Инструкция по применению

БІСОПРОЛ®

(BISOPROL)

Состав

действующее вещество: bisoprolol;

1 таблетка содержит бисопрололу фумарату в перечислении на 100 % вещество 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальцию гидрофосфат, кросповидон, кремнию диоксид коллоидное безводное, желтое мероприятие FCF(E 110), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, бледно-розового цвета, с черточкой или без черточки. На поверхности таблеток допускаются вкрапления;

таблетки по 10 мг круглой формы с плоской поверхностью, из фаской и черточкой, бледно-розового цвета. На поверхности таблеток допускаются вкрапления.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторив. Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Бісопролол - высокоселективный ß1- адреноблокатор. Не имеет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизуючих свойств. Препарат имеет очень низкое родство с ß2- рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с ß2- рецепторами, которые участвуют в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол не влияет на сопротивление дыхательных путей и ß2- опосредствованы метаболические эффекты. Селективность бисопрололу относительно ß1- адренорецепторов распространяется за пределы терапевтического диапазона доз.

Бісопролол не имеет выраженного негативного инотропного эффекта.

Максимальный эффект бисопрололу наступает через 3-4 часы после перорального приема. Период полувыведения из плазмы складывает 10-12 часы, что приводит к 24-часовой эффективности после одноразового приема. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели приема.

При интенсивной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает сердечные выбросы и потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению ЧСС и ударного объема. При длительной терапии повышенный периферическое сопротивление уменьшается. Также в основе антигипертензивного эффекта ß- блокаторов лежит механизм действия снижения активности ренину в плазме.

Бісопролол подавляет реакцию на симпатоадренергичну активность, блокируя кардио- ß1- рецепторы. Это приводит к замедлению сердцебиения и снижению сократительной функции миокарда, который вызывает снижение потребности миокарда в кислороде. Благодаря этому достигается желательный эффект у пациентов со стенокардией и ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема внутренне больше чем 90% бисопрололу абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция не зависит от приема еды. Значение эффекта первого прохождения представляет ≤ 10 %. Биодоступность представляет около 90 %.

Распределение. Объем распределения представляет 3,5 л/кг. Связывания с белками плазмы крови представляет около 30 %.

Метаболизм и выведение. Бісопролол выводится из организма двумя путями: 50 % биотрансформуеться в печенке с образованием неактивных метаболитив и выводится почками, 50 % выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс бисопрололу представляет 15 л/часами Благодаря длительному периоду полувыведения(10-12 часы) препарат хранит терапевтический эффект на протяжении 24 часов при применении один раз на сутки.

Линейность. Фармакокинетика бисопрололу линейна, ее показатели не зависят от возраста.

Особенные группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками и печенкой в равной степени, у пациентов с нарушением функции печенки или нарушением функции почек коррекция режима дозирования не нужна. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функций печенки или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью ІІІ функционального класса(за NYHA) уровень бисопрололу в плазме крови более высок и период полувыведения длиннее сравнительно со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии представляет 64+21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17+5 часы.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия;

- ишемическая болезнь сердца(стенокардия);

- хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечными гликозидами.

Противопоказание

- Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, которая нуждается инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени(за исключением такой у пациентов с искусственным водителем ритма);

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальна блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

- тяжелая форма бронхиальной астмы;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения или болезни Рейно;

- феохромоцитома, которая не лечилась;

- метаболический ацидоз;

- повышенная чувствительность к бисопрололу или других компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендовано применять.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

- Антиаритмичные средства И классу(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможное потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

Все показания.

- Антагонисты кальция(группы верапамилу, меньшей мерой - дилтиазему) : негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамилу у пациентов, которые принимают ß- блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

- Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия(клонидин, метилдопа, моксoнідин, рилменидин) : возможное ухудшение хода сердечной недостаточности в результате снижения центрального симпатичного тонуса(снижение частоты сердечных сокращений и сердечных выбросов, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если ему предшествует отмена блокаторов ß- адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца(стенокардии).

- Антиаритмичные средства И классу(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможное потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

Все показания.

- Антагонисты кальция типа дигидропиридинового ряду(например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) : возможное повышение риска возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность роста негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

- Антиаритмичные препараты ІІІ класса(например, амиодарон) : возможное потенцирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.

- ß- блокаторы местного действия(например, что содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы) : возможное усиление системных эффектов бисопрололу.

- Парасимпатоміметики: возможное увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышения риска брадикардии.

