Деницеф

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕНІЦЕФ

(DENICEF)

Состав

действующее вещество: ceftriaxone;

1 флакон содержит цефтриаксон натрию, эквивалентно цефтриаксону, - 2 г;

вспомогательные вещества: отсутствуют.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: слабо гигроскопичный кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Другие бета-лактамни антибиотики. Цефалоспорини III поколение. Цефтриаксон.

Код АТХ J01D D04.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пеницилинзвъязуючих белкам. В итоге прекращается биосинтез клеточной стенки(пептидогликану), которая приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.

Резистентность

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов :

- Гидролизу b- лактамазами, включая b- лактамази расширенного спектра, карбапенемази и ферменты AmpC, которые могут быть индуктируемые или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий.

- Сниженной афинности пеницилинзвъязуючих белков к цефтриаксону.

- Непроницаемости внешней мембраны у грамотрицательных бактерий.

- Бактериального ефлюксного насоса.

Предельные значения при определении чувствительности

Предельные значения для минимальной ингибуючеи концентрации определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST) :

a вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к цефокситину;

b вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к пенициллину;

c редко встречаются изоляты с минимальной ингибуючею концентрацией, которая превышает предельные значения чувствительности; если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения - отправить в референтную лабораторию;

d предельные значения касаются суточной внутривенной дозы 1 г × 1 и высокой дозы по меньшей мере 2 г × 1.

В целом чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus(метицилиночутливий) £, коагулазонегативни стафилококки(метицилиночутливи) £, Streptococcus pyogenes(группы А), Streptococcus agalactiae(группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens

Aнаероби

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Изначально резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Aнаероби

Clostridium difficile.

Другие:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ все метицилинорезистентни стафилококки резистентны к цефтриаксону;

+ частота резистентности >50 % по меньшей мере в одном регионе;

% штаммы, которые продуцируют b- лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Фармакокинетика.

Всасывание

Внутримышечное введение

После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксону в плазме крови представляет приблизительно половину от такого, которое наблюдается после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) после одноразового внутримышечного введения 1 г препарата представляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часы после введения. Площадь под кривой "концентрация-время" в плазме крови после внутримышечного введения равняется такой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения цефтриаксону в дозе 500 мг и 1 г средняя Сmax цефтриаксону представляет приблизительно 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксону в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксону в плазме крови представляет приблизительно 80 мг/л, 150 мг/л и 250 мг/л соответственно.

Распределение

Объем распределения цефтриаксону представляет 7-12 л. Концентрации, которые намного превышают минимальные пригничувальни концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, оказываются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печенку, мигдалики, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальну жидкости, секрет простаты. Увеличение средней Сmax на 8-15 % наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Средняя Сmax цефтриаксону в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом представляет до 25 % от такой в плазме в сравнении с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Максимальная концентрация цефтриаксону в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4-6 часы после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентный барьер, его присутствие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Связывание с белками

Цефтриаксон оборотно связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы представляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание является насыщаемым, степень связывания уменьшается с ростом концентрации(до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболити под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксону(связанного и несвязанного) представляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксону выводится в неизмененном виде почками, в первую очередь путем гломерулярной фильтрации, 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксону(t1/2) у взрослых представляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У больных с нарушением функции почек или печенки фармакокинетика цефтриаксону изменяется незначительной мерой, отмечается лишь незначительное увеличение t1/2(меньше чем в 2 разы), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Относительно умеренное увеличение t1/2 при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением позаниркового клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением позаниркового клиренса общего цефтриаксону.

У пациентов с нарушениями функции печенки t1/2 цефтриаксону не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксону в плазме крови, которая способствует наблюдаемому парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объема распределения параллельно такому общего клиренса.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 75 лет средний t1/2 обычно в 2-3 разы выше, чем у взрослых молодого возраста.

