Аксетин

Регистрационный номер: UA/8714/02/02

Состав

действующее вещество: цефуроксим;

1 таблетка содержит цефуроксиму(в форме цефуроксиму аксетилу) 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 105, кремнию диоксид коллоидный безводен

натрию кроскармелоза, натрию лаурилсульфат, масло растительное гидрогенизированное, гипромелоза 2910, пропиленгликоль, титану диоксид(Е 171), тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для таблеток 250 мг: белые, в виде капсулы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой с одной стороны, диаметром ядра 8x14 мм;

для таблеток 500 мг: белые, в виде капсулы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой из двух сторон, диаметром ядра 9x19 мм

Черточка предназначена лишь для облегчения разлома с целью облегчения глотания, а не для распределения на уровне дозы.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Цефалоспорини второго поколения. Код АТХ J01D С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефуроксиму аксетил гидролизует ферментами эстеразы к активному антибиотику цефуроксиму. Цефуроксим подавляет синтез клеточной оболочки микроорганизмов путем прикрепления к пеницилинзвъязуючих белкам(ПЗБ). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки(пептидогликану), которая вызывает лизис и гибель бактериальных клеток.

Механизм резистентности

Резистентность к цефуроксиму может быть связана с одним или несколькими из таких процессов:

- гидролиз бета-лактамаз, в том числе(но не только) с помощью расширенного спектра бета-лактамаз(ESBLs) и AmpC ферментов, которые могут быть индуктируемыми или стабильно активированными у определенных аэробных грамотрицательных видов бактерий;

- снижение родства ПЗБ для цефуроксиму;

-зовнишня мембранная непроницаемость, которая ограничивает доступ цефуроксиму к ПЗБ у грамотрицательных бактерий;

- бактериальные ефлюксни насосные системы.

Ожидается, что организмы, которые приобрели резистентность к другим инъекционным формам цефалоспоринив, являются стойкими к цефуроксиму.

В зависимости от механизма резистентности организмы с приобретенной резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать снижение чувствительности или резистентность к цефуроксиму.

Предельные концентрации цефуроксиму аксетилу

Предельные минимальные ингибуючи концентрации(МИК) цефуроксиму, значение которых основывается на определении бактериального роста в соответствии со стандартами Европейского комитета по определению чувствительности к антибиотикам(EUCAST), предоставлены в таблице ниже:

Таблица 1

1Граничні концентрации цефалоспоринив для Enterobacteriaceae проявляют все клинически важные механизмы резистентности(включая ESBL и опосредствованы AmpC плазмиди). Некоторые штаммы, которые продуцируют бета-лактамази, являются чувствительными или имеют промежуточную чувствительность к цефалоспоринив 3-го или 4-го поколения с этими предельными концентрациями и должны быть представлены, как определенно, то есть наличие или отсутствие ESBL сама по себе не влияет на категоризацию чувствительности. Во многих регионах выявления и характеристика ESBL рекомендуется или является обязательной с целью борьбы с инфекцией.

2Тільки неускладнени инфекции мочевыводящих путей(цистит) (см. раздел "Показания").

3Чутливість стафилококков к цефалоспоринив следует с чувствительности до метицилина за исключением цефтазидиму, цефиксиму и цефтибутену, которые не имеют предельных концентраций и их не следует использовать для лечения стафилококковой инфекции.

4Бета-лактамна чувствительность бета-гемолитичних стрептококков группы А, В, С и G вытекает из чувствительности к пенициллину.

5Недостатньо данных, которые подтверждают, что отмеченные штаммы являются хорошей мишенью для терапии препаратом. МИК с уточнениями, но без отнесения к чувствительным или нечувствительным микроорганизмам.

Микробиологическая чувствительность

Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и со временем, а для отдельных штаммов может отличаться существенно. При необходимости желательно обратиться к местным данным с чувствительности до антибиотика, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Цефуроксим обычно имеет высокую активность относительно таких микроорганизмов in vitro:

* Все метицилинрезистентни S. aureus является нечувствительными к цефуроксиму.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения цефуроксиму аксетил абсорбируется в кишечнике, гидролизует на слизистой оболочке последнего и в виде цефуроксиму попадает в кровообращение.

