, которые применяли тетрациклини, включая доксициклин, наблюдались нижеследующие побочные реакции.

Инфекции и инвазия : суперинфекция, которая может обусловить кандидоз, глоссит, стоматит, энтероколит, псевдомембранозный колит(с увеличением роста Clostridium difficile), острое воспаление внешних половых органов и влагалища у женщин(вульвовагинит), проктит, зуд в анальной зоне(анальный зуд).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: расстройства коагуляции крови, снижения активности протромбина, гемолитическая анемия, лейкоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия, лимфоцитопения, лимфаденопатия, наличие атипичных лимфоцитов и токсичной зернистости в гранулоцитах, нейтропения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: фоточувствительность; реакции гиперчувствительности(в том числе анафилактический шок, анафилаксия, ангионевротический отек, диспноэ, сывороточная болезнь, периферические отеки, тахикардия, крапивница), анафилактоидни реакции, анафилактоидна пурпура, псевдоанафилактическая реакция, генерализуемая екзантема, эритема, зуд, полиморфная экссудативная эритема, оборотный локальный отек кожи, слизистых оболочек или суставов(ангиоедема), бронхиальная астма, локальная екзантема гениталий и других зон, злокачественная экссудативная эритема, отек лица, отек языка, отек гортани с сужением дыхательных путей, тахикардия, артериальная гипотензия, которая может прогрессировать к шоку; тяжелые кожные реакции с общими реакциями(такие как ексфолиативний дерматит и синдром Лайелла), перикардит, обострение хода системного красного вовчака, реакция Яриша-Герксгеймера(см. раздел "Особенности применения"). Могут возникать аллергические реакции на протеины сои.

Психические нарушения: страх, беспокойство, возбуждение, судороги(сообщалось о случае эпилептического нападения после перорального приема доксициклину).

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, доброкачественная внутричерепная гипертензия(Pseudotumor cerebri), которая исчезает после прекращения лечения и характеризуется головной болью, тошнотой, блюет, возможными расстройствами зрения(расплывчатое зрение, скотома, диплопия, необоротная потеря зрения) в результате отека зрительного нерву, приливы, оборотная частичная потеря обонятельной и вкусовой чувствительности, долговременная потеря зрения. О выпячивании темечка в новорожденных и доброкачественную внутричерепную гипертензию у детей и взрослых сообщалось при применении полных терапевтических доз тетрациклинив.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : звон в ушах, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, диспепсия, изжога, боль в животе, изменение цвета зубной эмали, блюет, дисфагия, глоссит, "ворсинчатый" язык, почернение языка, эзофагит, панкреатит, гипоплазия эмали, вздутия живота, метеоризм, стеаторея, стоматит, фарингит, дисфония, затруднение глотания, псевдомембранозный энтероколит, анорексия, необоротное изменение цвета зубов и повреждения эмали. При неправильном глотании таблетки доксициклину моногидрату(например, в положении, лежа), могут возникнуть язвы пищевода, поскольку таблетки прилипают к слизистой оболочке пищевода, и путем гидролиза могут быть локально высвобождены мощные кислоты. Общие симптомы эзофагита и езофагеальних язв включают одинофагию, боль в груди и дисфагию.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, гепатотоксичность со временным повышением значений показателей функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : ексфолиативний дерматит, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, высыпание, включая макулопапулезни и эритематозные высыпания, реакции фоточувствительности кожи(покраснение, отек, формирование пузырей и обесцвечение кожи), фотоонихолизис, аллергическая реакция может захватить ногти(отделение и обесцвечение ногтей), синдром медикаментозной гиперчувствительности с эозинофилией и системными симптомами(DRESS).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : гематурия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, анурия, повышение уровня мочевины в крови. Метаболізовані тетрациклини вызывают синдром, подобный синдрому Фанконі, включая альбуминурию, аминоацидурию, гипофосфатемию, гипокалиемию и ацидоз в канальцях почек.

Другие нарушения: при применении тетрациклинив в течение длительного времени наблюдалась микроскопическая расцветка ткани щитовидной железы в коричнево-черный цвет. При этом не было выявлено ни одной патологии щитовидной железы.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Меркле ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Людвіг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.