Бериате®

Инструкция по применению

Бериате®

Состав

действующее вещество: фактор коагуляции крови человека VIII;

1 флакон с порошком содержит:

действующее вещество: фактор коагуляции крови человека VIII - 250 МО, 500 МО или 1000 МО;

вспомогательные вещества: глицин, кальцию хлорид, D(+) сахароза, натрию хлорид.

Растворитель(вода для инъекций) - по 2,5 мл, 5 мл и 10 мл.

Препарат, воссозданный добавлением соответственно 2,5 мл, 5 мл или 10 мл воды для инъекций, содержит 100 МО/мл фактора коагуляции крови человека VIII.

Активность(МО) определяется с помощью хромогенного анализа в соответствии с Европейской фармакопеей. Средняя удельная активность Бериате® представляет приблизительно 270 МО/мг белков.

Врачебная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета; возобновленный раствор от бесцветного к свитло-жовтого цвету, прозрачный или слабо опалесциювальний.

Фармакотерапевтична группа. Гемостатические препараты: фактор коагуляции крови VІІІ. Код АТХ B02B D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комплекс фактор коагуляции крови VІІІ/фактор фон Віллебранда состоит из двух молекул с разными физиологичными функциями.

При проведении инфузии пациенту, больному гемофилией, фактор коагуляции крови VІІІ связывается с фактором фон Віллебранда в системе кровообращения пациента.

Активизированный фактор коагуляции крови VІІІ действует как кофактор для активизированного фактора IX, убыстряя конверсию фактора X в активизированный фактор X. Активизированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Потом тромбин превращает фибриноген в фибрин, и может образоваться сгусток крови.

Гемофилия A является связанной со статью наследственным нарушением в системе свертывания крови в результате снижения уровней фактора VIIІ : C, которое вызывает профузни кровотечения в суставы, мышцы или внутренние органы спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Благодаря заместительной терапии повышаются уровни фактора коагуляции крови VІІІ в плазме, делая возможной таким способом временную коррекцию дефицита фактора и тенденций к кровотечениям.

В добавление к своей функции белка, которая защищает фактор VIII, фактор фон Віллебранда является медиатором сцепления тромбоцитов с участками сосудистых повреждений и играет определенную роль в агрегации тромбоцитов.

Результаты клинической эффективности и безопасности, полученные на основе имеющихся данных относительно лечения 16 дети возрастом менее 6 лет, согласуются с опытом применения препарата взрослым пациентам.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения активность фактора VІІІ уменьшается одно- или двухфазный. Конечный период полувыведения варьирует в интервале от 5 до 22 часов, в среднем приблизительно 12 часы. Повышение активности фактора VІІІ после введения фактора VIIІ в дозе 1 МО/кг массы тела(постепенное возобновление) представляло приблизительно 2 % из вариабельнистю между отдельными пациентами(от 1,5 до 3 %). Среднее время содержания(MRT) представляет 17 часы(стандартное отклонение - 5,5 часы), средняя площадь под кривой "концентрация-время", что оценена на основе экстраполяции(AUDC), была эквивалентна 0,4 год × кг/мл(стандартное отклонение - 0,2), средний клиренс - 3 мл/год/кг(стандартное отклонение - 1,5 мл/год/кг).

Деть

Фармакокінетичні даны относительно детей является ограниченными.

Доклинические данные относительно безопасности препарата

Общая токсичность

Токсикологических исследований с повторным дозированием не проводили через образование нейтрализующих антител(ингибиторов) к фактору VIII.

Даже дозы, что в несколько раз превышали рекомендованную для человека дозу на 1 килограмм массы тела, не выявили ни одного токсичного влияния на лабораторных животных.

Тесты термообработанного препарата фактора VІІІ с поликлональными преципитуючими антителами на кроликах в анализе за Оухтерлоні и в анализе пассивной кожной анафилаксии на морских свинках не показали изменений в иммунологических реакциях сравнительно с необработанным белком.

Мутагенность

Поскольку в клиническом опыте отсутствуют любые данные относительно возможных туморогенних и мутагенных эффектов фактора коагуляции крови человека VІІІ, проведения экспериментальных исследований, особенно на гетерологических видах, не считается целесообразным.