Оптимальный уровень абсорбции наблюдается сразу после приема еды. Максимальный уровень цефуроксиму в сыворотке крови(2,9 мкг/мл для дозы 125 мг, 4,4 мкг/мл для дозы 250 мг, 7,7 мкг/мл для дозы 500 мг и 13,6 мкг/мл для дозы 1000 мг) наблюдается приблизительно через 2-3 часы после приема препарата с едой. Скорость абсорбции цефуроксиму при приеме в виде суспензии уменьшается сравнительно с таким при приеме в виде таблеток, что приводит впоследствии к низшим максимальным уровням у сироваци крови и снижения системной биодоступности(на 4-17 % меньше). Суспензия для перорального применения цефуроксиму аксетилу не является биоэквивалентной к таблеткам цефуроксиму аксетилу, что было показано в исследовании с участием здоровых взрослых добровольцев, и, следовательно, не является взаимозаменяемой из расчета миллиграмм на миллиграмм. Фармакокинетика цефуроксиму линейна в интервале доз от 125 до 1000 мг при пероральном приложении. Накопление цефуроксиму не состоялось после повторных пероральных доз от 250 до 500 мг.

Распределение

Уровень связывания с белками - 33-50 % в зависимости от методики определения. После применения таблеток цефуроксиму аксетилу одноразово в дозе 500 мг в 12 здоровых добровольцев мнимый объем распределения представлял 50 л(CV %=3D28 %). Концентрация цефуроксиму, что превышает МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в тканях мигдаликив, носовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальний жидкости, межклеточной жидкости, желчи, мокротинни и водянистой влаге камеры глаза. Цефуроксим проникает сквозь гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек.

Биотрансформация

Цефуроксим не метаболизуеться.

Выведение

Период полураспада в сыворотке крови представляет от 1 до 1,5 часа. Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс представляет от 125 до 148 мл/хв/1,73 м2.

Особенные группы пациентов

Пол

Не было выявлено отличий в фармакокинетике цефуроксиму у мужчин и женщин.

Пациенты пожилого возраста

Никаких особенных мер предосторожностей не нужно при применении препарата пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек в дозировании до максимального уровня 1 г на сутки. Пациенты пожилого возраста, более вероятно, имеют сниженную функцию почек. Таким образом, дозу нужно быть откорректировать в соответствии с функцией почек у таких пациентов.

Деть

У детей в возрасте от 3 месяцев фармакокинетика цефуроксиму является такой же, как у взрослых.

Нет имеющихся данных клинических испытаний относительно применения цефуроксиму аксетилу детям в возрасте до 3 месяцев.

Почечная недостаточность

Безопасность и эффективность цефуроксиму аксетилу для пациентов с почечной недостаточностью не установлена. Цефуроксим в основном выводится почками. Тому, как и в случае применения всех аналогичных антибиотиков, пациентам с нарушенной почечной функцией(клиренс креатинина <30 мл/хв) рекомендуется уменьшить дозу цефуроксиму, чтобы компенсировать более медленную экскрецию. Цефуроксим эффективно выводится путем диализа.

Печеночная недостаточность

Нет имеющихся данных относительно пациентов с нарушением функции печенки. Поскольку цефуроксим преимущественно выводится почками, наличие печеночной недостаточности, как ожидается, не влияет на фармакокинетику цефуроксиму.

Фармакокінетична/фармакодинамична взаимодействие

Для цефалоспоринив важнейший фармакокинетичний-фармакодинамичний индекс, который коррелирует из in vivo эффективностью, показал, что процент интервала дозирования(% Т), не связанный концентрацией, остается выше уровня MIК цефуроксиму для отдельных штаммов(то есть % T> MIК).

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, которые отмечены ниже, :

- острый стрептококковый тонзиллит и фарингит.

- острый бактериальный синусит.

- острый средний отит.

- обострение хронического бронхита, вызванное возбудителями, чувствительными к цефуроксиму аксетилу.

- цистит.

- пиелонефрит.

- неускладнени инфекции кожи и мягких тканей.

