Виванат Ромфарм

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Віванат Ромфарм

(Vivanat Rompharm)

Состав

действующее вещество: ibandronic acid;

1 предварительно наполненный шприц(3 мл) содержит ибандроновой кислоты 3 мг в форме натрия ибандронату моногидрату 3,375 мг;

вспомогательные вещества: натрию ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрию хлорид; кислоты уксусной раствор 1 %; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые влияют на структуру и минерализацию костей. Бісфосфонати. Кислота ибандронова.

Код АТХ М05В А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ібандронова кислота есть высокоактивным бисфосфонатом, что принадлежит к группе азотовмисних бисфосфонатив и селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокласта, не имеет прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс пополнения пула остеокласта. У женщин в период постменопаузы ибандронова кислота снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузи, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов.

Фармакодинамічні эффекты

Фармакодинамічною действием ибандроновой кислоты является притеснение костной резорбции. In vivo ибандронова кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых(быстро растущих) крыс также наблюдалось притеснение эндогенной резорбции костей, что приводило к увеличению нормальной костной массы сравнительно с животными, которые не получали лечения.

Животные модели подтверждают, что ибандронова кислота является высокоактивным ингибитором активности остеокласта. У крыс, которые растут, не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении доз, что больше чем в 5000 разы превышают дозу, необходимую для лечения остеопороза.

Длительное ежедневное приложение и периодическое приложение(через большие интервалы) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической силой, даже при применении в токсичном диапазоне. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9-10 недели была подтверждена в клиническом исследовании при участии людей. Ібандронова кислота продемонстрировала эффективность относительно предупреждения возникновения переломов.

В животных моделях ибандронова кислота приводила к биохимическим изменениям, что свидетельствует о дозозависимом притеснении резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче(таких как дезоксипиридинолин и перекрестный сшит N- телопептид коллагена I типа(NTX)).

Ежедневное и периодическое применение(с интервалом между дозами 9-10 недели, поквартально) ибандроновой кислоты перорально или внутривенно женщинам в период постменопаузы приводило к биохимическим изменениям, которые свидетельствуют о дозозависимом притеснении костной резорбции.

Внутривенное введение ибандронату приводило к снижению уровней сывороточного С-телопептиду альфа-ланцюга коллагена типа И(CTX) в течение 3-7 дней от начала лечения и к снижению уровней остеокальцину в течение 3 месяцев.

После прекращения лечение наблюдается возвращение к патологическим уровням повышенной костной резорбции, которые наблюдались к началу лечения, ассоциируемых с постменопаузальним остеопорозом.

Гистологический анализ образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 годы лечение женщин в постменопаузальний период ибандроновой кислотой перорально в дозе 2,5 мг ежедневно и внутривенно периодически в дозе до 1 мг каждые 3 месяцы, показал нормальное состояние костной ткани без признаков нарушения минерализации. Через 2 годы лечения инъекциями препарата ибандроновой кислоты в дозе 3 мг наблюдались ожидаемое снижение костного метаболизма, а также нормальное качество костной ткани и отсутствие нарушений минерализации.

Фармакокинетика.

Как продемонстрировано в разных исследованиях у животных и человека, первичное фармакологическое влияние ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентрациям в плазме крови.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме растет пропорционально к дозе после внутривенного введения 0,5 − 6 мг.

Распределение

После первичной системной экспозиции ибандронова кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека очевидный конечный объем распределения представляет по меньшей мере 90 л и приблизительно 40-50 % от количества препарата, который циркулирует в крови, проникает в костную ткань. С белками плазмы связывается около 85 − 87 % (определенно в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Биотрансформация

Отсутствующие доказательства того, что ибандронова кислота метаболизуеться в организме человека или животных.

Выведение

Ібандронова кислота удаляется из кровеносного русла путем костной абсорбции(приблизительно 40 − 50 % у женщин в постменопаузальний период), остальные выводятся в неизмененном виде почками.

