Бупренорфину Гидрохлорид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БУПРЕНОРФІНУ ГИДРОХЛОРИД

(BUPRENORPHINE HYDROCHLORIDE)

Состав

действующее вещество: buрrеnоrphinе;

1 таблетка содержит бупренорфину гидрохлориду в перечислении на бупренорфин 2 мг или 4 мг, или 8 мг;

вспомогательные вещества: целактоза 80(смесь лактозы моногидрату и целлюлозы порошкообразной(75: 25)), маннит(Е 421), крахмал кукурузный, кросповидон, кислота лимонная безводная, аспартам(Е 951), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки сублингвальни.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью и фаской.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются при опиоидний зависимости.

Код АТХ N07B С01.

Фармакологические свойства

За механизмом действия бупренорфину гидрохлорид принадлежит к группе агонистов/антагонистов опиоидних рецепторов головного мозга(μ- и κ-рецепторив).

Фармакодинамика.

Бупренорфін связывается из μ-рецепторами, что за определенный промежуток времени минимизирует патологический поезд больного к наркотикам. В связи с определенной активностью бупренорфину как агониста опиоидних рецепторов препарат предопределяет большую безопасность относительно развития дыхательной и сердечной недостаточности сравнительно с морфином. Латентный период к началу действия бупренорфину гидрохлорида потом сублингвального приложение представляет приблизительно 30 минуты. Длительность аналгетического действия длиннее, чем у морфина.

Фармакокинетика.

После перорального применения бупренорфин поддается метаболизму первичного прохождения в печенке с дальнейшими N- деалкилированием и глюкуронконъюгациею в кишечнике и печенке. При сублингвальному приложении абсолютная биодоступность бупренорфину, по оценкам специалистов, находится в пределах от 15 % до 30 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 90 минуты потом сублингвального приему, а зависимость "максимальная доза - концентрация" остается линейной в интервале доз от 2 до 16 мг.

За абсорбцией наступает фаза быстрого распределения. Период полувыведения бупренорфину представляет от 2 до 5 часов.

Бупренорфін метаболизуеться путем 14 - N- деалкилирования или глюкуронконъюгации начальной молекулы и деалкилированного метаболиту. В соответствии с клиническими данными, за N- деалкилирования бупренорфину отвечает СYР3А4. N- дезалкил-бупренорфин есть μ-агонистом опиоидних рецепторов.

Бупренорфіну гидрохлорид выводится из организма в основном с калом в результате билиарной экскреции глюкуронконъюгованих метаболитив(80 %), остальная бупренорфину выводится с мочой.

Клинические характеристики

Показание

Заместительная терапия при опиоидний зависимости в комплексе с медицинской, социальной и психологической поддержкой, предоставленной специалистами.

Противопоказание

Гиперчувствительность к бупренорфину и других компонентов препарата, тяжелая дыхательная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация и делирий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендуется сопутствующее применение отмеченных ниже психотропных средств и веществ.

Алкоголь

Алкоголь усиливает седативное действие бупренорфину. Снижение бдительности(внимания) повышает опасность при управлении автомобилем и работе с другими механизмами. Необходимо избегать употребления спиртных напитков и применения лекарств, которые содержат алкоголь.

Сопутствующее применение лекарственных средств, что необходимо учитывать

Бензодіазепінові транквилизаторы

Одновременное приложение из бензодиазепинами связано с риском летального следствия через дыхательную недостаточность, ассоциируемую с нарушениями функционирования центральной нервной системы.

Другие депрессанты центральной нервной системы

Другие производные опиоида(аналгетики, протикашлеви средства), некоторые антидепрессанты, противогистаминные средства(блокаторы Н1-рецепторів), барбитураты, транквилизаторы, клонидин при одновременном приложении из бупренорфином вызывают усиление депрессии центральной нервной системы.

Ингибиторы моноаминоксидази(МАО)

Возможное усиление действия опиоида при одновременном приложении из бупренорфином.

