Ципрофлоксофарм

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Ципрофлоксофарм

Cклад

действующее вещество: сiprofloxacin;

1 мл раствора содержит ципрофлоксацину гидрохлориду 3,5 мг, что эквивалентно 3 мг ципрофлоксацину;

вспомогательные вещества: натрию ацетат тригидрат, маннит, динатрию едетат, бензалконию хлорид, кислота уксусная ледяная 10%, вода очищена.

Врачебная форма. Капли глазные/ушные, раствор.

Основные физико-химические свойства: раствор практически прозрачен и практически свободен от видимых частей.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для применения в офтальмологии и отологии. Противомикробные средства.

Код АТХ S03А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ципрофлоксофарм содержит ципрофлоксацину гидрохлорид из класса хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, что, главным образом, влияет на синтез ДНК бактерий, выражается путем притеснения ДНК-гірази.

Ципрофлоксацин имеет высокую активность in vitro относительно большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективный относительно аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.

Чувствительность к микроорганизмам

Офтальмологическое приложение

Как при исследованиях in vitro, так и при клиническом приложении при глазных инфекциях было доказано, что ципрофлоксацин активный относительно большинства штаммов нижеследующих организмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (включая как чувствительные, так и резистентные к метицилину штаммы);

Staphylococcus epidermidis;

Staphylococcus spp., другие коагулазонегативни виды Staphylococcus spp., включая

S. haemolyticus та S. hominis;

Corynebacterium spp.;

Streptococcus pneumoniaе;

Streptococcus группы Viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter spp.;

Haemophilus influenzae;

Pseudomonas aeruginosa;

Moraxella spp. (включая M. catarrhalis).

Применение в отологии.

Ципрофлоксацин имеет высокую активность in vitro относительно большинства аэробных грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективный относительно аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.

Ципрофлоксацин является также активным против патогенных микроорганизмов, выделенных у пациентов с острым отитом среднего уха с применением тимпаностомичних трубок.

Офтальмологическое приложение

Ципрофлоксацин оказался активным in vitro относительно большинства штаммов нижеозначенных микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при офтальмологических инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацину при лечении язв роговицы или конъюнктивитов, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлены.

Нижеследующие бактерии считаются чувствительными по оценке с использованием системных предельных значений диаметров зон притеснения роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон притеснения роста микроорганизмов in vitro и офтальмологической эффективностью не установлен. Ципрофлоксацин in vitro демонстрирует минимальные пригничувальни концентрации(МПК) 1 мкг/мл или меньше(системные предельные значения диаметров зон чувствительности относительно притеснения роста микроорганизмов) против большинства(90 %) штаммов нижеследующих глазных патогенных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

виды Bacillus.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter calcoaceticus;

Enterobacter aerogenes;

Escherichia coli;

Haemophilus parainfluenzae;

Klebsiella pneumoniae;

Neisseria gonorrhoeae;

Proteus mirabilis;

Proteus vulgaris;

Serratia marcescens.

Другие

Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes и Clostridium perfringens являются чувствительными микроорганизмами.

Нечувствительные

Некоторые штаммы Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia являются резистентными к ципрофлоксацину, как и некоторые анаэробные бактерии, особенно Bacteroides fragilis.

Другая информация

Минимальная бактерицидная концентрация(МБК), как правило, не превышает минимальную пригничувальну концентрацию(МПК) больше чем на коэффициент 2.

Применение в отологии

Ципрофлоксацин оказался активным in vitro относительно большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при ушных инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацину при лечении острого внешнего отита, вызванного этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не устанавливались.

