Цефтриаксон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФТРИАКСОН

(CEFTRIAXONE)

Состав

действующее вещество: ceftriaxone;

1 флакон содержит цефтриаксону натрию, что эквивалентно цефтриаксону 0,5 г или 1,0 г.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Другие бета-лактамни антибиотики. Цефалоспорини третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефтриаксон ингибуе синтез клеточной стенки бактерии с дальнейшим присоединением к белкам, которые связывают пенициллин(БЗП). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки(пептидогликану) и вызывает лизис и гибель бактериальной клетки.

Резистентность

Резистентность бактерий к цефтриаксону может быть связана с такими механизмами:

- гидролиз бета-лактамазами, в том числе бета-лактамазами расширенного спектра(БЛРС), карбапенемами и ферментами Amp C, которые могут продуцироваться или быть стабильно дерепресованими в отдельных аэробных грамотрицательных видах бактерий;

- снижение родства белков, которые связывают пенициллин, для цефтриаксону;

- непроницаемость внешней мембраны грамотрицательных микроорганизмов;

- бактериальный ефлюксний насос.

Контрольные точки тестирования чувствительности

Контрольные точки минимальной ингибуючеи концентрации(МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST), являются такими:

а. Вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к цефокситину.

b. Вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к пенициллину.

с. Редко встречаются изоляты с минимальной ингибуючею концентрацией, которая превышает предельные значения чувствительности. В таком случае следует провести повторное тестирование и, при подтверждении, отправить в референтную лабораторию.

d. Контрольные точки касаются ежедневной внутривенной дозы 1 г один раз на сутки и высокой дозы по меньшей мере 2 г один раз на сутки.

Клиническая эффективность относительно отдельного патогена

Распространенность приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического региона, а для отдельных видов - с течением порою, потому доступность местной информации относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций, является желательной. Если местная распространенность резистентности такова, что полезность цефтриаксону, по меньшей мере для некоторых видов инфекций, является сомнительной, следует обратиться к экспертам.

£ Все резистентные к метицилину стафилококки являются резистентными к цефтриаксону.

+ Коэффициенты резистентности >50 % по меньшей мере в одном регионе.

% Штаммы, которые продуцируют БЛРС, всегда резистентны

Фармакокинетика.

Всасывание

После введения цефтриаксону в виде внутривенной болюсной дозы 500 мг и 1 г средние пиковые уровни цефтриаксону в плазме представляют около 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенной инфузии цефтриаксону 500 мг, 1 г и 2 г уровни цефтриаксону в плазме представляют около 80, 150 и 250 мг/л соответственно. После внутримышечной инъекции средние пиковые уровни цефтриаксону в плазме крови представляют около половины тех, которые наблюдаются после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме после одноразовой внутримышечной дозы 1 г представляет около 81 мг/л и достигается через 2 − 3 часы после введения.

Площадь под кривой зависимости "концентрация в плазме - время" после внутримышечного введения эквивалентная той, которая наблюдается после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Распределение

Объем распределения цефтриаксону представляет 7 − 12 л. Концентрации, которые значительно превышают минимальные ингибуючи концентрации для большинства актуального патогена, оказываются в тканях организма, включая легкие, сердце, желчные пути/печенку, мигдалики, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости и спинномозговую жидкость, плевральную жидкость, секрет предстательной железы и синовиальну жидкость. Повышение средней пиковой концентрации в плазме на 8 − 15 % (Cmax) оказывается при повторном введении; состояние равновесия достигается в большинстве случаев в течение 48 − 72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в мозговые оболочки. Проникновение является наибольшим при воспалении оболочек. Средние пиковые концентрации цефтриаксону в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом представляют до 25 % плазменного уровня по сравнению с 2 % плазменного уровня у пациентов с оболочками без воспаления. Пек концентрации цефтриаксону в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4 − 6 часы после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проникает через плацентный барьер и выделяется в грудное молоко в низких концентрациях(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Связывание с белками

Цефтриаксон оборотно связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы представляет около 95 % при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Связывание есть насичувальним, а связанная часть уменьшается с ростом концентрации(до 85 % при концентрации в плазме 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не метаболизуеться системно, а превращается кишечной флорой на неактивные метаболити.

