Верошпирон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВЕРОШПІРОН

(VEROSPIRON)

Состав

действующее вещество: спиронолактон;

1 таблетка содержит 25 мг спиронолактону;

вспомогательные вещества: кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: почти белого цвета плоские круглые таблетки, из фаской, с характерным запахом меркаптана, с маркировкой "VEROSPIRON" с одной стороны, диаметром около 9 мм

Фармакотерапевтична группа. Калійзберігаючі диуретики. Код АТХ С03D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерону. Он влияет на дистальные канальци почек.

Через блокаду альдостерону подавляет задержку воды и Na+ и способствует содержанию K+, что не только повышает экскрецию Na+ и Cl −, и снижает содержимое экскрецию K+ с мочой, но и снижает экскрецию H+. В результате этого мочегонный эффект имеет также гипотензивное действие.

Фармакокинетика.

Спиронолактон быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Активно звʼязуеться с белками плазмы крови(приблизительно на 90 %). Спиронолактон быстро метаболизуеться в организме человека. Фармакологически активными метаболитами спиронолактону есть 7альфа-тіометилспіронолактон и канренон. Невзирая на то, что период полувыведения неизмененного спиронолактону из крови имеет небольшую длительность(1,3 часы), период полувыведения активных метаболитив длиннее(в интервале от 2,8 до 11,2 часа). Метаболіти выводятся в основном почками, незначительные их количества выводятся через кишечник. Спиронолактон и его метаболити проникают через плаценту и в грудное молоко.

После приема натощак 100 мг спиронолактону на сутки в течение 15 дней здоровыми добровольцами время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови(tmax), максимальная концентрация в плазме(Cmax), а также период полувыведения(t1/2) спиронолактона становли 2,6 часы, 80 нг/мл и близко 1,4 часы соответственно. Для метаболитив 7альфа-тіометилспіронолактону и канренону показатель tmax представлял 3,2 часы и 4,3 часы, Cmax - 391 нг/мл и 181 нг/мл, а t1/2 ‒ 13,8 часы и 16,5 часы соответственно.

Почечная активность после одноразового приема спиронолактону достигает пика через 7 часы и хранится не менее 24 часов.

Клинические характеристики

Показание

- Застойная сердечная недостаточность в случаях, когда у пациента не наблюдается ответа на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов.

- Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом в случаях гипокалиемии, обычно в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

- В случаях цирроза печенки, которая сопровождается отеками та/або асцитом.

- Для лечения первичного гиперальдостеронизма.

- При отеках, предопределенных нефротичним синдромом.

- Для лечения гипокалиемии в случаях невозможности получения другой терапии.

- Для профилактики гипокалиемии у пациентов, которые получают сердечные гликозиды, в случаях, когда другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или несоответственно.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

- Анурия, острая почечная недостаточность, выраженное нарушение азотовидильной функции почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв).

- Гиперкалиемия.

- Гіпонатріємія.

- Болезнь Аддісона.

- нельзя применять одновременно с калийзберигаючими диуретиками и препаратами калия для предупреждения гиперкалиемии.

- Беременность или период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременный прием препарата Верошпірон из:

‒ другими калийзберигаючими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерону, препаратами калия, а также сдерживание богатой калием диеты, или употребление заменителей соли, которые содержат калий, может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

‒ Кроме лекарственных средств, которые достоверно вызывают гиперкалиемию, одновременное применение комбинации триметоприм/сульфаметоксазол(антибиотик, так называемый ко-тримоксазол) из спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

‒ Прием других диуретиков усиливает диурез.

‒ Иммунодепрессанты, циклоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызванной спиронолактоном.

‒ Колестирамин, аммонию хлорид могут также повышать риск развития гиперкалиемии и гиперхлоремичного метаболического ацидоза.

‒ Трициклічні антидепрессанты и антипсихотики могут усиливать антигипертензивный эффект спиронолактону.

‒ Гипотензивные средства ‒ спиронолактон усиливает действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приеме из спиронолактоном, возможно, будет нужно уменьшить и корректировать в дальнейшем в случае необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ снижают продуцирование альдостерону, не следует использовать препараты данной группы одновременно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно у пациентов с установленным нарушением функции почек.

‒ Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может усиливать антигипертензивный эффект спиронолактону.