Нижеследующие бактерии считаются чувствительными за оценки с использованием предельных системных значений диаметров зон притеснения роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон притеснения роста микроорганизмов in vitro и эффективностью при применении в ухо не установлен. Ципрофлоксацин демонстрирует in vitro минимальную пригничувальну концентрацию(МПК) 1 мкг/мл или меньше(системные предельные значения диаметров зон чувствительности относительно притеснения роста микроорганизмов) против большинства(90 %) штаммов нижеследующих патогенных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

виды Bacillus;

виды Corynebacterium;

Enterococcus faecalis;

Staphylococcus aureus;

Staphylococcus epidermidis;

Staphylococcus caprae;

Staphylococcus capitis;

Staphylococcus haemolyticus;

Streptococcus pneumoniaе;

Streptococcus группы Viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Achromobacter xylosoxidans subsp. хylosoxidans;

Acinetobacter baumanii;

Acinetobacter junii;

Acinetobacter Iwoffi;

Acinetobacter radioresistans;

геновид Acinetobacter 3;

Citrobacter freundii;

Citrobacter koseri;

Enterobacter aerogenes;

Enterobacter cloacae;

Escherichia coli;

Haemophilus influenzae;

Klebsiella oxytoca;

Klebsiella pneumoniae;

Moraxella catarrhalis;

Proteus mirabilis;

Pseudomonas stutzeri;

Serratia marcescens.

Также ципрофлоксацин оказался активным in vitro против большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов, которые вызывают отит среднего уха.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus;

Staphylococcus epidermidis;

Streptococcus pneumoniae.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli;

Haemophilus influenzae;

Moraxella catarrhalis;

Pseudomonas aeruginosa.

Резистентность к ципрофлоксацину, как правило, развивается медленно. Однако у этой группы ингибиторов гирази наблюдается параллельная резистентность.

В результате исследований чувствительности бактерии выявлены, что большинство микроорганизмов, резистентных к ципрофлоксацину, являются резистентными также к другим фторхинолонив. В ходе клинических исследований частота выделения штаммов с приобретенной резистентностью к ципрофлоксацину была низкой.

Благодаря особенному способу действия не существует перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и другими антибактериальными средствами с разными химическими структурами, такими как бета-лактамни антибиотики, аминогликозиды, тетрациклини, макролиды и пептиды, а также сульфонамид, производные триметоприму и нитрофурану. Таким образом, микроорганизмы, резистентные к этим лекарственным средствам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.

Доклинические данные из безопасности

Ципрофлоксацин и другие хинолоны приводят к возникновению артропатии у молодых животных большинства видов, которые исследовались после перорального применения препарата. При применении ципрофлоксацину в дозе 30 мг/кг действие на суставы было минимальным. Эта доза в 27 разы превышает рекомендованную дозу для клинического приложения в ухо при лечении ребенка с массой тела 10 кг с применением 0,27 мг ципрофлоксацину в каждое ухо дважды на день. Сообщалось, что при местном применении глазных капель Ципрофлоксофарм у животных не было выявлено никаких поражений суставов. Также не было выявлено никаких доказательств того, что местное приложение каким-то образом влияет на суставы. Кроме этого, у 634 детей, которые перорально принимали ципрофлоксацин, при клиническом и рентгенологическом исследовании не было выявлено любого токсичного влияния на скелет.

Сообщалось, что исследования репродуктивной функции, которые проводились на животных с применением доз, что в 50 разы превышали максимальную офтальмологическую суточную дозу для человека, а также в 900 разы превышали рекомендованную дозу для закапывания в ухо(при лечении ребенка с массой тела 10 кг или взрослого человека с массой тела 50 кг с применением 0,27 мг или 0,36 мг ципрофлоксацину соответственно в каждое ухо дважды на день), не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или вредного влияния на плод, вызванных применением ципрофлоксацину.

Ципрофлоксацин при пероральном приложении в дозах 30 и 100 мг/кг не привел к тератогенным эффектам у животных, хотя при применении обеих этих доз наблюдалось значительное токсичное влияние на самок. После внутривенного применения доз до 20 мг/кг токсичного влияния на самок, эмбрионной токсичности или тератогенных эффектов не наблюдалось.

Фармакокинетика.

