Дексмедетомидин Евер Фарма

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕКСМЕДЕТОМІДИН ЕВЕР ФАРМА

(DEXMEDETOMIDINE EVER PHARMA)

Состав

действующее вещество: дексмедетомидин;

1 мл раствора содержит 118,2 мкг дексмедетомидину гидрохлориду, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидину;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Психолептичні средства. Снотворные и седативные препараты. Другие снотворные и седативные средства.

Код АТХ N05C M18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дексмедетомідин является селективным агонистом α2-адренорецепторив с широким спектром фармакологических свойств. Он делает симпатолитичний эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатичных нервов. Седативные эффекты предопределенные снижением возбуждения в голубом пятне, ядре с преобладанием норадренергических нейронов, которое находится в стволе головного мозга.

Дексмедетомідин делает аналгетическое действие и способствует снижению доз используемых анестетикив и анальгетиков. Сердечно-сосудистые эффекты имеют дозозависимый характер. При низкой скорости инфузии преобладают центральные эффекты, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При использовании высших доз преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, а также дальнейшему усилению брадикардии. Дексмедетомідин практически не подавляет дыхания при применении в виде монотерапии здоровым добровольцам.

Показание 1. Седація взрослых пациентов, которые находятся в отделениях интенсивной терапии(ВІТ).

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, которые находились в послеоперационном отделении интенсивной терапии, раньше интубованих и седованих с помощью мидазоламу или пропофолу, дексмедетомидин значительно снижал потребность как в дополнительной седации(мидазолам или пропофол), так и опиоиде в течение до 24 часов. Большинство пациентов, которые получали дексмедетомидин, не нуждались дополнительной седативной терапии. Пациенты могли быть успешно екстубовани без прекращения инфузии дексмедетомидину.

Дексмедетомідин был подобен к мидазоламу(отношение рисков 1,07; 95 % доверительный интервал(ДІ) 0,971, 1,176) и пропофолу(отношение рисков 1,00; 95 % ДІ 0,922, 1,075) по времени пребывание в целевом диапазоне седации у преимущественно терапевтических пациентов отделения интенсивной терапии, которые нуждались длительной седации от легкой к умеренной глубине(от 0 к - 3 баллов за шкалой збудження-седации Річмонда(RASS)) в течение до 14 дней; сокращал длительность искусственной вентиляции легких сравнительно с мидазоламом и уменьшал время до экстубации трахеи сравнительно с мидазоламом и пропофолом. Пациенты, которые получали дексмедетомидин, легче просыпались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали об интенсивности боли сравнительно с пациентами, которые получали мидазолам или пропофол. У пациентов, которые получали дексмедетомидин, чаще развивались артериальная гипотензия и брадикардия, но реже - тахикардия сравнительно с пациентами, которые получали мидазолам. Сравнительно с группой, которая получала пропофол, частота развития тахикардии у пациентов, которые получали дексмедетомидин, была выше, а частота развития артериальной гипотензии - приблизительно одинаковой. Оценка за шкалой CAM - ICU показала, что частота развития делирия у пациентов, которые получали дексмедетомидин, была ниже сравнительно с мидазоламом, а нежелательные явления, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетомидину сравнительно с пропофолом. Те пациенты, которым прекратили терапию дексмедетомидином в связи с недостаточной глубиной седации, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых было тяжело седувати стандартными средствами немедленно перед переключением на другой седативный метод.

Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в дозоконтролеваному исследовании в ВІТ на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до 17 лет. Приблизительно 50 % пациенты, которые получали дексмедетомидин, не нуждались дополнительной седации с помощью мидазоламу в течение лечебного периода длительностью в среднем 20,3 часы, но не больше 24 часов. Даны относительно лечения препаратом детей свыше 24 часов отсутствуют. Даны для новорожденных(после 28-44 недель беременности) очень ограничены и касаются лишь низких доз(≤ 0,2 мкг/кг/год). Новорожденные могут быть особенно чувствительными к брадикардичних эффектам дексмедетомидину при наличии гипотермии и при состояниях, когда сердечные выбросы зависят от частоты сердечных сокращений.