Выведение

Плазменный клиренс общего цефтриаксону(связанного и несвязанного) представляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс представляет 5 − 12 мл/мин. 50 − 60 % цефтриаксону выводится в неизмененном виде с мочой, в основном путем клубочковой фильтрации, в то время как 40 − 50 % выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения общего цефтриаксону у взрослых представляет около 8 часов.

Пациенты с нарушенной функцией почек или печенки

У больных с почечной или печеночной дисфункцией фармакокинетика цефтриаксону изменяется только минимально с несколько более длительным периодом полувыведения(меньше чем в 2 разы), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Относительно небольшое увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным ускорением позаниркового клиренса в результате снижения связывания белка и соответствующего увеличения позаниркового клиренса общего цефтриаксону.

У больных с нарушенной функцией печенки период полувыведения цефтриаксону не увеличивается в связи с компенсаторным ускорением почечного клиренса. Это также связано с увеличением в плазме свободной фракции цефтриаксону, что способствует парадоксальному ускорению общего клиренса препарата с увеличением объема распределения параллельно общему клиренсу.

Люди пожилого возраста

У людей возрастом свыше 75 лет средний период полувыведения, как правило, в два-три раза больше, чем у молодых взрослых.

Педиатрическая популяция

В новорожденных период полувыведения цефтриаксону продлевается. У детей в возрасте до 14 дней уровни свободного цефтриаксону могут дополнительно увеличиваться при наличии таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У старших детей период полувыведения более короток, чем в новорожденных и взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксону в новорожденных, детей грудного возраста и старших детей больше, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксону имеет нелинейный характер, и все основные фармакокинетични параметры, за исключением периода полувыведения, являются дозозависимыми, выходя из общих концентраций препарата, с увеличением меньше чем пропорционально дозе. Нелинейность является результатом насыщения связывания с белками плазмы и потому свойственная для общего плазменного цефтриаксону, а не для свободного(несвязанного) цефтриаксону.

Фармакокінетичний/фармакодинамичний связок

Как и в других бета-лактамив, фармакокинетичний-фармакодинамичний индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, являет собой процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибуючеи концентрации(МИК) цефтриаксону для отдельных целевых видов(то есть % T > МИК).

Клинические характеристики

Показание

Цефтриаксон назначают для лечения нижеследующих инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных(от роду) :

- бактериальный менингит;

- позагоспитальна пневмония;

- госпитальная пневмония;

- острый средний отит;

- интраабдоминальные инфекции;

• ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (у тому числі пієлонефрит);

- инфекции костей и суставов;

- усложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- гонорея;

- сифилис;

- бактериальный эндокардит.

Цефтриаксон можно применять:

- для лечения обострений хронического обструктивного заболевания легких у взрослых;

- для лечения дисеминованого бореллиоза Лайма [раннего(стадия II) или позднего(стадия III)] у взрослых и детей, включая новорожденных из 15-дневного возраста;

- для предоперационной профилактики инфекций в участке хирургического вмешательства;

- для ведения пациентов с нейтропенией, в которых розвилася лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;

- для лечения пациентов с бактериемией, которая связана или вероятно связана с любой инфекцией, перечисленной выше.

Цефтриаксон необходимо назначать в комбинации с другими антибактериальными средствами, если предсказуемый диапазон бактерий, которые повлекли заболевание, не входит в спектр его действия.

Решение о назначении цефтриаксону необходимо принимать в соответствии с официальными руководящими принципами надлежащего применения антибактериальных средств.

Противопоказание

Гиперчувствительность к цефтриаксону или к любому другого цефалоспорину.