После местного приложения в глаз человека ципрофлоксацин хорошо всасывается. Концентрация ципрофлоксацину, выявленная в слезной пленке, роговице и передней камере глаза, от десяти до несколько сотен раз более высокая за МПК90 для чувствительных глазных патогенных микроорганизмов.

Системная абсорбция ципрофлоксацину после местного приложения в глаз низкая. Уровень ципрофлоксацину в плазме после 7-дневного местного приложения колебался от такого, которое не поддается количественному определению(<1,25 нг/мл), до 4,7 нг/мл. Максимальная концентрация ципрофлоксацину в плазме, после местного приложения в глаз была приблизительно в 450 разы меньше концентрации, что наблюдалось после перорального применения одноразовой дозы 250 мг ципрофлоксацину.

У детей с отореей с применением тимпаностомичной трубки или с перфорацией барабанной перепонки после местного применения ципрофлоксацину в ухо его концентрация в плазме не поддавалась количественному определению при пределе выявления 5 нг/мл. У животных ципрофлоксацин распределялся в плазме и жидкости среднего уха после внутримышечной инъекции и всасывался во внутреннее ухо после местного приложения в среднее ухо.

Системные фармакокинетични свойства ципрофлоксацину хорошо изучены.

Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях организма; его содержимое в тканях, как правило, выше содержимого в плазме. Объем распределения в стабильном состоянии представляет 1,7-2,71 л/кг. Связывания с белком сыворотки представляет 16-43 %. Период полувыведения ципрофлоксацину из сыворотки крови представляет 3-5 часы. После перорального применения однократной дозы, что колеблется от 250 до 750 мг, у взрослых пациентов с нормальной функцией почек 15-50 % дозы выделяется в мочу в виде неизмененного лекарственного вещества и 10-15 % - в виде метаболитив в течение 24 часов. Как ципрофлоксацин, так и его четыре первичные метаболити выделяются в мочу и кал. Почечный клиренс ципрофлоксацину, как правило, представляет 300-479 мл/мин. Приблизительно 20-40 % дозы выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитив в течение 5 дней.

Клинические характеристики.

Показание

Язвы роговицы и поверхностные инфекции глаза(глаз) и его придатков, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Острый отит внешнего уха, а также острый отит среднего уха с дренажом через тимпаностомичну трубку, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к другим хинолонам, или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку ципрофлоксацин при местном офтальмологическом или отологическом приложении имеет низкую системную концентрацию, взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Если одновременно назначают несколько лекарственных средств для местного приложения в глаз, интервал между их приложением должен представлять по меньшей мере 5 минуты. Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения

Общие

• У пациентов, которые получали терапию хинолоном, наблюдались серьезные, в т.о. летальные,(анафилактические) реакции повышенной чувствительности, иногда - после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, шумом в ушах, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.
• Серьезные случаи острой гиперчувствительности к ципрофлоксацину могут нуждаться неотложного лечения. При клинических показаниях следует осуществить кислородную терапию и возобновление проходности дыхательных путей.
• Следует прекратить применение ципрофлоксацину при первых проявлениях сыпи на коже или любых других признаках повышенной чувствительности.
• Как и при применении всех антибактериальных препаратов, длительное приложение может привести к чрезмерному росту нечувствительных к антибиотикам бактериальных штаммов или грибов. В случае развития суперинфекции следует провести соответствующую терапию.
• Воспаление и разрыв сухожилия возможны при системной терапии фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, которым сопутствующий проводят лечение с применением кортикостероидов. Таким образом, применение глазных/ушных капель Ципрофлоксофарм следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилия.

Глазные капли

• Клинический опыт применения детям в возрасте до 1 года, особенно новорожденным, достаточно ограничен.
• Не рекомендуется применение глазных капель Ципрофлоксофарм новорожденным с бленнореей новорожденных гонококового и хламидийного происхождения, поскольку не оценивалось у пациентов данной категории. Новорожденные с бленнореей новорожденных должны получать лечение, которое отвечает их состоянию.
• При применении глазных капель Ципрофлоксофарм следует принимать во внимание риск попадания препарата в носоглотку, которая может способствовать возникновению и распространению бактериальной резистентности.
• Глазные капли Ципрофлоксофарм содержат бензалконию хлорид, который может вызывать раздражение и обесцвечивать мягкие контактные линзы.
• Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения глазной инфекции.