В двойных слепых контролируемых исследованиях в ВІТ частота притеснения выработки кортизола у пациентов, которые получали дексмедетомидин(n=3D778), представляла 0,5 % сравнительно с 0 % у пациентов, которые получали мидазолам(n=3D338) или пропофол(n=3D275). Этот эффект был отмечен как легкий у 1 случая и средней тяжести в 3 случаях.

Показание 2. Процедурная седация с сохранением сознания.

Два рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые многоцентровые клинические исследования продемонстрировали беспечность и эффективность применения дексмедетомидину для седации неинтубованих взрослых пациентов к та/або во время диагностических или хирургических процедур.

В первом исследовании 54 % пациентов, которые получали дексмедетомидин в дозе 1 мкг/кг, и 40 % пациенты, которые получали дексмедетомидин в дозе 0,5 мкг/кг, не нуждались дополнительной седации мидазоламом сравнительно с 3 % пациентов в группе плацебо.

Во втором исследовании 53 % пациентов, которые получали дексмедетомидин в дозе 1 мкг/кг, не нуждались дополнительной седации мидазоламом сравнительно с 14 % пациенты в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику дексмедетомидину изучали у здоровых добровольцев при краткосрочном внутривенном введении и у пациентов отделения интенсивной терапии при длительном инфузионном введении препарата.

Распределение. Фармакокинетика дексмедетомидину описывается двухкамерной моделью. У здоровых добровольцев наблюдается быстрая фаза распределения со средним периодом полураспределения(t1/2α) приблизительно 6 минуты. Средний период полувыведения в терминальной фазе(t1/2) представляет приблизительно 1,9-2,5 часы(минимальное значение 1,35 часа, максимальное, - 3,68 часы), а средний равновесный объем распределения(Vss) - приблизительно 1,16-2,16 л/кг(90-151 л). Средний плазменный клиренс(Cl) представляет 0,46-0,73 л/год/кг(35,7-51,1 л/год). Средняя масса тела пациентов, с помощью которой рассчитывали показатели Vss и Cl, представляла 69 кг.

Плазменная фармакокинетика дексмедетомидину у пациентов ВІТ при введении препарата путем инфузий длительностью свыше 24 часов была подобной. Расчету фармакокинетични параметры представляли: t1/2 - приблизительно 1,5 часы, Vss - приблизительно 93 л и Cl - приблизительно 43 л/час. В диапазоне доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/годину фармакокинетика дексмедетомидину является линейной, он не кумулюеться при лечении длительностью до 14 дней. 94 % дексмедетомидину связывается с белками плазмы крови. Степень связывания с белками плазмы крови постоянна в диапазоне концентраций от 0,85 до 85 нг/мл. Дексмедетомідин связывается как с сывороточным альбумином человека, так и с α1-кислым гликопротеином, преимущественно с сывороточным альбумином.

Биотрансформация и выведение. Дексмедетомідин полностью метаболизуеться в печенке. Существует три типа начальных метаболических реакций : непосредственная N- глюкуронизация, непосредственное N‑метилювання и катализируемое цитохромом Р450 окисления. Главными метаболитами дексмедетомидину у крови есть два изомерных N- глюкурониди. Метаболіт H - 1(N-метил-3-гідроксиметилдексмедетомідину О-глюкуронід) также является важным продуктом биотрансформации дексмедетомидину. Ферменты системы цитохрома Р450 катализируют образование двух второстепенных циркулирующих метаболитив: 3-гидроксиметилдексмедетомидину(образуется путем гидроксилирования 3-метильной группы дексмедетомидину) и Н- 3(образуется путем окисления имидазольного кольца). Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитив происходит с участием ряда изоферментов цитохрома Р450(CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболити не имеют существенной фармакологической активности.