Выраженная гиперчувствительность(например анафилактическая реакция) в анамнезе к любому другого бета-лактамного антибактериального средства(пенициллины, монобактами и карбапенеми).

Цефтриаксон противопоказанный недоношенным новорожденным возрастом ≤ 41 недели с учетом срока внутриутробного развития(гестационный возраст + век после рождения) .*

Цефтриаксон противопоказанный доношенным новорожденным(≤ 28-дневного возраста) :

- с гипербилирубинемией, желтухой или гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку это состояния, при которых связывание билирубина, вероятно, нарушенное;*

- если они имеют показание(или ожидается, что будут иметь показание) к лечению кальцием для внутривенного введения или кальциевмисними инфузиями в связи с риском образования преципитатив цефтриаксон-кальцієвої соли.

* Исследование іn vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из его мест связывания с сывороточным альбумином, который создает риск развития билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов.

Если лидокаин используют в качестве растворитель, перед выполнением внутримышечной инъекции цефтриаксону необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний к лидокаину(см. раздел "Противопоказания"). См. также инструкцию для применения лидокаина, особенно раздел "Противопоказания".

Растворы цефтриаксону, что содержат лидокаин, не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кальцієвмісні растворители, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, не следует использовать для растворения содержимому флаконов из цефтриаксоном или дополнительного разведения уже растворенного содержимого флакона для внутривенного введения в связи с возможностью образования преципитата. Преципитат цефтриаксону-кальцію также может образоваться, если цефтриаксон смешивают с кальциевмисними растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон не следует вводить одновременно с кальциевмисними внутривенными растворами, включая непрерывные кальциевмисни инфузии, такие как парентеральное питание с помощью Y- подобной системы. Однако пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно один за другим, если инфузионные системы тщательным образом промыть между инфузиями соответствующей жидкостью. Исследование іn vitro с использованием неонатальной плазмы из пуповинной крови и плазмы взрослых показали, что новорожденные имеют повышенный риск образования цефтриаксон-кальцієвих осадков.

Одновременное приложение с пероральными антикоагулянтами может усилить эффект антивитамину K и повысить риск кровотечения. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного соотношения(МЧС) и соответствующая коррекция дозирования препаратов антивитамину К под время и после лечения цефтриаксоном.

Даны относительно потенциального усиления токсичности аминогликозидов на почки при применении их в комбинации из цефалоспоринами противоречивые. В таких случаях в клинической практике рекомендуется тщательным образом контролировать уровень аминогликозидов(и функцию почек).

В исследовании in vitro наблюдали антагонистичные эффекты при одновременном применении хлорамфеникола и цефтриаксону. Клиническая значимость этого явления неизвестна.

Никаких сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и кальциевмисними препаратами для приема внутренне или взаимодействую внутримышечного цефтриаксону с кальциевмисними препаратами(внутривенными или для приема внутренне) нет.

У пациентов, которые получали цефтриаксон, реакция Кумбса может иметь хибнопозитивни результаты.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может повлечь хибнопозитивни результаты исследования на галактоземию.

Кроме того, хибнопозитивни результаты можно получить при неферментативных методах определения глюкозы в моче. По этой причине определение уровня глюкозы в моче на фоне терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативным методом.

После одновременного введения больших доз цефтриаксону и мощных диуретиков(например фуросемиду) ухудшения функции почек не наблюдалось.

Одновременное введение пробенециду не уменьшает элиминацию цефтриаксону.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

Регистрировались серьезные, а иногда и смертельные реакции гиперчувствительности. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечения цефтриаксоном необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения необходимо установить наличие у пациента в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности на цефтриаксон, другие цефалоспорини или на любые другие бета-лактамни антибактериальные средства. Цефтриаксон следует с осторожностью применять пациентам, которые в анамнезе имеют нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамних средств.

