Дельтиба

Инструкция по применению

ДЕЛЬТІБА

(DELTYBA)

Состав

действующее вещество: деламанид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 50 мг деламаниду;

вспомогательные вещества: ядро таблетки - гипромелози фталат, повидон(К- 25), альфа-токоферол, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), кальцию кармелоза, кремнию диоксид коллоидный водный, магнию стеарат, лактозы моногидрат; оболочка - гипромелоза, макрогол 8000, титану диоксид, тальк, железа оксид(желтый)
( Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основнi фiзико - хiмiчнi свойства: круглые, слегка выпуклые таблетки из фаской, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с надписью "DLM" и "50" на одной стороне.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Противотуберкулезные средства. Деламанід.

Код АТХ J04A K06.

Фармакологiчнi властивостi.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Фармакологический механизм действия деламаниду связан с притеснением синтеза компонентов клеточной стенки микобактерий - метоксимиколовой и кетомиколовой кислоти. Идентифицированы метаболити деламаниду не делают антимикобактериальной действия.

Активность относительно специфических возбудителей

Деламанід в условиях in vitro не делает действия на любые другие виды бактерий, за исключением микобактерий M. tuberculosis.

Резистентность

В условиях in vitro частота развития спонтанной резистентности микобактерий к деламаниду, вызванной мутацией гена, похожа с частотой развития спонтанной резистентности к изониазиду и выше, чем частота развития спонтанной резистентности к рифампицину.

Резистентность к деламаниду определялась как любой рост количества микобактерий при концентрации > 0,2 мкг/мл. К началу лечения стойкость к деламаниду была зарегистрирована у 0,48% пациентов, которые участвовали в исследованиях(827 пациенты).

По имеющимся данным, после шести месяцев терапии деламанидом стойкость развивалась в приблизительно 1,2% пациентов, при этом отмеченные пациенты принимали только два других препараты, кроме деламаниду.

Отсутствующая перекрестная резистентность к деламаниду и к любым других противотуберкулезных препаратов, которые применяются в настоящее время.

Данные клинических исследований

В первом вдвойне слепом плацебо-контролируемом исследовании 161 пациент с мультирезистентным туберкулезом(МРТБ) в течение 8 недель принимал деламанид в дозе 100 мг 2 разы на сутки в комбинации с рекомендованной ВОЗ индивидуализированной оптимизированной фоновой схемой лечения(ОФС). В таблице 1 представлены сравнительные данные относительно конверсии мокротиння через 2 месяцы(то есть отсутствие роста Mycobacterium tuberculosis у пациентов с позитивными результатами посева мокротиння на выходном уровни) у пациентов, которые получали деламанид + ОФС, в сравнении с пациентами, которые получали плацебо + ОФС.

Таблица 1

MGIT® - жидкая питательная среда для роста микобактерий с флуоресцентным компонентом в пробирках; n =3D количество пациентов с конверсией мокротиння через 2 месяцы; N =3D общее количество пациентов в группе.

Во втором вдвойне слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании деламанид было назначено в дозе 100 мг 2 разы на сутки в течение 2 месяцев, потом по 200 мг 1 раз в сутки в течение 4 месяцев вместе с ОФС. В исследовании участвовали 511 пациента. Медиана времени конверсии мокротиння в группе пациентов, которые получали деламанид представляла 51 сутки, а в группе пациентов, которые получали плацебо, - 57 сутки. Часть пациентов, которые достигли конверсии мокротиння до 6 месяца, представляла 87,6%(198 из 226 пациентов) в группе, которая получала деламанид, и 86,1%(87 из 101 пациента) в группе плацебо. Дизайном данного исследования предусматривалось, что все пропущенные пациентом анализы мокротиння являются позитивными. Поэтому результаты исследования были проанализированы дважды: анализ за последним наблюдением и специальный чувствительный анализ. Второй анализ использовался за методом, когда результат исследования мокротиння принимался за негативный исключительно в случае, если предыдущий и следующий результаты были негативными. Иначе анализ мокротиння считался позитивным. Результаты исследования показали, что медиана времени конверсии мокротиння в группе деламаниду меньшая на 13 сутки, чем в группе плацебо(р=3D0,0281 и 0,0052 для других видов анализа соответственно).