Через 9 дни после внутривенного введения замеченного радиоактивным изотопом дексмедетомидину приблизительно 95 % радиоактивности было выявлено в моче и 4 % - в фекалиях. Главными метаболитами у мочи есть два изомерных N- глюкурониди, которые вместе отвечают приблизительно 34 % введенной дозы, и N-метил-3-гідроксиметилдексмедетомідину О-глюкуронід, который отвечает 14,51 % дозы. Второстепенные метаболити дексмедетомідин-карбонова кислота, 3‑гидроксиметилдексмедетомидин и его О-глюкуронід отвечают 1,11-7,66 % дозы каждый. Менее 1 % дексмедетомидину оказывается в моче в неизмененном виде. Около 28 % метаболитив у мочи есть неидентифицированными второстепенными метаболитами.

Фармакокинетика у особенных групп пациентов.

Значительные отличия фармакокинетики дексмедетомидину у пациентов разного возраста и полы не были отмечены.

Связывание дексмедетомидину с белками плазмы крови является сниженным у лиц с нарушениями функции печенки сравнительно со здоровыми добровольцами. Средняя часть несвязанного дексмедетомидину в плазме крови варьировала от 8,5 % у здоровых добровольцев до 17,9 % у больных с тяжелыми нарушениями функции печенки. У пациентов с разной степенью нарушения функции печенки(классов A, B или C за шкалой Чайлда-П'ю) печеночный клиренс дексмедетомидину был снижен, а период полувыведения из плазмы(t1/2) - более длительный. Средние значения плазменного клиренса несвязанного дексмедетомидину у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки представляли соответственно 59 %, 51 % и 32 % от показателей у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы(t1/2) у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки продлевался, соответственно, до 3,9, 5,4 и 7,4 часы. Хотя подбор дозы дексмедетомидину осуществляется за степенью седативного эффекта, следует рассмотреть целесообразность снижения начальной или пидтримуючеи дозы препарата для пациентов с нарушениями функции печенки в зависимости от степени нарушения и клинического ответа на терапию.

Фармакокинетика дексмедетомидину у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) не изменяется сравнительно со здоровыми добровольцами.

Даны относительно применения детям от новорожденных(после 28-44 недель беременности) к детям возрастом 17 годы ограничены. Период полувыведения дексмедетомидину у детей(в возрасте от 1 месяца до 17 лет) сравним с соответствующим показателем у взрослых, но в новорожденных(в возрасте до 1 месяца) он несколько длиннее. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет плазменный клиренс с поправкой на массу тела был выше, но у детей старшего возраста снижался. В результате незрелости у новорожденных детей(в возрасте до 1 месяца) плазменный клиренс с поправкой на массу тела является ниже(0,9), чем в старших возрастных группах.

Клинические характеристики

Показание

1. Седація взрослых пациентов, которые находятся в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации и нуждаются уровня седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию(отвечает диапазону от 0 к - 3 баллов за шкалой RASS).

2. Седація неинтубованих взрослых пациентов к та/або во время диагностических или хирургических процедур, которые требуют седации, то есть процедурная седация с сохранением сознания.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любым компонентам препарата.

· Атриовентрикулярная блокада II - III степени(при отсутствии искусственного водителя ритма).

· Неконтролируемая артериальная гипотензия.

· Острая цереброваскулярная патология.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводили только у взрослых.

Одновременное применение дексмедетомидину с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидом может приводить к потенцированию их эффектов, таких как седация, анестезия, аналгезия и кардиореспираторни эффекты. Исследования подтвердили усиление эффектов при применении из севофлураном, изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом.

Фармакокінетичні взаимодействия между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не выявлены. Однако через возможные фармакодинамични взаимодействия при применении таких средств в комбинации из дексмедетомидином может быть необходимым снижения дозы дексмедетомидину или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В исследованиях с использованием микросом печенки человека изучали способность дексмедетомидину ингибувати изоферменты CYP, в частности CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro, существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, какие метаболизуються преимущественно с участием CYP2B6.

In vitro наблюдалось индуктирование дексмедетомидину изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, потому не исключенная вероятность такого взаимодействия in vivo. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

У пациентов, которые принимают лекарственные средства, которые вызывают снижение артериального давления и брадикардию, например, β-адреноблокатори, следует учитывать возможность усиления отмеченных эффектов(хотя дополнительное усиление этих эффектов в исследовании взаимодействия из есмололом было умеренным).