Регистрировались тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи(синдром Стівенса−Джонсона или синдром Лайелла/токсичный эпидермальный некролиз), однако частота возникновения этих явлений неизвестна.

Взаимодействие с препаратами, которые содержат кальций

Описанные случаи смертельных реакций в преждевременно рожденных и доношенных новорожденных в возрасте до 1 месяца, связанные с образованием преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в легких и почках. По крайней мере один из них получал цефтриаксон и кальций в разное время и с помощью разных внутривенных систем. Никаких сообщений о подтвержденных внутрисосудистых осадках у пациентов, кроме новорожденных, которые получали цефтриаксон и кальциевмисни растворы или любые другие кальциевмисни препараты, нет. Исследование іn vitro показали, что новорожденные имеют повышенный риск образования цефтриаксон-кальцієвих осадков сравнительно с другими возрастными группами.

У пациентов любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с любым кальциевмисним внутривенным раствором, даже с помощью отдельных систем или путем инфузий в разные места. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно друг за другом, если используются инфузионные системы в разные участки или если инфузионные линии меняют или тщательным образом промывают между инфузиями солевым физраствором с целью предотвращения образования осадков. Если пациенты нуждаются непрерывной инфузии кальциевмисних растворов для полного парентерального питания(ППХ), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об альтернативной антибактериальной терапии, которая не несет подобного риска образования осадка. Если для пациентов, которые нуждаются непрерывного питания, применения цефтриаксону считается необходимым, растворы ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, однако с помощью разных инфузионных систем в разные участки. Кроме того, инфузию раствора ППХ можно остановить на время инфузии цефтриаксону, а инфузионные линии - промыть между введением растворов.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность цефтриаксону для новорожденных, младенцев и старших по возрасту детей установлены относительно дозирования, которое приводится в разделе "Способ применения и дозы".

Проведенные исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорини, может вытеснять билирубин из сывороточного альбумина.

Цефтриаксон противопоказанный недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Імуноопосередкована гемолитическая анемия

Імуноопосередкована гемолитическая анемия наблюдается у пациентов, которые получают антибактериальные средства класса цефалоспоринив, включая цефтриаксон. Случаи тяжелой гемолитической анемии, в том числе с летальными последствиями, были зарегистрированы во время лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если у пациента при лечении цефтриаксоном развивается анемия, это может быть связано с применением препарата, потому следует прекратить терапию цефтриаксоном к определению этиологии процесса.

Длительное лечение

Во время длительного лечения необходимо периодически делать расширенный анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Об околевать и псевдомембранозные околевать, ассоциируемые с антибактериальными препаратами, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон, при этом степень тяжести может варьировать от легкого к такому, которое угрожает жизни. Поэтому если пациенты имеют симптомы диареи под время или после введения цефтриаксону, важно помнить об этом диагнозе. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и назначение специфического лечения Clostridium difficile. Не рекомендуется назначать лекарственные средства, которые ингибують перистальтику.

Как и при применении других антибактериальных средств, при приеме цефтриаксону возможное развитие суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендованный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Искажение результатов серологического исследования

Может наблюдаться искажение реакции Кумбса, поскольку цефтриаксон может вызывать ее хибнопозитивни результаты. Цефтриаксон также может вызывать хибнопозитивни результаты исследования на галактоземию.

Неферментативные методы определения глюкозы в моче также могут иметь хибнопозитивни результаты. Определение глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует делать с помощью ферментативных методов.

Натрий

Каждый грамм цефтриаксону натрия содержит 3,6 ммоль натрию. Это следует учитывать, назначая препарат пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

Антибактериальный спектр

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и не пригодный для применения как монотерапии для лечения некоторых видов инфекций, если их этиология уже подтверждена. В случаях полимикробных инфекций, при которых подозреваемый патоген включают микроорганизмы, стойкие к цефтриаксону, следует рассматривать возможность введения дополнительного антибиотика.

