Блипим

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БЛІПІМ

(BLIPIME)

Состав

действующее вещество: cefepime;

1 флакон содержит цефепиму гидрохлорид 1000 мг;

вспомогательное вещество: L- аргинин.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к свитло-жовтого цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Другие β-лактамни антибиотики. Цефалоспорини четвертого поколения. Цефепім. Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефепім - β-лактамний цефалоспориновий антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального приложения. Делает бактерицидное действие. Активный относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, стойких к аминогликозидам или цефалоспоринових антибиотикам ІІІ поколения, таких как цефтазидим. Цефепім высокостойкий к действию большинства β-лактамаз, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Степень связывания цефепиму с пеницилинзвъязуючим белком РВР значительно превышает родство других цефалоспоринив для парентерального приложения. Умеренное родство цефепиму относительно РВР 1а и 1в также предопределяет степень его бактерцидной активности. Отношение МБК(минимальная бактерицидная концентрация) /МПК для цефепиму представляет менее 2 для больше чем 80 % изоляты всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Цефепім подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно разных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепім высокостойкий к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое родство в отношении β-лактамаз, что кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамм негативные бактериальные клетки.

Цефепім активный относительно таких микроорганизмов:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу), Staphylococcus epidermidis(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу), другие штаммы стафилококков(включая S. hominis, S. Saprophyticus), Streptococcuspyogenes(группы А); Streptococcus agalactiae(группы В), Streptococcus pneumoniae(включая штаммы со средней стойкостью к пенициллину - МПК от 0,1до 0,3 мкг/мл), другие β-гемолитични стрептококки(группы C, G, F), S. bovis(группа D), стрептококки группы Viridans. (Большинство штаммов энтерококков, например: Enterecoccus faecalis, и стафилококки, какие резистентные к метицилину, резистентные к большинству цефалоспоринових антибиотиков, включая цефепим);

грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp., (включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri)Escherichiacoli, Klebsiella spp., (включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. оzaenae)Enterobacter spp., (включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii)Proteus spp. (включая P. mirabilis, P. vulgaris)Acinetobacter calcoaceticus(включая подсемейства Аnitratus, Іwoffi), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp., (включая C.diversus, C.freundii)Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу), H. Parainfluenzae, Hafniaalvei, Legionellaspp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis(Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу), N. meningitidis, Providenciaspp., (включая P. rettgeri, P. stuartii)Salmonella spp., Serratia(включая S. marcescens, S. liquefaciens), Shigellaspp.; Yersinia enterocolitica. Цефепім неактивный относительно многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia;

Анаэробы: Bacteroidesspp., (включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, которые принадлежат к Bacteroides)Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp. Цефепім неактивный относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика.

Цефепім полностью всасывается после внутримышечного введения.

Средние концентрации цефепиму в плазме крови у взрослых здоровых пациентов после одноразового внутривенного(в/в) и внутримышечного(в/м) введения приведены в таблице 1.

Таблица 1

Средние концентрации цефепиму в плазме крови(мкг/мл) при внутривенном(в/в)

но внутримышечном(в/м) введении

Терапевтические концентрации цефепиму достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокротинни, простате, аппендиксе и желчном пузыре.

Период полувыведения цефепиму из организма представляет около 2 часов и не зависит от дозы в пределах 250 мг - 2 г. При дозе до 2 г внутривенно с интервалом 8 часы в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции препарата в организме.

Цефепім метаболизуеться в N- метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N- метилпирролидина. Цефепім выделяется главным образом путем гломерулярной фильтрации(общий клиренс цефепиму представляет приблизительно 120 мл/хв, средний почечный клиренс - 110 мл/хв). В моче оказывается приблизительно 80-85 % дозы в виде неизменного цефепиму, 1 % N- метилпирролидина, около 6,8 % оксид N- метилпирролидина и около 2,5 % епимеруцефепиму. Связывание цефепиму с белками плазмы крови представляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

Больным в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не нужная корректировка дозы препарата.

У больных с почечной недостаточностью период полувыведения цефепиму увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом препарата и клиренсом креатинина. Период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, которые нуждаются лечения гемодиализом, представляет 13 часы, а при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе - 19 часы. У больных с аномальной функцией почек дозу следует подбирать индивидуально.

Фармакокинетика цефепиму у пациентов с нарушенной функцией печенки или муковисцидозом не изменена. Корректировка дозы для таких пациентов не нужна.

Клинические характеристики

Показание

− Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит;

− инфекции мочевых путей(как усложнены, например пиелонефрит, так и без осложнений);

− инфекции кожи и мягких тканей;

− интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчных путей;

− гинекологические инфекции;

− септицемия;

− фебрильна нейтропения;

− бактериальный менингит.

Эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Деть

- Пневмония;

- инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;

- инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- септицемия;

- эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;

- бактериальный менингит.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефепиму или L- аргинина, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинов или других β-лактамних антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с цефепимом, следует тщательным образом контролировать функцию почек через потенциальную нефротоксичность и ототоксичность аминогликозидних антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного приложения с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепім концентрацией от 1 до 40 мг/мл совместимый с такими парентеральными растворами:

0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рінгера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций.

Во избежание возможного врачебного взаимодействия, не следует одновременно применять Бліпім с растворами метронидазолу, ванкомицину, гентамицину, тобрамицину сульфату и нетилмицину сульфату. В случае одновременного приложения с отмеченными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Влияние на результаты лабораторных тестов.

Применение цефепиму может привести к ошибочно-позитивной реакции на глюкозу в моче в случае использования реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу на основе ферментной реакции окисления глюкозы.

Особенности применения

Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций(например у пациентов, которые имеют в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, которая происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, потому показана комплексная антимикробная терапия.

Необходимо точно определить, или отмечались раньше у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорини, пенициллины или другие β-лактамни антибиотики. Антибиотики стоит назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применения препарата следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения Бліпімом. Возможный псевдомембранозный колит от легкой диареи к колиту с летальным следствием. Легкие формы колита были оборотны и исчезали после прекращения применения цефепиму; умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться специального лечения.

С осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта, особенно колитом.

Перед введением необходимо провести кожную пробу на переносимость.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печенки, почек и органов гемопоэза.

Пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина< 60 мл/хв) дозу цефепиму следует откорректировать, чтобы компенсировать медленную скорость почечного выведения. Поскольку пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови возможны при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функции почек, пидтримуючу дозу нужно уменьшить при введении цефепиму таким пациентам. Степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и восприимчивости к организмам, которые повлекли инфекцию, следует учитывать при определении следующей дозы.

При применении цефепиму, как и при применении других препаратов этой группы, серьезные побочные реакции, такие как оборотные энцефалопатии(спутывание сознания, в том числе затмение сознания), миоклония, судороги та/або почечная недостаточность, наблюдались чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы препарата, которые превышали рекомендованные, и у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью на фоне рекомендованных доз цефепиму. Некоторые случаи попадались у пациентов, которые получали дозы, которые были откорректированы с учетом функции их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были оборотны и исчезали после прекращения применения цефепиму та/або после гемодиализа.

Фармакокинетика цефепиму у больных с нарушениями функции печенки не изменена. Корректировка дозы для таких больных не нужна.

Применение антибактериальных средств вызывает изменение нормальной флоры толстой кишки и может повлечь разрастание клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, который продуцируется Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоасоцийованого колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принять терапевтические меры. Псевдомембранозный колит умеренной степени тяжести может проходить после прекращения применения препарата. В случае умеренной и тяжелой степеней необходимо рассмотреть целесообразность применения жидкостей и электролитов, пополнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного относительно Clostridium difficile.

Предостережение.

Маловероятно, что назначение цефепиму при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое приложение будет полезным, но это может увеличить риск появления бактерий, невосприимчивых к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепиму(как и других антибиотиков) может привести к развитию суперинфекции. Необходимо проводить перепроверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо принять адекватные меры.

Много цефалоспоринив, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печенки или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, которые принимают длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и в случае необходимости назначать витамин К.

В период применения цефепиму могут быть получены позитивные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузийних процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновий тест или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринив к родам, следует учитывать, что позитивный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

Применяя детям лидокаин как растворитель, следует принимать во внимание информацию из безопасности лидокаина.

Было доказано, что L- аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровни калия в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 разы превышают максимальную рекомендованную дозу цефепиму. Эффекты при низших дозах на данный момент неизвестны.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепім проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях. Поэтому на период лечения препаратом кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку во время лечения могут возникать побочные реакции со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Обычное дозирование для взрослых представляет 1 г, вводить внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часы. Обычная длительность лечения представляет 7-10 дни; тяжелые инфекции могут нуждаться более длительного лечения.

Однако дозирование и путь введения следует варьировать в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования Цефепіму для взрослых приведены в таблице 2.

Таблица 2

Профилактика развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минуты до начала хирургической операции взрослым вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. По завершению вводить дополнительно 500 мг метронидазолу внутривенно. Растворы метронидазолу не следует вводить одновременно с цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазолу следует промыть.

Во время длительных(свыше 12 часов) хирургических операций через 12 часы после первой дозы рекомендуется повторное введение ровной дозы цефепиму со следующим введением метронидазолу.

