Глиорал®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЛІОРАЛ®

(GLIORAL®)

Состав

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка содержит 80 мг гликлазиду;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; крахмал прежелатинизований; натрию лаурилсульфат; магнию стеарат.

Врачебная форма Таблетки

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки с плоской поверхностью, белого к желтовато-белому цвету, с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Противодиабетические средства. Сульфонамид, производные сульфонилсечевини. Код АТХ А10В В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гліклазид есть производным сульфонилсечевини, который отличается от других подобных соединений азабициклооктановим кольцом. Кроме гипогликемического эффекта, гликлазид уменьшает адгезивнисть и агрегацию тромбоцитов и усиливает фибринолитическое действие. Данные эффекты считаются составляющими патогенеза поздних осложнений сахарного диабета. Гліклазид усиливает секрецию уже синтезированного инсулина iз ß- клеток поджелудочной железы, повышает периферическую утилизацию глюкозы, снижает глюконеогенез в печенке. Имеет также антиокислительные свойства, что способствует предотвращению развития микроциркуляторных нарушений при инсулиннезалежному сахарном диабете.

Влияние на инсулиносекрецию. У больных диабетом ІІ типа гликлазид возобновляет ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Увеличение выделения инсулину происходит в соответствии с принятой едой или нагрузкой глюкозой.

Гемоваскулярні свойства. Гліклазид уменьшает микротромбоз путем двух механизмов, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета, :

• частично ингибуе агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов(ß- тромбоглобулин, тромбоксан В2);
• влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов(повышает активность tPa).

Фармакокинетика.

Гліклазид быстро всасывается из желудочного тракта после перорального приложения. Приблизительно 95 % гликлазиду связывается с протеинами плазмы крови. Метаболізується печенкой, образовывая неактивные метаболити, выводится почками: менее 1 % активного вещества выводится мочой в неизмененном виде. Период полувыведения гликлазиду представляет 10 часы.

Клинические характеристики.

Показание

Інсуліннезалежний сахарный диабет.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к гликлазиду или других препаратов сульфонилсечевини;

- повышенная чувствительность к сульфаниламидам или к любому компоненту препарата;

- инсулинозависимый диабет;

- тяжелая печеночная или почечная недостаточность, в таких случаях рекомендуется назначение инсулина;

- диабетический кетоацидоз;

- диабетическая прекома и запятая;

- тяжелые травмы, ожоги или инфекционные болезни в остром периоде;

- одновременное лечение миконазолом;

- одновременное лечение квинолоном;

- период беременности и кормления груддю;

- сахарный диабет у детей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Дополнительное назначение других лекарственных средств может усилить или ослабить действие гликлазиду на уровень сахара в крови. Поэтому их приложение возможно лишь в случае согласования с врачом.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипогликемии

Противопоказанное одновременное приложение

Миконазол(для системного приложения, гель для ротовой полости) усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием запятой.

Квінолон усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием тяжелой, глубокой, персистуючеи гипогликемии, симптомы которой трудно контролировать, или с развитием запятой, в частности у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью.

Нерекомендованное одновременное приложение

Фенилбутазон(для системного приложения) усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилсечевини(замищуе их связь с протеинами плазмы та/або уменьшает их выведение). Рекомендуется применять другие нестероидные противовоспалительные препараты или предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови. При необходимости дозу сахароснижающего препарата можно откорректировать под время и после лечения фенилбутазоном.

Алкоголь повышает риск возникновения гипогликемических реакций(через ингибування компенсаторных реакций), которое может привести к гипогликемической запятой. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, которые содержат алкоголь.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

Aцетилсаліцилова кислота, фенелзин не усиливают гипогликемический эффект гликлазиду, но могут продлить его действие.

Циметидин, ранитидин, флуконазол, другие антидиабетические средства, НПЗП(особенно салицилаты), сульфаниламиды, ингибиторы АПФ(еналаприл, каптоприл), антагонисты Н2-рецепторів, непрямые антикоагулянты, ингибиторы моноаминооксидази, диазепам, тетрациклини, хлорамфеникол, фибрати, этанол, производные кумарина, дизопирамид усиливают гипогликемизуючий эффект гликлазиду. Барбитураты, глюкокортикостероиди, салуретики, естрогени, тиреоидные гормоны и злоупотребление слабительными препаратами снижают эффективность гликлазиду. Сульфаниламидные препараты могут усилить действие гликлазиду.