Применение лидокаина

При применении раствора лидокаина как растворителя растворы цефтриаксону следует применять только для внутримышечных инъекций. Перед применением необходимо учитывать противопоказание к введению лидокаина, предостережения и другую клинически значимую информацию, изложенную в инструкции для применения лидокаина. Раствор лидокаина не следует вводить внутривенно.

Образование желчных камней

Если при ультразвуковом исследовании наблюдаются тени, следует помнить о возможности образования преципитатив. Тени, которые были ошибочно приняты за камни желчного пузыря, были выявлены на сонограми желчного пузыря и регистрировались чаще при применении цефтриаксону в дозах 1 г на сутки и выше. Особенное внимание следует уделять педиатрической популяции. Такие осадки исчезают потом отмены терапии цефтриаксоном. Редко преципитат кальциевой соли цефтриаксону имеет клинические симптомы. При наличии клинических симптомов рекомендуется консервативная нехирургическая тактика ведения пациента и отмена терапии цефтриаксоном на усмотрение врача на основе конкретной оценки соотношения польза/риск.

Застой желчи

Случаи панкреатита, которые вероятно связаны с обструкцией желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, которые получали цефтриаксон. Большинство пациентов имели факторы риска застоя желчи и желчного сладжу, такие как предыдущая терапия, тяжелая болезнь и парентеральное питание. Триггерный фактор или кофактор желчного осадка, связанного с применением цефтриаксону, не может быть исключен.

Образование камней в почках

Сообщалось о случаях образования камней в почках, которые имели оборотный характер потом отмены цефтриаксону. При наличии клинических симптомов необходимо провести ультразвуковое исследование. Для пациентов с камнями в почках или гиперкальциуриею в анамнезе цефтриаксон назначает врач на основе конкретной оценки соотношения польза/риск.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентный барьер. Количество данных относительно применения цефтриаксону беременным женщинам ограничено. Исследования на животных не демонстрируют прямого или непрямого вредного эффекта на эмбрионный/фетальний, перинатальное и постнатальное развитие. Цефтриаксон можно назначать во время беременности, в частности в первом триместре, только если польза преобладает над риском.

Кормление груддю

Цефтриаксон в низких концентрациях проникает в грудное молоко, однако в случае применения цефтриаксону в терапевтических дозах никаких эффектов на детей, которые находятся на грудном выкармливании, не ожидается. Однако не следует исключать риск развития диареи и грибковых инфекций слизистых оболочек. Необходимо принимать во внимание возможность сенсибилизации. Решение о целесообразности продолжения или прекращения грудного выкармливания или продолжения/отмену терапии цефтриаксоном необходимо принимать, принимая во внимание пользу грудного выкармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Исследования репродукции не продемонстрировали никаких признаков неблагоприятного влияния на фертильность мужчин или женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При лечении цефтриаксоном могут проявляться нежелательные эффекты(например головокружение), которые могут влиять на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами, что следует учитывать при решении вопрос относительно управления транспортными средствами и работе с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста пациента и функции печенки и почек.

Дозы, приведенные в таблицах ниже, являются общерекомендованными дозами для этих показаний. В особенно тяжелых случаях следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(≥ 50 кг)

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона.

** При необходимости применения доз выше, чем 2 г на сутки возможное введение препарата дважды на сутки(с интервалом 12 часы).

Показание для взрослых и детей в возрасте от 12 лет(≥ 50 кг), при которых необходимо придерживаться отдельных схем дозирования, :

Острый средний отит

Цефтриаксон можно применять в виде одноразовой внутримышечной дозы, которая представляет 1 − 2 г. Некоторые данные свидетельствуют, что в случаях, когда состояние пациента тяжелое, или предыдущая терапия оказалась неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при введении внутримышечно в дозе 1 − 2 г на сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в участке хирургического вмешательства

2 г в виде одноразовой дозы, которая вводится перед оперативным вмешательством.