В одном исследовании на 10 здоровых взрослых добровольцах введения дексмедетомидину в течение 45 минут с концентрацией в плазме крови 1 нг/мл не повлекло клинически значимого увеличения показателей нейромышечной блокады, связанной с введением рокуронию.

Особенности применения

Мониторинг

Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма предназначен для применения в условиях стационара, в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации, его приложения в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии дексмедетомидину у всех пациентов следует непрерывно контролировать функцию сердца.

Время возобновления нормального состояния организма после применения дексмедетомидину представляет приблизительно 1 час. При применении препарата амбулаторным пациентам должен осуществляться тщательный мониторинг их состояния по меньшей мере в течение этого времени, а потом пациент должен находиться под медицинским надзором по крайней мере еще 1 час, чтобы гарантировать его безопасность.

Общие предостережения

Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма не следует вводить болюсно. В условиях ВІТ также не рекомендуется вводить погрузочную дозу препарата. Медицинский персонал должен быть готов к использованию альтернативных седативных средств для немедленного контроля возбуждения у пациентов ВІТ, особенно в течение первых часов применения препарата.

У некоторых пациентов, которые получали дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение и они быстро приходили к памяти после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов этот признак отдельно не должен рассматриваться как свидетельство неэффективности препарата.

Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма не следует применять как средство индукции анестезии при интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

В отличие от некоторых других седативных средств, дексмедетомидин не имеет антиконвульсивного действия, не подавляет имеющуюся судорожную активность и потому его не следует применять в монотерапии при эпилептическом статусе.

Следует быть осторожным при одновременном применении дексмедетомидину с лекарственными средствами, которые имеют седативный эффект или влияют на сердечно-сосудистую систему, в результате возможного адитивного эффекта.

Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Соответствующие данные отсутствуют.

При применении препарата амбулаторным пациентам следует учитывать эффекты дексмедетомидину, процедуру, сопутствующий прием лекарственных средств, век и состояние пациента при предоставлении конечных рекомендаций относительно:

· целесообразности сопровождения при оставлении пациентом стационара;

· времени возобновления способности выполнять сложные или опасные задания, такие как управление автотранспортом;

· применение других средств с седативным действием(например, бензодиазепинив, опиоида, алкоголя).

Пациенты пожилого возраста

Необходимая осторожность при применении дексмедетомидину пациентам пожилого возраста. Пациенты в возрасте от 65 лет более склонны к гипотензии при введении дексмедетомидину, потому в таких случаях следует рассмотреть целесообразность снижения доз препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Сердечно-сосудистые эффекты и предостережения

Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление благодаря центральному симпатолитичний действию, но в высших концентрациях вызывает периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению артериального давления(см. раздел "Фармакодинамика"). Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокую седацию и пациентов можно легко разбудить. Поэтому Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма не подходит пациентам, для которых непригоден такой профиль действия, например тем, которые нуждаются глубокой седации, или больным с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При введении дексмедетомидину пациентам с имеющейся брадикардией необходимая осторожность. Даны относительно влияния препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 уд/хв очень ограничены, потому такие больные нуждаются особенно пристального надзора. Брадикардия, как правило, не нуждается лечения, но при необходимости можно применять антихолинергични средства или снижать дозу препарата. Молодежи и взрослые пациенты, которые занимаются спортом и имеют высокий тонус блуждающего нерва и низкую частоту сердечных сокращений в состоянии спокойствия, могут быть особенно чувствительными к негативному хронотропному эффекту агонистов α2-адренорецепторив, были описанные случаи транзиторной остановки синусового узла, преимущественно при не рекомендованных способах введения дексмедетомидину, в частности быстрому внутривенному и болюсному.