Диапазон очевидного периода полувыведения широкий и обычно представляет 10-72 часы. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от длительности исследования, примененной дозы и чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, является существенно длиннее, как и в других бисфосфонатив. Начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижаются и достигают 10 % от максимальных значений на протяжении периода 3 и 8 часы после внутривенного введения или перорального приложения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем представляет 84-160 мл/мин. Почечный клиренс(около 60 мл/хв у здоровых женщин в период постменопаузы) представляет 50-60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным, общим и почечным клиренсом отображает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции, вероятно, не включают известные системы транспортировки кислот и основ, привлеченные в выделение других действующих веществ. Кроме того, ибандронова кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуктирует систему цитохрома P450 печенки у крыс.

Фармакокинетика в особенных случаях

Пол

Фармакокинетика ибандроновой кислоты у мужчин и женщин подобна.

Раса

Нет данных о клинически значимой межэтнической разнице между пациентами азиатской и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. Даны относительно пациентов негроидной расы ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с разной степенью нарушения функции почек линейно зависит от клиренса креатинина(КлКр).

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек(КлКр ≥ 30 мл/хв) дозу препарата корректировать не нужно.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек(КлКр < 30 мл/хв), которые получали ибандронову кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2-3 разы выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, общий клиренс ибандроновой кислоты представлял 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты пациентам с тяжелым нарушением функции почек общий, почечный и непочечный клиренсы снижались на 67 %, 77 % и 50 % соответственно, но снижения переносимости препарата в результате роста экспозиции не наблюдалось. Через ограниченный клинический опыт применения препарат Віванат Ромфарм не рекомендован пациентам с тяжелым нарушением функции почек(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения"). Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась лишь у небольшого количества пациентов, которые находились на гемодиализе, потому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, которые не находятся на диализе, неизвестная. Из-за ограниченности данных ибандронову кислоту не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции печенки

Даны относительно фармакокинетики ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функции печенки отсутствуют. Печенка не берет значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, не какая метаболизуеться, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, пациентам с нарушением функции печенки коррекция дозы препарата не нужна.

Пациенты пожилого возраста

Во многомерном анализе не было установлено, что возраст является независимым фактором для любого из исследуемых фармакокинетичних параметров. Поскольку функция почек ухудшается с возрастом, это единственный фактор, который следует принимать во внимание(см. раздел "Пациенты с нарушением функции почек").

Клинические характеристики

Показание

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальний период с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов, эффективность относительно предотвращения переломов шейки бедра не установлена.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому из вспомогательных веществ.

Гіпокальціємія.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболические взаимодействия не считаются достоверными, поскольку ибандронова кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуктирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс(см. раздел "Фармакокинетика"). Ібандронова кислота выводится только путем почечной экскреции и не подлежит процессам биотрансформации.

Особенности применения

Ошибки введения

Следует соблюдать осторожность и избегать введения препарата Віванат Ромфарм внутриартериальный или в навколовенозний пространство, поскольку это может повлечь повреждение тканей.

Гіпокальціємія

Применение препарата Віванат Ромфарм, как и применение других бисфосфонатив, что вводятся внутривенно, может привести к временному снижению сывороточных уровней кальция.

К началу терапии препаратом Віванат Ромфарм следует откорректировать имеющуюся гипокальциемию. Другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также следует эффективно лечить.

Все пациенты должны получать достаточное количество кальция и витамина D.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, которые получали лечение ибандроновой кислотой внутривенно, сообщали о случаях анафилактической реакции/шока, в том числе с летальным следствием.

Во время внутривенного введения препарата Віванат Ромфарм должны быть легкодоступными средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или других тяжелых реакций повышенной чувствительности/аллергических реакций следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Нарушение функции почек

Пациентам с сопутствующими заболеваниями или тем, кто применяет лекарственные средства, которые могут неблагоприятно влиять на почки, в период лечения следует регулярно проходить обследование в соответствии с надлежащей медицинской практикой.

Через ограниченный клинический опыт инъекции препаратом Віванат Ромфарм не рекомендованные пациентам, в которых сывороточный уровень креатинина превышает 200 мкмоль/л(2,3 мг/дл) или клиренс креатинина ниже 30 мл/хв(см. разделы "Способ применения и дозы", "Фармакокинетика").

Сердечная недостаточность

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.

Остеонекроз челюстных костей

Во время постмаркетингового приложения очень редко сообщали об остеонекрозе челюстных костей(ОЩК) у пациентов, которые получали ибандронат по поводу остеопороза(см. раздел "Побочные реакции"). У пациентов с незаживленными открытыми повреждениями мягких тканей ротовой полости следует отсрочить начало лечения или нового курса лечения. Перед началом лечения препаратом Віванат Ромфарм пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения польза-риск.