- Инсулин и пероральные гипогликемизуючи средства : усиление гипогликемического действия. Блокада ß- адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

- Средства для анестезии: повышается риск подавления функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии(см. раздел "Особенности применения").

- Сердечные гликозиды: снижение частоты сердечных сокращений, увеличения времени атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) : возможное послабление гипотензивного эффекта бисопрололу.

- ß- симпатомиметики(например, орципреналин, изопреналин, добутамин) : применение в комбинации с препаратом Бісопрол® может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут быть нужны высшие дозы адреналина.

- Симпатомиметики, которые активируют α, - и ß- адренорецепторы(например, адреналин, норадреналин) : возможное проявление опосредствованного, через α-адренорецептори, сосудосуживающего эффекта, который приводит к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более достоверно при применении неселективных ß- блокаторов.

При совместимом приложении с антигипертензивными средствами и средствами, которые обнаруживают гипотензивный эффект(например, трициклични антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин) возможное повышение риска артериальной гипотензии.

Комбинации, которые возможны.

- Мефлохін: возможное повышение риска развития брадикардии.

- Ингибиторы МАО(за исключением ингибиторов МАО типа В) : повышение гипотензивного эффекта ß- блокаторов, но есть риск развития гипертонического криза.

Особенности применения

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопрололу следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечения не следует прекращать внезапно без неотложной надобности, потому что это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

На данное время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями : сахарный диабет И типа(инсулинозависимый), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печенки, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретены клапанные изъяны сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при таких состояниях:

- бронхоспазм(при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);

- сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови, при этом симптомы гипогликемии(тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрыты;

- суровая диета;

- проведение терапии десенсибилизацийной. Как и другие ß- блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечения адреналином не всегда дает позитивный терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- облитерирующие заболевания периферических артерий(в начале терапии возможное усиление жалоб);

- общая анестезия.

У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение ß- блокаторов снижает случаи аритмии и ишемии миокарда на протяжении введения в наркоз, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение ß- блокаторов во время периоперацийного периода. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов ß- адренорецепторов, поскольку врач должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижения возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопрололу перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 часы до общей анестезии.

Комбинации бисопрололу с антагонистами кальция группы верапамилу или дилтиазему, с антиаритмичными препаратами И классу и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Невзирая на то, что кардиоселективни ß- блокаторы(ß1) имеют меньшее влияние на функцию легких в сравнении с неселективными ß- блокаторами, следует избегать их приложения, как и всех ß- блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет весомых причин для проведения терапии. В случае необходимости препарат Бісопрол® следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечения бисопрололом следует начинать из самой низкой возможной дозы и следует наблюдать по состоянию пациентов относительно возникновения новых симптомов(таких как, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызывать симптомы, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой через повышение резистентности дыхательных путей могут нуждаться высших доз ß2- симпатомиметиков.

Больным псориазом(в т.о. в анамнезе) ß- блокаторы(например, бисопролол) назначают после тщательного соотношения пользу/риск.

Пациентам с феохромоцитомой назначают препарат Бісопрол® только после назначения терапии α-адреноблокаторами. Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема препарата. При применении препарата Бісопрол® может отмечаться позитивный результат при проведении допинг контроля.

Лечения препаратом Бісопрол® не следует прекращать внезапно, если для этого нет четких показаний.

В состав таблеток Бісопрол® 5 мг и 10 мг входит лактоза, потому этот препарат не рекомендуется применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, с дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Бісопролол имеет фармакологические свойства, которые могут повлечь вредное влияние на ход беременности та/або развитие плода/новорожденного. Как правило, ß- адреноблокатори уменьшают плацентный кровоток, который может вызывать задержку внутриутробного развития, внутриутробную смерть, непроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты в плода и новорожденного(например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение ß- блокаторами необходимо, желательно, чтобы это был ß1- селективный адреноблокатор.

В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного влияния на ход беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным надзором. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать на протяжении первых 3 суток.

Период кормления груддю. Данных относительно экскреции бисопрололу в грудное молоко нет, потому не рекомендуется применять препарат Бісопрол®во время кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В ходе исследований при участии пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность руководить автомобилем. Однако в индивидуальных случаях препарат может повлиять на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особенное внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Препарат Бісопрол® следует принимать не розжовуючи, утром натощак, под время или после завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца(стенокардия).

Лечение следует начинать постепенно с низких доз с дальнейшим повышением дозы. Рекомендованная доза представляет 5 мг(1 таблетка препарата Бісопрол® по 5 мг) на сутки. При нетяжелой степени гипертензии(диастоличний давление до 105 мм рт.ст.) подходит доза 2,5 мг.

