Депиофен

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕПІОФЕН

(DEPIOFEN)

Состав

действующее вещество: декскетопрофену трометамол;

1 таблетка содержит декскетопрофену трометамолу эквивалентно декскетопрофену 25 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка таблетки : титану диоксид(Е 171), гипромелоза, полиетиленгликоль 6000, тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с пленочным покрытием и линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Противовоспалительные и протиревматични средства. Производные пропионовой кислоты.

Код АТХ M01A E17.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Декскетопрофену трометамол - это соль пропионовой кислоты, которая делает аналгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие и принадлежит к классу нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ). Механизм ее действия базируется на уменьшении синтезу простагландинов за счет притеснения циклооксигеназы. В частности тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические ендопероксиди PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2a, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксан ТхА2 и ТхВ2. Кроме этого, притеснение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинин, что может также опосредствовано влиять на основное действие препарата. Пригнічувальна действие декскетопрофену трометамолу на изоензими циклогенезы СОХ- 1 и СОХ- 2 была выявлена у животных и людей. Декскетопрофену трометамол делает эффективную знеболювальну действие, которое развивается через 30 минуты после применения препарата и длится 4-6 часы.

Фармакокинетика.

После перорального применения декскетопрофену трометамолу максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается в среднем через 30 минуты(15-60 минуты). Время распределения и период полувыведения декскетопрофену трометамолу представляют 0,35 и 1,65 часы соответственно. За счет высокой степени связывания с белками плазмы(99 %) средний объем распределения декскетопрофену трометамолу представляет менее 0,25 л/кг. Выведения декскетопрофену трометамолу происходит, в основном за счет глюкуронизации и следующего выведения почками. После применения декскетопрофену трометамолу в моче оказывается только S -(+) -енантиомер, что доводит отсутствие его инверсии в R -(+) -енантиомер в организме человека. При исследовании фармакокинетики многократных доз было показано, что после последнего применения декскетопрофену трометамолу значения площади под кривой биодоступности(ППК) было не выше, чем после него одноразового приложения, которое доводит отсутствие кумуляции препарата. При применении декскетопрофену трометамолу вместе с едой значения ППК не изменяются, однако значение Cmax снижается, а также уменьшается скорость всасывания(увеличивается tmax).

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическая терапия боли от легкого к умеренной степени, такого как мышечно-скелетная боль, боль во время менструации(дисменорея), зубная боль и др.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к декскетопрофену или к другим нестероидным противовоспалительным средствам(НПЗЗ) или к вспомогательным веществам препарата.

Если вещества с подобным механизмом действия, например ацетилсалициловая кислота и другие НПЗЗ, вызывают приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию полипов в носу, крапивницы или ангионевротического отека.

- бронхиальная астма в анамнезе;

- свежие пептические язвы/кровотечение в пищеварительном тракте или при подозрении на их наличие, а также рецидивные пептические язвы/кровотечение в пищеварительном тракте(два или больше не связанных друг с другом эпизоды, что это подтверждают) или хроническая диспепсия в анамнезе;

- наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, которые связаны с применением НПЗЗ;

- кровотечение в пищеварительном тракте, другие активные кровотечения и при нарушениях системы свертывания крови;

- болезнь Крона или неспецифический язвенный колит;

- тяжелая сердечная недостаточность;

- умеренные или тяжелые нарушения функции почек;

- тяжелые нарушения функции печенки;

- геморрагический диатез или другие нарушения свертывания крови.

- ІІІ триместр беременности или период кормления груддю

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нижеследующие взаимодействия лекарственных средств в целом характеризуют препараты класса НПЗЗ.

Комбинации, которые не рекомендуются для применения с препаратом Депіофен, :

- Другие НПЗЗ, в том числе салицилаты в высоких дозах(больше 3 г/сутки) : увеличивается риск возникновения пептических язв за счет синергичного действия.

- Гепарин и антикоагулянты непрямого действия(например варфарин) : усиливается действие антикоагулянтов, которое может привести к увеличению времени кровотечения; если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль за состоянием больного с соответствующим контролем лабораторных показателей.

- Кортикостероиды: повышается риск возникновения пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.

- Препараты лития : повышается уровень лития в крови вплоть до токсичных значений за счет уменьшения его выведения почками.

- метотрексат в высоких дозах(от 15 мг/неделя) : повышается уровень метотрексату в крови за счет уменьшения его выведения почками, что приводит к токсичному действию на систему крови.

- Гидантоин и сульфонамид : повышается токсичность этих веществ.

Комбинации, которые требуют осторожного приложения с препаратом Депіофен, :

- Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ : декскетопрофен ослабляет действие диуретических средств и других антигипертензивных средств. У некоторых больных с нарушением функции почек(например, при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) может ухудшиться их состояние при одновременном применении средств, которые подавляют действие циклооксигеназы, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ и антибиотиками группы аминогликозидов. Как правило, это ухудшение имеет оборотный характер. При применении декскетопрофену одновременно с любым диуретическим средством надо быть уверенным, что пациент не гидратирован, а во время лечения проводить контроль функции почек.