Гонорея

500 мг в виде одноразовой внутримышечной дозы.

Сифилис

Как правило, рекомендованные дозы представляют 500 мг − 1 г один раз на сутки с повышением до 2 г один раз на сутки в течение 10 − 14 дни при нейросифилисе. Рекомендации относительно дозирования при сифилисе, в том числе нейросифилисе, основываются на ограниченном количестве данных. Назначая препарат, следует руководствоваться национальными или местными наставлениями.

Дисемінований бореллиоз Лайма(ранний [стадия II] и поздний [стадия III])

2 г один раз на сутки в течение 14 − 21 дня. Рекомендованная длительность лечения может варьировать, при этом следует руководствоваться национальными или местными наставлениями.

Педиатрическая популяция

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет(<50 кг)

Для детей с весом 50 кг и больше, как правило, предназначается доза для взрослых.

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона.

** При необходимости назначения доз выше, чем 2 г на сутки возможное введение препарата дважды на сутки(с интервалом 12 часы).

Показание для новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет(<50 кг), при которых необходимо придерживаться отдельных схем дозирования :

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита цефтриаксон можно применять в виде одноразовой внутримышечной дозы, которая представляет 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случаях, когда состояние ребенка тяжелое, или начальная терапия оказалась неэффективной, цефтриаксон может быть эффективным при введении внутримышечно в дозе 50 мг/кг на сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в участке хирургического вмешательства

50 − 80 мг/кг в виде одноразовой дозы, которая вводится перед оперативным вмешательством.

Сифилис

Рекомендованные дозы представляют 75 − 100 мг/кг(максимально 4 г) один раз на сутки в течение 10 − 14 дни. Рекомендации относительно дозирования при сифилисе, в том числе нейросифилисе, основываются на ограниченном количестве данных. Назначая препарат, следует руководствоваться национальными или местными наставлениями.

Дисемінований бореллиоз Лайма(ранний [стадия II] и поздний [стадия III])

50 − 80 мг/кг один раз на сутки в течение 14 − 21 дня. Длительность лечения может варьировать, при этом следует руководствоваться национальными или местными наставлениями.

Новорожденные в возрасте от 0 до 14 дней

Цефтриаксон противопоказанный для недоношенных новорожденных возрастом ≤ 41 недели с учетом срока внутриутробного развития(гестационный возраст + век после рождения).

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показание для новорожденных в возрасте от 0 до 14 дней, при которых необходимо придерживаться отдельных схем дозирования :

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита цефтриаксон можно применять в виде одноразовой внутримышечной дозы, которая представляет 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекций в участке хирургического вмешательства

20 − 50 мг/кг в виде одноразовой дозы, которая вводится перед оперативным вмешательством.

Сифилис

Рекомендованная доза представляет 50 мг/кг один раз на сутки в течение 10 − 14 дни. Рекомендации относительно дозирования при сифилисе, в том числе нейросифилисе, основываются на ограниченном количестве данных. Назначая препарат, следует руководствоваться национальными или местными наставлениями.

Длительность терапии

Длительность терапии зависит от течения заболевания. В соответствии с общими принципами антибактериальной терапии введения цефтриаксону следует продолжать в течение 48 − 72 часов после достижения нормальной температуры тела или подтверждения эрадикации бактерий.

Люди пожилого возраста

Людям пожилого возраста, при отсутствии у них нарушений функций почек и печенки, назначают дозы, рекомендованные для взрослых, без надобности в дополнительной коррекции.

Пациенты с нарушенной функцией печенки

Доступные данные не указывают на необходимость коррекции дозы при легком или умеренном нарушении функции печенки при условии нормальной функции почек.

Данных исследований относительно больных с тяжелым нарушением функции печенки нет.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Для пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости уменьшать дозу цефтриаксону, если не нарушенная функция печенки. Только в случаях претерминальной почечной недостаточности(клиренс креатинина < 10 мл/хв) доза цефтриаксону не должна превышать 2 г на сутки.