‒ Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать повʼязану из спиронолактоном ортостатическую гипотензию.

‒ Пресорні амины(норэпинефрин) ‒ спиронолактон снижает сосудистые реакции на норэпинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, которые принимают спиронолактон.

‒ Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) ‒ у некоторых пациентов прием нестероидных противовоспалительных средств может снижать диуретический, натрийуретичний и антигипертензивный эффекты петлевых, калийзберигаючих и тиазидних диуретиков. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств(например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенаминовой кислоты) с калийзберигаючими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном приеме спиронолактону из НПЗП следует тщательным образом контролировать состояние пациента на предмет достижения желательного эффекта мочегонного препарата.

‒ Глюкокортикостероїди, АКТГ ‒ может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, может наблюдаться гипокалиемия.

‒ Дигоксин ‒ спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, который может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усиления его токсичности. При приеме спиронолактону может понадобиться снижение дозы дигоксина. Следует тщательным образом контролировать состояние пациента для предотвращения передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации.

‒ Влияние препарата на результаты лабораторных исследований в литературе описано несколько случаев влияния спиронолактону или его метаболитив на показатель концентрации дигоксина, определенный методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость данного взаимодействия пока непонятная.

‒ При флуориметричному анализе спиронолактон может влиять на результат анализа содержимого соединений с аналогичными параметрами флуоресценции(например, кортизол, адреналин).

‒ Антипирин ‒ спиронолактон убыстряет метаболизм антипирина.

‒ Препараты лития ‒ как правило, препараты лития не следует применять одновременно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсичных эффектов препаратов лития.

‒ Карбеноксолон ‒ может повлечь задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спиронолактону. Следует избегать одновременного применения карбеноксолону и спиронолактону.

‒ Карбамазепин ‒ при одновременном приложении с диуретиками препарат может повлечь клинически значимую гипонатриемию.

‒ Гепарин, низкомолекулярный гепарин ‒ одновременное приложение из спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.

‒ Производные кумарина ‒ препарат снижает эффективность данной группы препаратов.

‒ Спиронолактон может усиливать действие аналогов ГнРГ(гонадотропін-релізинг-гормону) : трипторелину, бусерелину, гонадорелину.

Особенности применения

С особенной осторожностью спиронолактон следует применять пациентам, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза та/або гиперкалиемию.

‒ Пациенты с диабетической нефропатией имеют повышенный риск развития гиперкалиемии.

‒ Прием спиронолактону может повлечь временное повышение азота мочевины крови(АСК), особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек и гиперкалиемии. Спиронолактон может повлечь оборотный гиперхлоремичний метаболический ацидоз. Таким образом, при применении препарата пациентам с нарушениями функции почек и печенки, а также пациентам пожилого возраста необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.

‒ Одновременное применение спиронолактону с препаратами, которые вызывают гиперкалиемию(например, другие калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерону, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатая калием диета, употребление заменителей соли, которые содержат калий), может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

‒ Гиперкалиемия может привести к летальному результату. Критически важно контролировать и корректировать содержимое калия у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, которые получают спиронолактон. Не следует применять препарат вместе с другими калийзберигаючими диуретиками. Для пациентов с содержимым калия в сыворотке крови выше 3,5 мЕкв/л противопоказанное применение препаратов калия. Рекомендованная частота мониторинга содержимого калия и креатинина ‒ через неделю после начала приема препарата или увеличения дозы спиронолактону, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, потом ежеквартально на протяжении года, после чего ‒ каждые 6 месяцы. При содержимом калия в сыворотке крови больше 5 мЕкв/л или креатинина больше 4 мг/дл следует временно или полностью прекратить прием спиронолактону(см. раздел "Способ применения и дозы").

‒ Пациентам из порфириею Верошпірон следует применять с особенной осторожностью, поскольку много препаратов провоцируют обострение порфирии.

‒ При приеме препарата запрещается употребление алкоголя.

‒ В случае непереносимости лактозы следует принимать во внимание, что каждая таблетка Верошпірону содержит 146,0 мг лактозы моногидрату. Данный препарат не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю. При необходимости назначения препарата следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начальном периоде, длительность которого индивидуальна, запрещается руководить автомобилем и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

Способ применения и дозы

В целом суточную дозу Верошпірону назначать в 1 или в 2 приемы после еды. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы рекомендуется осуществлять утром.