Нарушение функции почек. Больным с нарушениями функции почек(клиренс креатине ну менее 30 мл/хв) дозу препарата следует откорректировать. Начальная доза препарата должна быть такой же, как и для больных с нормальной функцией почек. Рекомендованные пидтримуючи дозы цефепиму приведены в таблице 3.

Таблица 3

Рекомендованные дозы цефепиму для взрослых

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина можно определять за нижеприведенной формулой.

Мужчины:

масса тела(кг) × (140 - возраст)

клиренс креатинина(мл/хв) =3D ---------------------------------------------------;

72 × креатинин сыворотки(мг/дл)

Женщины:

клиренс креатинина(мл/мин.) =3D вышеприведенное значение × 0,85.

При гемодиализе за 3 часы выделяется из организма приблизительно 68 % от дозы препарата. По завершению каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, которая равняется начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часы.

Детям возрастом 1-2 месяцы препарат назначать только за жизненными показаниями. Состояние детей с массой тела до 40 кг, которые получают цефепим, следует постоянно контролировать.

Детям с нарушенной функцией почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 × рост(см)

клиренс креатинина(мл/хв/1,73 м2) =3D ---------------------------------------------

сывороточный креатинин(мг/дл)

или

0,52 × рост(см)

клиренс креатинина(мл/хв/1,73 м2) =3D ------------------------------------------ - 3,6

сывороточный креатинин(мг/дл)

Деть от 1 до 2 месяцев. Только за жизненными показаниями 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часы.

Деть от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей, которые имеют массу тела до 40 кг, в случае усложненных или неускладнених инфекций мочевых путей(включая пиелонефрит), при неускладнених инфекциях кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении представляет 50 мг/кг каждые 12 часы(больным фебрильну нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8 часы). Обычная длительность лечения представляет 7-10 дни, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Введение препарата. Цефепім можно вводить внутривенно или внутримышечно в большую мышечную массу(например, в верхний внешний квадрант ягодичной мышцы - gluteus maximus).

Внутривенное введение. Внутривенный путь введения лучше для больных с тяжелыми или угрожающими для жизни инфекциями.

При внутривенном введении Бліпім растворять в 5 мл или 10 мл стерильной воды для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как отмечено в нижеприведенной таблице. Вводить внутривенно медленно в течение 3-5 минут или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Бліпім можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций из парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые указаны ниже в таблице 4.

При применении лидокаина как растворителя следует перед введением сделать кожную пробу на его переносимость.

Таблица 4

После приготовления раствор следует использовать немедленно после разведения или можно хранить в течение не больше 24 часов при температуре до 25 оС и 7 сутки при температуре от 2 до 8 оС.

Как и другие парентеральные лекарственные препараты, приготовленные растворы препарата перед введением следует проверять на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя(возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму стоит сделать соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим можно применять как монотерапию еще к идентификации микроорганизма-возбудителя, потому что он имеет широкий спектр антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно/анаэробной(включая Bacteroides fragilis) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с препаратом, который влияет на анаэробы.

Деть.

Применять детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка

Симптомы. В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления побочных реакций. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, которая сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой; миоклонию; епилептоформни нападения; нейромышечную возбудимость.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию.

Применение гемодиализа убыстряет удаление цефепиму из организма; перитонеальный диализ малоэффективный. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа нуждаются применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции

Цефепім обычно переносится хорошо, побочные эффекты возникают редко, с частотой 0,1 - 1 %.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек:

Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка, расстройства дыхания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, вазодилатация.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диспепсия, кандидоз ротовой полости, изменение ощущения вкуса, диарея, колит(в том числе псевдомембранозный), боль в животе, запор.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, беспокойство, судороги, головокружения, парестезия, епилептиморфни нападения, энцефалопатии(потеря сознания, галлюцинации, ступор, запятая), миоклония.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, крапивница.

Другие: астения, повышенная потливость, лихорадка, вагинит, эритема, боль в груди, боль в спине, периферические отеки, генитальный зуд, кандидоз, почечная недостаточность.

Локальные реакции в месте введения препарата :

при внутривенном - флебит и воспаление;

при внутримышечном - боль, воспаление.

Лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени и позитивный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное увеличение азота мочевины крови та/або креатинина сыворотки крови, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, транзиторная тромбоцитопения.

Возможные побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринив : синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, токсичная нефропатия, апластична анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушения функции печенки, холестаз, панцитопения.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, отмеченные в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 1000 мг порошка для раствора для инъекций в флаконах №1 или №10 в пачках из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Зейсс Фармас'ютікелс Пвт. Лтд./Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности

Участок № 72, ЕПІП, фаза- 1, Джармаджри, Бадьи, Район-солан, Хімачал Прадеш, Индия/ Plot No. 72, EPIP, Phase - I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan,(H. P.) India.