Деть

t1/2 цефтриаксону продлен в новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксону может в дальнейшем расти в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей t1/2 меньше, чем в новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксону более высоки в новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксону является нелинейной, и все основные фармакокинетични параметры, за исключением t1/2, зависят от дозы, которая базируется на общей концентрации препарата, и уменьшается в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, потому для общего цефтриаксону это наблюдается в плазме крови, а для свободного(несвязанного) - не наблюдается.

Фармакокінетичний/фармакодинамичний взаимосвязь

Как и в других b- лактамив, фармакокинетичний/фармакодинамичний индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, есть процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибуючеи концентрации цефтриаксону для отдельных целевых видов(то есть, %T> минимальной ингибуючеи концентрации).

Клинические характеристики.

Показание

Деніцеф применяют для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных(от роду) :

- бактериальный менингит;

- негоспитальная пневмония;

- госпитальная пневмония;

- острый средний отит;

- внутрибрюшные инфекции;

- усложненные инфекции мочевыводящих путей(включая пиелонефрит);

- инфекции костей и суставов;

- усложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- гонорея;

- сифилис;

- бактериальный эндокардит.

Деніцеф можно применять для:

- лечение острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;

- лечение дисеминованого бореллиоза Лайма(раннего(ІІ стадия) и позднего(ІІІ стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней;

- предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства;

- ведение пациентов с нейтропенией, в которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;

- лечение пациентов с бактериемией, которая возникла в связи с любой из вышеупомянутых инфекций или если есть подозрение на любую из вышеупомянутых инфекций.

Деніцеф следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия(см. раздел "Особенности применения").

Следует учитывать официальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другого цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций повышенной чувствительности(например, анафилактических реакций) к любому другому типу b- лактамних антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамив и карбапенемив).

Цефтриаксон противопоказанный:

Недоношенным новорожденным возрастом ≤41 неделю с учетом срока внутриутробного развития(гестационный возраст + век после рождения). В исследованиях іn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, которая приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Доношенным новорожденным(возрастом ≤ 28 дни) :

· с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывания билирубина, вероятно, нарушенное;

· какие нуждаются(или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения лекарственных средств кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Перед внутримышечным введением цефтриаксону следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применять как растворитель(см. раздел "Особенности применения"). См. инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно противопоказание.

Растворы цефтриаксону, что содержат лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Хартмана, не следует использовать для возобновления препарату Деніцеф в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципітати кальциевой соли цефтриаксону также могут образовываться при смешивании цефтриаксону с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- подобной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательным образом промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях іn vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденные были показаны, что в новорожденных существует повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание", "Особенности применения", "Побочные реакции", "Несовместимость").

Совместимое применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и должным образом корегувати дозу антагониста витамина К как под время, так и после терапии цефтриаксоном(см. раздел "Побочные реакции").

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсичного влияния аминогликозидов на почки при их приложении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательным образом придерживаться рекомендаций из мониторинга уровня аминогликозидов(но функции почек) в клинической практике.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации из цефтриаксоном наблюдались антагонистичные эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального приложения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами(для внутривенного или перорального приложения).

У пациентов, которые применяют цефтриаксон, возможны хибнопозитивни результаты теста Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию.

Подобным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть хибнопозитивними. Поэтому в период применения цефтриаксону следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксону и мощных диуретиков(например, фуросемиду).

Одновременное применение пробенециду не снижает выведения цефтриаксону.

Особенности применения

Реакции повышенной чувствительности

Как и при применении всех b- лактамних антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальным следствием(см. раздел "Побочные реакции"). В случае тяжелых реакций повышенной чувствительности применения цефтриаксону следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо выяснить, или есть у пациента в анамнезе тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефтриаксону, к другим цефалоспоринив или к другим типам b- лактамних средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой повышенной чувствительности к других b- лактамних препаратов.