Ингибиторы СYР3А4

Исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом(мощный ингибитор СYР3А4) показало увеличение показателей Сmax и АUС бупренорфину(на 70 % и 50 % соответственно), меньшей мерой - норбупренорфину. Таким образом, за пациентами, которые применяют бупренорфин, нужно установить постоянный контроль, если они параллельно принимают такие ингибиторы СYР3А4, как ингибиторы протеазы(ритонавир, нелфинавир, индинавир), азольни противогрибковые средства(кетоконазол, итраконазол). В таких случаях оправданным может оказаться снижение дозы бупренорфину.

Индукторы СYР3А4

Взаимодействие между бупренорфином и индукторами СYР3А4 не исследована, потому рекомендуется тщательный надзор за пациентами, которые получают параллельно индукторы СYР3А4(фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или рифампицин). Доныне еще не выявлено значимого взаимодействия бупренорфину с кокаином.

Применение других ингибиторов CYP3A4(таких как гестоден, тролеандомицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, ритонавир, индинавир и саквинавир) также может повышать концентрацию бупренорфину, потому в начале лечения ими следует рассмотреть пропорциональное снижение дозы бупренорфину.

Применение этих препаратов может усилить метаболизм бупренорфину, потому пациентам, которые жалуются на уменьшение эффективности бупренорфину или увеличение поезда к наркотикам, дозу бупренорфину следует повысить.

Особенности применения

Это лекарственное средство предназначено лишь для лечения опиоидной зависимости. Лечение должен назначать врач, который должен обеспечить надлежащее применение лекарственного средства зависимыми пациентами.

Врач учитывает риск неправильного приложения(в том числе внутривенного введения), особенно в начале лечения.

Вытек

Под истоком понимают попадание бупренорфину на нелегальный рынок как от пациентов, так и от лиц, которые получают это лекарственное средство путем кражи у пациента или в аптеке. Исток может привести к появлению новых зависимых лиц, которые применяют бупренорфин как первичное лекарственное средство, которое вызывает привыкание, с риском передозировки, распространения вирусных инфекций, которые передаются с кровью, притеснения дыхания и поражения печенки.

Через риск ошибочного приложения и для подбора дозы необходимо в начальном периоде терапии назначать препарат на короткие сроки и, если это возможно, контролировать прием, который также способствует соблюдению лечебного режима. Отмена препарата может сопровождаться абстинентным синдромом, иногда - отсроченным во времени.

В начале лечения бупренорфином врачу следует предупредить пациента о частично агонистическом профиле препарата, особенно при применении зависимым от опиоида пациентам менее чем через 6 часы после последнего введения героина или опиоида короткого действия, или при применении менее чем через 24 часы после приема последней дозы метадона. И наоборот, симптомы отмены также могут быть связаны с неправильным дозированием.

Риск передозировки или срыв лечения более высок у пациентов, которые во время лечения бупренорфином продолжают самостоятельное лечение синдрома отмены опиоидом, алкоголем или другими седативными и гипнотическими препаратами, особенно бензодиазепинами.

Зависимость

Бупренорфін - это частичный агонист опиоидних рецепторов, постоянное применение которого вызывает зависимость опиоидного типа. Прекращение лечения может привести к синдрому отмены.

Притеснение дыхания

Сообщалось о нескольких летальных случаях в результате развития притеснения дыхания, особенно при применении бупренорфину в комбинации из бензодиазепинами или его неподобающем приложении.

Гепатит, печеночные реакции

Как во время клинических исследований, так и в писляреестрацийному периоде сообщалось о случаях острого поражения печенки. Выявлен спектр аномалий от транзиторного асимптоматичного роста уровня печеночных трансаминаз к печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могло быть наличие аномалий печеночных энзимов, заражения вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксических препаратов и постоянное внутривенное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфину и на протяжении лечения. При подозрении на печеночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, или является бупренорфин причиной некроза печенки или желтухи, и отменить лечение, как только это позволит клиническое состояние пациента. Всем пациентам следует регулярно проводить тесты функции печенки.

Этот препарат может повлечь сонливость, которая усиливается другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные и гипнотические средства.

Этот препарат может повлечь ортостатическую гипотензию.

Исследования на животных, как и клинический опыт, доказали, что бупренорфин может повлечь низкую степень зависимости.

