Диаглизид® Mr

Инструкция по применению

ДІАГЛІЗИД® МR

(DIAGLIZID® МR)

Состав

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка содержит гликлазиду 60 мг;

допомiжнi вещества: гипромелоза, лактозы моногидрат, коповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью с черточкой и фаской, белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтична группа. Противодиабетические средства. Пероральные сахароснижающие средства, кроме инсулинов. Сульфонамид, производные мочевины. Гліклазид. Код АТХ А10В В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Действующее вещество гликлазид ̶ это пероральное сахароснижающее средство, которое есть производным сульфонилсечевини и отличается от других препаратов наличием гетероциклического кольца, которое содержит азот и имеет ендоциклични связки.

Гліклазид снижает уровень глюкозы в плазме крови в результате стимуляции секреции инсулина β‑клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептиду хранятся даже после 2 лет применения препарата. Кроме указанных метаболических свойств, гликлазид имеет также гемоваскулярни свойства.

Фармакодинамічні эффекты.

Влияние на инсулиносекрецию. У больных диабетом ІІ типа гликлазид возобновляет ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Увеличение выделения инсулину происходит в соответствии с принятой едой или нагрузкой глюкозой.

Гемоваскулярні свойства. Гліклазид уменьшает микротромбоз благодаря двум механизмам, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета, :

· частично ингибуе агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов(β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);

· влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов(повышает активность tPА).

Фармакокiнетика.

Всасывание. Концентрация гликлазиду в плазме крови прогрессивно растет в течение первых 6 часы пiсля приему, после чего достигает постоянного уровня(плато), который удерживается из 6-й до 12-го часа после применения. Индивидуальные колебания являются незначительными. Гліклазид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием їжi не влияет на скорость i степень абсорбции.

Распределение. Связывание глiклазиду с протеинами плазмы крови представляет приблизительно 95 %. Объем распределения представляет приблизительно 30 л. Одноразовый прием суточной дозы гликлазиду 60 мг обеспечивает эффективную концентрацию гликлазиду в плазме крови в течение 24 часов.

Биотрансформация. Гліклазид метаболизуеться преимущественно в печенке и выводится с мочой, менее 1 % действующего вещества выводится с мочой в неизмененном виде. Активные метаболити в плазме крови отсутствуют.

Выведение. Перiод напiввиведення глiклазиду представляет приблизительно 12-20 часы.

Линейность/нелинейность. При применении препарата в дозе до 120 мг отмечается линейная зависимость между принятой дозой и концентрацией в плазме крови.

Особенные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста не отмечается клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет ІІ типа у взрослых:

· снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями и уменьшением массы тела;

· предупреждение осложнений сахарного диабета ІІ типа: снижение риска макро- и микрососудистых осложнений, в частности новых случаев или ухудшения нефропатии у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, которые лечатся за стратегией интенсивного контроля гликемии.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к гликлазиду или к другим препаратам сульфонилсечевини, сульфонамиду, или к любому компоненту препарата;

· сахарный диабет И типа;

· диабетическая прекома и запятая, диабетический кетоацидоз(в таких случаях рекомендованное применение инсулина);

· тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

· лечение миконазолом;

· период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При назначении препаратов, одновременное приложение с которыми может повлечь гипо- или гипергликемию(см. ниже), необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходимой коррекция дозы сахароснижающего препарата под время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск гипогликемии.

Противопоказанное одновременное приложение

Миконазол(для системного приложения, гель для ротовой полости) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием запятой.

Не рекомендованное одновременное приложение

Фенилбутазон(для системного приложения) усиливает гипогликемический эффект препаратов сульфонилсечевини(замещает их связь с протеинами плазмы та/або уменьшает их выведение).

Алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций(в результате ингибування компенсаторных реакций), которое может привести к гипогликемической запятой. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, которые содержат алкоголь.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

При одновременном приложении с одним из нижеозначенных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия в результате усиления гипогликемического эффекта : другие сахароснижающие препараты(инсулины, акарбоза, метформин, тиазолидиндиони, ингибиторы дипептидилпептидази- 4, агонисты рецепторов глюкагоноподибного пептиду- 1(ГПП- 1)), β‑блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ(каптоприл, еналаприл), антагонисты Н2-рецепторів, ингибиторы МАО, сульфонамид, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП).