Зарегистрированные случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи(синдром Стівенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсичный эпидермальный некролиз), однако частота этих явлений неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые содержат кальций

У младенцев возрастом менее 1 месяца(в том числе недоношенных) описанные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в легких и почках с летальным следствием. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатив, кроме новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие лекарственные средства. В исследованиях іn vitro было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сравнительно с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксону пациентам любого возраста нельзя смешивать или вводить его одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении лекарственных средств в разные инфузионные участки. Однако пациентам возрастом ≥ 28 дни цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения лекарственных средств через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены инфузионной системы между введением этих средств физраствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые нуждаются постоянных инфузий кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания(ППХ), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связанное с подобным риском образование преципитатив. Если применение цефтриаксону пациентам, которые нуждаются постоянного питания, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксону и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказание", "Побочные реакции" и "Несовместимость").

Деть.

Безопасность и эффективность цефтриаксону в новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе "Способ применения и дозы". В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как некоторые другие цефалоспорини, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Деніцеф противопоказанный новорожденным(в том числе недоношенным), которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Імуноопосередкована гемолитическая анемия

Случаи имуноопосередкованой гемолитической анемии наблюдались у пациентов, которые получали антибактериальные средства класса цефалоспоринив(см. раздел "Побочные реакции"). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным следствием, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если во время применения цефтриаксону у пациента возникает анемия, она может быть связана с применением цефалоспорину. Необходимо прекратить применение цефтриаксону к установлению этиологии заболевания.

Долговременное лечение

При долговременном применении препарата следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновий время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновий время.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциируемые с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксону. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой к угрожающей для жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения цефтриаксону возникла диарея(см. раздел "Побочные реакции"). Необходимо прекратить применение препарата и принимать соответствующие средства против Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникнуть суперинфекции, вызванные нечувствительными к лекарственному средству микроорганизмами(энтерококки и штаммы Candida).

Цефтриаксон нужно с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, в частности колитом.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендованный тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности лекарственного средства(см. раздел "Способ применения и дозы").

Влияние на результаты серологических исследований

При применении цефтриаксону тест Кумбса может давать хибнопозитивни результаты. Также лекарственное средство может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на наличие галактоземии(см. раздел "Побочные реакции").

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены хибнопозитивни результаты. В течение применения цефтриаксону уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа(см. раздел "Побочные реакции").

Натрий

Каждый грамм лекарственного средства содержит 3,6 ммоль натрию. Это следует учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Спектр антибактериальной активности

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения как монотерапия при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден(см. раздел "Способ применения и дозы"). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина

Если как растворитель применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить лишь внутримышечно. Перед введением лекарственного средства следует обязательно учесть противопоказание к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, отмеченную в инструкции для медицинского применения лидокаина(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина в любом случае нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь

В случае наличия на сонограми теней следует взвесить на возможность образование преципитатив кальциевой соли цефтриаксону. Затенения, которые ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмах желчного пузыря, и частота их возникновения росла при применении цефтриаксону в дозе 1 г/сутки и выше. Особенную осторожность следует соблюдать при применении лекарственного средства детям. Такие преципитати исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сопровождалось симптоматикой. В случае наличия симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения лекарственного средства, учитывая результаты оценки пользы-риска конкретного случая(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз

Случаи панкреатита, возможно, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, которые получали цефтриаксон(см. раздел "Побочные реакции"). Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжу, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатив в результате применения цефтриаксону.

Почечнокаменная болезнь

Зарегистрированные случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Побочные реакции"). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение относительно применения лекарственного средства пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, учитывая результаты оценки пользы-риска в каждом конкретном случае.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо возвести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии такой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения цефтриаксону беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредствованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в И триместре, цефтриаксон можно применять лишь в случае если польза превышает риск.

Период кормления груддю.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении его в терапевтических дозах не ожидается ни одно влияние на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение относительно прекращения кормления груддю или отказа от применения цефтриаксону с учетом пользы от грудного выкармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, которое может влиять на способность руководить транспортными средствами или работать со сложными механизмами(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печенки и почек пациента.