Особенной осторожности нуждается дозирование iнгiбiтopiв моноаминооксидази, что усиливают секрецию инсулина.

Одновременное назначение ß- адреноблокаторив может замаскировать признаки гипогликемии. Гліорал® можно комбинировать из инсулином при инсулиннезалежному сахарном диабете или из метформином или другими производными бигуаниду(фенформин), однако в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия через усиление гипогликемического эффекта. 3 другими производными сульфонилсечевини его не комбинируют.

Также к снижению уровня глюкозы может привести взаимодействие с другими сахароснижающими препаратами(инсулин, акарбоза, метформин, тилазолидиндиони, ингибиторы дипептидилпептидази- 4, антагонисты рецепторов глюкагонподибного пептиду- 1(ГПП- 1)), блокаторы беты, флюконазол, ингибиторы АПФ(каптоприл, еналаприл), антагонисты Н2-рецепторів, сульфонамид, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные препараты.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии

Нерекомендованное одновременное приложение

Даназол имеет диабетогенное действие. Если невозможно избежать применения этого препарата, необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови и мочи. При необходимости доза сахароснижающего препарата может быть откорректирована под время и после лечения даназолом.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

Хлорпромазин(нейролептик) при применении высоких доз(свыше 100 мг на сутки) повышает уровень глюкозы в крови(через уменьшение высвобождения инсулину). Необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови. При необходимости дозу сахароснижающего препарата можно откорректировать под время и после лечения нейролептиком.

Глюкокортикоиды(для системного и местного приложения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид - повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза(уменьшают толерантность к углеводам). Необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу сахароснижающего препарата можно откорректировать под время и после лечения глюкокортикоидами.

Ритодрин, сальбутамол, тербуталин(внутривенный) - могут повышать уровень глюкозы крови через ß2- агонистический эффект.

Препараты зверобоя(Hypericum perforatum) снижают концентрацию гликлазиду. Поэтому важно осуществлять регулярный контроль глюкозы в крови.

Комбинации, которые надо принимать во внимание

Антикоагулянты(например, варфарин) - при одновременном приложении с антикоагулянтами производные сульфонилсечевини могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. При необходимости дозу антикоагулянтов можно откорректировать.

Особенности применения

Гліорал® следует принимать на фоне диетотерапии. Во время лечения Гліоралом® нельзя употреблять алкоголь через возможную угрозу возникновения выраженной гипогликемии. Риск развития гипогликемии усиливается также при нерегулярном приеме еды.

При клинической неэффективности Гліоралу® или декомпенсации сахарного диабета необходимое назначение инсулинотерапии. В период беременности, а также при необходимости хирургического вмешательства необходимо перейти на лечение инсулином. Лечение нужно начинать осторожно, постепенно повышая дозу с учетом вiкy, диеты, степени тяжести заболевания, физических нагрузок, под обязательным контролем вмicтy глюкозы в крови и моче. Гипогликемии возникают редко, но мoжливi при нерегулярных приемах еды, а также при одновременном употреблении алкоголя. Незначительные гипогликемические реакции, которые не нуждаются в медицинской помощи, могут возникать чаще.

Гипогликемия. Этот препарат следует назначать только в случаях, если пациент может придерживаться регулярного питания(включая завтрак). Регулярный прием углеводов является очень важным. В случае задержки приема еды, недостаточном количестве еды или низком содержимом углеводов повышается риск возникновения гипогликемии.

Возникновение гипогликемии более достоверно при низкокалорийном или нерегулярном питании, долговременной или сильной физической нагрузке, употреблении алкоголя или одновременном применении других гипогликемических препаратов. Ухудшение контроля гликемии у пациентов, которые получают сахароснижающие препараты, могут быть вызваны: препаратами зверобоя(Hypericum perforatum) или любым сопутствующим лечением, которое может влиять на метаболизм гликлазиду.

При применении препаратов сульфонилсечевини возможное развитие средне-тяжелой или тяжелой гипогликемии. В случае развития тяжелой и длительной гипогликемии может возникнуть необходимость госпитализации и назначения глюкозы в течение нескольких дней.