Фармакокинетика.

Всасывание

Пероральная биодоступность деламаниду увеличивается приблизительно в 2,7 раза при приеме во время еды(стандартный прием еды) в сравнении с приемом натощак. Экспозиция деламаниду в плазме растет с увеличением дозы, но нелинейно.

Распределение

Степень связывания деламаниду со всеми белками плазмы высока(≥ 99,5%). Деламанід характеризуется большим мнимым объемом распределения(Vz/F =3D 2100 л).

Биотрансформация

Деламанід преимущественно метаболизуеться в плазме под действием альбумина и в меньшей мере - CYP3A4. Полный метаболический профиль деламаниду у человека пока не установлен. Таким образом, при выявлении значимых неизвестных метаболитив профиль потенциала врачебного взаимодействия деламаниду при одновременном приложении с другими препаратами может измениться. Идентифицированы метаболити не имеют антимикобактериального эффекта, но в той или иной мере способствуют удлинению интервала QTс(в основном метаболит DM - 6705). Концентрации известных метаболитив прогрессивно увеличиваются к достижению равновесного состояния через 6-10 недели.

Выведение

Период полувыведения деламаниду из плазмы представляет 30-38 часы. Деламанід не выводится с мочой.

Фармакокинетика у особенных групп пациентов

Дети и подростки

Фармакокинетика деламаниду не изучалась в исследованиях при участии детей и подростков.

Пациенты с нарушением функции почек

Менее чем 5% дозы деламаниду, принятой перорально, выводится с мочой. Незначительное нарушение функции почек(50 мл/хв < клиренс креатинина <80 мл/хв), достоверно, не нарушает экспозицию деламаниду. Следовательно, нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции почек. Неизвестно, или выводится деламанид и его метаболити с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Пациенты с нарушением функции печенки

Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с незначительным нарушением функции печенки. Не рекомендуется назначать деламанид пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печенки.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

В клинических исследованиях деламаниду не брали участия пациенты в возрасте от 65 лет.

Клинические характеристики

Показание

Деламанід применяется в составе надлежащего режима комбинированной терапии легочной формы мультирезистентного туберкулеза(МРТБ) у взрослых пациентов(в возрасте от 18 лет), если применение других схем лечения невозможно через резистентность или непереносимость(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Уровень альбумина сыворотки <2,8 г/дл(сведения о применении пациентам с содержимым альбумина в сыворотке ≥ 2,8 г/дл см. в разделе "Особенности применения").

Одновременное применение деламаниду вместе с лекарственными средствами, которые являются мощными индукторами CYP3A4(например из карбамазепином).

Взаємодiя из iншими лiкарськими средствами и другие виды взаимодействий

Полный метаболический профиль деламаниду и способы его выведения пока до конца не изучены(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Влияние других лекарственных средств на Дельтібу

Индукторы цитохрома P450 3A4

В клинических исследованиях врачебного взаимодействия при участии здоровых добровольцев установлено, что экспозиция деламаниду снижается к 45% через 15 дни приема мощного индуктора цитохрома P450(CYP) 3A4(рифампицин, 300 мг на сутки) совместно из деламанидом(200 мг на сутки). Не было выявлено клинически значимого снижения экспозиции деламаниду при общем его приложении в дозе 100 мг 2 разы на сутки со слабым индуктором ефавирензом в дозе 600 мг на сутки в течение 10 дней.

Антиретровирусные препараты

В клинических исследованиях врачебного взаимодействия здоровые добровольцы получали деламанид отдельно(100 мг 2 разы на сутки) и в комбинации из тенофовиром(300 мг на сутки) или лопинавиром/ритонавиром(400/100 мг на сутки) в течение 14 дней и из ефавиренцом(600 мг на сутки) в течение 10 дней. При сопутствующем применении таких антиретровирусных препаратов, как тенофовир и ефавиренц, экспозиция деламаниду не изменялась(<25% разницы), но немного повышалась при совместимом приложении с антиретровирусным препаратом, который содержит лопинавир/ритонавир. Деламанід, который был назначен в комбинации с препаратами против ВІЧ(тенофовир, лопинавир/ритонавир и ефавиренц), не влиял на действие отмеченных препаратов.