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии

Не рекомендованное одновременное приложение

Даназол делает диабетогенное действие.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

Хлорпромазин(нейролептик) при применении в высоких дозах(свыше 100 мг на сутки) повышает уровень глюкозы в крови(в результате уменьшения высвобождения инсулину).

Глюкокортикоиды(для системного и местного приложения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза(уменьшают толерантность к углеводам).

Внутривенные: ритодрин, сальбутамол, тербуталин повышают уровень глюкозы крови через β2-агонистический эффект.

Препараты зверобоя(Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазиду. Следует отметить важность контроля глюкозы крови.

Препараты, которые могут повлечь дисгликемию.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

Фторхінолони. В случае одновременного приложения из Діаглізидом MR 60 мг пациента следует предупредить о риске возникновения дисгликемии и о важности мониторинга уровня глюкозы крови.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Антикоагулянты(например варфарин и др.). При одновременном приложении с антикоагулянтами препараты сульфонилсечевини могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. В случае необходимости дозу антикоагулянтов можно откорректировать.

Особенности применения

Гипогликемия. Этот препарат следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться(включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случаях, когда еда принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта еда с низким содержимым углеводов. Возникновение гипогликемии более достоверно при низкокалорийном питании, долговременной или сильной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов.

При приеме препаратов сульфонилсечевини может возникать гипогликемия(см. раздел "Побочные реакции"). Иногда гипогликемия может быть тяжелой и длительной. В таком случае может быть необходимой госпитализация и назначение глюкозы на несколько дней.

Для снижения риска возникновения эпизодов гипогликемии необходимо принимать во внимание индивидуальные особенности пациентов, давать им четкие объяснения и тщательным образом подбирать дозу.

Факторы, которые повышают риск возникновения гипогликемии, :

- пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача(особенно это касается пациентов пожилого возраста);

- неудовлетворительное, нерегулярное питание, пропуски приема еды, периоды голодания или изменения диеты;

- дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препарата;

- определенные нарушения эндокринной системы : нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность;

- одновременное применение определенных лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Почечная и печеночная недостаточность. Фармакокинетика та/або фармакодинамика гликлазиду может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть длительными, потому нуждаются соответствующего лечения.

Пациента и членов его семьи нужно проинформировать о факторах риска и условия, которые могут способствовать возникновению гипогликемии, о симптомах гипогликемии(см. раздел "Побочные реакции") и способах их устранения.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача относительно диеты, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга глюкозы крови.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, которые получают сахароснижающие препараты, могут быть вызваны препаратами зверобоя(Hypericum perforatum), инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может быть необходимым назначения инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазиду, может со временем изменяться. Это может быть следствием прогресса тяжести заболевания или следствием снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются неэффективными от самого начала лечения. Перед тем как делать вывод относительно развития вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и сдерживания пациентом диеты.

Дисглікемія.

Сообщали о нарушении уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию, у пациентов(особенно пожилого возраста) с диабетом, которые получают сопутствующее лечение фторхинолонами. Всем пациентам, которые получают одновременно гликлазид и фторхинолони, рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определять уровень гликованого гемоглобина(или уровень глюкозы в крови натощак). Может также быть полезным самостоятельный контроль пациентами уровня сахара в крови.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази(Г6ФДГ) применения препаратов сульфонилсечевини может повлечь возникновение гемолитической анемии. Поскольку гликлазид принадлежит к классу препаратов сульфонилсечевини химического происхождения, следует быть осторожными и рассмотреть вопрос относительно назначения пациентам из Г6ФДГ-недостатністю альтернативной терапии другого класса.

В состав препарата входит лактоза, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимисти галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Пероральные сахароснижающие препараты(включая Діаглізид® MR) не следует применять в период беременности. Опыт применения гликлазиду в период беременности ограничен(менее чем 300 случаи применения беременным), также ограниченные даны относительно применения других препаратов сульфонилсечевини. Исследования на животных показали, что гликлазид не делает тератогенного действия. Желательно избегать приема гликлазиду в период беременности.

Контроль за уровнем глюкозы должен быть досягнений еще к планированию беременности для уменьшения риску возникновения аномалий, которые связаны с неконтролируемым диабетом. При планировании или сразу после определения беременности необходимо перевести женщину из пероральных сахароснижающих препаратов на инсулин.