- ранние проявления болезни Лайма.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефалоспоринових антибиотикам, цефуроксиму или к любому из компонентов препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе(например, анафилактические реакции) к любым бета-лактамних антибиотиков другого типа(пенициллинов, монобактамив и карбапенемив).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые уменьшают кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность цефуроксиму аксетилу и имеют свойство ликвидировать эффект улучшенной абсорбции после приема еды.

Как и другие антибиотики, Аксетин может иметь влияние на флору кишечнику, который приведет к уменьшению реабсорбции естрогенив и снижение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Цефуроксиму аксетил выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное приложение из пробенецидом не рекомендовано, поскольку при этом значительно увеличивается максимальная концентрация, площадь под кривой концентрация-время в сыворотке крови и полупериод выведения цефуроксиму.

Одновременное приложение с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению международного нормализованного соотношения(МЧС).

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

С особенной осторожностью назначать препарат пациентам, у которых были аллергические реакции на пенициллины или другие бета-лактамни антибиотики, поскольку существует риск появления перекрестной чувствительности. Как и при применении всех бета-лактамних противомикробных лекарственных средств, сообщали о серьезных, иногда летальных реакциях повышенной чувствительности. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности лечения Аксетином следует немедленно прекратить и оказать пациенту соответствующую неотложную медицинскую помощь.

Перед началом терапии необходимо определить, или наблюдались у пациента в прошлом тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефуроксиму, других цефалоспоринив или к бета-лактамних лекарственных средств других типов. Цефуроксим следует с осторожностью назначать пациентам, которые в анамнезе имеют случаи нетяжелых реакций повышенной чувствительности к другим бета-лактамних лекарственных средств.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Во время лечения цефуроксиму аксетилом болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша-Герксгеймера, которая возникала непосредственно из-за бактерицидного действия цефуроксиму аксетилу на микроорганизм, который вызывает болезнь Лайма, спирохету Borrelia burgdorferi. Пациентам необходимо объяснить, что это обычное следствие антибиотикотерапии болезни Лайма, которая проходит без лечения(см. раздел "Побочные реакции").

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Применение цефуроксиму аксетилу(как и других антибиотиков) может привести к чрезмерному росту Candida. Длительное лечение может также привести к чрезмерному росту других нечувствительных микроорганизмов(например Enterococci, Clostridium difficile), что, в свою очередь, может нуждаться прекращения лечения(см. раздел "Побочные реакции").

При применении антибиотиков широкого спектра действия может наблюдаться псевдомембранозный колит от легкой формы к угрожающему для жизни состоянию. Поэтому важно иметь это в виду, если у пациентов возникает тяжелая диарея под время или после применения цефуроксиму(см. раздел "Побочные реакции"). Следует прекратить терапию цефуроксимом и применить специфическое лечение Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, не следует применять(см. раздел "Побочные реакции").

Влияние на диагностические тесты

Позитивный тест Кумбса, повʼязаний с применением цефуроксиму, может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови(см. раздел "Побочные реакции").

Поскольку при фероцианидному тесте возможен ложноотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови/плазме пациентам, которые лечатся цефуроксиму аксетилом, рекомендуется использовать глюкозооксидазну или гексокиназну методику.

Таблетки Аксетину содержат пропиленгликоль, который может повлечь симптомы, похожие с такими, которые возникают при употреблении алкоголя.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Существуют ограниченные данные относительно применения цефуроксиму беременным женщинам. Экспериментальных доказательств ембриопатичной или тератогенного действия цефуроксиму аксетилу нет, но следует назначать его беременным женщинам только в случае, когда польза применения лекарственного средства преобладает возможные риски.

Кормление груддю

Цефуроксим проникает в грудное молоко в небольших количествах. При применении терапевтических доз лекарственного средства не ожидается развитию побочных реакций, но нельзя исключить риск появления диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек. Поэтому в связи с этими реакциями может понадобиться прекращение кормления груддю. Также следует учитывать возможность сенсибилизуючеи действия лекарственного средства. Цефуроксим назначать во время кормления груддю только после оценки врачом соотношения пользы и рисков его приложения.