Противотуберкулезные препараты

В клинических исследованиях врачебного взаимодействия здоровые добровольцы получали деламанид отдельно(200 мг на сутки) и в комбинации из рифампіцином/ізоніазидом/ пиразинамидом(300/720/1800 мг на сутки) или етамбутолом(1100 мг на сутки) в течение 15 дней. Влияние на экспозицию сопутствующих противотуберкулезных препаратов(рифампицин [R]/изониазид[H]/пиразинамид [Z]) отсутствует. Одновременное приложение из деламанидом существенно повышало равновесную концентрацию етамбутолу в плазме(приблизительно на 25%), но клиническая значимость этого явления неизвестна.

Лекарственные средства, способные продлевать интервал QTс

Следует с осторожностью назначать деламанид пациентам, которые уже получают лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QTc(см. раздел "Особенности применения"). Не проводилось исследований комбинированного применения моксифлоксацину и деламаниду при участии пациентов из МРТБ. Не рекомендуется назначать моксифлоксацин пациентам, которые получают деламанид.

Влияние лекарственного средства Дельтіба на другие лекарственные средства

В исследованиях in vitro установлено, что деламанид не подавляет изоферменты CYP450. Исследование in vitro показали, что деламанид и его метаболити не влияют на белки-переносчики MDR1(p- гликопротеин), BCRP, OATP1, OATP3, OCT1, OCT2, OATP1B1, OATP1B3 и BSEP в концентрациях, что приблизительно в 5-20 разы превышают Cmax в равновесном состоянии. Однако, учитывая, что концентрация деламаниду в просвещении кишечнику может значительно превышать отмеченные выше показатели, существует вероятность влияния деламаниду на отмеченные белки-переносчики.

Особливостi применения

Отсутствуют данные относительно длительности терапии деламанидом больше 24 недель подряд.

Нет клинических данных относительно применения деламаниду для лечения:

- туберкулезу позалегеневой локализации(например, туберкулезу центральной нервной системы, костей);

- инфекций, вызванных другими видами микобактерий, за исключением комплекса
M. tuberculosis;

- латентной инфекции, вызванной M. tuberculosis.

Нет клинических данных относительно применения деламаниду в составе комбинированной терапии туберкулеза, вызванного врачебно-чувствительными штаммами M. tuberculosis.

Деламанід следует применять исключительно в составе надлежащего режима комбинированной терапии МРТБ в соответствии с рекомендациями ВОЗ - с целью предотвращения формирования резистентности к деламаниду.

Наблюдались случаи развития резистентности к деламаниду во время лечения. Риск отбора штаммов, резистентных к деламаниду, вероятнее всего, является выше при применении лекарственного средства Дельтіба в комбинации с небольшим количеством препаратов, которые, вероятно, являются активными относительно M. tuberculosis, и(или) в случае, когда такие препараты не принадлежат к наиболее эффективным средствам в данном случае.

Кроме того, ограниченные клинические данные показывают, что деламанид был наиболее эффективен при включении в режимы терапии МРТБ, вызванного штаммами, резистентными к рифампицину и изониазиду, но чувствительными к другим препаратам. Наиболее низкая эффективность препарата отмечалась при применении деламаниду в составе наилучшей из возможных схем лечения МРТБ.

Удлинение интервала QT

У пациентов, которые получали терапию деламанидом, наблюдалось удлинение интервала QT. Интервал QT увеличивается постепенно в течение первых 6-10 недели лечение, а впоследствии остается неизмененным.

Удлинение интервала QTс четко коррелирует с содержимым основного метаболиту DM - 6705. Соответственно, альбумин плазмы и CYP3A4 регулируют образование и метаболизм DM - 6705(см. ниже "Особенные предостережения").

Выраженность удлинения интервала QT

В плацебо-контролируемом исследовании, где пациенты из МРТБ получали по 100 мг деламаниду дважды на сутки, среднее увеличение(в сравнении с исходными значениями) интервала QTсF с поправкой на плацебо представляло 7,6 мс через 1 месяц и 12,1 мс через 2 месяцы . У 3% пациентов наблюдалось удлинение интервала на 60 мс или больше в тот или другой период исследования, а в 1 пациента интервал QT был> 500 мс(см. раздел "Побочные реакции"). Не отмечалось случаев тахикардии типа "пируэт" или других полиаритмичних явлений, связанных по времени применение препарата.

