Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЛАЙ®

(ALLI®)

Состав

действующее вещество: 1 капсула содержит 60 мг орлистату;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(Е 460), натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, натрию лаурилсульфат, тальк;

оболочка капсулы : желатин, индигокармин(Е 132), титану диоксид(Е 171), черные чернила(шеллак, железа оксид(Е 172), пропиленгликоль);

центральная полоска капсулы : желатин, полисорбат 80, индигокармин(Е 132).

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердая желатиновая капсула, которая состоит из двух частей, № 2: непрозрачная бирюзовая крышечка, непрозрачное бирюзовое тело. Капсула имеет полосу синего цвета, надпись alli черными чернилами и содержит гранулы от белого к беловатому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Средства с периферическим механизмом действия, которые применяются при ожирении.

Код АТХ А08А В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Орлістат - мощный и специфический ингибитор желудочно-кишечных липаз длительного действия. Терапевтическое действие препарата осуществляется в просвещении желудка и тонкого кишечнику и предопределена формированием ковалентной связи с активным сериновой участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способность гидролизовать жиры еды, которые приходят в форме триглицеридов, к свободным жирным кислотам и моноглицеридам, которые всасываются.

В результате клинических исследований было выявлено, что применение орлистату в дозе 60 мг

3 разы на сутки препятствует всасыванию приблизительно 25 % жирел, что входят в рацион.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Исследования с участием добровольцев с нормальной массой тела и ожирением показали, что действие на уровень абсорбции препарата является минимальным. Через 8 часы после приема препарата перорально неизменен орлистат в плазме крови определить не удалось, а это значит, что его концентрация ниже уровня 5 нг/моль.

В целом после приема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме крови удавалось лишь спорадически, при этом концентрации его были крайне малыми(< 10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствовали, что подтверждает минимальное всасывание препарата.

Распределение.

Объем распределения определить нельзя, поскольку препарат очень плохо всасывается и не имеет системной фармакокинетики, что можно определить. In vitro орлистат больше чем на 99 % связывается с белками плазмы крови(в основном с липопротеином и альбумином). В минимальных количествах орлистат может проникать в эритроциты.

Метаболизм.

По данным, полученным в эксперименте на животных, метаболизм орлистату осуществляется, главным образом, в стенках желудочно-кишечного тракта. Приблизительно 42 % от той минимальной фракции препарата, которая поддается системному всасыванию у больных ожирением, приходится на два основных метаболити - М1(гидролизованное 4-членское лактонове кольцо) и М3(М1 и расщепленная молекула N- формиллейцину).

Молекулы М1 и М3 имеют открытое b- лактонове кольцо и очень слабо ингибують липазу(соответственно в 1000 и 2500 разы меньше, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибуючеи активности и низких концентраций в плазме крови(в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) после приема терапевтических доз эти метаболити рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение.

Основным путем элиминации является выведение препарата, который не всосался, с калом. С калом выводилось приблизительно 97 % принятой дозы препарата, причем 83 % - в виде неизмененного орлистату.

Кумулятивная почечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом, представляла менее 2 % принятых дозы. Время до полной элиминации препарата из организма(с калом и мочой) представляет 3-5 сутки. Соотношение путей выведения орлистату у добровольцев с нормальной и избыточной массой тела оказалось одинаковым. Как орлистат, так и его метаболити М1 и М3 могут поддаваться экскреции с желчью.

Клинические характеристики

Показание

Терапия в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой с низким содержимым жиров у пациентов с лишней массой тела(индекс массы тела(IMT) ≥ 28 кг/м2).

Лечение орлистатом следует прекратить через 12 недели в случае отсутствия снижения массы тела по меньшей мере на 5 % сравнительно с начальной массой тела.

Противопоказание

Гиперчувствительность к активному веществу или к любым другим компонентам препарата, синдром хронической мальабсорбции(нарушение всасывания питательных веществ), холестаз(состояние, при котором уменьшается или прекращается поток желчи), одновременное лечение циклоспорином, варфарином и другими антикоагулянтными средствами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Циклоспорин.

При одновременном приеме препарата Алай® и циклоспорину отмечалось снижение плазменных концентраций циклоспорина, который может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Поэтому одновременное приложение противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Однако при невозможности избежать одновременного применения орлистату и циклоспорина рекомендуется чаще определять концентрации циклоспорина в плазме крови после назначения орлистату и после его отмены у пациентов, которые получают циклоспорин. Концентрацию циклооспорину в плазме крови необходимо контролировать к моменту ее стабилизации.