Таким образом, пациентам следует рекомендовать не носить контактные линзы во время лечения глазными каплями Ципрофлоксофарм.

Ушные капли

Эффективность и безопасность применения детям в возрасте до 1 года не оценивались.

При закапывании в ухо необходим частый медицинский мониторинг для возможности своевременного проведения других терапевтических мероприятий.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Репродуктивная функция

Исследований влияния на репродуктивную функцию при местном применении препарата Ципрофлоксофарм не проводили.

Беременность

Нет адекватных данных относительно применения препарата Ципрофлоксофарм беременным женщинам.

Желательно избегать применения препарата Ципрофлоксофарм во время беременности.

Кормление груддю

При пероральном применении ципрофлаксацин было выявлено в грудном молоке. Неизвестно, или выделяется ципрофлаксацин в грудное молоко после местного приложения в глаз или ухо. Следует с осторожностью применять Ципрофлоксофарм женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данный препарат не имеет или имеет незначительное влияние на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем руководить автотранспортом или другими механизмами.

Нет никаких данных относительно влияния на способность руководить автотранспортом или другими механизмами, при применении в ухо капель Ципрофлоксофарм.

Способ применения и дозы

Применение в офтальмологии

Дозирование для подростков и взрослых, включая пациентов пожилого возраста

Язвы роговицы :

Ципрофлоксофарм следует применять с такими интервалами, включая ночное время:

в 1-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) каждые 15 хв в течение первых 6 часы, потом - по 2 капли каждые 30 хв в течение первых суток;

на 2-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) ежечасно;

из 3-го по 14-й день закапывать по 2 капли в конъюнктивный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) каждые 4 часы.

При язве роговицы лечение может длиться больше 14 дней; схему дозирования и длительность лечения определяет врач.

Бактериальные поверхностные инфекции глаза и его придатков

Стандартная доза представляет 1-2 капли в конъюнктивный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) 4 разы на день.

При тяжелых инфекциях доза может представлять 1-2 капли каждые 2 часы в первые два дня в течение дневного времени.

Как правило, лечение длится 7-14 дни.

После инстилляции рекомендуется плотное закрытие ввек или носослезова окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введенных в глаз, который уменьшает достоверность системных побочных эффектов.

В случае сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов следует придерживаться интервала 10-15 минуты между их приложением.

Дозирование для детей в возрасте от 1 года является таким же, как и для взрослых.

В результате клинического исследования новорожденных и детей в возрасте до одного месяца выявлено, что Ципрофлоксофарм есть клинически и микробиологически эффективным для лечения бактериального конъюнктивита у этой категории пациентов при применении 3 разы на день в течение 4 дней.

Пациентам с нарушениями функции печенки и почек

Применение препарата Ципрофлоксофарм этой категории пациентов не изучалось.

Предостережение относительно применения

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожными и не касаться ввек, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Применение в отологии

Дозирование для взрослых, включая пациентов пожилого возраста

Для взрослых доза представляет 4 капли препарата Ципрофлоксофарм в ушной канал дважды на день.

Для пациентов, которым нужное применение ушных тампонов, дозу можно удвоить только при первом приложении(то есть 6 капли для детей и 8 капли для взрослых).

В целом длительность лечения не должна превышать 5-10 дни. В некоторых случаях лечения можно продолжить, но в таком случае рекомендуется проверить чувствительность местной флоры.

В случае сопутствующей терапии другими местными лекарственными средствами следует придерживаться интервала 10-15 хв между их приложением.

Дозирование для детей.

Доза представляет 3 капли препарата Ципрофлоксофарм в ушной канал дважды на день.

Пациенты с нарушением функции печенки и почек

Применение препарата Ципрофлоксофарм этой категории пациентов не изучалось.