Клинические характеристики

Показание

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов, больных гемофилией А(наследственная недостаточность фактора коагуляции крови VIII). Препарат можно применять для лечения приобретенной недостаточности фактора VIII.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нет сообщений о взаимодействиях препаратов фактора коагуляции крови человека VІІІ с другими лекарственными средствами.

Особенности применения

Гиперчувствительность. Возможное развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. В случае возникновения таких реакций пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу и прекратить применение препарата. Пациентам следует сообщить о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, такие как сыпь, генерализуемая крапивница, сжатие в груди, тяжелое дыхание, гипотензия и анафилаксия. В случае развития шока необходимо пользоваться стандартными методами лечения шока.

Ингибиторы. Образование нейтрализующих антител(ингибиторов) к фактору VІІІ является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Этими ингибиторами обычно являются иммуноглобулины класса IgG, направленные против прокоагуляцийной активности фактора VІІІ, количество которых определяется в единицах Бетезда(BU) на 1 мл плазмы путем модифицированного анализа. Риск образования ингибиторов связан со степенью влияния фактора VІІІ; этот риск является наивысшим в течение первых 20 дни экспозиции. В одиночных случаях ингибиторы могут образовываться после первых 100 дни применение фактора VІІІ.

Все пациенты, которые получают лечение фактором коагуляции крови человека VІІІ, должны находиться под тщательным контролем, который осуществляют с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных анализов, для выявления развития ингибиторов. Если не достигнут ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме крови или кровотечение не контролируется соответствующей дозой, нужно определить наличие ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора фактор VIII может быть неэффективным, потому следует рассмотреть другие средства лечения. Лечение таких больных должен проводить врач, который имеет опыт лечения пациентов с гемофилией А и пациентов с ингибиторами фактора VIII(см. также раздел "Побочные реакции").

Бериате® содержит до 28 мг натрия на 1000 МО, что необходимо учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Вирусная безопасность. Стандартные мероприятия относительно предотвращения передачи инфекции в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг донорского материала и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекций, а также внедренные в технологические этапы производства процедуры инактивации/удаления вирусов. Невзирая на это, при применении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также касается неизвестных или новых вирусов и других патогенных организмов.

Указанные мероприятия считаются эффективными относительно вирусов с оболочкой, таких как ВИЧ, вирусы гепатита B и С, а также относительно вирусов без оболочки - вируса гепатита A и парвовирусу B19.

Как общее профилактическое средство для пациентов, которые регулярно/повторно применяют препараты фактора VІІІ, полученные из человеческой плазмы, следует рассматривать соответствующую прививку(против гепатита Но и гепатита B).

При каждом применении Бериате® пациенту настоятельнее рекомендуется регистрировать название и номер серии препарата, чтобы можно было проследить связь между действием препарата на отдельного пациента и серией препарата.

Деть. Указаны выше особенности применения касаются также и детей.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования репродуктивной функции у животных при применении фактора VІІІ не проводились. Нет данных о влиянии на фертильность.

Из-за небольшого количества случаев возникновения гемофилии А у женщин отсутствующие даны относительно применения фактора VІІІ во время беременности и кормления груддю. Поэтому назначение препарата возможно только при наличии однозначных показаний и при условии, если польза преобладает риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат вводится внутривенно.

Лечение следует проводить под надзором врача, который имеет опыт в лечении больных гемофилией.

Дозирование. Определения дозы и длительности заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора коагуляции крови VIІІ, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество единиц фактора VІІІ выражается в международных единицах(МО) в соответствии с текущим стандартом Всемирной организации здравоохранения для препаратов, которые содержат фактор коагуляции крови VІІІ. Активность фактора VІІІ в плазме определяется в процентах(в соответствии с нормальной плазмой человека) или в международных единицах(в соответствии с Международным стандартом содержимого фактора VІІІ в плазме).