При необходимости суточная доза может быть повышена до 10 мг(1 таблетка препарата Бісопрол® по 10 мг) на сутки. Дальнейшее увеличение дозы оправдано лишь в исключительных случаях. Максимальная рекомендованная доза представляет 20 мг на сутки.

Корректировки дозы устанавливаются врачом индивидуально в зависимости от частоты пульса и терапевтической пользы.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости - сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности : ингибиторы АПФ(или блокаторы ангиотензинових рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы ß- адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

Бісопрол® назначают для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Терапию должен проводить врач с опытом лечения хронической сердечной недостаточности.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности препаратом Бісопрол® начинается в соответствии с нижеприведенной схемой титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма(см. таблицу 1).

- 1,25 мг* бисопрололу фумарата 1 раз в сутки на протяжении 1 недели, если хорошо переносится, повысить до

- 2,5 мг* бисопрололу фумарата 1 раз в сутки на протяжении следующей 1 недели, если хорошо переносится, повысить до

- 3,75 мг* бисопрололу фумарата 1 раз в сутки на протяжении следующей 1 недели, если хорошо переносится, повысить до

- 5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки на протяжении следующих 4 недель, если хорошо переносится, повысить до

- 7,5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки на протяжении следующих 4 недель, если хорошо переносится, повысить до

- 10 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки как пидтримуюча терапия.

* В начале терапии хронической сердечной недостаточности рекомендуется применять Бісопрол®, таблетки, по 2,5 мг.

Максимальная рекомендованная доза бисопрололу фумарата представляет 10 мг 1 раз в сутки.

В течение фазы титрования необходимый контроль за следующими показателями жизнедеятельности(артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогресса сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендованная доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время фазы титрования или после нее наблюдается постепенное ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, который может нуждаться временного снижения дозы бисопрололу или, возможно, приостановки лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторной инициации лечения бисопрололом.

Не следует прекращать лечения препаратом внезапно, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечения препаратом рекомендовано завершать медленно, постепенно снижая дозу(например, уменьшая дозу вдвое еженедельно).

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности обычно долговременно.

Курс лечения препаратом Бісопрол® длителен и зависит от природы и тяжести болезни.

Пациенты с печеночной та/або почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца. Для пациентов с нарушением функций печенки или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно делать не нужно. Пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 20 мл/хв) и пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности доза не должна превышать суточную дозу 10 мг препарата Бісопрол®. Ограничены данные относительно применения бисопрололу пациентам на диализе. Необходимости изменять режим дозирования нет.

Хроническая сердечная недостаточность. Нет данных относительно фармакокинетики бисопрололу у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печенки или почек, потому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются корректировки дозы.

Деть. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, потому не следует применять препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке(например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированные случаи развития атриовентрикулярной блокады ІІІ степени, брадикардии и головокружения. Самыми частыми признаками передозировки ß- блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. На данное время известно несколько случаев передозировки у пациентов с артериальной гипертензией и /или ишемической болезнью сердца(максимальная доза - 2000 мг бисопрололу). Отмечались брадикардия та/або артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельнисть индивидуальной чувствительности до однократной высокой дозы бисопрололу, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительные к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозирования(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лечение.

При передозировке прекращают лечение препаратом и проводят пидтримуючу и симптоматическую терапию. Ограничены данные, что бисопролол трудно поддается диализу. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и базируясь на рекомендациях для других ß- блокаторов следует рассмотреть нижеозначенные общие мероприятия.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью вводят изопреналин или другой препарат с позитивным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может понадобиться трансвенозне введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагону может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени : тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналину или трансвенозне введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности : внутривенное введение диуретических средств, инотропных препаратов, вазодилататорив.

При бронхоспазме: бронхолитични препараты(например, изопреналин), ß2- адреномиметики та/або аминофилин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Со стороны сердца: брадикардия(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), признаки ухудшения сердечной недостаточности(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), нарушения атриовентрикулярной проводимости, брадикардия(у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности(у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны нервной системы: головокружение*, головная боль*, синкопе.

Со стороны органов зрения : снижение слезовиделения(надо учитывать при ношении контактных линз), конъюнктивит.

Со стороны органов слуха : ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм в пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе, аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, запор.

Со стороны кожи и соединительных тканей : реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, высыпание, аллопеция. При лечении ß- блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатического высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, судороги.

Со стороны печенки: гепатит.