Фертильность

Отсутствующие даны относительно влияния цефуроксиму аксетилу на фертильность у человека. В исследованиях репродуктивной функции на животных не зафиксировано влиянию этого лекарственного средства на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку препарат может повлечь головокружение, пациентов следует предупреждать, что руководить автомобилем и работать с другими механизмами следует с осторожностью.

Способ применения и дозы

Обычно длительность курса лечения представляет 7 дни(может быть от 5 до 10 дней).

Дозирование препарата для взрослых и детей в зависимости от инфекций приведено в таблице ниже.

Таблица 2.

Взрослые и дети(≥ 40 кг)

Деть

Аксетин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг и 500 мг не предназначен для лечения детей с массой тела до 40 кг. Таблетки цефуроксиму аксетилу не является биоэквивалентными к суспензии для перорального применения цефуроксиму аксетилу, следовательно, эти препараты не являются взаимозаменяемыми из расчета миллиграмм на миллиграмм.

Больные с почечной недостаточностью

Безопасность и эффективность цефуроксиму аксетилу для пациентов с почечной недостаточностью не установлены. Цефуроксим выводится главным образом почками. У пациентов с выраженным нарушением функции почек рекомендуется уменьшить дозу цефуроксиму, чтобы компенсировать его более медленную экскрецию. Цефуроксим эффективно выводится путем диализа.

Таблица 3.

Рекомендованное дозирование препарата Аксетин при почечной недостаточности

Больные с печеночной недостаточностью

Нет данных о применении этого лекарственного средства у пациентов с нарушением функций печенки. Цефуроксим выводится главным образом почками, потому ожидается, что имеющиеся нарушения функции печенки не будут влиять на фармакокинетику цефуроксиму.

Способ применения

Для перорального приложения.

Для лучшего усвоения препарат рекомендуется принимать после еды.

Таблетки Аксетину нельзя измельчать, потому их не следует назначать пациентам, которые не могут их проглатывать. Детям рекомендуется назначать цефуроксим аксетил в форме суспензии.

Деть.

Препарат не предназначен для лечения детей с массой тела до 40 кг.

Передозировка

Передозировка цефалоспоринами может повлечь неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом откорректирована для пациентов с нарушением функции почек(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Уровень цефуроксиму в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа и перитонеального диализа.

Побочные реакции

Наиболее распространенными побочными реакциями являются чрезмерный рост Candida, эозинофилия, головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства и кратковременное повышение активности печеночных ферментов.

Побочные реакции при применении цефуроксиму аксетилу выражены умеренно и имеют в основном оборотный характер.

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированные за органами и системами и за частотой их возникновения. За частотой возникновения распределены на такие категории: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), неизвестно(нельзя установить из имеющихся данных).

Инфекции и инвазия

Часто: чрезмерный рост Candida.

Неизвестно: чрезмерный рост Clostridium difficile.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия.

Нечасто: позитивный тест Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения(иногда глубокая).

Неизвестно: гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, которые включают кожную сыпь, крапивницу и зуд, медикаментозную лихорадку; сывороточная болезнь, анафилаксия, реакция Яриша-Гексгеймера.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: диарея, тошнота, боль в животе.

Нечасто: блюет.

Неизвестно: псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов.

Неизвестно: желтуха(главным образом холестатическая), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто: кожные высыпания.

Неизвестно: полиморфная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(экзантематозный некролиз) (см. реакции со стороны иммунной системы), ангионевротический отек.

Отдельные побочные реакции

Цефалоспорини как класс имеют свойство абсорбировать на поверхности мембраны эритроциты и взаимодействовать с антителами, что может привести к позитивной пробе Кумбса(влияние на определение совместимости крови) и очень редко - к гемолитической анемии. Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов имеет обычно оборотный характер.

Деть.

Профиль безопасности применения цефуроксиму у детей отвечает аналогичному профилю у взрослых пациентов.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

В случае возникновения побочных реакции и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта : www.ukraine.medochemie.com

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в стрипи, по 1 стрипу в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Медокемі ЛТД(Завод С) /Medochemie LTD(Factory C).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

2, Міхаел Ераклеос Cтріт, Ажиос Атанасіос Индустриальная зона, 4101 Ажиос Атанасіос, Лимассол, Кипр/2, Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, 4101 Agios Athanassios, Limassol, Cyprus.