Общие рекомендации

Рекомендуется снимать данные электрокардиограммы(ЭКГ) к началу лечения и каждый месяц до конца периода приема деламаниду. Если к приему первой дозы деламаниду или во время лечения наблюдается QTсF>500 мс, следует не начинать лечения деламанидом или отменить препарат. Если в период лечения деламанидом длительность интервала QT превышает 450 мс(у мужчин) / 470 мс(у женщин), такие пациенты должны проходить более частый контроль ЭКГ. К началу курса лечения деламанидом рекомендовано провести обследование на электролиты сыворотки, например на калий, и видкорегувати отклонение от нормы.

Особенные предостережения

Факторы риска со стороны сердца

Не следует начинать лечения деламанидом пациентов, которые имеют нижеследующие факторы риска, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения деламаниду превышает потенциальный риск. При этом необходим очень частый контроль ЭКГ в течение всего периода применения деламаниду.

Наличие врожденного удлинения интервала QTс или любого клинического состояния, способного приводить к удлинению интервала QTс или QTс> 500 мс.

- Наличие в анамнезе аритмий с клиническими проявлениями или значимой, с клинической точки зрения, брадикардией.

- Заболевания сердечно-сосудистой системы, которые могут приводить к развитию аритмии, такие как тяжелая артериальная гипертензия, гипертрофия левого желудочка(включая гипертрофическую кардиомиопатию) или застойная сердечная недостаточность со снижением фракции выбросов левого желудочка.

Нарушение электролитного баланса, особенно гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия.

Прием лекарственных средств, способных продлевать интервал QTс. К таким препаратам, кроме других, принадлежат:

• Противоаритмичные средства(например амиодарон, дизопирамид, дофетилид, ибутилид, прокаинамид, хинидин, гидрохинидин, соталол).
• Нейролептики(например фенотиазини, сертиндол, сультоприд, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, пимозид, тиоридазин), антидепрессанты.
• Некоторые антимикробные препараты, в том числе :

o макролиды(например эритромицин, кларитромицин);

o моксифлоксацин, спарфлоксацин(информацию о применении совместно с другими фторхинолонами см. в разделе "Особенности применения");

o противогрибковые препараты, производные триазола;

o пентамидин;

o саквинавир.

• Определены антигистаминные препараты без седативного эффекта(например терфенадин, астемизол, мизоластин).
• Цизаприд, дроперидол, домперидон, бепридил, дифеманил, пробукол, левометадил, метадон, алкалоиды барвинка, триоксид мышьяка.

Гипоальбуминемия

В клиническом исследовании установлено, что гипоальбуминемия сопровождается высшим риском удлинения интервала QTс у пациентов, которые получали деламанид. Деламанід противопоказанный пациентам с уровнем альбумина <2,8 г/дл(см. раздел "Противопоказания").

Пациентам, которые начали терапию деламанидом при уровне альбумина сыворотки <3,4 г/дл или в которых уровень альбумина снизился до этого уровня во время лечения, необходим частый контроль ЭКГ в течение всего периода применения деламаниду.

Сопутствующее приложение с мощными ингибиторами CYP3A4

Сопутствующее применение деламаниду с мощным ингибитором CYP3A4(лопинавир/ритонавир) сопровождалось повышением экспозиции метаболиту DM - 6705 на 30%, что сопровождало удлинение интервала QTс. Следовательно, если необходимо назначить деламанид одновременно с мощным ингибитором CYP3A4, рекомендуется частый контроль ЭКГ в течение всего периода приема деламаниду.

Сопутствующее применение деламаниду из фторхинолонами

Все случаи удлинения интервала QTсF больше чем на 60 мс были отмечены при сопутствующем применении фторхинолонив. Тому, если лечение МРТБ без одновременного применения этих препаратов невозможно, рекомендуется очень частый контроль ЭКГ в течение всего периода лечения деламанидом.

Нарушение функции печенки

Лекарственное средство Дельтіба не рекомендуется применять пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печенки(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").