Бупренорфін способен ослаблять болевые симптомы при некоторых патологиях. Исследование на животных и клинический опыт убеждают, что бупренорфин также способен повлечь фармакозалежнисть, хотя меньшей мерой, чем морфин. Следовательно, во время лечения очень важно учитывать все сопутствующие условия, вести контроль и придерживаться назначенных доз.

Спортсменам необходимо сообщить, что бупренорфин включено к перечню допинговых соединений(стимуляторов).

Через присутствие лактозы препарат противопоказан при врожденной галактоземии, синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточности фермента лактазы.

Принимая во внимание содержимое аспартаму в составе лекарственного средства, его нельзя применять больным фенилкетонурией.

Меры безопасности при применении

Назначать с осторожностью пациентам из:

- бронхиальной астмой или дыхательной недостаточностью(было несколько сообщений о дыхательной недостаточности, вызванную бупренорфином);

- почечной недостаточностью(20 % бупренорфину елиминуеться почками, потому почечная элиминация может быть длительной);

- печеночной недостаточностью(может изменяться метаболизм бупренорфину в печенке).
Необходимо внимательнее подбирать режим дозирования бупренорфину гидрохлорида для пациентов, которые принимают ингибиторы СYР3А4(применение меньших доз может оказаться полностью достаточным, поскольку ингибиторы СYР3А4 повышают концентрацию бупренорфину в плазме крови).

Как и при применении другого опиоида, применения бупренорфину нуждается особенной осторожности при лечении пациентов, которые имеют такие сопутствующие заболевания, как:

- повышено внутричерепное давление в результате черепно-мозговой травмы;

- артериальная гипотензия;

- гипертрофия простаты или стеноз уретры.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении препарата возможное развитие сонливости и головокружение(особенно если бупренорфин принимать одновременно с алкоголем, препаратами, которые содержат алкоголь, или с депрессантами центральной нервной системы). Поэтому во время применения препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами, что нуждается повышенного внимания.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Учитывая отсутствие достаточных данных относительно влияния бупренорфину на беременных женщин его приложения в период беременности не рекомендуется.

Кормление груддю. Бупренорфін проникает в молоко животных. В высоких дозах препарат снижает продуцирование молока. Зависимым женщинам, которые принимают бупренорфин, не рекомендуется кормить груддю.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для взрослых и детей в возрасте от 16 лет, которые добровольно проходят лечение в специализированном стационаре.

Бупренорфіну гидрохлорид назначает врач в виде общей терапевтической дозы пациентам, зависимым от опиоида, лишь после проведения врачебного обзора и по рекомендации центра лечения зависимости. Общая длительность лечения не должна превышать 28 дни. Однако врачу рекомендуется, особенно в начале лечения, назначать более короткие курсы для ограничения риска нецелесообразного применения бупренорфину гидрохлорида, что недопустимо ни при каких обстоятельствах.

Лечение проводить комплексно как в специализированных центрах из лечения зависимости, так и в больницах, что дает возможность соединить комплексное лечение с социо-психологичной поддержкой.

Если лечение проводить не в специализированном центре, тогда врач, который лечит зависимость, должен назначать долговременную заместительную терапию лишь при согласии коллег, которые практикуют в центрах специализированной помощи зависимым.

Врачу следует отмечать на рецепте точную одноразовую дозу и цикл лечения. Лечение можно прекратить за просьбой пациента или за его согласием путем постепенного уменьшения доз, которые определяет врач.

В начале лечения бупренорфином врач должен учесть индивидуальный агонистический профиль молекул рецепторов опиоида, чувствительного к индукции синдрома отмены, у каждого зависимого пациента. Результат лечения частично зависит от назначенной дозы, а частично - от медико-психологічних и социо-освитних мероприятий, связанных с последовательной адаптацией пациента.

Прием сублингвально

Начало лечения. Начальная доза для лечения опиоидной зависимости представляет от 0,8* до 4 мг на сутки. Дополнительную дозу бупренорфину от 2 мг до 4 мг можно применять один раз на сутки в зависимости от потребности конкретного пациента.

В начале лечения первую дозу бупренорфину следует применить при появлении симптомов абстиненции, но не раньше чем через 6 часы после последнего приема опиоида.