Факторы, которые повышают риск возникновения гипогликемии, :

- пациенты соблюдают диабетическую диету

- пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача(особенно это касается пациентов пожилого возраста);

- неудовлетворительное, нерегулярное питание, пропуски приема еды, периоды голодания и изменения диеты;

- дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;

- передозировка;

- недостаточное поступление глюкозы или калорий;

- определенные нарушения эндокринной системы : нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитризм и адреналовая недостаточность;

- одновременное применение определенных медицинских средств(см. раздел "Взаимодействие лекарственных средств");

- печеночная но/почечная недостаточность ли;

- употребление алкоголя.

Для уменьшения риску возникновения гипогликемии рекомендуется:

- при возможности начинать лечение инсулиннезалежного сахарного диабета с диеты;

- учитывать возраст пациентов; уровень сахара в крови;

- первые несколько дней терапии подбирать дозу гликлазиду в соответствии с уровнем глюкозы в крови и моче в течение суток.

Подбирать дозы нужно в случаях:

- возникновение слабых симптомов гипогликемии(потливость, бледность, сильное чувство голода, тахикардия, слабость), данные симптомы устраняются пероральным приемом глюкозы, подбором дозы лекарственного средства и/распорядку ли приема еды;

- тяжелые гипогликемические реакции(запятая и неврологические нарушения, см. раздел "Передозировки");

- потеря контроля над уровнем глюкозы в крови(гипергликемия); пребывание пациента в стрессовых условиях, в т.о. температуры, травмы, инфекционные заболевания или хирургические вмешательства. В таких случаях может возникнуть необходимость в повышении дозы гликлазиду. Если этого недостаточно, лечение гликлазидом следует прекратить и назначить инсулин.

При применении больным с нарушением печеночной и почечной функции необходимо соблюдать осторожность. Лечение следует начинать с небольших доз и внимательно следить по состоянию больного. Фармакокинетика та/або фармакодинамика гликлазиду может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть длительными, потому нуждаются соответствующего лечения.

Информация для пациента. Пациент и члены его семьи должны быть проинформированы о факторах риска и состояниях, которые могут способствовать возникновению гипогликемии, симптомах гипогликемии и способах их устранения. Пациента следует проинформировать о важности соблюдения рекомендаций врача относительно диеты, о важности регулярного выполнения физических упражнений и регулярного мониторинга глюкозы крови.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, которые получают гипогликемические препараты, может быть вызвано инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может возникнуть необходимость назначения инсулина. Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазиду, может со временем изменяться. Это может быть следствием прогресса тяжести заболевания или через снижение ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препарат является неэффективным от самого начала лечения. Перед тем как делать вывод относительно развития вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и сдерживания пациентом диеты.

Лабораторные показатели: для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определение уровня гликолизованого гемоглобина(или уровень глюкозы в крови натощак). Может также быть полезным самостоятельный контроль пациентами уровня сахара в крови.

У пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази применения препаратов сульфонилсечевини может повлечь возникновение гемолитической анемии. Таким пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью и рассмотреть вопрос относительно назначения альтернативной терапии.

В результате наличия в составе Гліоралу® лактозы препарат не рекомендуется применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа и нарушением всасывания глюкозы или галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Отсутствующий опыт применения гликлазиду в период беременности. При планировании беременности или при установлении необходимо перевести женщину из пероральных гипогликемических препаратов на инсулин.

Кормление груддю. Отсутствующие даны о том, или екскретуеться активная субстанция в грудное молоко. Этот препарат не следует применять в период кормления груддю через возможный риск возникновения неонатальной гипогликемии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам следует знать симптомы гипогликемии, уметь их распознавать и в случае их возникновения быть осторожными во время управления автомобилем или работе с разными механизмами, особенно в начале лечения. В начале терапии при отсутствии надлежащего контроля уровня глюкозы в крови у пациентов возможные нарушения концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Взрослые.

Терапевтическая суточная доза представляет 40-320 мг. Дозу подбирать в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение. Начальная доза представляет 40-80 мг на сутки(½- 1 таблетка) во время завтрака. Потом дозу постепенно увеличивать к достижению соответствующего контроля. Разовая доза не должна превышать 160 мг(2 таблетки). Суточную дозу свыше 160 мг нужно принимать в два приема во время основных приемов еды.

Пациентам с ожирением и при отсутствии соответствующей реакции на лечение гликлазидом необходимо назначить дополнительное лечение.

Пациенты в возрасте от 65 лет.

Плазменный клиренс гликлазиду не изменяется, потому режим дозирования Гліорал® является таким же, как и для взрослых. В результате повышенного риска развития гипогликемии для пациентов в возрасте от 65 лет следует соблюдать осторожность при назначении сульфонилсечевини.