Антикоагулянты для перорального приема.

При одновременном приеме варфарину или других пероральных антикоагулянтов с препаратом Алай® могут нарушаться показатели международного нормализованного индекса(МНІ). Одновременное приложение противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Пероральные противозачаточные средства.

Препарат не взаимодействует с пероральными противозачаточными средствами. Однако орлистат может опосредствовано снижать доступность пероральных контрацептивов, которая может привести в отдельных случаях к неожиданной беременности. В случае тяжелой диареи рекомендуются дополнительные методы контрацепции.

Левотироксин.

При одновременном приложении возможное возникновение гипотиреоза та/або снижение контроля гипотиреоза в результате уменьшения всасывания солей йода та/або левотироксину(см. раздел "Особенности применения").

Антиэпилептические лекарственные средства.

При одновременном приложении с антиэпилептическими средствами, такими как вальпроат, ламотриджин, были зафиксированные возникновения судорог, причинная связь не установлена. Орлістат может снижать всасывание противоэпилептических средств, которое приводит к появлению судорог.

Жирорастворимые витамины.

Возможное нарушение всасывания жирорастворимых витаминов(А, D, E, K) при одновременном приеме с препаратом Алай®. У подавляющего большинства пациентов в течение периода до 4 полных лет лечение орлистатом во время клинических исследований уровни витаминов А, D, E, K и бета-каротину оставались в пределах нормы диапазона. Для забезепечення нормального питания пациентам, которые находятся на диете для контроля массы тела, следует применять мультивитаминные добавки. Если пациенту рекомендовали поливитамины, то их следует принимать не менее чем через 2 часы после применения препарата Алай® или перед сном.

Акарбоза.

При отсутствии исследований фармакокинетичной взаимодействия следует избегать одновременного применения орлистату и акарбози.

Амиодарон.

Одновременное применение препарата из амиодароном нуждается дополнительной консультации с врачом, поскольку наблюдалось снижение уровня амиодарону в плазме крови у ограниченного количества добровольцев при применении его одноразово. У пациентов, которые получают амиодарон, клиническое значение этого явления остается неизвестным. Пациентам, которые принимают амиодарон, следует проконсультироваться с врачом перед началом лечения препаратом Алай®.

Доза амиодарону должна быть откорректирована во время применения препарата Алай®. У пациентов, которые одновременно получают орлистат и амиодарон, рекомендуется усиления клинического и ЕГК-моніторингу.

Сообщалось об отдельных случаях снижения эффективности антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных, антидепрессантов и антипсихотических средств(включая литий), которые совпадали с началом терапии орлистатом у пациентов с хорошо контролируемым течением заболеваний. Именно поэтому следует тщательным образом рассмотреть все возможные последствия у таких пациентов, прежде чем начинать лечение орлистатом.

Отсутствие взаимодействия

В фармакокинетичних исследованиях взаимодействия из амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, фибратами, флуоксетином, правастатином, лозартаном, фентермином, дигоксином, фенитоином, нифедипином ГІТС(гастроинтестинальна терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением не отмечалось. Отсутствие этих взаимодействий было продемонстрировано в ходе специальных исследований взаимодействий лекарственных средств.

Особенности применения

Пациентам рекомендуется четко придерживаться диетических рекомендаций(см. раздел "Способ применения и дозы").

Вероятность появления желудочно-кишечных расстройств(см. раздел "Побочные реакции") может увеличиваться, если препарат принимать с едой или находиться на диете, богатей на жиры(например, при диете с расчетом 2000 ккал/сутки, свыше 30 % будут складывать калории жирового происхождения, которое представляет около 67 г жира). Суточное количество жиров следует распределять на три основных приема.

Лечение препаратом может потенциально нарушить всасывание жирорастворимых витаминов(A, D, E, K и бета-каротину) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), потому поливитаминные препараты необходимо принимать перед сном.

В клинических исследованиях снижения массы тела при применении орлистату было менее выраженным у пациентов с сахарным диабетом ΙΙ типа, чем у пациентов без диабета. Во время применения орлистату необходимо мониторувати лечение противодиабетическими лекарственными средствами.

Потеря массы тела может сопровождаться нормализацией артериального давления и уровня холестерина. Поэтому пациентам, которые принимают лекарственные средства для лечения повышенного давления и высокого уровня холестерина в крови, следует проконсультироваться с врачом перед применением препарата Алай® для корректировки дозы вышеупомянутых препаратов.