Гипотензивный эффект препарата Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма может быть выраженнее у пациентов с имеющейся артериальной гипотензией(особенно рефрактерной к вазопрессорным препаратам), гиповолемией, сахарным диабетом, хронической гипотензией или сниженными функциональными резервами, например, у пациентов с тяжелой желудочковой дисфункцией и больных пожилого возраста, который требует особенного внимания в таких случаях(см. раздел "Противопоказания"). Гипотензия, как правило, не требует специфического лечения, но при необходимости медицинского вмешательства можно уменьшать скорость введения или приостанавливать инфузию, вводить растворы для пополнения объема циркулирующей крови та/або сосудосуживающие препараты, поднимать ноги выше уровня председателя.

У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы(например, в результате травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после начала лечения дексмедетомидином могут быть выраженнее, потому в таких случаях необходимая осторожность.

При введении погрузочной дозы дексмедетомидину наблюдалась транзиторная артериальная гипертензия с одновременной периферической вазоконстрикцией, потому введение погрузочной дозы при седации в условиях ВІТ не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не нужное, однако может быть целесообразным снижение скорости введения препарата.

Локальная вазоконстрикция при высших концентрациях дексмедетомидину может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, в таких случаях необходим непрерывный мониторинг состояния пациента. При появлении у больного признаков ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или отмены препарата.

Пациенты с нарушением функции печенки

При лечении больных с тяжелой печеночной недостаточностью необходимая осторожность, поскольку в результате сниженного клиренса дексмедетомидину избыточное введение препарата может приводить к повышению риска побочных реакций, чрезмерной седации или длительного эффекта.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения препарата Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма при тяжелых неврологических нарушениях, например при травме председателя и в послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограниченный, потому его следует применять при таких состояниях с осторожностью, особенно в случае необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин может снижать церебральное кровообращение и внутричерепное давление.

Другие предостережения

При внезапной отмене агонистов α2-адренорецепторив после длительного их приложения в одиночных случаях возникал синдром отмены. Эту возможность следует учитывать при развитии у пациента ажитации и повышении артериального давления сразу же потом отмены дексмедетомидину. У взрослых пациентов тахикардия и гипертензия, которые нуждаются лечения, возникали в течение 48 часов после прекращения введения препарата менее чем в 5 % случаи. В таком случае назначают пидтримуючу терапию. При процедурной седации у взрослых симптомы отмены не наблюдались после прекращения кратковременных инфузий дексмедетомидину(< 6 часы).

Безопасность применения дексмедетомидину пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, не установлена, потому вводить препарат Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма при этом состоянии не рекомендуется. При развитии стойкой лихорадки незъясованой этиологии следует прекратить применение препарата.

Применение дексмедетомидину свыше 24 часов было связано с развитием привыкания и тахифилаксии и дозозависимым увеличением частоты побочных реакций.

Введения препарата путем непрерывной инфузии не должно превышать 24 часы.

Вспомогательные вещества с известным действием

1 мл концентрата содержит менее 1 ммоль(приблизительно 3,5 мг) натрию.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Адекватные данные относительно применения дексмедетомидину беременным отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность дексмедетомидину. Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма не рекомендуется применять беременным и пациенткам репродуктивного возраста, которые не пользуются эффективными контрацептивными средствами.

Согласно имеющимся данным дексмедетомидин или его метаболити проникают в грудное молоко крыс. Поэтому не исключенный риск для детей на грудном выкармливании. Необходимо или отказаться от кормления груддю, или прекратить введение препарата, взвесив пользу грудного выкармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Исследования на животных не выявили влияния дексмедетомидину на мужскую и женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма сильно влияет на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Показание 1. Седація взрослых пациентов, которые находятся в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации и нуждаются уровня седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию(отвечает диапазону от 0 к - 3 баллов за шкалой RASS).

Дозы для седации пациентов, которые находятся в ВІТ

Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма предназначен для применения лишь в условиях стационара. Терапию препаратом следует проводить под надзором квалифицированных врачей, которые имеют опыт лечения больных в условиях интенсивной терапии.

Предварительно интубованих и седованих пациентов можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/год с дальнейшей корректировкой дозы в пределах диапазона 0,2-1,4 мкг/кг/год для достижения желательного уровня седации, в зависимости от реакции больного. Следует рассмотреть целесообразность низшей начальной скорости инфузии для ослабленных пациентов. Необходимо отметить, что дексмедетомидин является очень сильнодействующим средством, потому скорость инфузии приводится в расчете на 1 час. После коррекции дозы новый равновесный уровень седации может достигаться в течение 1 часа.