- метотрексат в малых дозах(менее 15 мг/неделя) : возможное повышение токсичного действия на систему крови за счет уменьшения его выведения почками; при необходимости применения такой комбинации необходим еженедельный контроль картины крови, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также пациентов пожилого возраста.

- Пентоксифиллин: повышается риск кровотечений, потому необходимо наблюдать за пациентом и контролировать время кровотечения.

- Зидовудин: существует риск увеличения токсичного влияния зидовудину на эритропоэз(токсичное влияние на ретикулоцит) вплоть до развития тяжелой анемии через неделю после применения НПЗЗ, потому в первые 1-2 недели после начала терапии НПЗЗ надо проводить контроль анализа крови с подсчетом количества ретикулоцита.

- Производные сульфонилсечевини : НПЗЗ могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилсечевини за счет их вытеснения из связей с белками крови.

- Бета-адреноблокатори: может снижаться их антигипертензивное действие за счет притеснения синтеза простагландинов.

- Циклоспорин и такролим: усиление токсичного действия этих препаратов на почки за счет влияния НПЗЗ на синтез простагландинов; при применении такой комбинации надо проводить регулярный контроль функции почек.

- Тромболитические препараты: повышенный риск кровотечений.

- Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) : повышенный риск развития пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.

- Пробенецид: повышение концентрации декскетопрофену в плазме крови за счет снижения уровня его реальной канальцевой секреции и глюкуронизации; в таком случае надо проводить коррекцию дозы декскетопрофену.

- Сердечные гликозиды: может повышаться их концентрация в плазме крови.

- Міфепристон: уменьшение его эффективности за счет уменьшения синтезу простагландинов, потому НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 суток после применения мифепристону.

- Хинолины: применение их в высоких дозах в комбинации из НПЗЗ повышает риск развития судорог.

Особенности применения

Депіофен применять с осторожностью пациентам с аллергическими реакциями в анамнезе. Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПЗЗ, в том числе с ингибиторами циклооксигенази- 2. Нежелательные явления препарата можно возвести к минимуму путем применения минимально эффективных доз в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов. При применении препаратов класса НПЗЗ в пищеварительном тракте могут развиться пептические язвы из/без перфорации и кровотечения(даже с летальным следствием). Эти нежелательные явления могут возникнуть в любой период лечения, как с симптомами - предвестниками, так и без них, и они не зависят от наличия в анамнезе тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта. Если при применении декскетопрофену развилось желудочно-кишечное кровотечение или пептическая язва, терапию препаратом следует немедленно прекратить. Риск развития вышеупомянутых нежелательных явлений повышается пропорционально до увеличения дозы НПЗЗ, также повышенный риск имеют больные с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе и лица пожилого возраста. Во время применения препарата врач должен тщательным образом наблюдать по состоянию пациентов, принимая во внимание возможное появление желудочно-кишечных кровотечений. Перед началом применения декскетопрофену трометамолу и при наличии в анамнезе эзофагита, гастрита та/або язвенной болезни следует, как и в случае с другими НПЗЗ, удостовериться, что эти заболевания находятся в стадии ремиссии. Пациентам с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе необходимо проводить контроль относительно нарушений со стороны пищеварительного тракта, особенно на счет кровотечения в пищеварительном тракте. Для уменьшения риску развития нежелательных побочных реакций со стороны пищеварительного тракта врач может назначить лекарственные средства, которые делают защитное действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта(мизопростол, ингибиторы протонного насоса). Это также касается больных, которые нуждаются сопутствующего назначения низких доз ацетилсалициловой кислоты или других средств, которые повышают риск развития осложнений со стороны пищеварительной системы. Больных следует проинформировать, что в случае появления дискомфорта в области живота(в первую очередь - желудочно-кишечных кровотечений), особенно в начале лечения, они должны сообщать врачу. Декскетопрофен может повышать в крови уровень азота мочевины, креатинина, АСТ и АЛТ. При значительном повышении уровня АСТ и АЛТ применения препарата следует прекратить. Подобно другим ингибиторам простагландинов применения декскетопрофену трометамолу может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, которые могут приводить к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротичного синдрому и острой почечной недостаточности. Декскетопрофен может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Пациентам с нарушенной функцией почек та/або печенки, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью препарат надо назначать с осторожностью и под надзором врача, поскольку препарат может повлечь появление отеков. Следует быть осторожным, применяя декскетопрофен пациентам, которые принимают диуретики и склонны к гиповолемии, поскольку существует повышенный риск нефротоксического действия препарата. Особенная осторожность нужна при назначении препарата лицам с заболеваниями сердца в анамнезе, особенно с эпизодами сердечной недостаточности, поскольку декскетопрофен может повлечь обострение течения заболевания. Пациенты пожилого возраста больше всего склонны к развитию у них нарушения функции почек, сердечно-сосудистой системы и печенки. Очень редко сообщали о тяжелых кожных реакциях(некоторые - с летальным следствием), включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Чаще всего побочные реакции развиваются в начале лечения, в большинстве случаев - в первый месяц лечения. При первых проявлениях кожной сыпи, поражении слизистых оболочек или других проявлениях гиперчувствительности препарат следует немедленно отменить.