Кормление груддю. Отсутствующие даны относительно проникновения гликлазиду или его метаболитив в грудное молоко. Діаглізид® MR противопоказанный в период кормления груддю через возможность возникновения неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риска для новорожденных и младенцев.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс установлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Діаглізид® MR может иметь незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Пациентам следует знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их возникновения быть осторожными во время управления автомобилем или работы с другими механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения. Назначать только взрослым.

Суточная доза может изменяться от 30 до 120 мг на сутки. Суточную дозу следует принимать одноразово во время завтрака.

Таблетки следует глотать целыми(не раздавливать и не жевать).

Если пациент забыл принять таблетки, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все сахароснижающие средства, Діаглізид® MR нуждается индивидуального подбора дозы в зависимости от ответа пациента на лечение(уровень глюкозы в крови, гликований гемоглобин HbAlc).

Начальная доза и подбор дозы.

Рекомендованная начальная доза представляет 30 мг(1 таблетка Діаглізид® MR таблетки по 30 мг) на сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточная доза может последовательно повышаться до 60 мг, 90 мг или 120 мг. Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно, с интервалом в 1 месяц, кроме случаев, когда не наблюдалось уменьшения уровня глюкозы крови в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендованная суточная доза - 120 мг(2 таблетки).

Таблетка препарата Діаглізид® MR не подлежит делению.

Перевод пациента из других пероральных сахароснижающих препаратов на Діаглізид®.

Діаглізид® MR можно назначить вместо другого перорального сахароснижающего препарата. При этом надо принимать во внимание дозирования и период полувыведения последнего. Переходный период обычно не нужен. Начинать след с дозы 30 мг(Діаглізид® MR 30 мг) с послидуючею коррекцией дозы(см. "Начальная доза и подбор дозы").

При переводе из гипогликемических препаратов сульфонилсечевини, что имеют более длительный период полувыведения, чем Діаглізид® MR, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходимым для избежания суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом начинать с дозы 30 мг(Діаглізид® MR таблетки по 30 мг) на сутки с дальнейшей коррекцией дозы, как описано выше.

Одновременное приложение с другими противодиабетическими препаратами.

Діаглізид® MR можно применять в комбинации из бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидази и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, которые принимают Діаглізид® MR, может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным медицинским надзором.

Для пациентов пожилого возраста(от 65 лет) режим дозирования препарата Діаглізид® MR является таким же, как и для пациентов в возрасте до 65 лет.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени режим дозирования препарата Діаглізид® MR является таким же, как и для пациентов с нормальной функцию почек, но пациент должен находиться под тщательным надзором.

Для пациентов, которые принадлежат к группе риска из возникновения гипогликемии(см. раздел "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг на сутки(Діаглізид® MR таблетки по 30 мг).

Для пациентов с тяжелыми заболеваниями сосудов(ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов) рекомендуется минимальная начальная доза - 30 мг на сутки(Діаглізид® MR таблетки по 30 мг).

Для предупреждения осложнений сахарного диабета ІІ типа.

Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы Діаглізиду® MR до 120 мг на сутки. Повышение дозы следует проводить, контролируя уровень HbAlc, придерживаясь рекомендаций относительно диеты и физических упражнений, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможное добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндиони или инсулин.

Деть.

Не рекомендовано назначать Діаглізид® MR детям из-за отсутствия данных относительно применения препарата этой категории пациентов.

Передозировка

Передозировка препаратов сульфонилсечевини может повлечь гипогликемию.

Симптомы умеренной гипогликемии(без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корректировать принятием углеводов(сахару), коррекцией дозы сахароснижающего препарата та/або диеты. Тщательный надзор за пациентом следует продолжать, пока врач не будет уверен, что пациент в безопасности.

Тяжелая гипогликемия с развитием запятой, конвульсий или других неврологических расстройств нуждается в неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической запятой или при подозрении на развитие запятой пациенту необходимо быстро внутривенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы(от 20 % до 30 %) с дальнейшим постоянным введением менее концентрированного раствора глюкозы(10 %) с частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови свыше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянный надзор за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение относительно дальнейшего мониторинга.

Гліклазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, потому применение диализа является неэффективным.