Если пациенты находятся на диализе, после проведения процедуры потребности в дополнительном введении дозы нет. Цефтриаксон не удаляется путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Пациенты с тяжелой степенью нарушения функции печенки и почек

Для пациентов с тяжелой почечной и печеночной дисфункцией рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ применения

Цефтриаксон можно вводить путем внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут(желательный метод введения) или внутривенно медленно в течение 5 минут, а также путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутривенное струйное введение следует выполнять в течение не менее 5 минут, преимущественно в большие вены. Внутривенные дозы, которые представляют 50 мг/кг или больше, новорожденным и детям в возрасте до 12 лет необходимо вводить путем инфузии. С целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии внутривенные дозы новорожденным следует вводить в виде инфузии в течение не менее 60 минут. Внутримышечные инъекции необходимо выполнять в толщу основного объема относительно большой мышцы и не больше 1 г в одно место. Внутримышечное введение следует рассматривать при невозможности или меньшей целесообразности для пациента внутривенного пути. Дозы, которые представляют больше 2 г, необходимо вводить внутривенно.

Если лидокаин используется в качестве растворитель, готовый раствор не следует вводить внутривенно. Необходимо учитывать информацию, приведенную в инструкции для применения лидокаина.

Цефтриаксон противопоказанный новорожденным(≤ 28 дни), если они имеют показание(или ожидается, что будут иметь показание) к применению кальциевмисних растворов для внутривенного введения, в том числе непрерывных кальциевмисних инфузий, таких как парентеральное питание, в связи с риском выпадения осадка цефтриаксону с кальцием(см. раздел "Противопоказания").

Растворители, которые содержат кальций(например раствор Рінгера или раствор Гартмана), не следует использовать для растворения содержимому флаконов из цефтриаксоном или дополнительного разведения уже растворенного содержимого флакона для внутривенного введения в связи с возможностью образования осадка. Преципитат кальциевой соли цефтриаксону может также образоваться, если цефтриаксон смешивается с кальциевмисними растворами в одной внутривенной системе. Таким образом, цефтриаксон и кальциевмисни растворы не следует смешивать или вводить одновременно.

Для предоперационной профилактики инфекций в участке хирургического вмешательства цефтриаксон необходимо вводить за 30 − 90 минуты к операции.

Разведение препарата

Концентрации для внутривенной инъекции: 100 мг/мл, концентрации для внутривенной инфузии: 50 мг/мл.

Растворение: в зависимости от рассчитанной дозы определяют соответствующее количество флаконов, которые будут использованы.

Для внутривенной или внутримышечной инъекции добавляют рекомендованный объем раствору для растворения, отмеченного в таблице ниже, и хорошо взбалтывают, пока содержимое флакона полностью не растворится.

Для внутривенной инфузии добавляют 15 мл раствору для растворения и хорошо взбалтывают, пока содержимое флакона полностью не растворится.

Набирают 15 мл этого растворенного раствора и добавляют его в 25 мл жидкости для растворения в пакет для инфузии, чтобы подготовить дозу для пациента(доводя общий объем жидкости для растворения до 40 мл, как отмечено в таблице).

Раствор следует ввести путем внутривенной инфузии, как описано выше.

* Растворы цефтриаксону в лидокаине не следует вводить внутривенно.

** 6 % инфузия: 30 г гидроксиетилкрохмалю, 4,5 г хлорида натрия, до 500 мл воды для инъекций.

10 % инфузия: 50 г гидроксиетилкрохмалю, 4,5 г хлорида натрия, до 500 мл воды для инъекций.

Если используют другие инфузионные жидкости, необходимо проверить их совместимость из цефтриаксоном. Раствор должен быть прозрачным. Не используйте раствор, если в нем присутствующие нерастворенные частицы.

Деть.