Предостережение относительно применения

Следует тщательным образом прочистить внешний слуховой канал. Чтобы предотвратить вестибулярную стимуляцию, рекомендуется вводить раствор комнатной температуры или температуры тела.

Пациент должен находиться в положении, лежа на противоположной стороне относительно пораженного уха. Желательно находиться в таком положении в течение 5 - 10 мин. Также после местной очистки в слуховой проход можно вводить смоченный тампон из марли или из гигроскопичной ваты на 1-2 дни, но его необходимо смачивать для насыщения препаратом 2 разы на день.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожными и не касаться ушной раковины или внешнего ушного прохода, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Деть

Глазные капли

Применять детям от роду.

Не сообщалось ни об одной серьезной побочной реакции, связанной с применением препарата, у этой категории пациентов.

Ушные капли

Применять детям в возрасте от 1 года.

Не сообщалось ни об одной серьезной побочной реакции, связанной с применением препарата, у этой категории пациентов.

Безопасность и эффективность при применении препарата детям в возрасте до 1 года не установлены.

Передозировка

Принимая во внимание характеристики данного препарата, предназначенного для внешнего приложения, не ожидается любого токсичного эффекта при его приложении в офтальмологии/отологии в рекомендованных дозах, а также при случайном глотании содержимого одного флакона.

Побочные реакции

Нижеследующие побочные реакции классифицировались таким образом: очень частые(≥1/10), частые(≥1/100 к <1/10), нечастые(≥1/1000 к <1/100), одиночные(≥1/10000 к <1/1000), редкие(<1/10000) или неизвестные(невозможно оценить частоту их возникновения из существующих данных). В пределах каждой группы побочные эффекты представленные в порядке уменьшения их степени тяжести.

Таблица 1

Побочные эффекты, которые наблюдались после применения ципрофлоксацину в глаз

Таблица 2

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении ципрофлоксацину в ухо

Описание отдельных побочных реакций

При местном нанесении фторхинолонив очень редко возникали такие реакции, как(генерализуемый) сыпь, токсичный эпидермолиз, ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона и крапивница.

В отдельных случаях при применении ципрофлоксацину в глаз наблюдались случаи затуманивания зрения, снижения остроты зрения и признака остатка препарата(белый преципитат).

Редко компоненты препарата могут повлечь реакцию повышенной чувствительности при применении в ухо. Однако, как и при нанесении на кожу любого вещества, всегда есть вероятность возникновения аллергической реакции на любой из компонентов препарата(только для ушных капель Ципрофлоксофарм).

О серьезных, а в некоторых случаях - летальные(анафилактические) реакции повышенной чувствительности, иногда после первой дозы, сообщалось у пациентов, которым осуществлялась терапия системными хинолонами. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, поколюванням, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.

У пациентов, которые получали системные фторхинолони, сообщалось о разрывах сухожилия плеча, кисти, ахилловая сухожилия или других сухожилий, что нуждалось хирургического возобновления или приводило к длительной недееспособности. Исследование и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонив указывают на то, что риск возникновения таких разрывов может увеличиваться у пациентов, которые получают кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и при большой нагрузке на сухожилие, включая ахилловое сухожилие. На сегодня клинические и постмаркетинговые данные не продемонстрировали четкую связь между применением ципрофлоксацину и побочными реакциями со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей.

У пациентов с язвой роговицы при частом применении препарата Ципрофлоксофарм наблюдался белый преципитат в глазу(остаток препарата), который исчезал после дальнейшего приложения. Наличие преципитата не нуждается прекращения применения препарата Ципрофлоксофарм, а также не имеет негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления.

Срок пригодности. 3 годы.

Срок хранения после первого открытия флакона - 4 недели.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл в флаконе-капельнице из полиэтилена. По 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

К.Т. Ромфарм Компані С.Р.Л./ S.C. Rompharm Company S.R.L

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Ероілор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Ілфов, Румыния / Eroilor str. No 1А, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania.