Вазостенон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВАЗОСТЕНОН

(VASOSTENOON)

Состав

действующее вещество: аlprostadil;

1 ампула содержит 20 мкг алпростадилу;

вспомогательное вещество: этанол безводен.

Врачебная форма. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор без механических примесей.

Фармакотерапевтична группа. Простагландины. Код АТХ С01Е А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Алпростадил, активное вещество препарата Вазостенон, есть вазодилататором. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и предкапиллярных сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию и реологични свойства крови. После внутривенного приложения у здоровых добровольцев и пациентов наблюдается повышение эластичности эритроцитов и притеснения их агрегации ex vivo. Алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на форму, агрегацию, секрецию веществ, которые содержатся в гранулах, и на высвобождение тромбоксана - вещества, которое способствует агрегации. Препарат приводит к уменьшению случаев образования артериальных тромбов.

У человека вызывает стимуляцию фибринолиза и повышение определенных показателей эндогенного фибринолиза(плазминогену, плазмину, активности активатора тканевого плазминогену).

Фармакокинетика.

После внутривенного применения алпростадилу в дозе 60 мкг/2 год максимальная концентрация в плазме здоровых добровольцев на 6 пкг/мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо(2,4 пкг/мл). Период полувыведения во время альфа-фази представляет приблизительно 0,2 хв(расчетное значение), а во время фазы беты - приблизительно 8 мин. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии.

Алпростадил метаболизуеться главным образом в легких - близко 80-90% во время первого прохождения. Первичные метаболити, что формируются во время первого прохождения, - 15-кето-ПГЕ1, ПГЕ0(13,14-дигідроПГЕ1) и 15-кето-ПГЕ0(13,14-дигідро-15-кето-ПГЕ1) - в свою очередь, испытывают дальнейший распад, в частности, путем бета-окисление и омега-окисление. Метаболіти выводятся с мочой(88%) и калом(12%). Полное выведение осуществляется за 72 часы. Из первичных метаболитив только 15-кето-ПГЕ0 может быть выявленным in vitro с использованием гомогенатив легких. После применения алпростадилу 60 мкг/2 год здоровым добровольцам ПГЕ0 достигает максимальной концентрации в плазме крови 11,8 пкг/мл после фазы плацебо(1,7 пкг/мл), при этом период полувыведения представляет приблизительно 2 хв во время альфа-фази и приблизительно 33 хв во время фазы беты. Тmax достигается через 119 мин. Соответствующие значения для 15-кето-ПГЕ0 такие: Сmax 151 пкг/мл(плацебо 8 мкг/мл), t½α приблизительно 2 хв, t½ß 20 хв и Тmax 106 мин.

Алпростадил на 93% связывается с макромолекулярными компонентами плазмы крови.

Клинические характеристики

Показание

Лечение хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий III и IV стадии у взрослых, в случае, если невозможное проведение процедуры, которая делает вазодилататорну действую, или если проведение такой процедуры не имело успеха.

Внутривенное введение не рекомендовано для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к алпростадилу или других составляющих препарата;

- нарушение функции сердца :

декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации(NYHA);

сердечная недостаточность в результате предыдущего неэффективного лечения;

аритмия разной этиологии, включая аритмию, которая вызывает гемодинамические нарушения;

сердечная аритмия в результате предыдущего неэффективного лечения;

недостаточность та/або стеноз аортального та/або митрального клапанов;

неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца;

ишемическая болезнь сердца;

недавно перенесенный инфаркт миокарда(в течение последних 6 месяцы);

- подозрение на острый/хронический отек легких, по результатам клинического или рентгенологического исследования, отек легких в анамнезе или инфильтрация легких;

- тяжелые хронические обструктивные заболевания легких, венооклюзивни заболевания легких;

- заболевание печенки, в частности наличие признаков острой печеночной недостаточности(повышенный уровень трансаминаз или гамма-глутамилтранспептидаза) или недостаточность печенки тяжелой степени(в том числе в анамнезе);

- почечная дисфункция;

- склонность к кровотечению(острая эрозийная или кровоточивая язва желудка та/або двенадцатиперстной кишки, политравмы);

- инсульт на протяжении последних 6 месяцы;

- артериальная гипотензия тяжелой степени;

- общие противопоказания относительно инфузионной терапии(например застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация);

- период беременности или кормления груддю;

- детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных лекарственных средств
вазодилататорив, а также антиангинальних препаратов. При одновременном приложении этих
препаратов из алпростадилом и при применении других вазодилататорив необходим
тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорну действие препарата.
Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов
ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к
кровотечений. Учитывая слабую ингибуючу действую алпростадилу на агрегацию тромбоцитов in
vitro, следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают
антикоагулянты.

Одновременное приложение из цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект
препарату Вазостенон.

Особенности применения

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, пристально
присматривая за пациентом на протяжении введения каждой дозы.

Пациентам, склонным к сердечной недостаточности за своим возрастом, и пациентам с ишемической
болезнью сердца следует состоять под надзором в стационаре во время лечения и в течение одного дня после прекращения терапии препаратом. С осторожностью назначать препарат и при артериальной гипотензии.

Для предотвращения гипергидратации инфузионные объемы не должны превышать 50-100 мл на сутки(введение с помощью устройства для инфузий). Также следует придерживаться рекомендаций относительно длительности инфузии(см. раздел "Способ применения и дозы"). Необходимым является мониторинг параметров сердечно-сосудистой системы пациента(артериального давления и частоты сердечных сокращений), контроль массы тела, баланса жидкости, центрального венозного давления и эхокардиография. Пациента можно выписать из стационара только в случае установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.

Такой же тщательный надзор (контроль баланса жидкости и показателей почечной
функции) нужен пациентам с периферическими отеками или почечной дисфункцией
( уровень креатинина в сыворотке > 1,5 мг/дл или скорость гломерулярной фильтрации
< 90 мл/хв).

Препарат с осторожностью назначать пациентам, которые находятся на гемодиализе (лечения
проводить в пислядиализний период), больным сахарным диабетом И типа, особенно при
выраженном поражении сосудов.

Вазостенон должны вводить только врачи, которые имеют опыт лечения облитерирующих
заболеваний периферических артерий, ознакомленные с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеют для этого соответствующее оборудование. Не следует применять алпростадил путем внутривенного струйного(болюсного) введения.

В случае одновременного приложения с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и
антиангинальними препаратами следует проводить тщательный мониторинг показателей серцево-
сосудистой системы(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Это лекарственное средство содержит 99,5 о. % этанолу(алкоголю), то есть 786 мг/дозу, что эквивалентно 15,9 мл пива, 6,7 мл вина в дозе.
Вредный для пациентов, больных алкоголизмом. Следует быть осторожным при применении пациентам с заболеваниями печенки и больным эпилепсией.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Не применять препарат женщинам репродуктивного возраста и в период беременности. При
необходимости применения препарата в период лактации кормления груддю следует
прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для
предупреждение беременности во время применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на
фертильность при применении клинических доз лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и все препараты, которые действуют на сердечно-сосудистую систему, препарат может негативно
влиять на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами
особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата
употреблении алкоголя, может повлечь снижение систолического артериального давления. Следует
сообщить пациентам о необходимости соблюдения осторожности во время управления
транспортными средствами и работы с другими механизмами

Способ применения и дозы

Вазостенон предназначен для внутриартериального или внутривенного введения в виде раствора. Для введения препарата рекомендуется использовать автоматический шприц или инфузионный насос и катетер для инфузионной терапии.

В схеме дозирования представлены суточные дозы, рассчитанные для пациентов с нормальной функцией почек, масса тела которых 70 кг.

Пациентам со сниженной функцией почек, если уровень креатинина в крови превышает норму(у мужчин > 97 мкмоль/л, у женщин > 80 мкмоль/л), в начале терапии следует уменьшить суточные дозы в два раза. В зависимости от клинического состояния пациента в течение 2-3 дней можно увеличить дозу к такой, которая предназначается для пациентов с нормальной функцией почек.

Внутриартериальное введение

При внутриартериальном введении вероятность возникновения побочных реакций более высока в случае краткосрочной инфузии. Исходя из этого, с целью обеспечения безопасности пациента, инфузию рекомендуется начинать с малых доз и при отсутствии побочных реакций - увеличивать дозу. Для профилактики тромбоэмболических осложнений рекомендуется введение 15000 единицы гепарина на сутки.

Внутриартериальное введение в течение 12 часов. Суточная доза - 5-30мкг, рекомендованное дозирование 0,1 - 0,6 нг/кг/мин.

При выборе суточной дозы(5 - 30 мкг) Вазостенон следует развести в 50 мл 0,9% NaCl и делать введение в течение 12 часов с помощью автоматического шприца.

Внутриартериальное введение в течение 1-2 часов. Суточная доза - 10 - 20 мкг, рекомендованное дозирование при дозе 10 мкг - 1,2 нг/кг/хв; при дозе 20 мкг - 2,4 нг/кг/мин.

Внутриартериальное введение во время операции

Во время реконструктивной хирургической операции внутривенно вводится 5 - 40 мкг препарата, разведенного в 50 мл 0,9% NaCl.

Внутривенное введение

Суточная доза - 40 мкг алпростадилу 2 разы на день или 60 мкг алпростадилу 1 раз в день.

Рекомендованное дозирование - 4,7 нг/кг/мин.

40 мкг алпростадилу следует развести в 50 - 250 мл 0,9% NaCl раствора и вводить в вену в течение 2 часов утром и вечером.

60 мкг алпростадилу следует развести в 50 - 250 мл 0,9% NaCl раствора и вводить в вену в течение 3 часов 1 раз в день.

Деть. Не применять детям.

Передозировка

Симптомы. Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и
рефлекторной тахикардии в результате эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы:
вазовагусне синкопе с бледностью кожи, повышенное потовыделение, тошнота, блюет, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможные местные реакции: боль, отек и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. В случае передозировки
( сильную боль, снижение артериального давления) следует уменьшить дозу или немедленно прекратить
введение инфузии. При снижении артериального давления в первую очередь нужно положить
пациента на спину, припиднявши нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует
проверить/контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. При необходимости можно
применять симпатомиметики.

Побочные реакции

Побочные явления классифицированы за частотой таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто
( ≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, <1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (<
1/10000), неизвестная частота(не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась
манипуляция; нечасто - спутывание сознания; редко - церебральные судороги; неизвестная
частота - инсульт.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - желудочно-кишечные заболевания
включая диарею, тошноту, блюет и ускорение кишечной перистальтики.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления, тахикардия
стенокардия; редко аритмии, сердечная недостаточность со случаями острого отека легких
что может привести к общей сердечной недостаточности; неизвестная частота - инфаркт
миокарда.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - нарушение уровня печеночных ферментов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : редко - отек легких;
неизвестная частота - диспноэ.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : редко - лейкопения, лейкоцитоз
тромбоцитопения.

Исследование:

нечасто - повышение функциональных показателей печенки(трансаминаз) : повышение
температуры, изменения показателя СРБ(С-реактивного белка); по завершению лечения
происходит быстрая нормализация этих показателей.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - покраснение, отек, приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата : очень часто - боль, эритема или
отек конечности, в которую вводили внутриартериальную инфузию; часто - ощущение
потепление, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия, при
внутривенном введении - покраснение вен в месте введения инфузии;
после внутриартериального введения - ощущения потепления, ощущения припухлости
отек в месте введения, парестезия; нечасто - повышенная потливость, озноб, лихорадка; потом
внутривенного введения - ощущения потепления, ощущения припухлости, отек в месте
введение, парестезия; неизвестная частота - флебит в месте введения, тромбоз в месте введения
катетера, местные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности
включая высыпание на коже, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильну
реакцию, потливость, озноб); очень редко - анафилактические или анафилактоидни реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : нечасто - суставные симптомы, включая боль; очень редко - оборотный гиперостоз длинных трубчатых костей потом
применение препарата больше 4 недель.

Отчетность относительно побочных реакций.

Отчетность относительно предсказуемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства
является важной. Это дает возможность продолжать мониторинг баланса польза/риск врачебного
средству. Медицинским работникам просят сообщать о любых предсказуемые побочные
реакции через национальную систему отчетности.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 мл в ампулах из боросиликатного стекла.

По 20 мкг алпростадилу в ампуле. По 5, 10 или 20 ампулы в картонной упаковке со специальным держателем для ампул.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель/заявитель. AT "Кевельт", Эстония(AS Kevelt, Estonia).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождения заявителя.

Теадуспаргі 3/1, 12618 Таллинн, Эстония(Teaduspargi 3/1, 12618 Tallinn, Estonia).