Побочные реакции

Самой частой побочной реакцией при применении гликлазиду является гiпоглiкемiя. Как и при применении других препаратов сульфонилсечевини, прием гликлазиду может повлечь гипогликемию при нерегулярном питании и особенно в случае пропуска приема еды. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, такими как головная боль, сильное чувство голода, тошнота, блюет, утомляемость, нарушение сна, возбуждения, агрессивность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутывание сознания, нарушения зрения и вещания, афазия, тремор, парезы, нарушения чувствительности, головокружения, ощущения бессилия, потеря самоконтроля, бреда, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, которое может привести к запятой и летальным последствиям.

Кроме того, возможные расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкая кожа, тревожность, тахiкардiя, артериальная гiпертензiя, пальпитация, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов(сахару). Однако прием цукрозаминникив в этом случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфонилсечевини свидетельствует о том, что даже в случае эффективности принятых мер гипогликемия может возникнуть опять.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или долговременным и состояние пациента временно под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Желудочно-кишечные расстройства, включая боль в абдоминальном участке, тошноту, блюет, диспепсию, диарею и запор. Соблюдение рекомендаций относительно приема препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются нижеозначенные нежелательные эффекты.

Со стороны кожи и подкожной ткани : высыпание, зуд, крапивница, ангионевротический отек, эритема, макулопапулезни высыпание, буллезные реакции(такие как синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз) и очень редко ̶ медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами(DRESS).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : гематологические расстройства возникают редко и могут включать анемию, тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению. Обычно эти явления исчезают потом отмены лечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов(АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит(одиночные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечения препаратом следует прекратить. Отмеченные нежелательные эффекты обычно исчезают потом отмены препарата.

Со стороны органов зрения : через изменения уровня глюкозы в крови могут возникнуть временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфонилсечевини, : случаи еритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышение уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печенки(например с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией потом отмены препаратов сульфонилсечевини или в одиночных случаях с дальнейшей печеночной недостаточностью, которая угрожала жизни.

Клинические исследования. Во время исследования ADVANCE проводили мониторинг серьезных побочных реакций. В группе пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, которые лечились за стратегией интенсивного контроля гликемии, не было выявлено неописанных ранее нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию. Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это даст возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Просьба к медицинским работникам сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей мiсцi.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 3 или 6 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ДИАГЛИЗИД МR

(DIAGLIZID® МR)

Состав

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка содержит гликлазида 60 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза, лактозы моногидрат, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью с риской и фаской, белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Фармакотерапевтичеcкая группа. Противодиабетические средства. Пероральные сахароснижающие средства, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Гликлазид. Код АТХ А10В В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Действующее вещество гликлазид ̶ это пероральное сахароснижающее средство, которое является производным сульфонилмочевины и отличается вот вторых препаратов наличием гетероциклического кольца, содержащего азот и имеющего эндоциклические связи.

Гликлазид снижает уровень глюкозы в плазме крови вследствие стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептида сохраняются даже после 2 течение применения препарата. Кроме указанных метаболических свойств, гликлазид имеет также гемоваскулярные свойства.

Фармакодинамические эффекты.

Влияние на инсулиносекрецию. В больных диабетом II типа гликлазид восстанавливает ранний рож инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает проторю фазу секреции инсулина. Увеличение выделения инсулина происходит в соответствии с принятой пищей или нагрузкой глюкозы.

Гемоваскулярные свойства. Гликлазид уменьшает микротромбоз благодаря двум механизмам, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета:

- частично ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов(β-тромбоглобулин, тромбоксан В2)

- влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов(повышает активность tPА).

Фармакокинетика.

Всасывание. Концентрация гликлазида в плазме крови прогрессивно возрастает в течение первых 6 часов после приема, после чего достигает постоянного уровня(плато), который удерживается с 6-го к 12-у часа после применения. Индивидуальные колебания незначительны. Гликлазид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием пищи не влияет на скорость и степень абсорбции.

Распределение. Связывание гликлазида с протеинами плазмы крови составляет приблизительно 95 %. Объем распределения составляет около 30 л. Однократный прием суточной дозы гликлазида 60 мг обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме крови в течение 24 часов.

Биотрансформация. Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и выводится с мочей, менее 1 % действующего вещества выводится с мочей в неизмененном виде. Активные метаболиты в плазме крови отсутствуют.

Выведение. Период полувыведения гликлазида составляет примерно 12-20 часов.

Линейность/нелинейность. При применении препарата в дозе до 120 мг отмечается линейная зависимость между принятой дозой и концентрацией в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. В пациентов пожилого возраста не отмечается клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.