Максимальная доза

Не следует превышать максимальную дозу препарата 1,4 мкг/кг/год. Пациентов, которые не достигают необходимого уровня седации при максимальной дозе Дексмедетомідину ЕВЕР Фарма, следует перевести на альтернативный седативный препарат.

Введение погрузочной дозы дексмедетомидину при седации в условиях ВІТ не рекомендуется, поскольку при этом растет частота побочных реакций. При потребности можно применять пропофол или мидазолам, пока не будет достигнут необходим клинический эффект Дексмедетомідину ЕВЕР Фарма.

Длительность терапии

Опыт применения препарата Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма свыше 14 дней отсутствует. При применении препарата более длительное время необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Показание 2. Седація неинтубованих взрослых пациентов к та/або во время диагностических или хирургических процедур, которые требуют седации, то есть процедурная седация с сохранением сознания.

Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма должны применять лишь квалифицированные врачи, которые имеют опыт проведения анестезии пациентов в условиях операционной или во время диагностических процедур.

Если Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма назначают для седации с сохранением сознания, необходим непрерывный мониторинг состояния пациента. Его должны осуществлять лица, которые не участвуют в проведении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо непрерывно следить за появлением ранних признаков артериальной гипотензии, артериальной гипертензии, брадикардии, подавления функции дыхания, апноэ, одышки та/або кислородной десатурации(см. раздел "Побочные реакции"). Должен иметься и готова к использованию при необходимости система подачи кислорода. Необходимый мониторинг насыщения крови кислородом.

Сначала следует вводить погрузочную дозу Дексмедетомідину ЕВЕР Фарма, а потом пидтримуючи дозы. В зависимости от процедуры, для достижения желательного клинического эффекта может быть необходимой сопутствующая местная анестезия. В случае болезненных процедур или при необходимости глубокой седации рекомендуются дополнительная аналгезия или седативные средства(например мидазолам, пропофол и опиоид).

Начальные дозы при процедурной седации

· Для взрослых пациентов: погрузочная инфузия дозы 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. Для менее инвазивных процедур, например при офтальмологической хирургии, может быть пригодной погрузочная инфузия дозы 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

· При волоконно-оптической интубации притомних взрослых пациентов : погрузочная инфузия дозы 1 мкг/кг в течение 10 минут.

· Для пациентов в возрасте от 65 лет: следует рассмотреть целесообразность снижения доз препарата.

· Для взрослых пациентов с нарушениями функции печенки : следует рассмотреть целесообразность снижения доз препарата.

Підтримуючі дозы при процедурной седации

· Для взрослых пациентов: пидтримуюча инфузия обычно начинается с дозы 0,6 мкг/кг/год и титруеться для достижения желательного клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/год. Скорость пидтримуючеи инфузии должна быть откорректирована для достижения желательного уровня седации.

· При волоконно-оптической интубации притомних взрослых пациентов : пидтримуюча инфузия со скоростью 0,7 мкг/кг/год в течение всего периода к удалению эндотрахеальной трубки.

· Для пациентов в возрасте от 65 лет: следует рассмотреть целесообразность снижения доз препарата.

· Для взрослых больных с нарушениями функции печенки : следует рассмотреть целесообразность снижения доз препарата.

Дозы для особенных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста : следует рассмотреть целесообразность снижения доз препарата(см. раздел "Особенности применения").

Больные с нарушениями функции почек : пациентам с нарушениями функции почек корректировки доз не нужно.

Больные с нарушениями функции печенки : дексмедетомидин метаболизуеться в печенке, потому при лечении пациентов с нарушениями функций печенки необходимая осторожность. Следует рассмотреть целесообразность снижения пидтримуючих доз препарата(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Способ применения

Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма необходимо вводить лишь после разведения путем внутривенных инфузий с помощью специального оборудования(инфузомата). Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма не следует вводить болюсно(см. также раздел "Особенности применения").