Оценивая риск развития у пациента ОЩК, следует принимать во внимание такие факторы риска :

· активность лекарственного средства, которое подавляет костную резорбцию(риск более высок в случае применения соединений с высокой активностью); способ введения(риск более высок при парентеральном введении) и кумулятивная доза кистково-резорбцийной терапии;

· злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния(например анемия, коагулопатии, инфекция), тютюнопалиння;

· сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия участка председателя и шеи;

· неподобающая гигиена ротовой полости, заболевания периодонта, плохо подобраны зубные протезы, заболевание зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

Во время лечения препаратом Віванат Ромфарм всем пациентам следует придерживаться надлежащей гигиены ротовой полости, проходить регулярные обзоры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, такие как подвижность зубов, боль или отек, неизлечимые язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства нужно проводить лишь после тщательного рассмотрения: их следует избегать под время и в ближайшее время после применения препарата Віванат Ромфарм.

План ведения пациентов, в которых развился ОЩК, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом лечения ОЩК. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом Віванат Ромфарм к улучшению состояния и послаблению содействующих факторов риска.

Остеонекроз внешнего слухового прохода

При применении бисфосфонатив сообщали об остеонекрозе внешнего слухового прохода, преимущественно в связи с длительным лечением. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза внешнего слухового прохода принадлежат применение стероидных гормонов и химиотерапия та/або местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза внешнего слухового прохода следует учитывать у пациентов, которые получают бисфосфонати и в которых имеющиеся симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Об атипичном подвертлюжном и диафизарном переломы бедренной кости сообщали при лечении бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, которые получали длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или поперечно-косые переломы могут случиться в любом месте бедра - от немного ниже малого вертлюга бедренной кости к немного выше надмыщелковому повышению. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты чувствуют боль в участке бедра или паховую боль, которая часто ассоциируется с характерными чертами стрессового перелома, на протяжении от нескольких недель до несколько месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, потому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, которые получают лечение бисфосфонатами и в которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщали о плохом заживлении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатив пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, учитывая индивидуальную оценку соотношения польза-риск.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в участке бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы относительно неполного перелома бедренной кости.

Препарат Віванат Ромфарм не содержит натрия.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо возвести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии такой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Препарат Віванат Ромфарм назначен к применению лишь женщинам в постменопаузе. Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста.

Нет надлежащих данных относительно применения ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась определена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Віванат Ромфарм не следует применять в период беременности.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает ибандронова кислота в грудное молоко. Исследования продемонстрировали наличие низких уровней ибандроновой кислоты в молоке лактуючих крыс после внутривенного введения. Препарат Віванат Ромфарм не следует применять во время кормления груддю.

Фертильность

Нет данных относительно влияния ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме в высоких суточных дозах ибандронова кислота снижала фертильность. В исследованиях у крыс при внутривенном введении в высоких суточных дозах ибандронова кислота снижала фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая особенности фармакодинамики, фармакокинетичний профиль и поставленные в известность побочные реакции, ожидается, что препарат Віванат Ромфарм не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Рекомендованная доза ибандроновой кислоты представляет 3 мг в виде внутривенной инъекции длительностью 15 − 30 секунды, каждые 3 месяцы.

Следует сурово придерживаться внутривенного пути введения(см. раздел "Особенности применения").

Пациентам необходимо дополнительно принимать кальций и витамин D(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В случае пропуска дозы инъекцию препарата следует сделать сразу, как только это будет возможно. В дальнейшем инъекции следует выполнять каждые 3 месяцы с момента последнего введения препарата.

Оптимальная длительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Следует периодически пересматривать вопрос относительно необходимости продолжения лечения с учетом пользы и потенциальных рисков применения препарата Віванат Ромфарм для каждого пациента отдельно, особенно после 5 или больше лет применение препарата.

Особенные группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Инъекции препарата Віванат Ромфарм не рекомендованы пациентам, в которых сывороточный уровень креатинина превышает 200 мкмоль/л(2,3 мг/дл) или клиренс креатинина(определен или рассчитан) ниже 30 мл/хв, поскольку данные клинических исследований, в том числе относительно пациентов этой группы, ограниченные.