Клинические характеристики

Показания

Сахарный диабет II типа во взрослых:

· снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела;

· предупреждение осложнений сахарного диабета II типа : снижение черточка макро- и микрососудистых осложнений, в частности новых случаев или ухудшения нефропатии в пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечатся по стратегии интенсивного контроля гликемии.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к гликлазиду или к вторым препаратам сульфонилмочевины, сульфаниламидам, или к дорогому компоненту препарата;

· сахарный диабет I типа;

· диабетическая прекома и запятая, диабетический кетоацидоз(в таких случаях рекомендовано применение инсулина);

· тяжелая печеночная или почечная недостаточность;

· лечение миконазолом;

· период кормления грудью.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При назначении препаратов, одновременное применение с которыми может привести к гипо- или гипергликемии(см. нижет), необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может потребоваться коррекция дозы сахароснижающего препарата во время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск гипогликемии.

Противопоказано одновременное применение

Миконазол(для системного применения, гель для полости рта) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием комы.

Не рекомендуется одновременное применение

Фенилбутазон(для системного применения) усиливает гипогликемический эффект препаратов сульфонилмочевины(замещает их связь с протеинами плазмы и/или уменьшает их выведение).

Алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций(вследствие ингибирования компенсаторных реакций), что может привести к гипогликемической коме. Следует избегать употребления алкоголя и приема препаратов, содержащих алкоголь.

Комбинации, требующие осторожности

При одновременном применении с одним из нижеприведенных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия вследствие усиления гипогликемического эффекта: другие сахароснижающие препараты(инсулины, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидилпептидазы - 4, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида- 1(ГПП- 1)), β блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ(каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфонамиды, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП).

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии

Не рекомендуется одновременное применение

Даназол оказывает диабетогенное действие.

Комбинации, требующие осторожности

Хлорпромазин(нейролептик) при применении в высоких дозах(более 100 мг в сутки) повышает уровень глюкозы в крови(вследствие уменьшения высвобождения инсулина).

Глюкокортикоиды(для системного и местного применения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза(уменьшают толерантность к углеводам).

Внутривенные: ритодрин, сальбутамол, тербуталин повышают уровень глюкозы крови вследствие β2-агонистического эффекта.

Препараты зверобоя(Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазида. Следует подчеркнуть важность контроля глюкозы крови.

Препараты, которые могут вызвать дисгликемию.

Комбинации, требующие осторожности

Фторхинолоны. В случае одновременного применения с Диаглизидом MR 60 мг пациента следует предупредить о риске возникновения дисгликемии и о важности мониторинга уровня глюкозы крови.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Антикоагулянты(например варфарин и др.). При одновременном применении с антикоагулянтами препараты сульфонилмочевины могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. В случае необходимости дозу антикоагулянтов можно откорректировать.

Особенности применения

Гипогликемия. Этот препарат следует назначат только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться(включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение черточка гипогликемии возникает в случаях, когда пища принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта пища с низким содержанием углеводов. Возникновение гипогликемии более вероятно при низкокалорийном питании, длительной или сильной физической нагрузке, употреблении алкоголя или применении комбинации гипогликемических препаратов.

При приеме препаратов сульфонилмочевины может возникать гипогликемия(см. раздел "Побочные реакции"). Иногда гипогликемия может быть тяжелой и продолжительной. В таком случае может потребоваться госпитализация и назначение глюкозы на несколько дней.

Для снижения черточка возникновения эпизодов гипогликемии необходимо принимать во внимание индивидуальные особенности пациентов, давать им четкие пояснения и тщательно подбирать дозу.

Факторы, повышающие риск возникновения гипогликемии:

- пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача(особенно это касается пациентов пожилого возраста);

- неудовлетворительное, нерегулярное питание, пропуски приема пищи, периоды голодания или изменения диеты;

- дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препарата;

- определенные нарушения эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность;

- одновременное применение определенных лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Почечная и печеночная недостаточность. Фармакокинетика и/или фармакодинамика гликлазида может меняться в пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии в таких пациентов могут быть длительными, поэтому требуют соответствующего лечения.

Пациента и членов эго семьи нужно проинформировать о факторах черточка и условиях, которые могут способствовать возникновению гипогликемии, о симптомах гипогликемии(см. раздел "Побочные реакции") и способах их устранения.

Пациент должен быть проинформирован о важности соблюдения рекомендаций врача относительно диеты, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга глюкозы крови.