Со стороны сосудистой системы: ощущение холода или онемение в конечностях, артериальная гипотензия(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), ортостатическая гипотензия(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), артериальная гипотензия(у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение потенции.

Психические расстройства: депрессия, нарушение сна, ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови(АСТ, АЛТ).

Общие расстройства: астения(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), утомляемость*, астения(у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

* Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выраженные и исчезают в течение первых 1-2 недель.

В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 2, 3 или 5 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

БИСОПРОЛ®

(BISOPROL)

Состав

действующее вещество: bisoprolol;

1 таблетка содержит бисопролола фумарата в пересчете на 100 % вещество 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, желтый закат FCF(E 110), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, бледно-розового цвета, с риской или без черточки. На поверхности таблеток допускаются вкрапления;

таблетки по 10 мг круглой формы с плоской поверхностью, с фаской и риской, бледно-розового цвета. На поверхности таблеток допускаются вкрапления.

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код ATХ С07А В07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бисопролол - высокоселективный ß1- адреноблокатор. Не имеет внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизирующих свойств. Препарат обладает очень низким сродством с ß2- рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с ß2- рецепторами, которые принимают участие в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол не влияет на давление дыхательных путей и ß2 - опосредованные метаболические эффекты. Селективность бисопролола относительно ß1- адренорецепторов распространяется за пределы терапевтического диапазона доз. Бисопролол не имеет выраженного негативного инотропного эффекта.

Максимальный эффект бисопролола наступает через 3-4 часа после перорального приема. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10-12 часов, что приводит к 24-часовой эффективности после одноразового приема. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели приема.

При интенсивной терапии в пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает сердечный выброс и потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению ЧСС и ударного объема. При длительной терапии повышенное периферическое давление уменьшается. Также в основе антигипертензивного эффекта ß - блокаторов лежит механизм действия снижения активности ренина в плазме.

Бисопролол угнетает реакцию на симпатоадренергическую активность, блокируя кардио- ß1 - рецепторы. Это приводит к замедлению сердцебиения и снижению сократительной функции миокарда, что вызывает снижение потребности миокарда в кислороде. Благодаря этому достигается желаемый эффект в пациентов со стенокардией и ишемической болезнью сердца.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема внутрь более чем 90% бисопролола абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция не зависит вот приема пищи. Значение эффекта первого прохождения составляет ≤ 10%. Биодоступность составляет около 90%.

Распределение. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30 %.

Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50 % биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов и выводится почками, 50 % выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/время. Благодаря длительному периоду полувыведения(10-12 часов) препарат сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов при использовании один раз в сутки.

Линейность. Фармакокинетика бисопролола линейная, ее показатели не зависят вот возраста.

Особые группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками и печенью в равной мере, в пациентов с нарушением функции печени или с нарушениями функции почек коррекция режима дозирования не нужна. Фармакокинетика в пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функций печени или почек не изучалась. В пациентов с хронической сердечной недостаточностью III функционального класса(по NYHA) уровень бисопролола в плазме крови выше и период полувыведения более длительный в сравнении со здоровыми добровольцами. Максимальная концентрация в плазме крови при равновесном состоянии составляет 64+21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17+5 часов.

Клинические характеристики

Показания

- Артериальная гипертензия;

- ишемическая болезнь сердца(стенокардия);

- хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости - сердечными гликозидами.

Противопоказания

- Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующая инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени(за исключением таковой в пациентов с искусственным водителем ритма);

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальная блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

- тяжелая форма бронхиальной астмы;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения или болезни Рейно;

- нелеченная феохромоцитома;

- метаболический ацидоз;

- повышенная чувствительность к бисопрололу или вторым компонентам препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендовано применять.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

- Антиаритмические средства И класса(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможно потенциирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиление негативного инотропного эффекта.

Все показания.

- Антагонисты кальция(группы верапамила, в меньшей мере - дилтиазема) : негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила в пациентов, которые принимают ß - блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

- Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия(клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) : возможно ухудшение течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса(снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилятация). Внезапная отмена препарата, особенно если эму предшествует отмена блокаторов β-адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца(стенокардии).

- Антиаритмические средства И класса(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможно потенциирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиление негативного инотропного эффекта.

Все показания.

- Антагонисты кальция типа дигидропиридинового ряда(например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) : возможно повышение черточка возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность увеличения негативного влияния на инотропную функцию миокарда в пациентов с сердечной недостаточностью.

- Антиаритмические препараты ІІІ класса(например, амиодарон) : возможно потенциирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.

- ß - блокаторы местного действия(например то, которые содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы) : возможно усиление системных эффектов бисопролола.