Коррекция дозы не нужна пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек, в которых сывороточный уровень креатинина равняется или ниже 200 мкмоль/л(2,3 мг/дл) или клиренс креатинина(определен или рассчитан) равняется или превышает 30 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печенки

Коррекция дозы не нужна(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты пожилого возраста(>65 годы)

Коррекция дозы не нужна(см. раздел "Фармакокинетика").

Особенные указания относительно применения

Если лекарственное средство вводится в существующую инфузионную систему для внутривенного введения, инфузатом должен быть только изотонический раствор или 5 % раствор глюкозы(50 мг/мл). Это также касается растворов, которые применяют для промывания катетера и других приборов.

Любой неиспользованный раствор для инъекции, шприц и иглу для инъекций следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Поступление лекарственных средств во внешнюю среду следует возвести к минимуму.

Следует строго придерживаться нижеозначенного относительно применения и утилизации шприцев и других колючих и режущих инструментов :

- Иглы и шприцы никогда не следует применять повторно.

- Поместить все использованные иглы и шприцы в контейнер для колючих и режущих инструментов(проколостийкий контейнер для одноразового приложения).

- Этот контейнер должен находиться в недоступном для детей месте.

- Не следует выбрасывать контейнер для колючих и режущих инструментов в бытовой мусор.

- Наполненный контейнер следует утилизировать согласно локальным требованиям или согласно инструкциям врача.

Деть.

Нет соответствующего опыта относительно применения препарата Віванат Ромфарм детям(в возрасте до 18 лет). Применения препарата в этой популяции пациентов не изучали(см. разделы "Фармакодинамика", "Фармакокинетика").

Передозировка

Специфической информации о лечении передозировки ибандроновой кислотой нет.

Учитывая имеющиеся знания об этом классе соединений, передозировки при внутривенном введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые снижения сывороточных уровней кальция, фосфора и магния следует корректировать внутривенным введением кальция глюконату, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Наиболее серьезными побочными реакциями, о которых сообщали, является анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей, воспаления глаза(см. "Описание отдельных побочных реакций" и раздел "Особенности применения").

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, у большинства случаев были короткодлительными, легкой или умеренной тяжести и обычно исчезали при продолжении лечения и не требовали медикаментозного вмешательства(см. "Описание отдельных побочных реакций").

Перечень побочных реакций в виде таблицы

В таблице представлен полный перечень известных побочных реакций.

Побочные реакции представлены в соответствии с классом систем органов MedDRA с распределением за частотой. Частота оценивалась за следующими условными категориями: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000); одиночные(<1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы за частотой побочные реакции отмечены в порядке уменьшения серьезности.

* См. ниже дополнительную информацию.

† Выявлены во время постмаркетингового приложения.

Описание отдельных побочных реакций

Гриппоподобное заболевание

Гриппоподобное заболевание включает симптомы, поставленные в известность как реакции или симптомы острой фазы, включая миалгию, артралгию, лихорадку, озноб, повышенную утомляемость, тошноту, потерю аппетита и боль в костях.

Остеонекроз челюстных костей(ОЩК)

Сообщали о случаях ОЩК, преимущественно у пациентов с злокачественными новообразованиями, которые получали лечение препаратами, которые подавляют костную резорбцию, в частности ибандроновой кислотой(см. раздел "Особенности применения"). Сообщали о случаях ОЩК во время постмаркетингового применения ибандроновой кислоты.

Воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщали о зажигательных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти нарушения исчезали лишь потом отмены ибандроновой кислоты.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, которые получали лечение внутривенными инъекциями ибандроновой кислоты, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в том числе летальные.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства сообщения о подозреваемых побочных реакциях является важным, поскольку это дает возможность продолжать контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость

Препарат Віванат Ромфарм, раствор для инъекций, не следует смешивать с растворами, которые содержат кальций, или с другими лекарственными средствами для внутривенного приложения.

Упаковка

По 3 мл в предварительно наполненном шприце вместимостью 5,0 мл; по 1 или по 4 предварительно наполненных шприцы в блистере, вместе с 1 или 4 иглами в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНІ С.Р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ул. Ероілор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Ілфов, Румыния.