1 МО активности фактора VІІІ эквивалентная количеству фактора VІІІ в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение за потребностью. Необходимая доза фактора VIІІ рассчитывается на основе эмпирического опыта, согласно каким 1 МО фактора VІІІ на 1 кг массы тела повышает активность фактора VІІІ в плазме приблизительно на 2 % (2 МО/дл) от нормальной активности. Необходимая доза рассчитывается за такой формулой:

Необходимое количество единиц =3D масса тела(кг) × желательное повышение фактора VIII(% или МО/дл) × 0,5.

Доза и частота введений должны всегда рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

В случае возникновения следующих геморрагических явлений, активности фактора VІІІ за соответствующий период не должно быть ниже уровня активности плазмы(в % от нормального уровня или в МО/дл).

Для расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике можно использовать таблицу 1.

Таблица 1

Профилактика. При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А обычные дозы представляют 20-40 МО фактора VІІІ на 1 кг массы тела с интервалом введения 2-3 дни. В некоторых случаях, особенно при лечении молодых пациентов, может возникнуть потребность сократить интервалы или увеличить дозу.

Во время курса лечения расчет дозы и частоты повторных инфузий рекомендовано проводить на основе надлежащего определения уровней фактора VIII. При больших хирургических вмешательствах является обязательным проведение тщательного контроля заместительной терапии с помощью анализа коагуляции(активность фактора VIII). У пациентов может наблюдаться индивидуальная реакция на лечение фактором VIII, in vivo демонстрируя разные показатели возобновления i периода полувыведения.

Необходимо проводить контроль образования ингибиторов фактора VІІІ у пациентов(см. также раздел "Особенности применения").

пациенты, которые раньше не получали лечения. На сегодня нет данных относительно безопасности и эффективности применения препарата предварительно не леченым пациентам.

Деть. Дозы препарата для детей рассчитываются учитывая массу тела, а следовательно, за теми же принципами, что и для взрослых. При определении частоты введения препарата следует учитывать клиническую эффективность в каждом отдельном случае. Существует определенный опыт лечения детей в возрасте до 6 лет(см. раздел "Фармакологінчі свойства").

Возобновить препарат согласно "Инструкции для приготовления препарата перед применение", представленю ниже.

Перед применением препарат следует нагреть к комнатной температуре или температуре тела. Вводить препарат путем внутривенной инъекции или медленной инфузии с такой скоростью, при которой пациент будет чувствовать себя уютно. Скорость инъекции или инфузии не должна превышать 2 мл за минуту.

Необходимо вести наблюдение за пациентом для выявления любой аллергической реакции мгновенного типа. В случае возникновения любой реакции, которая может быть связана с применением Бериате®, следует уменьшить скорость инфузии или вообще прекратить инфузию, в зависимости от клинического состояния пациента(см. также раздел "Особенности применения").

Инструкция для приготовления препарата перед применением

Возобновленный раствор должен быть прозрачным или слабо опалесциювальним. После фильтрации и перед введением рекомендуется визуально осмотреть возобновленный препарат на наличие частей и изменение расцветки. Не используйте мутный раствор или раствор, который содержит осадок(мелкие части).

Возобновление раствора и его сбор выполняются в асептических условиях.

Возобновление раствора

Доведите растворитель до комнатной температуры. Снимите колпачки из флаконов с препаратом и растворителем. Пробки обработайте антисептическим раствором и дайте им высохнуть к открытию устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром(Mix2Vial).

Сбор и утилизация препарата

Для инъекций Бериате® рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку раствор препарата этого типа может прилипать к стенкам цильноскляних шприцев.

Медленно введите раствор внутривенно(см. раздел "Способ применения и дозы"), обращая внимание на то, чтобы в шприц с препаратом не попало крови.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизируемыми в соответствии с местными требованиями.

Деть

Препарат применяют детям согласно инструкциям, приведенным в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

На сегодня не наблюдалось передозировки фактором коагуляции крови человека VІІІ.

Побочные реакции

Нижеприведены побочные реакции базируются на данных постмаркетингового наблюдения и научных публикаций.

При лечении препаратом взрослых и детей могут возникать гиперчувствительность или аллергические реакции и лихорадка. Кроме этого, пациенты могут производить ингибиторы фактора VIII.