Деть.

Гліклазид, как и другие производные сульфонилсечевини, не рекомендуется применять для лечения сахарного диабета у детей.

Передозировка

Передозировка препаратов сульфонилсечевини может повлечь гипогликемию. Симптомы умеренной гипогликемии(без потери сознания и без неврологических симптомов) необходимо корректировать применением углеводов(сахару), лучше в виде раствора, коррекцией дозы сахароснижающего препарата та/або диеты. Если снижение уровня сахара невозможно немедленно устранить, нужно внутривенное введение глюкозы, которое осуществляется врачом, или внутримышечная инъекция глюкагону. Тщательный надзор за пациентом следует продолжать, пока врач не будет уверен, что пациент в безопасности.

Тяжелая гипогликемия с развитием запятой, судорог или других неврологических расстройств нуждается в неотложной медицинской помощи с немедленной госпитализацией.

При установлении диагноза гипогликемической запятой или при подозрении на развитие запятой пациенту необходимо быстро ввести внутривенно 50 мл концентрированного раствора глюкозы(20-30 %), с дальнейшим постоянным введением менее концентрированного раствора глюкозы(10 %) с частотой, которая будет поддерживать уровень глюкозы в крови свыше 1 г/л. Необходимо обеспечить постоянный надзор за пациентом. В зависимости от состояния пациента врач принимает решение относительно дальнейшей тактики.

Гліклазид имеет высокий уровень связывания с белками плазмы крови, потому применение диализа является неэффективным.

Побочные реакции

Базируясь на опыте применения гликлазиду и других производных сульфонилсечевини, могут наблюдаться нижеозначенные нежелательные эффекты.

Гипогликемия. Как и при применении других препаратов сульфонилсечевини, прием гликлазиду может повлечь возникновение гипогликемии при нерегулярном питании и особенно если прием еды был пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, а именно: сильное чувство голода, головная боль, тошнота, блюет, повышенная утомляемость, нарушение сна, возбуждения, нарушения концентрации и внимания, замедление реакций, депрессия, спутывание сознания, нарушения зрения и вещания, афазия, тремор, парезы, нарушения чувствительности, головокружения, ощущения бессилия, потеря самоконтроля, делирий, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, которое может привести к запятой и летальному следствию.

Кроме того, могут иметь место такие признаки адренергической контррегуляции как повышенная потливость, липкая кожа, ощущение тревожности, агрессивность, тахикардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, нападение стенокардии, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов(сахару). Однако искусственный сахар является неэффективным. Опыт применения других препаратов сульфонилсечевини свидетельствует о том, что состояние гипогликемии может возникнуть опять, даже если сначала мероприятия помощи были эффективными.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или долговременным, пациент нуждается в неотложной медицинской помощи или госпитализации, даже если его состояние временно контролируется благодаря приему сахара.

Другие нежелательные эффекты.

Со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль, тошнота, блюет, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций относительно применения препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : зуд, эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, крапивница, высыпание, в т.ч. макулопапулезни высыпание, буллезная сыпь.

Со стороны системы крови и лимфатической системы(возникают редко) : гипонатриемия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, еритроцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, аллергический васкулит. Как правило, эти явления исчезают потом отмены препарата. Данные, которые подтверждают прямую связь данных нарушений с приемом гликлазиду, отсутствующие.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печенки(АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы). Существуют данные об одиночных случаях печеночной недостаточности(с развитием холестаза и желтухой), гепатита с регрессией потом отмены препаратов сульфанилсечевини. В случае возникновения желтухи лечения препаратом следует прекратить.

Отмеченные нежелательные эффекты обычно исчезают потом отмены препарата.

Со стороны органов зрения : временные нарушения зрения могут возникнуть, особенно в начале лечения, через изменения уровня глюкозы в крови.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными синдромами(DRESS).

Реакции, характерные для класса препаратов сульфонилсечевини, : случаи еритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатриемии, повышенного уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печенки(например, с холестазом, желтухой), гепатита с регрессией потом отмены препаратов сульфонилсечевини или, в одиночных случаях, с дальнейшей печеночной недостаточностью, которая угрожала жизни.

Срок пригодности. 5 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для дiтeй мicці.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория вiдпycку. За рецептом.

Производитель.

Галеніка АО Белград.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Батайнічкі друм б.б., 11080 Белград-Земун, Сербия.