Ниже приведенные дозы являются общими рекомендованными для этих показаний. В особенно тяжелых случаях следует применять наивысшую дозу из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(≥ 50 кг)

* при документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона;

** в случае применения доз, которые превышают 2 г на сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды на сутки(с 12-часовым интервалом).

Показание у взрослых и детей в возрасте от 12 лет(≥50 кг), которые нуждаются особенных схем дозирования, :

Острый средний отит

Может быть применена одноразовая внутримышечная доза 1-2 г Деніцефу.

Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, Деніцеф может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1-2 г на сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

2 г одноразово перед операцией.

Гонорея

Разовая доза - 500 мг внутримышечно.

Сифилис

Общая рекомендованная доза - 500 мг - 1 г один раз на сутки с увеличением дозы до 2 г один раз на сутки при нейросифилисе в течение 10-14 дней. Рекомендации относительно дозирования при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Дисемінований бореллиоз Лайма(ранний(ІІ стадия) и поздний(ІІІ стадия))

По 2 г один раз на сутки в течение 14-21 дня. Рекомендованная длительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Деть

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет(<50 кг)

Детям с массой тела 50 кг или больше следует применить обычные дозы для взрослых.

* при документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона;

** в случае применения доз, которые превышают 2 г на сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды на сутки(с 12-часовым интервалом).

Показание в новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет(<50 кг), которые нуждаются особенных схем дозирования :

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая внутримышечная инъекция Деніцефу в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребенка тяжелое, или предыдущая терапия была неэффективной, Деніцеф может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг на сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

50-80 мг/кг одноразово перед операцией.

Сифилис

Общими рекомендованными дозами являются 75-100 мг/кг(максимально - 4 г) один раз на сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации относительно дозирования при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Дисемінований бореллиоз Лайма(ранний(ІІ стадия) и поздний(ІІІ стадия))

50-80 мг/кг один раз на сутки в течение 14-21 дня. Рекомендованная длительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорожденные возрастом 0-14 дни

Деніцеф противопоказанный для применения недоношенным новорожденным с постменструальным в возрасте до 41 недели(гестационный возраст + календарный возраст).

* при документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона;

не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показание в новорожденных возрастом 0-14 дни, которые нуждаются особенных схем дозирования :

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая внутримышечная инъекция Деніцефу в дозе 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

20-50 мг/кг одноразово перед операцией.

Сифилис

Общей рекомендованной дозой является 50 мг/кг один раз на сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации относительно дозирования при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации относительно антибиотикотерапии, применение цефтриаксону следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.

Пациенты пожилого возраста

При условии удовлетворительной функции почек и печенки коррекция дозы пациентам пожилого возраста не нужна.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью в том случае, если функция почек не нарушена.

Нет данных исследований относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушенной почечной функцией нет необходимости снижать дозу цефтриаксону в том случае, если функция почек не нарушена. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) суточная доза цефтриаксону не должна превышать 2 г.

Больным, которые находятся на диализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не удаляется из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печенки и почек

При одновременном тяжелом нарушении функций печенки и почек рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ введения

Внутримышечное введение

Деніцеф можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не больше 1 г в один участок.

Если лидокаин применяют как растворитель, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно(см. раздел "Противопоказания"). Для детальной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предыдущее проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Внутривенное введение

Деніцеф можно вводить путем внутривенной инфузии длительностью не менее 30 минут(путь, которому отдается преимущество) или путем медленной внутривенной инъекции длительностью больше 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в большие вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или больше следует вводить путем инфузии младенцам и детям в возрасте до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлемый для пациента. Дозы, которые превышают 2 г, следует вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказанный новорожденным(≤ 28 дни), если им нужное(или ожидается, что будет нужно) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, которые содержат кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(см. раздел "Противопоказания").

Нельзя использовать растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксону в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также может происходить при смешивании цефтриаксону с растворами, которые содержат кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, которые содержат кальций(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Несовместимость").