Побочные реакции представлены в таблице 2.

Используются такие стандартные категории частоты возникновения в соответствии с классификацией MedDRA по системам органов :

Очень часто ≥ 1/10

Часто ≥ 1/100 - <1/10

Нечасто ≥ 1/1000 - <1/100

Редко ≥ 1/10000 - <1/1000

Очень редко < 1/10000

Неизвестно - нельзя оценить по имеющимся данным

Таблица 2

Нарушение иммунной системы.

Аллергические реакции или реакции гиперчувствительности(какие могут включать ангионевротический отек, ощущение пощипывания и печиння в месте инфузии, озноб, прилив крови к лицу, генерализуемую крапивницу, головную боль, сыпь, гипотензию, сонливость, тошноту, возбуждение, тахикардию, затрудненное дыхание, поколювання, блюет и стридорозне дыхание) наблюдались очень редко. в некоторых случаях они могут развиться в тяжелую анафилаксию(включая шок).

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы.

Пациенты с гемофилией А очень редко могут производить нейтрализующие антитела(ингибиторы) к фактору VIII. В случае возникновения таких ингибиторов это состояние проявит себя как недостаточная клиническая реакция. В таких случаях рекомендуется получить консультацию в специализированном центре лечения гемофилии.

Опыт клинических испытаний препарата Бериате® при участии пациентов, которые раньше не получали лечения, является очень ограниченным. По этой причине нет достоверных данных относительно частоты образования клинически значимых специфических ингибиторов.

Общие нарушения и нарушения в месте введения.

Очень редко наблюдалась лихорадка.

Информация о вирусной безопасности приводится в разделе "Особенности применения".

Деть.

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей ожидаются такими же, как и у взрослых.

Срок пригодности. 3 годы.

Была продемонстрирована химическая и физическая стабильность возобновленного продукта в использовании в течение 8 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения продукт следует применять немедленно. Если препарат не был применен сразу, время его хранения не должно превышать 8 часы при комнатной температуре.

Не использовать после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Хранить флакон во внешней картонной коробке для защиты от света.

В течение срока пригодности Бериате® можно хранить при температуре до 25 °C, но суммарное время его хранения при такой температуре не должен превышать 1 месяц. Каждый период хранения Бериате® при комнатной температуре необходимо документировать, чтобы не превысить суммарный период 1 месяц.

Не подвергать флаконы прямому нагреванию. Флаконы не должны нагреваться выше температуры тела(37 °C). Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать Бериате® с другими лекарственными препаратами, веществами для разведения и растворителями, кроме воды для инъекций, которая добавляется в комплекте.

Упаковка

Порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузий, 250 МО, 500 МО или 1000 МО в флаконе в комплекте с растворителем(вода для инъекций) по 2,5 мл, 5 мл или 10 мл в флаконе.

По 1 флакону с порошком, 1 флакону с растворителем и 1 устройством со встроенным фильтром для добавления растворителя, который запакован в блистер, вместе с инструкцией о применении вкладывают в картонную коробку.

Дополнительно может добавляться набор для введения(одноразовый шприц, игла-бабочка, 2 дезинфикуючи салфетки в индивидуальных герметичных упаковках и нестерильный лейкопластырь) в отдельной коробке.

Одна картонная коробка с препаратом, растворителем, устройством для добавления растворителя и одна картонная коробка с набором для внутривенного введения составлены вместе и скреплены лентой.

Флаконы с порошком по 250 МО и 500 МО изготовлены из прозрачного бесцветного стекла(И тип, Євр. фарм.). Флаконы с порошком по 1000 МО изготовлены из прозрачного бесцветного стекла(ІІ тип, Євр. фарм.). Флаконы с растворителем изготовлены из прозрачного бесцветного стекла(I тип, Євр. фарм.).

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ЦСЛ Беринг ГмбХ.

CSL Behring GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Еміль-фон-Берінг-Штрассе 76, 35041 Марбург, Гессен, Германия.

Emil-von-Behring-Strasse 76, Marburg, Hessen, 35041,Germany.