Женщины, которые планируют беременность, могут применять препарат лишь в случаях крайней необходимости, применяя минимально возможные дозы в течение кратчайшего периода. Это самое касается женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследования репродуктивной функции. Декскетопрофен не следует применять в И и ІІ триместре беременности, если нет необходимости. Надо помнить, что при применении НПЗЗ(это также может касаться и декскетопрофену), особенно в высоких дозах и при длительном лечении, незначительно повышается риск развития артериальных тромбоэмболий(например инфаркт миокарда, инсульт). Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, декомпенсированной сердечной недостаточностью, манифестной ишемической болезнью сердца, облитерирующим ендартериитом, цереброваскулярными нарушениями декскетопрофен следует назначать лишь после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска такой терапии. По такому же принципу следует оцинюювати целесообразность назначения длительной терапии декскетопрофеном пациентам с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гиперлипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет и в случае, если пациент жжет.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение препарата в ІІІ триместре беременности и в период кормления груддю противопоказанное. Применение препарата женщинам в И и ІІ триместрах беременности возможно лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода, а дозу и длительность лечения следует сократить к возможному минимуму.

Дозу и длительность лечения уменьшить до минимально возможного уровня.

Притеснение синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность та/або развитие зародыша и плода. В соответствии с эпидемиологическими исследованиями применения препаратов, которые подавляют синтез простагландинов, на ранних этапах беременности увеличивает риск выкидыша, изъяна сердца, гастрошизис. При необходимости применения декскетопрофену трометамолу женщинам, которые планируют беременность, следует назначать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности терапии.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в ІІІ триместре беременности в плода возможное возникновение таких отклонений :

• сердечно-сосудистая токсичность, например, преждевременное закрытие артериального пролива и гипертензия в системе легочной артерии;
• дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с развитием олигогидроамниону.

У матери в конце беременности и у младенца возможны такие явления:

• увеличение времени кровотечения за счет притеснения агрегации тромбоцитов, даже при применении препарата в низких дозах;
• притеснение сократительной активности матки, которая приводит к запаздыванию и задержке родовой деятельности.

Данных о проникновении в грудное молоко нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Во время применения декскетопрофену возможные головокружения и появление общей утомляемости, которая может повлиять на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые. В зависимости от вида и интенсивности боли рекомендованная доза представляет 12,5 мг каждые 4-6 часы или 25 мг каждые 8 часы. Суточная доза не должна превышать 75 мг. Нежелательные явления препарата можно возвести к минимуму путем применения минимально эффективных доз в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов. Депіофен не предусмотрен для длительной терапии; лечение должно быть ограничено временем наличия симптомов. Одновременный прием еды уменьшает скорость всасывания действующего вещества, потому его рекомендуется принимать минимум за 30 минуты до приема еды.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуется начинать лечение с низких доз. Суточная доза представляет 50 мг. При условии хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до обычной.

Нарушение функции печенки легкой и умеренной степени тяжести. Лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы и под пристальным надзором врача. Суточная доза представляет 50 мг.

Нарушение функции почек легкой степени тяжести. Суточная доза препарата - 50 мг.

Деть.

Применения препарата детям не изучали, потому пациентам этой возрастной группы назначать декскетопрофен не рекомендуется.

Передозировка

Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушение со стороны пищеварительного тракта(блюет, анорексия, боль в животе) и нервной системы(сонливость, вертим, дезориентация, головная боль).

Немедленно начать симптоматическую терапию, которая отвечает клиническому состоянию пациента.

Если принятая доза превышает 5 мг/кг массы тела, в течение 1 часа следует применить активированный уголь. Выведение декскетопрофену может быть ускорено путем гемодиализа.

Побочные реакции

В нижеследующей таблице отмечены побочные реакции, связь которых из декскетопрофеном трометамолом, по клиническим данным, признанный как минимально возможен, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены в постмаркетинговый период.

Чаще всего наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Да, возможное развитие язвенной болезни, перфорации или кровотечения в пищеварительном тракте иногда с летальным следствием, особенно у пациентов пожилого возраста. По имеющимся данным, на фоне применения препарата могут появляться тошнота, блюет, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, блюет с примесями крови, язвенный стоматит, обострение колита, болезнь Крона. Реже наблюдается гастрит. Также на фоне применения НПЗЗ могут иметь место отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность. Как и в случае применения других НПЗЗ, возможное развитие асептического менингита, которое главным образом возникает у больных системной красной волчанкой или со смешанным коллагенозом, и реакции со стороны крови(пурпура, гипопластическая и гемолитическая анемия, редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга). Возможные буллезные реакции, в том числе синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(очень редко). В соответствии с результатами клинических исследований и эпидемиологических данных, применения некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым повышением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий(например, инфаркт миокарда или инсульт).

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лабораторіос Нормон С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ронда де Вальдекаррісо, 6, Трес Кантос, 28760, Мадрид, Испания.

Дата последнего пересмотра