ВИЧ-инфицированные пациенты

Отсутствующий опыт применения деламаниду пациентам, которые получают сопутствующую терапию против ВИЧ(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Биотрансформация и выведение

Полный метаболический профиль деламаниду у человека пока не установлен(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакокинетика"). Следовательно, невозможно уверенно прогнозировать вероятность развития клинически значимого врачебного взаимодействия при применении деламаниду и последствия такого взаимодействия, включая полную оценку влияния на интервал QTс.

Вспомогательные вещества

Таблетки Дельтіба содержат лактозу. Не следует назначать лекарственное средство пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность саамов или глюкозо-галактозна мальабсорбция.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения деламаниду беременным ограничены. Во время опытов на животных установлено, что деламанид имеет репродуктивную токсичность. Не рекомендуется назначать Дельтібу беременным или женщинам репродуктивного возраста, если они не применяют надежные методы контрацепции.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает деламанид или его метаболити в грудное молоко человека. Согласно имеющимся данным из фармакокинетики у животных, деламанид и(или) его метаболити выделяются в грудное молоко. Поскольку нельзя исключить возможный риск для ребенка, который находится на грудном выкармливании, во время лечения препаратом Дельтіба не рекомендуется кормить груддю.

Фертильность

Дельтіба не влияет на фертильность самцов и самок животных. Отсутствующие клинические данные относительно влияния деламаниду на репродуктивную функцию человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось исследований относительно оценки влияния на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Однако, следует рекомендовать пациентам воздерживаться от работы механизмами при развитии у них побочных реакций, которые могут повлиять на способность выполнения таких действий(например, очень частыми побочными реакциями являются головная боль и тремор).

Спосiб применения и дозы

Начинать лечение деламанидом и наблюдать за ходом лечение должны лишь врачи, которые имеют опыт лечения мультирезистентного туберкулеза, вызванного Mycobacterium tuberculosis.

Деламанід следует применять исключительно в составе надлежащего режима комбинированной терапии мультирезистентного туберкулеза(МРТБ) (см. разделы "Особенности применения" и "Фармакодинамика"). Согласно рекомендациям ВОЗ, по завершению 24-недельного периода приема деламаниду следует продолжать лечение с применением соответствующей схемы комбинированной терапии.

Рекомендовано, чтобы прием деламаниду проходил под непосредственным надзором врача.

Способ применения

Предназначен для перорального приложения.

Деламанід следует принимать во время приема еды.

Дозы

Рекомендованная доза для взрослых пациентов представляет 100 мг 2 разы на сутки, длительность приема - 24 недели.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

Отсутствующие даны относительно применения препарата Дельтіба пациентам пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек

Нет необходимости в корректировке дозы пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции почек. Отсутствующие даны относительно применения деламаниду пациентам с тяжелым нарушением функции почек. Назначать лекарственное средство Дельтіба пациентам с тяжелым нарушением функции почек не рекомендуется(див.роздили "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Пациенты с нарушениями функции печенки

Нет необходимости в корректировке дозы пациентам с незначительным нарушением функции печенки. Не рекомендуется назначать деламанид пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печенки(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Деть.

Безопасность и эффективность применения деламаниду детям и подросткам( в возрасте до 18 лет) на сегодня не установлены. Даны относительно применения отсутствуют.

Передозировка

Во время проведения клинических исследований случаев передозировки не наблюдалось. Однако дополнительные клинические данные показывают, что общий профиль безопасности деламаниду у пациентов, которые принимали препарат в дозе 200 мг 2 разы на сутки(то есть в целом 400 мг), является похожим с общим профилем безопасности у пациентов, которые принимают препарат в рекомендованной дозе 100 мг 2 разы на сутки. Некоторые нежелательные реакции наблюдались с высшей частотой, а частота случаев удлинения интервала QT росла с увеличением дозы. Для лечения передозировки следует безотлагательно вывести деламанид из просвета желудочно-кишечного тракта и применять пидтримуючу терапию. Необходимо проводить частый контроль ЭКГ.

Побiчні реакции

Показатели частоты нежелательных врачебных реакций основаны на данных двух вдвойне слепых контролируемых клинических исследований, в которых пациенты получали оптимизированную фоновую схему лечения(ОФС) в комбинации из деламанидом(662 пациенты) в сравнении с оптимизированной фоновой схемой лечения и плацебо(330 пациенты).