- Парасимпатомиметики: может увеличиваться время атриовентрикулярной проводимости и повышаться риск брадикардии.

- Инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства: усиление гипогликемического действия. Блокада β - адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

- Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии(см. раздел "Особенности применения") .

- Сердечные гликозиды : снижают частоту сердечных сокращений, увеличивают время атриовентрикулярной проводимости.

- Нестероидные противовоспалительные средства(НПВС) : могут ослабят гипотензивный эффект бисопролола.

- ß- симпатомиметики(например, орципреналин, изопреналин, добутамин) : применение в комбинации с препаратом Бисопрол® может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций могут быть необходимы более высокие дозы адреналина.

- Симпатомиметики, которые активируют α- и ß - адренорецепторы(например, адреналин, норадреналин) : возможно проявление опосредованного, через α- адренорецепторы, сосудосуживающего эффекта, что приводит к повышению артериального давления и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов.

- При совместном применении с антигипертензивными средствами и средствами, имеющими гипотензивное действие(например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин) возможно повышение черточка артериальной гипотензии.

Возможные комбинации.

- Мефлохин: могут повышать риск развития брадикардии.

- Ингибиторы МАО(за исключением ингибиторов МАО типа В) : повышают гипотензивный эффект ß- блокаторов, но существует риск развития гипертонического кризис.

Особенности применения.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола необходимо начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без крайней необходимости, потому что это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности в пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа(инсулинозависимый), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при таких состояниях:

- бронхоспазм(при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);

- сахарный диабет с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови, при этом симптомы гипогликемии(тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрытыми;

- строгая диета;

- проведение десенсибилизирующей терапии. Как и другие β - блокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- облитерирующие заболевания периферических артерий(в начале терапии возможно усиление жалоб);

- общая анестезия.

Пациентам, которым планируется проведение общей анестезии, использование β-блокаторов снижает случаи аритмии и ишемии миокарда в течение введения в наркоз, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать использование β-блокаторов во время периоперационного периода. Необходимо обязательно предупредить врача-анастезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов, поскольку врач должен учитывать потенциальное взаимодействие со вторыми лекарствами, которая может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижения возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопролола перед оперативным вмешательством дозу необходимо постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 часов к общей анестезии.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, с антиаритмическими препаратами 1 класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Несмотря на то, что кардиоселективные ß - блокаторы(ß1) имеют меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными ß- блокаторами, следует избегать их применения, как и всех ß- блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии. В случае необходимости препарат Бисопрол® следует применять с осторожностью. В пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечения бисопрололом следует начинать с самой низкой возможной дозы и следует наблюдать за состоянием пациентов при возникновении новых симптомов(таких как, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или вторых хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызвать симптомы, показанная сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациентам с бронхиальной астмой, из-за повышения резистентности дыхательных путей, могут потребоваться более высокие дозы ß2- симпатомиметиков.

Пациентам с псориазом(в т.ч. в анамнезе) β- блокаторы(например, бисопролол) назначают после тщательного изучения соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой назначают препарат Бисопрол® только на фоне предварительной терапии α-адреноблокаторами. Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема препарата. При применении препарата Бисопрол® возможен позитивный результат при проведении допинг-контроля.

Лечение препаратом Бисопрол® не следует прекращать внезапно, если для этого нет четких показан.

У состав таблеток Бисопрол® 5 мг и 10 мг входит лактоза, поэтому этот препарат не рекомендуется принимать пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, с дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Бисопролол имеет фармакологические свойства, которые могут оказывать вредное воздействие на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного. Как правило, β - адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может вызвать задержание внутриутробного развития, внутриутробную смерть, самопроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты в плода и новорожденного(например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β - блокаторами необходимо, желательно, чтобы это был ß1 - селективный адреноблокатор.

В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно- плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного воздействия на течение беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находится под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период кормления грудью.

Данных относительно экскреции бисопролола в грудное молоко нет, поэтому не рекомендуется применять препарат Бисопрол® во время кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

В ходе исследований при участии пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность управлять автомобилем.

Однако в индивидуальных случаях препарат может повлиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особое внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Препарат Бисопролол® следует принимать не разжевывая, утром натощак во время или после завтрака, запивая небольшим количеством воды.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца(стенокардия).

Лечение следует начинать постепенно с низких доз с дальнейшим увеличением дозы.

Рекомендованная доза составляет 5 мг(1 таблетка препарата Бисопрол® по 5 мг) в сутки. В случае умеренной гипертензии(диастолическое давление до 105 мм рт.ст.) подходит доза 2,5 мг.