Ампулы и флаконы предназначены только для индивидуального приложения одному пациенту.

Приготовление растворов для инфузий

Перед применением Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма следует разводить 5 % раствором глюкозы, раствором Рінгера, раствором маннита или 0,9 % раствором натрия хлорида для достижения необходимой концентрации или 4 мкг/мл, или 8 мкг/мл. В таблицах ниже приведенные объемы, необходимые для приготовления растворов для инфузий.

Раствор для инфузий с концентрацией 4 мкг/мл

Раствор для инфузий с концентрацией 8 мкг/мл

Приготовленный раствор следует осторожно стряхивать для полного смешивания его компонентов.

Перед применением препарат следует проверить визуально. Можно вводить лишь прозрачные, бесцветные растворы, которые не содержат видимых механических включений.

Было продемонстрировано, что растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата, есть химически и физически стабильными в течение 48 часов в случае хранения при температуре 25 °C или в холодильнике(при температуре 2-8 °C).

С микробиологической точки зрения разведенный препарат следует использовать немедленно. Если раствор для инфузий не использовали сразу же, по продолжительности и условиям его хранения должно следить ответственное лицо. Обычно время хранения растворов не должно превышать 24 часы при температуре от 2 до 8 °C, за исключением тех случаев, когда разведения растворов проводили в контролируемых и валидованих асептических условиях.

Дексмедетомідин ЕВЕР Фарма является фармацевтически совместимым с такими растворами и лекарственными средствами : лактатным раствором Рінгера, 5 % раствором глюкозы, 0,9 % раствором натрия хлорида, 20 % раствором маннита, тиопенталом натрия, етомидатом, векуронию бромидом, панкуронию бромидом, сукцинилхолином, атракурию безилатом, мивакурию хлоридом, рокуронию бромидом, гликопиролату бромидом, Фенилефрину гидрохлоридом, атропину сульфатом, допамином, норадреналином, добутамином, мидазоламом, морфину сульфатом, фентанилу цитратом и заменителями плазмы.

Неиспользованные остатки препарата и отходы будут утилизировать согласно действующим требованиям.

Деть.

Беспечность и эффективность лечения Дексмедетомідином ЕВЕР Фарма детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Имеются даны относительно применения детям приведенные в разделах "Побочные реакции", "Фармакодинамика" и "Фармакокинетика", однако рекомендации относительно доз для детей на данное время нельзя предоставить.

Передозировка

Симптомы передозировки. Сообщали о нескольких случаях передозировку дексмедетомидину во время клинических исследований и писляреестрацийного приложения. Наивысшая скорость введения в этих случаях достигала 60 мкг/кг/год в течение 36 минут и 30 мкг/кг/год в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и взрослого соответственно. При передозировке чаще всего отмечались такие побочные реакции как брадикардия, артериальная гипотензия, чрезмерная седация, сонливость и остановка сердца.

Лечение при передозировке. В случае передозировки с клиническими симптомами скорость инфузии дексмедетомидину следует уменьшить или прекратить введение. Ожидаются преимущественно сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить за клиническими показаниями(см. раздел "Особенности применения"). При высоких дозах артериальная гипертензия может быть выраженнее, чем артериальная гипотензия. Во время клинических исследований остановка синусового узла проходила самостоятельно или поддавалась лечению атропином и гликопиролатом. В одиночных случаях тяжелой передозировки, которая вызывала остановку сердца, были необходимы реанимационные мероприятия.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Показание 1. Седація взрослых пациентов, которые находятся в отделениях интенсивной терапии(ВІТ).

При применении дексмедетомидину для седации в ВІТ чаще всего отмечались такипобични реакции как артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые развивались приблизительно в 25 %, 15 % и 13 % пациенты соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были самыми частыми серьезными побочными реакциями, связанными с лечением дексмедетомидином, которые возникали в 1,7 % и 0,9 % рандомизированные пациенты ВІТ соответственно.

Показание 2. Процедурная седация с сохранением сознания.