Препарат применяют детям согласно дозированию, указанному в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

При передозировке могут возникнуть тошнота, блюет и диарея. Концентрацию цефтриаксону нельзя уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Нежелательными реакциями на цефтриаксон, о которых чаще всего сообщалось, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и увеличение уровней печеночных ферментов.

Данные для определения частоты НРП(нежелательная реакция на препарат) для цефтриаксону получены в результате исследований.

За частотой реакции классифицированы таким образом:

Очень часто(≥ 1/10)

Часто(от ≥ 1/100 к < 1/10)

Нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100)

Редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000)

Неизвестно(частота не может быть оценена по имеющимся данным).

а Грунутуються на постмаркетинговых сообщениях. Поскольку информация об этих реакциях посылается добровольно и касается популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту. В связи с этим частота определяется как неизвестна.

b См. раздел "Особенности применения".

Инфекции и инвазия

Сообщения о диарее после применения цефтриаксону могут быть связаны с Clostridium difficile. В таких случаях необходимо вводить достаточные количества жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

Преципітати кальциевой соли цефтриаксону

У преждевременно рожденных и доношенных новорожденных детей(в возрасте <28 дни), которые получали лечение цефтриаксоном и кальцием внутривенно, в жидких случаях регистрировали тяжелые и, иногда, летальные нежелательные реакции. Преципітати кальциевой соли цефтриаксону были выявлены в легких и почках при аутопсии. Высокий риск образования осадка в новорожденных является результатом малого объема крови и более длительного периода полувыведения цефтриаксону в сравнении с взрослыми(см. раздел "Особенности применения").

Случаи осадка в почках наблюдались, в первую очередь, у детей в возрасте от 3 лет, которые получали цефтриаксон в высоких суточных дозах(например ≥ 80 мг/кг/сутки) или суммарных дозах, которые превышали 10 граммы, и при наличии других факторов риска(например ограничение потребления жидкости или постельный режим). Риск образования осадка увеличивается в иммобилизованих или обезвоженных пациентов. Это состояние может иметь клинические проявления или быть бессимптомным, может привести к почечной недостаточности и анурии и быть оборотным потом отмены цефтриаксону(см. раздел "Особенности применения").

Преципитат кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре наблюдался, в первую очередь, у пациентов, которые получали дозы выше рекомендованной стандартной дозы. Проспективные исследования показали разную частоту формирования осадка у детей при внутривенном введении - больше 30 % в некоторых исследованиях. Случаи формирования осадка регистрируются реже при медленной инфузии(20 − 30 минуты). Это состояние обычно является бессимптомным, но в редких случаях образования осадка сопровождалось клиническими симптомами, такими как боль, тошнота и блюет. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Формирование осадка, как правило, потом отмены цефтриаксону имеет оборотный характер(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства по получении регистрационного свидетельства имеют большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок пригодности

36 месяцы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. После разведения хранить не больше 24 часов при температуре 2 − 8 °С.

Несовместимость

Цефтриаксон не совместимый с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Растворы, которые содержат цефтриаксон, не следует смешивать или добавлять к другим препаратам, за исключением рекомендованных в разделе "Разведения препарата". В частности, растворители, которые содержат кальций(например раствор Рінгера, раствор Гартмана) не следует использовать для растворения содержимому флаконов из цефтриаксоном или дополнительного разведения уже растворенного содержимого флакона для внутривенного введения в связи с возможностью образования осадка. Цефтриаксон нельзя смешивать или вводить одновременно с кальциевмисними растворами, включая общее парентеральное питание.

Упаковка

По 0,5 г или 1,0 г порошка для раствора для инъекций в флаконе. По 1 флакону или по 10 флаконы или по 50 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

НСПС Хебей Хуамінь Фармасьютікал Компані Лімітед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

№ 98 Хайнань Роуд, зона экономического и технологического развития, Шицзячжуань, провинция Хебей, CN 052165, Китай.