Ухудшение контроля гликемии в пациентов, получающих сахароснижающие препараты, может быть вызвано препаратами зверобоя(Hypericum perforatum), инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может потребоваться назначение инсулина.

Гипогликемическая эффективность дорогого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазида, может со временем меняться. Это может быть следствием прогрессирования тяжести заболевания или следствием снижения ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается вот первичной недостаточности, когда препараты неэффективны с самого начала лечения. Перед тем как делать вывод по развитию вторичной недостаточности в пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и соблюдение пациентом диеты.

Дисгликемия.

Сообщали о нарушении уровня глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию в пациентов(особенно пожилого возраста) с диабетом, получающих сопутствующее лечение фторхинолонами. Всем пациентам, получающим одновременно гликлазид и фторхинолоны, рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Лабораторные показатели. Для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендуется определять уровень гликированного гемоглобина(или уровень глюкозы в крови натощак). Может также быть полезным самостоятельный контроль пациентами уровня сахара в крови.

В пациентов с дефицитом глюкозо- 6 - фосфатдегидрогеназы(Г6ФДГ) применение препаратов сульфонилмочевины может вызвать возникновение гемолитической анемии. Поскольку гликлазид относится к классу препаратов сульфонилмочевины химического происхождения, следует быть осторожными и рассмотреть вопрос о назначении пациентам с Г6ФДГ-недостаточностью альтернативной терапии второго класса.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано назначат этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Пероральные сахароснижающие препараты(включая Диаглизид MR) не следует применять в период беременности. Опыт применения гликлазида в период беременности ограничен(менее 300 случаев применения беременным), также ограничены данные по применению вторых препаратов сульфонилмочевины. Исследования на животных показали, что гликлазид не оказывает тератогенного действия. Желательно избегать приема гликлазида в период беременности.

Контроль за уровнем глюкозы должен быть достигнут еще к планирования беременности для уменьшения черточка возникновения аномалий, связанных с неконтролируемым диабетом. При планировании или сразу после установления беременности необходимо перевести женщину с пероральных сахароснижающих препаратов на инсулин.

Кормление грудью. Отсутствуют данные о проникновении гликлазида или эго метаболитов в грудное молоко. Диаглизид MR противопоказан в период кормления грудью из-за возможности возникновения неонатальной гипогликемии. Нельзя исключить риск для новорожденных и младенцев.

Фертильность. В доклинических исследованиях влияния на фертильность или репродуктивную способность самок и самцов крыс установлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Диаглизид MR может иметь незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со вторыми автоматизированными системами. Пациентам следует знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их возникновения быть осторожными во время управления автомобилем или работы с механизмами, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Для перорального применения. Назначат только взрослым.

Суточная доза может меняться вот 30 до 120 мг в сутки. Суточную дозу следует принимать однократно во время завтрака.

Таблетки следует глотать целиком(не раздавливать и не жевать).

Если пациент забыл принять таблетки, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все сахароснижающие средства, Диаглизид MR требует индивидуального подбора дозы в зависимости вот ответа пациента на лечение(уровень глюкозы в крови, гликированный гемоглобин HbAlc).

Начальная доза и подбор дозы.

Рекомендованная начальная доза составляет 30 мг(1 таблетка Диаглизид MR таблетки по 30 мг) в сутки. При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой. В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточная доза может последовательно повышаться до 60 мг, 90 мг или 120 мг. Повышение дозы рекомендуется проводит постепенно, с интервалом в 1 месяц, кроме случаев, когда не наблюдалось снижения уровня глюкозы крови в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендованная суточная доза - 120 мг(2 таблетки).

Таблетка препарата Диаглизид MR не подлежит делению.

Перевод пациента со вторых пероральных сахароснижающих препаратов на Диаглизид.

Диаглизид MR можно назначит вместо второго перорального сахароснижающего препарата. При этом надо учитывать дозировку и период полувыведения последнего. Переходный период обычно не требуется. Начинать следует с дозы 30 мг(Диаглизид MR 30 мг) с последующей коррекцией дозы(см. "Начальная доза и подбор дозы").

При переводе с гипогликемических препаратов сульфонилмочевины, имеющих более длительный период полувыведения, чем Диаглизид MR, перерыв в лечении на несколько дней может потребоваться для предотвращения суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом начинать с дозы 30 мг(Диаглизид MR таблетки по 30 мг) в сутки с последующей коррекцией дозы, как описано выше.

Одновременное применение со вторыми противодиабетическими препаратами.

Диаглизид MR можно применять в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа- глюкозидазы и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови в пациентов, принимающих Диаглизид MR, может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным медицинским наблюдением.

Для пациентов пожилого возраста(старше 65 течение) режим дозирования препарата Диаглизид MR является таким же, как и для пациентов до 65 течение.

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени режим дозирования препарата Диаглизид MR является таким же, как и для пациентов с нормальной функцией почек, но пациент должен находится под тщательным наблюдением.

Для пациентов, относящихся к группе черточка по возникновению гипогликемии(см. раздел "Особенности применения" и "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг в сутки(Диаглизид MR таблетки по 30 мг).

Для пациентов с тяжелыми заболеваниями сосудов(ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов) рекомендуется минимальная начальная доза - 30 мг в сутки(Диаглизид MR таблетки по 30 мг).

Для предупреждения осложнений сахарного диабета II типа.

Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы Диаглизида MR до 120 мг в сутки. Повышение дозы следует проводит, контролируя уровень HbAlc, следуя рекомендациям относительно диеты и физических упражнений, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможно добавление вторых сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндионы или инсулин.

Дети.

Не рекомендуется назначат Диаглизид MR детям из-за отсутствия данных по применению препарата этой категории пациентов.

Передозировка

Передозировка препаратов сульфонилмочевины может вызвать гипогликемию.

Симптомы умеренной гипогликемии(без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корректировать приемом углеводов(сахара), коррекцией дозы сахароснижающего препарата и/или диеты. Тщательное наблюдение за пациентом следует продолжать, пока врач не будет уверен, что пациент в безопасности.

Тяжелая гипогликемия с развитием комы, конвульсий или вторых неврологических расстройств требует неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической комы или при подозрении на развитие комы пациенту необходимо быстро внутривенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы(вот 20 % до 30 %) с последующим постоянным введением менее концентрированного раствора глюкозы(10 %) с частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови более 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. В зависимости вот состояния пациента врач принимает решение о дальнейшем мониторинге.

Гликлазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы, поэтому применение диализа неэффективно.

Побочные реакции

Наиболее частой побочной реакцией при применении гликлазида является гипогликемия. Как и при применении вторых препаратов сульфонилмочевины, прием гликлазида может вызвать гипогликемию при нерегулярном питании и особенно в случае пропуска приема пищи. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, такими как головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, агрессивность, снижение концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения и речи, афазия, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, ощущение бессилия, потеря самоконтроля, бред, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, что может привести к коме и летальному исходу.

Кроме того, возможны расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкая кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, пальпитация, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов(сахара). Однако прием сахарозаменителей в этом случае не будет эффективным. Опыт применения вторых препаратов сульфонилмочевины свидетельствует о том, что даже в случае эффективности принятых мэр гипогликемия может возникнуть снова.

Если эпизод гипогликемии тяжелый или длительный и состояние пациента временно под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Желудочно- кишечные расстройства, включая боль в абдоминальной области, тошноту, рвоту, диспепсию, диарею и запор. Соблюдение рекомендаций по приему препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлен.

Реже наблюдаются нижеприведенные побочные эффекты.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, эритема, макулопапулезная сыпь, буллезные реакции(синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) и очень редко ̶ медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами(DRESS).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: гематологические расстройства возникают редко и могут включат анемию, тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению. Обычно эти явления исчезают после отмены лечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов(АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит(единичные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечение препаратом следует прекратить. Указанные побочные эффекты обычно исчезают после отмены препарата.

Со стороны органов зрения: из-за изменений уровня глюкозы в крови могут возникнуть временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Реакции, характерные для класса препаратов сульфонилмочевины: случаи эритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышения уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печени(например с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией после отмены препаратов сульфонилмочевины или в единичных случаях с последующей печеночной недостаточностью, угрожающей жизни.

Клинические исследования. Во время исследования ADVANCE проводили мониторинг серьезных побочных реакций. В группе пациентов с сахарным диабетом II типа, которые лечились по стратегии интенсивного контроля гликемии, не было обнаружено неописанных ранее нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию. Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались в пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволит продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Просьба к медицинским работникам сообщать о подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после окончания срок годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере. По 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.