При необходимости суточная доза может быть повышена до 10 мг(1 таблетка препарата Бисопрол® по 10 мг) в сутки. Дальнейшее увеличение дозы оправдано только в исключительных случаях. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг в сутки.

Корригирование дозы устанавливается врачем индивидуально в зависимости вот частоты пульса и терапевтической пользы.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости - сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ(или блокаторы ангиотензиновых рецепторов при непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.

Бисопрол® назначают для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Терапию должен проводит врач с опытом лечения хронической сердечной недостаточности.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности препаратом Бисопрол® начинается в соответствии с нижеприведенной схемой титрования и может корригироваться в зависимости вот индивидуальных реакций организма(см. таблицу1).

- 1,25 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, при хорошей переносимости, повысить к

- 2,5 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, при хорошей переносимости, повысить к

- 3,75 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, при хорошей переносимости, повысить к

- 5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, при хорошей переносимости, повысить к

- 7,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 недель, при хорошей переносимости, повысить к

- 10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки как поддерживающая терапия.

* В начале терапии хронической сердечной недостаточности рекомендовано использовать Бисопрол®, таблетки, по 2,5мг.

Максимальная рекомендованная доза бисопролола фумарата составляет 10 мг 1 раз в сутки.

На протяжении фазы титрования необходим контроль за следующими показателями жизнедеятельности(артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности. Сипмтомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендованая доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время фазы титрования или после нее наблюдается постепенное ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корригирование дозы препарата, что может требовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановка лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторной инициации лечения бисопрололом.

Не следует прекращать лечение препаратом внезапно, особенно пациентом с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. При необходимости лечение препаратом рекомендовано завершат медленно, постепенно снижая дозу(например, уменьшая дозу в 2 раза еженедельно).

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности обычно длительное.

Курс лечения препаратом Бисопрол® длительный и зависит вот природы и тяжести болезни.

Пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца. Для пациентов с нарушением функций печени или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно проводит не нужно. Для пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и для пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности доза не должна превышать суточную дозу 10 мг препарата Бисопрол®. Есть ограниченные данные по применению бисопролола пациентам на диализе. Необходимости изменять режим дозирования нет.

Хроническая сердечная недостаточность. Нэт данных о фармакокинетике бисопролола в пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печени и/или почек, поэтому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не требуют корригирования дозы.

Дети.

Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют, поэтому не следует применять препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке(например, использование суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения.

Наиболее частыми признаками передозировки β-блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. В настоящее время известно несколько случаев передозировки в пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца(максимальная доза - 2000 мг бисопролола). Отмечались брадикардия и/или артериальная гипотензия. Все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарата. Поэтому лечение следует начинать с постепенным увеличением дозировки(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лечение.

При передозировке прекращают лечение препаратом и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Существуют ограниченные данные о том, что бисопролол трудно поддается диализу. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и основываясь на рекомендациях для вторых ß- блокаторов, следует рассмотреть нижеуказанные общие мероприятия.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью вводят изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может понадобиться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: внутривенное введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени : тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение диуретических средств, инотропных препаратов, вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты(например, изопреналин), β2-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Со стороны сердца: брадикардия(в пациентов с хронической сердечной недостаточностью), признаки ухудшения сердечной недостаточности(в пациентов с хронической сердечной недостаточностью), нарушения атриовентрикулярной проводимости, брадикардия(в пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшение сердечной недостаточности(в пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны нервной системы: головокружение*, головная боль*, синкопе.

Со стороны органов зрения: снижение слезовыделения(нужно учитывать при ношении контактных линз), конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм в пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе; аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и соединительных тканей: реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, высыпания, алопеция. При лечении ß- блокаторами может наблюдаться ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатического высыпания.

Со стороны костно- мышечной системы: мышечная слабость, судороги.

Со стороны печени: гепатит.

Со стороны сосудистой системы: ощущение холода или онемения в конечностях, артериальная гипотензия(в пациентов с хронической сердечной недостаточностью), ортостатическая гипотензия(в пациентов с хронической сердечной недостаточностью), артериальная гипотензия(в пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение потенции.

Психические расстройства : депрессия, нарушения сна, ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели : повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови(АСТ, АЛТ).

Общие расстройства : астения(в пациентов с хронической сердечной недостаточностью), утомляемость*, астения(в пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

* Относится только к пациентам с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1-2 недель.

В случае возникновения побочных представлен или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере. По 2, 3 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.