Пациентам, которые принимают амиодарон, необходимо проконсультироваться с врачом перед началом лечения препаратом Алай® (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

При применении орлистату есть сообщение о случаях ректального кровотечения. В случае появления таких симптомов следует обратиться к врачу.

Пациентам, которые принимают пероральные противозачаточные препараты, в случае сильной диареи рекомендуется применять дополнительные противозачаточные средства.

При невозможности избежать одновременного применения орлистату и пероральных антикоагулянтов необходимо следить по показателям коагуляции(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение орлистату у пациентов с хроническими заболеваниями почек та/або уменьшением объему циркулирующей жидкости может сопровождаться гипероксалурией и оксалатной нефропатией, которая иногда приводит к почечной недостаточности, потому перед применением препарата Алай® необходимо посоветоваться с врачом(см. раздел "Побочные реакции").

Пациентам, которые принимают левотироксин, следует посоветоваться с врачом перед началом лечения препаратом Алай® для корректировки дозы левотироксину и времени приема вышеупомянутых препаратов. Может возникать гипотиреоз та/або снижение контроля гипотиреоза(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациентам, которые принимают противоэпилептические лекарственные средства, следует посоветоваться с врачом перед началом лечения препаратом Алай®, поскольку одновременный прием может привести к учащению и росту интенсивности судорог. В таком случае следует принимать вышеупомянутые лекарственные средства в разное время(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение орлистату может потенциально уменьшать всасывание антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов, а также негативно влиять на эффективность антиретровирусных препаратов для ВИЧ-инфицированных пациентов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует прекратить лечение препаратом и проконсультироваться с врачом в случае появления таких симптомов как пожелтение кожи и склеры глаз, зуд, темный цвет мочи и потеря аппетита.

Зафиксированные одиночные случаи появления гепатитов у пациентов, которые принимали орлистат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Нет клинических данных относительно применения орлистату беременным.

В исследованиях на животных не выявлено прямого или опосредствованного негативного влияния на беременность, эмбрионное/фетальний развитие, роды или постнатальное развитие.

Проникновения орлистату в грудное молоко не изучали.

Препарат Алай® противопоказан в период беременности или кормления груддю.

В исследованиях на животных не выявлено губительного влияния на репродуктивную функцию организма.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального приема.

Рекомендованная доза препарата Алай® для взрослых - по 1 капсуле 60 мг вместе с водой непосредственно перед приемом еды во время каждого основного приема еды или не позже, чем через 1 час после еды. Если прием еды пропущен или если еда не содержит жира, то применение препарата Алай® также можно пропустить.

Не принимать больше 3 капсул в течение суток. Лечение не должно превышать 6 месяцы.

Пациентам необходимо получать сбалансированную, умеренно гипокалорийну диету, которая содержит приблизительно 30 % калории в виде жиров. Рекомендуется питание, которое содержит много фруктов и овощей. Суточное количество жиров, белков и углеводов следует распределять на 3 основные приемы еды.

Применение орлистату сопровождается увеличением выделения жиру с фекалиями через

24-48 часы после приема препарата. После прекращения лечения выделения жиру с фекалиями обычно возвращается до уровня перед применением препарата Алай® на протяжении 48-72 часов.

Эффект применения орлистату у больных с нарушениями функции почек та/або печенки, а также у пациентов пожилого возраста не исследовали.

Деть

Препарат Алай® не следует применять детям из-за отсутствия данных относительно его безопасности и эффективности.

Передозировка

В клинических исследованиях у лиц с нормальной массой тела и больных ожирением прием разовых доз 800 мг орлистату или многократный прием препарата по 400 мг 3 разы на сутки в течение 15 дней не сопровождалось появлением существенных нежелательных явлений. Кроме того, у больных ожирением есть опыт применения орлистату по 240 мг 3 разы на сутки в течение

6 месяцы.

В большинстве случаев передозировки орлистату в течение постмаркетингового наблюдения сообщалось или об отсутствии нежелательных явлений, или нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдались при приеме препарата в терапевтических дозах.

В случае передозировки необходимо обратиться за медицинской помощью. В случае выраженной передозировки рекомендуется контролировать состояние пациента в течение 24 часов. По данным исследований, любые системные эффекты, связанные с притеснением действия липазы, должны быстро проходить.

