Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕПАРИН-ИНДАР

(HEPARIN-INDAR)

Состав

действующее вещество: гепарин натрия;

1 мл инъекционного раствора содержит 5000 МО гепарина натрия;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или свитло-жовтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтична группа.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Гепарин есть гликозамингликаном(мукополисахаридом), который состоит из сульфатирующих остатков D- глюкозамину и D- глюкуроновой кислоты.

Гепарин - антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет негативный заряд, который способствует его взаимодействия с белками, которые участвуют в процессе свертывания крови. Гепарин связывается с антитромбином III(кофактор гепарина) и ингибуе процесс свертывания крови путем инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, которые активируют свертывание крови(калликреин, IXa, Xa, XIa, XIIa), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшую коагуляцию путем инактивации тромбину и торможения превращения фибриногена в фибрин. Гепарин также предупреждает образование стабильных фибринових сгустков путем торможения активации фибринстабилизуючего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свертывание крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых энзимов(гиалуронидази, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванную действием аденозиндифосфата.

Фармакокинетика.

После внутривенного вливания максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной внутривенной инфузии - не позже чем через 2-3 хв, после подкожной инъекции - через 40-60 мин. Объем распределения гепарина отвечает объему плазмы крови и в значительной степени повышается при увеличении дозы препарата. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МО/мл крови связывают до 95 % препарата, при высших концентрациях - меньше. Гепарин частично метаболизуеться в печенке. Близко
20 % оказывается в моче в форме неизмененного гепарина и урогепарину(имеет активность 50 % активного вещества). Период биологического полураспада представляет 1,32-1,72 часы. Период полувыведения из плазмы крови представляет 30-60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулюеться. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает сквозь плаценту.

Клинические характеристики

Показание

- Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений(острый коронарный синдром, тромбозы и эмболия магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаз, I фаза синдрома дисеминованого внутрисосудистого свертывания, постоянная форма мерцания передсердь с эмболизацией);

- предупреждение послеоперационных венозных тромбозов и эмболии легочной артерии(в режиме низкого дозирования) у пациентов, которые перенесли хирургические вмешательства, или в тех, кто по любым другим причинам имеет риск развития тромбоэмболической болезни;

- предупреждение свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к гепарину та/або спирту бензиловому, гемофилия, геморрагические диатези, подозрение на гепарининдуковану иммунную тромбоцитопению, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелая артериальная гипертензия, цирроз печенки, которая сопровождается варикозным расширением вен пищевода, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, бактериальный эндокардит, менструация, недавно проведены хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические, язвенный колит, злокачественные новообразования, геморрагический инсульт(первые 2-3 сутки), черепно-мозговые травмы, ретинопатия, кровоизлияние в ткани глаза, деструктивный туберкулез легких; енцефаломаляция; геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации(открытая язва желудка, внутричерепное кровотечение), за исключением геморагии, что возникла на почве эмболического инфаркта легких(кровохарканье) или почек(гематурия); повторные кровотечения в анамнезе независимо от локализации; повышение проницаемости сосудов(например, при болезни Верльгофа); состояние шока; угрожающий аборт.

Гепарин нельзя применять: пациентам, которые употребили высокие дозы алкоголя; в виде внутримышечных инъекций; при острых и хронических лейкозах; апластичних и гипопластических анемиях; при острой аневризме сердца и аорты; во время проведения операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах; после проведения хирургических операций на участках, где развитие кровотечения является опасным для жизни пациента; при сахарном диабете, при проведении эпидуральной анестезии во время родов. Пациентам, которым применяют гепарин в лечебных целях, при проведении плановых хирургических операций противопоказанная проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызывать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться длительный или необоротный паралич.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пероральные антикоагулянты(дикумарин) и антитромбоцитарные лекарственные средства(ацетилсалициловая кислота, дипиридамол) следует отменить не меньше, как за 5 дни перед любым хирургическим вмешательством, поскольку они могут усилить склонность к кровотечению в ходе операции или в послеоперационный период.

Антикоагулянты прямой и непрямого действия усиливают действие гепарина. Одновременное применение аскорбиновой кислоты, антигистаминных лекарственных средств и лекарственных средств дигиталиса, тетрациклинив, никотину, нитроглицерину, кортикотропину, тироксину может подавлять антикоагулянтное действие препарата. Средства, которые уменьшают агрегацию тромбоцитов(ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды рожков, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорини, кеторолак, епопростинол, клопидогрель, тиклопидин, стрептокиназа, внутривенно введенные пенициллины, етакринова кислота, цитостатики), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровоизлияния, потому их необходимо применять очень осторожно. Риск кровоизлияний также повышается при комбинированной терапии гепарина с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими препаратами.

Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепини и билирубин из мест связывания с белками плазмы. При одновременном приложении щелочные лекарственные средства, енаприлат, трициклични антидепрессанты могут связываться с гепарином, который приводит к взаимному снижению эффективности.

Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина ІІ : возможное развитие гиперкалиемии.

Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков может значительно повысить риск развития кровотечений.

Опасность также повышается при одновременном применении Гепарину-Індар с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими лекарственными средствами.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Ошибочное увеличение уровня общего тироксина и трийодтиронина. Ошибочно-позитивный метаболический ацидоз и гипокальциемия(у пациентов, которые находятся на гемодиализе). Притеснение хромогенных лизат тестов на выявление эндотоксинов. Гепарин-Индар может влиять на определение аминогликозидов с помощью имуноферментного анализа.

Особенности применения

При назначении гепарина в лечебных целях запрещается вводить препарат внутримышечно. Следует избегать биопсий, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальних пункций.

С осторожностью применять пациентам, в которых в анамнезе отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринив.

Количество тромбоцитов следует определить перед началом лечения, в первый день лечения и через 3-4 дни в течение всего периода назначения гепарина. Внезапное снижение количества тромбоцитов нуждается немедленной отмены препарата, а также дальнейшего исследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепарининдуковану тромбоцитопению типа I или II лечения гепарином следует прекратить.

При переходе из терапии гепарином на прием непрямых антикоагулянтов гепарин отменить лишь тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечивают увеличение протромбинового времени к терапевтическим пределам не менее 2 дней подряд.

С целью предотвращения значительной гипокоагуляции нужно уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалов между инъекциями.

Во время применения гепарина рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также наблюдать за клиническим состоянием пациента, особенностями развития геморрагических осложнений.

Отмену лекарственного средства следует проводить постепенно.

У пациентов возрастом свыше 60 лет гепарин может вызывать геморагии, особенно у женщин, и у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительными и к гепарину.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут к введению полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведенную пробную дозу 1000 МО.

Применение Гепарину-Індар нуждается осторожности в послеоперационный и послеродовой периоды на протяжении первых 3-8 сутки(за исключением операций на кровеносных сосудах и в тех случаях, когда гепаринизация необходима за жизненными показаниями).

Особенную осторожность следует соблюдать в течение 36 часов после родов.

У больных артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление.

У пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или тех, кто применяет препараты калия, во время применения препарата рекомендуется часто контролировать уровень калия в крови, принимая во внимание увеличенную опасность развития гиперкалиемии.

Применение в период беременности или кормления груддю

Гепарин не противопоказан при беременности. Препарат не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, назначение его женщинам, которые кормят груддю, в отдельных случаях вызывало быстрое(в течение 2-4 недель) развитие остеопороза и повреждение хребта. Целесообразность применения препарата решается индивидуально, с учетом соотношения польза для беременной/риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных относительно влияния гепарина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Гепарин-Индар назначать в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением препарата нужно определить время свертывания крови, тромбиновий и активировано парциальное тромбопластиновий время, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Взрослым при остром тромбозе лечения начинать с внутривенного введения 10000-15000 МО препарата Гепарин-Индар под контролем свертывания венозной крови, тромбинового и активированного парциального тромбопластинового времени. После этого по 5000-10000 МО препарата Гепарин-Индар вводить внутривенно каждые 4-6 часы. При этом адекватной считается доза, при которой время свертывания крови продлевается в 2,5-3 разы, а активировано парциальное тромбопластиновий время - в 1,5-2 разы.

Для профилактики острого тромбоза Гепарин-Индар вводить подкожно по 5000 МО каждые 6-8 часы. При первой фазе синдрома дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови(ДВЗ) у взрослых гепарин назначать подкожно длительное время в суточной дозе 2500-5000 МО под контролем тромбинового времени. За 1-2 сутки до отмены препарата Гепарин-Индар суточную дозу постепенно снижать.

Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата ектракорпорального кровообращения пациентам вводить Гепарин-Индар в начальной дозе не менее 150 МО на 1 кг массы тела. Когда процедура длится менее 60 минут, назначать дозу 300 МО/кг, а когда процедура длится больше 60 минут, назначать 400 МО/кг.

С профилактической целью Гепарин-Индар вводить подкожно в дозе 5000 МО за 2 часы до операции, потом по 5000 МО каждые 6-8 часы в течение 7 дней.

Как дополнение к стрептокинази Гепарин-Индар по 5000 МО 3 разы на сутки или 10000-12500 МО 2 разы на сутки может быть показан при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных:

- при повторном инфаркте миокарда;

- с постоянной формой мерцания передсердь с эмболизацией.

При остром коронарном синдроме(нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйный внутривенно вводить 5000 МО препарата Гепарин-Индар, потом перейти на внутривенное капельное введение со скоростью 1000 МО/часами Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2-3 суток поддерживать активированное парциальное тромбопластиновий время на уровне, в 1,5-2 разы больше, чем его нормальное значение.

Детям назначать Гепарин-Индар по такой схеме: начальная доза представляет 50 МО/кг(внутривенная инъекция/инфузия), пидтримуюча доза - 100 МО/кг каждые 4 часы. Средняя суточная доза для детей представляет 300 МО/кг.

Младенцам назначать от 2 до 10 МО/кг/год внутривенно(постоянно или прерывисто). Подкожно младенцам гепарин вводить в суточной дозе 200-300 МО/кг, распределяя ее на 4-6 инъекции.

Во всех случаях при применении препарата Гепарин-Индар на 1-3 дни до его отмены назначать непрямые антикоагулянты.

Деть

Препарат применять детям в соответствии с массой их тела. Не применять недоношенным детям или новорожденным. Возможное развитие аллергических реакций, в том числе токсичных, у детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка

При передозировке возможное возникновение кровотечений. При незначительных кровотечениях может быть достаточным уменьшение дозы препарату или временное прекращение его введения. При значительных кровотечениях срочно отменить введение гепарина и назначить антидот - 1 % раствор протамина сульфата(вводить медленно внутривенно) из расчета, что 1 мг протамина сульфата нейтрализует 85 МО гепарина.

Побочные реакции

К наиболее распространенным побочным реакциям принадлежат кровоизлияния, повышения уровня печеночных ферментов, оборотная тромбоцитопения и разные дерматологические нарушения. Также сообщалось об одиночных случаях генерализуемых аллергических реакций, некроза кожи и приапизма.

Со стороны системы крови : тромбоцитопения I типа; II типа; эпидуральные и спинномозговые гематомы.

Психические нарушения: депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз(АЛТ и АСТ), лактатдегидрогенази, глутамилтрансферази и гиперлипидемия(данные нарушения являются оборотными и исчезают при отмене препарата).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание(эритематозные, макулопапулезни), крапивница, зуд, зуд и печиння кожи стоп, некроз кожи, мультиформна эритема, аллопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз, деминерализация костей.

Со стороны половой системы: приапизм.

Со стороны иммунной системы: кожные высыпания, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипноэ, цианоз, крапивница, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидни реакции, анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма : гипоальдостеронизм, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижения уровня холестерина, повышения уровня глюкозы в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов(подкожные, внутримышечные, заочеревинни, носовые, внутрикишечные, желудочные, маточные).

Реакции в месте введения : раздражение, язвы, болючисть, кровоизлияния, гематомы и атрофия в местах инъекции.

Другие: насморк, лихорадка.

Тромбоцитопения как осложнение терапии гепарином встречается в 6 % больных. Она может возникнуть как прямое следствие агрегации тромбоцитов под действием гепарина или в результате иммунной реакции, когда антитело поражает тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа, как правило, проявляются в легкой форме и исчезают после прекращения
терапии, а реакции второго типа имеют тяжелый характер. Вследствие тромбоцитопении могут появляться некрозы кожи и тромбозы в артериях("белый тромб"), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении(снижение количества тромбоцитов в 2 разы от начального количества) необходимо прекратить применение гепарина.

Может наблюдаться повышение активности трансаминаз(АЛТ и АСТ), уровней свободных жирных кислот и тироксина; оборотная задержка калия.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Гепарин-Индар не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном контейнере или шприце в связи с возможной преципитацией.

Добутамину гидрохлорид и гепарин нельзя смешивать и вводить внутривенно вместе, поскольку образуются хелатные комплексы.

Упаковка

Раствор для инъекций, 5000 МО/мл, по 5 мл(25000 МО) в флаконах № 1, № 5, № 100.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПрАТ "По производству инсулинов "ИНДАР".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 02099, г. Киев, ул. Оросительная, 5.