Первичный гиперальдостеронизм

В случаях диагностированного первичного гиперальдостеронизма препарат можно назначать при подготовке к операции в суточной дозе 100-400 мг. Пациентам, в которых операции не планируется, препарат можно использовать в качестве длительной пидтримуючеи терапии в наименьшей эффективной дозе, которая определяется индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу допустим снижать каждые 14 дни к достижению минимальной эффективной дозы. В случаях длительного приложения рекомендуется использовать в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения побочных эффектов.

Отеки(застойная сердечная недостаточность, нефротичний синдром)

Взрослые: начальная суточная доза представляет 100 мг(25-200 мг), назначать в 1 или 2 приемы.

В случае назначения высших доз Верошпірон можно принимать в комбинации с другими группами диуретиков, которые действуют в более проксимальных отделах почечных канальцив. В этом случае дозирования Верошпірону следует корректировать.

Цирроз печенки, которая сопровождается асцитом или отеками

Если соотношение Na+/K+ в моче больше 1, начальная суточная и максимальная суточная дозы представляют 100 мг. Если это соотношение менее 1, начальная суточная доза представляет 200 мг, максимальная − 400 мг/сутки.

Підтримуючу дозу следует определять индивидуально.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Начальная суточная доза, которая назначается в 1 или 2 приемы, представляет 50-100 мг, ее следует принимать в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Терапию продолжать в течение по меньшей мере двух недель, поскольку до конца этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Потом величину дозы корегувати индивидуально в зависимости от достигнутого эффекта.

Гипокалиемия

Пациентам, которым недостаточно пищевые добавки из К+ или других методов калий-замисной терапии, препарат принимать в суточной дозе 25-100 мг.

Деть

Начальная суточная доза представляет 1-3 мг/кг массы тела за 1 или 2 приемы. Дозу следует снижать до 1-2 мг/кг в случае пидтримуючеи терапии в комбинации с другими диуретиками. В случае необходимости применения препарата детям до 3 лет таблетку необходимо измельчить, растворить и дать выпить ребенку в виде суспензии.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с низших доз со следующим постепенным увеличением к достижению максимального эффекта. Следует принимать во внимание, что имеют место печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.

В случае необходимости применения Верошпірону в дозировании 25 мг препарат применять в виде таблеток, в случае назначения высших доз можно применять препарат Верошпірон капсулы по 50 мг и 100 мг.

Деть.

Применять в педиатрической практике по назначению врача.

Передозировка

Симптомы: сонливость/вялость, спутывание сознания и электролитные нарушения.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной балансы: назначением диуретиков, которые выводят калий; парентеральным введением глюкозы из инсулином, в сложных случаях − проведениям гемодиализа.

Побочные реакции

Нежелательные реакции предопределены конкурентным антагонизмом спиронолактону относительно альдостерону(что приводит к усилению экскреции калия), а также антиандрогенным эффектом спиронолактону.

Нежелательные реакции отмечены в виде распределения за системно-органными классами согласно MedDRA и с указанием частоты возникновения согласно MedDRA: очень частые(≥1/10); частые(от ≥1/100 к <1/10); нечастые(от ≥1/1000 к <1/100); одиночные(от ≥1/10000 к <1/1000); редкие(<1/10000), частота не установлена(нельзя оценить по имеющимся данным).

1 У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, которые одновременно получают препараты калия.

2 У пациентов пожилого возраста, при сахарном диабете и у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ.

3 У пациентов с циррозом печенки.

4 У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, которые получают препараты калия одновременно со спиронолактоном.

5 При применении препарата в высоких дозах(450 мг/сутки).

6 Как правило, при длительном приложении.

Обычно после прекращения приема спиронолактону нежелательные эффекты исчезают.

Сообщение о подозрении на нежелательные реакции

Сообщать о подозрении на нежелательные врачебные реакции необходимо даже после того, как получено регистрационное удостоверение на данный препарат. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения "польза/риск" для данного лекарственного средства. Работников сферы охраны здоровыйʼя просят сообщать обо всех подозрениях на нежелательные реакции, используя национальную систему информирования.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка. 20 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители.

1. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.
2. ООО "Гедеон Рихтер Польша", Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1. Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.
2. 05-825, Гродзиськ Мазовецький, ул. кн. Ю. Понятовського, 5, Польша.