Предыдущую дозу метадона необходимо уменьшить к не менее чем 30 мг на сутки, иначе может развиться синдром отмены, вызванный бупренорфином.

*- используют лекарственное средство в соответствующем дозировании.

Коррекция дозы к установлению пидтримуючеи дозы

Дозу бупренорфину следует увеличивать постепенно, в зависимости от терапевтического эффекта, который делает лекарственное средство на состояние пациента. Средняя пидтримуюча доза бупренорфину представляет 8 мг на сутки. Большинство пациентов не нуждаются дозы, которая превышает 16 мг на сутки, однако клинические исследования показали эффективность и безопасность сублингвального применения бупренорфину в дозах до 24 мг на сутки.

Корректировки дозы проводят согласно результатам повторной оценки клинического состояния и достигнутой эффективности комплексного лечения пациента. Неудовлетворительная стабилизация состояния пациента при применении бупренорфину в дозе 16 мг на сутки может быть связаны с вероятными сопутствующими психическими заболеваниями пациента или с неправильным приемом лекарственного средства. Это следует учитывать при определении дальнейшего комплекса лечебных мероприятий.

Снижение дозы и прекращение лечения

Потом удовлетворительно проведенного периода стабилизации врач может предложить пациенту постепенно уменьшить суточную дозу бупренорфину, вплоть до полного прекращения заместительной терапии при благоприятных обстоятельствах.

При отмене лечения особенное внимание следует обратить на частоту рецидивов или симптомы отмены, которые следует контролировать.

Деть

Препарат противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка

Симптомы. В случае случайной передозировки следует применять обычную симптоматическую терапию, включая тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. Основной симптом, который требует интенсивной терапии, - это притеснение дыхательного центра, которое может повлечь остановку дыхания и летальное следствие. При возникновении блюющего необходимо принять меры для предупреждения попадания рвотной массы в дыхательные пути.

Лечение. Нужно принять меры интенсивной терапии и начать симптоматическую терапию дыхательной недостаточности. Верхние дыхательные пути должны быть свободными для проведения принудительной или контролируемой вентиляции легких. Рекомендуется ввести опиоидний антагонист(налоксон), который постепенно нейтрализует респираторные эффекты бупренорфину. В случае необходимости назначать кислород и дыхательные аналептики. При проведении вышеупомянутых мероприятий пациент должен находиться в палате интенсивной терапии.

При определении длительности лечения передозировки следует учитывать длительность действия бупренорфину.

Побочные реакции

Начало проявления побочных эффектов зависит от величины порога толерантности; у наркозависимых лиц этот показатель значительно более высок, чем у пациентов, которые не применяют наркотики.

Психические нарушения: галлюцинации.

Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль, астения, обморок, бледность, головокружение, тревожность, нервозность, спутывание сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: притеснение дыхательного центра.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, блюет, боль в животе, сухость в рту.

Общие нарушения: слабость, сонливость, повышенная потливость.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе высыпание, крапивница, зуд, бронхоспазм, отек Квінке(ангионевротический отек), анафилактический шок.

Со стороны гепатобилиарной системы: при правильных условиях применения в одиночных случаях - повышение уровней трансаминаз печенки и желтуха, обычно с благоприятным клиническим ходом, некроз печенки и гепатит.

Другие нарушения: задержка мочи, ринит, озноб, боль в спине, слезотечение.

В случаях неподобающего внутривенного введения лекарственного средства сообщалось о местных реакциях, иногда септических, и о потенциально серьезном остром гепатите.

У пациентов с выраженной физической(соматической) наркозависимостью первые сублингвальни введения бупренорфину гидрохлорида могут повлечь парадоксальную реакцию с развитием синдрома отмены, подобного к налоксонового.

Срок пригодности

Таблетки по 2 мг, 4 мг - 3 годы.

Таблетки по 8 мг - 2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 2 мг - по 10 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке; по 25 таблетки в блистере; по 4 блистеры в коробке;

таблетки по 4 мг - по 10 таблетки в блистере; по 1 или 10 блистеры в коробке;

таблетки по 8 мг - по 10 таблетки в блистере; по 1 или 10 блистеры в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61002, г. Харьков, ул. Мельникова, 41.