Самыми частыми(>10%) врачебными реакциями у пациентов, которые получали оптимизированную фоновую схему лечения в комбинации из деламанидом, были: тошнота(32,9%), блюет(29,9%), головная боль(27,6%), бессонница(27,3%), головокружение(22,4%), шум в ушах(16,5%), гипокалиемия(16,2%), гастрит(15,0%), сниженный аппетит(13,1%) и астения(11,3%).

В связи с ограниченным объемом данных теперь невозможно установить, развились перечисленные ниже нежелательные реакции в результате приема деламаниду или ОФС.

Установлено, что наиболее важной проблемой безопасности терапии деламанидом является удлинение интервала QTс на электрокардиограмме(см. также раздел "Особенности применения"). Основным фактором, который способствует удлинению интервала QTс, является гипоальбуминемия(особенно ниже 2,8/дл).

Табличный перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции, перечисленные в таблице 2, наблюдались в одного или больше из 321 пациента, которые получали деламанид в вышеуказанном вдвойне слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании.

Нежелательные врачебные реакции распределены за системно-органными классами с использованием сроков словаря MedDRA. В пределах каждого класса системы органов нежелательные реакции распределенные на такие категории частоты: очень часто(≥1/10), часто(от ≥1/100 к <1/10), нечасто(от ≥1/1000 к <1/100), редко(от ≥1/10 000 к <1/1000), очень редко(<1/10 000) и частота неизвестна. В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены за спадением серьезности.

Таблица 2

Побочные врачебные реакции на деламанид за частотой возникновения

* Частота данных явлений была ниже в группе лечения деламанидом в сочетании из ОФС сравнительно с группой плацебо в сочетании из ОФС.

Описание отдельных нежелательных реакций

Удлинение интервала QT на ЭКГ

У пациентов среднее плацебо-скоректоване удлинение интервала QTcF в сравнении с базовым уровнем представляло от 4,7 мс до 7,6 мс в течение 1 месяца и 5,3 мс - 12,1 мс через 2 месяцы. Удлинение интервала QTcF> 500 мс варьировалось от 0,6%(1 с 161) - 2,1%(7 из 341) у пациентов, которые получали 200 мг деламаниду на сутки, в сравнении из 0%(0 с 160) - 1,2%(2 с 170) пациентов, которые получали ОФС и плацебо. Тогда как частота изменения QTcF от исходного уровня > 60 мс варьировалась от 3,1%(5 с 161) - 10,3%(35 из 341) у пациентов, которые получали 200 мг деламаниду на сутки, в сравнении из 0%(0 с 160) - 7,1%(12 с 170) у пациентов, которые получали плацебо.

Ощущение сердцебиения

У пациентов, которые принимают деламанид 100 мг х 2 разы на время + ОФС, частота данного явления представляла 8,1%(категория частоты - "часто"), а у пациентов, которые получали плацебо + ОФС 2 разы на сутки, - 6,3%.

Срок пригодности

5 годы.

Условия зберiгання. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги при температуре не выше 25 ˚С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 48 таблетки в упаковке. Блистеры по 8 таблетки. По 6 блистеры в картонной коробке.

Категория вiдпуску. За рецептом.

Производитель.

Производитель готового лекарственного средства : Оцука Фармасьютікал Ко., Лтд. / Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Производитель, ответственный за выпуск серии, : Р-Фарм Джермані ГмбХ / R - Pharm Germany GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Производитель готового лекарственного средства : 13 Мінамі, Шішітокі, Мацутані, Ітано-чо, Ітано-ган, Токусіма, 779-0195, Япония /13 Minami, Shishitoki, Matsutani, Itano - cho, Itano - gun, Tokushima, 779-0195, Japan.

Производитель, ответственный за выпуск серии, : Хайнріх-Мак-Штрассе 35, Іллертіссен, Бавария, 89257, Германия / Heinrich - Mack - Str. 35, Illertissen, Bayern, 89257, Germany.

Заявитель

Р-Фарм Джермані ГмбХ.

Местонахождение заявителя

Хайнріх-Мак-Штрассе 35, Іллертіссен, Бавария, 89257, Германия.