Побочные реакции

Клинические исследования

Побочные эффекты препарата Алай® в большинстве случаев появляются со стороны желудочно-кишечного тракта. Количество случаев побочных реакции уменьшается в дальнейшем лечении орлистатом.

Для описания частоты побочных реакций используются такие категории: очень часто(≥1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к <1/100), редко(≥ 1/10000 к < 1/1000) и очень редко(<1/10000), включая отдельные случаи. В каждой группе побочные реакции приводятся в порядке уменьшения серьезности.

Ниже приведены побочные реакции(первый год исследование), которые возникли с частотой > 2 % и с распространенностью на ≥ 1 % больше, чем при приеме плацебо во время клинических исследований длительностью 1 и 2 годы.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - инфекции нижних дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - абдоминальная боль/дискомфорт, жирные выделения из прямой кишки, выделение газов из кишечнику(метеоризм) с некоторым количеством опорожнений, императивные позывы к дефекации, стеаторея, метеоризм, жидкие стулья, маслянистые выделения, учащения дефекации; часто - боль или дискомфорт в прямой кишке, мягкие опорожнения, недержания кала, вздутия живота*, поражения зубов, поражения десен.

Со стороны почек и сечевидильной системы : часто - инфекции мочевыводящих путей.

Нарушение обмена веществ, метаболизма : очень часто - гіпоглікемія*.

Инфекции и инвазия : очень часто - грипп.

Организм в целом: часто - слабость.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : часто - дисменорея.

Психические расстройства: часто - тревожное состояние.

* лишь специфические побочные реакции, которые возникли с частотой >2 % и с распространенностью на ≥1 % больше, чем при приеме плацебо, у пациентов с ожирением и сахарным диабетом ΙΙ типа.

В клинических исследованиях, что длились 4 годы, общая структура распределения побочных явлений была подобной такой, которая сообщалась в исследованиях длительностью 1 и 2 годы. При этом общая частота побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, которые возникли на протяжении первого года, уменьшалась с каждым годом в течение 4-летнего периода.

Опыт постмаркетингового приложения(на основе спонтанных сообщений, частота неизвестна).

Лабораторные исследования: повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. При одновременном назначении орлистату и антикоагулянтов зарегистрированные случаи снижения протромбина, повышения международного нормализованного отношения(МНВ) и несбалансированность лечения антикоагулянтами(препаратами для разжижения крови), которые приводят к изменению параметров гемостазу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит.

Со стороны кожи и ее придатков : буллезное высыпание(включая волдырьки, которые могут лопаться).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпи, крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксию.

Со стороны гепатобилиарной системы: холелитиаз, гепатит, который может быть серьезным. Сообщалось об отдельных летальных последствиях или случаях, которые требовали трансплантации печенки.

Со стороны почек и сечевидильной системы : оксалатная нефропатия, которая может привести к почечной недостаточности.

Следует немедленно прекратить применение препарата Аллай® и обратиться к врачу в случае возникновения вышеупомянутых побочных реакций, а также при появлении отеков губ, языка, горла лица или любой нежелательной реакции на препарат.

Срок пригодности

3 годы в флаконе; 1 месяц в контейнере(ShuttleТМ).

Условия хранения

Хранить флакон и контейнер(ShuttleТМ) плотно закрытыми при температуре не выше 25 0С в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 42 или 84 капсулы в флаконе, по 1 флакону с контейнером(ShuttleТМ) в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

1. ГлаксоСмітКлайн ЛЛС, США/GlaxoSmithKline LLC, USA.

2. Фамар А.В.Е. - Авлон Плант 48-й км Национального шоссе Афіни-Ламія, Греция/Famar A.V.E. - Avlon Plant 48 - th km National Road Athens - Lamia, Greece.

3. Фамар А.В.Е. - Авлон Плант 49-й км, Греция/Famar A.V.E.- Avlon Plant 49 - th km, Greece.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1. Айкен Веренес Індастріал Парк, 65 Віндхам Булевард, Айкен, Южная Калифорния, 29805, США/Aiken Verenes Industrial Park, 65 Windham Boulevard, Aiken, South Carolina, 29805, USA.

2. 48-й км Национального шоссе Афіни-Ламія, Авлона Аттікі, 19011, Греция/48 - th km National Road Athens - Lamia, Avlona Attiki, 19011, Greece.

3. 49-й км Национального шоссе Афіни-Ламія, Авлона Аттікі, 19011, Греция/49th km National Road Athens - Lamia, Avlona Attiki, 19011, Greece.