При применении дексмедетомидину для процедурной седации чаще всего отмечались такие побочные реакции, как артериальная гипотензия(54 % в группе дексмедетомидину и 30 % в группе плацебо), подавление функции дыхания(37 % в группе дексмедетомидину и 32 % в группе плацебо) и брадикардия(14 % в группе дексмедетомидину и 4 % в группе плацебо).

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на такие категории: очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные(≥ 1/10000, < 1/1000), одиночные(< 1/10000).

Со стороны метаболизма и питания

Распространены: гипергликемия, гіпоглікемія*.

Нераспространены: метаболический ацидоз*, гипоальбуминемия*.

Со стороны психики

Распространены: ажитація*.

Нераспространены: галюцинації*.

Со стороны сердца

Очень распространены: брадикардия.

Распространены: ишемия миокарда или инфаркт миокарда*, тахикардия.

Нераспространены: атриовентрикулярная блокада I степени, уменьшения минутного сердечного викиду*.

Со стороны сосудистой системы

Очень распространены: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень распространены: подавление функции дыхания.

Нераспространены: одышка*, апное*.

Со стороны пищеварительной системы

Распространены: тошнота, блюет, сухость в рту.

Нераспространены: вздутие живота*.

Эффекты общего характера и местные реакции

Распространены: синдром отмены, гіпертермія*.

Нераспространены: неэффективность препарата, спрага*.

* Побочные реакции, отмеченные при лечении лишь за показанием 1.

Описание отдельных побочных реакций

Клинически значимую артериальную гипотензию или брадикардию необходимо лечить согласно рекомендациям в разделе "Особенности применения".

В относительно здоровых лиц, которые не находились в ВІТ, введение дексмедетомидину иногда вызывало брадикардию и остановку синусового узла. Симптомы устранялись путем подъема ног выше уровня председателя и применения антихолинергичних средств, таких как атропин или гликопиролат. В одиночных случаях у пациентов с имеющейся брадикардией она прогрессировала к эпизодам асистолии. Для некоторых пациентов со значительными нарушениями функции сердца могут быть необходимыми реанимационные мероприятия.

При введении погрузочной дозы дексмедетомидину в условиях ВІТ отмечалась артериальная гипертензия. Для снижения частоты этой побочной реакции следует избегать погрузочной дозы, уменьшать скорость инфузии или снижать погрузочную дозу препарата.

Побочные реакции у детей

Профиль безопасности дексмедетомидину у детей в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, был подобен профилю безопасности у взрослых при длительности введения дексмедетомидину до 24 часов в ВІТ. Даны для новорожденных(после 28-44 недель беременности) очень ограничены и касаются лишь низких пидтримуючих доз(≤ 0,2 мкг/кг/год). В литературных источниках описан один случай развития гипотермической брадикардии в новорожденного.

Срок пригодности

Лекарственный препарат в оригинальной упаковке - 2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Для этого лекарственного препарата не нужны никакие специальные температурные условия хранения.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Исследования совместимости выявили потенциально возможную адсорбцию дексмедетомидину некоторыми видами натуральной резины. Хотя дексмедетомидин вводится в дозах, необходимых для достижения желательного клинического эффекта, рекомендуется использовать инфузионные системы с компонентами из синтетической резины или натуральной резины с покрытием.

Упаковка

По 2 мл в ампуле; по 5 или 25 ампулы в картонной коробке.

По 2 мл в флаконе; по 5 флаконы в картонной коробке.

По 4 мл в флаконе, по 4 или 5 флаконы в картонной коробке.

По 10 мл в флаконе, по 4 или 5 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ЕВЕР Фарма Єна ГмбХ, Германия /

EVER Pharma Jena GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Отто-Шотт-Штр. 15, Єна, Тюрінгія, 07745, Германия /

Otto-Schott-Str. 15, Jena, Thueringen, 07745, Germany.

Заявитель

ЕВЕР Валінджект ГмбХ, Австрия /

EVER Valinject GmbH, Austria.

Местонахождение заявителя

Обербургау 3, 4866 Унтерах-на-Аттерзеє, Австрия /

Oberburgau 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.