С целью предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30-90 минуты до хирургического вмешательства.

Деть.

Препарат применять детям согласно дозированию, указанному в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

При передозировке может наблюдаться тошнота, блюет, диарея. В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшают чрезмерную концентрацию препарату в плазме крови. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции

Побочными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении цефтриаксону, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, высыпание и повышение уровня печеночных ферментов.

Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований.

За частотой явления классифицированы таким образом:

очень распространены(≥ 1/10);

распространенные(≥ 1/100 < 1/10);

нераспространенные(≥ 1/1000 < 1/100);

редко распространены(≥ 1/10000 < 1/1000);

частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия : нераспространены - грибковые инфекции половых органов; редко распространены - псевдомембранный колітb; частота невідомаa - суперінфекціїb.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : распространены - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нераспространены - гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции; частота невідомаa - гемолитическая анеміяb, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота невідомаa - анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидни реакции, реакции повышенной чутливостіb.

Со стороны нервной системы: нераспространены - головная боль, головокружение; частота невідомаa - судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия : частота невідомаa - вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : редко распространены - бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространены - діареяb, жидкие стулья; нераспространены - тошнота, блюет; частота невідомаa - панкреатитb, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: распространены - повышение уровня печеночных ферментов; частота невідомаa - преципитати в желчном міхуріb, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : распространены - высыпание; нераспространены - зуд; редко распространены - крапивница; частота невідомаa - синдром Стівенса- Джонсонаb, токсичный эпидермальный некролізb, мультиформна эритема, острый генерализован экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и сечевидильной системы : редко распространены - гематурия, глюкозурия; частота невідомаa - олигурия, образование преципитатив в почках(оборотные).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : нераспространены - флебит, боль в месте инʼекции, лихорадка; редко распространены - отек, озноб.

Данные лабораторных анализов : нераспространены - повышение уровня креатинина в крови; частота невідомаa - хибнопозитивни результаты теста Кумбсаb, хибнопозитивни результаты анализа на галактоземіюb, хибнопозитивни результаты неферментных методов определения глюкозиb.

a на основе постмаркетинговых отчетов; поскольку информация об этих реакциях добровольно приходит от населения неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту, в связи с этим она характеризуется как неизвестна;

b см. раздел "Особенности применения".

Инфекции и инвазия.

Случаи диареи после применения цефтриаксону могут быть связаны из Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

Преципітати кальциевой соли цефтриаксону.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным следствием, зарегистрированные в недоношенных и доношенных новорожденных(возрастом <28 дни), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитати кальциевой соли цефтриаксону. Высокий риск образования преципитатив в новорожденных является следствием их малого объема крови и длиннее, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксону(см. разделы "Фармакодинамика", "Противопоказание", и "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, которые получали большие суточные дозы препарата(например ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имели дополнительные факторы риска(например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатив растет у пациентов, лишенных подвижности или у больных в состоянии обезвоживания. Преципітати могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии, и исчезают после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатив при внутривенном введении препарата была разной, в некоторых исследованиях - свыше 30 %. При медленном введении препарата(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатив ниже. Образование преципитатив обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и блюет. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксону преципитати обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Приготовленный раствор хранить не больше 6 часов при комнатной температуре и не больше

24 часов - при температуре от 2 до 8 °С.

Несовместимость

Цефтриаксон несовместимый из амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы". Цефтриаксон не следует смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рінгера или раствор Хартмана, в связи с тем, что могут образовываться преципитати. Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, которые содержат кальций, включая растворы для парентерального питания(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Упаковка

По 2 г порошка для раствора для инъекций или инфузий в флаконе № 1 в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Свісс Перентералс Лтд./ Swiss Parenterals Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Блок II, Участок 402, 412-414 Промышленная зона Керала, GIDC, около Бавла, Ахмедабад, Гуджарат, 382220, Индия/ Unit II, Plot No. 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GIDC, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India.