Цефимек

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦЕФІМЕК

Состав:

действующее вещество: cefepime;

1 флакон содержит цефепиму гидрохлориду эквивалентно цефепиму 500 мг или 1000 мг;

вспомогательное вещество: L- аргинин.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого к желтоватому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Другие β-лактамни антибиотики. Цефалоспорини четвертого поколения. Цефепім.

Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефепім ‒ β-лактамний цефалоспориновий антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального приложения. Делает бактерицидное действие. Активный относительно грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, стойких к аминогликозидам или цефалоспоринових антибиотикам ІІІ поколения. Цефепім подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки. Препарат высокостойкий к гидролизу β-лактамазами, имеет малое родство из β-лактамазами, которые кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепім активный относительно:

грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes(группы А), Streptococcus agalactiae(группы В), Streptococcus pneumoniae(включая штаммы со средней стойкостью к пенициллину - минимальная подавляющая концентрация(МПК) от 0,1 до 0,3 мкг/мл), другие β-гемолитични стрептококки(группы С, G, F), Streptococcus bovis(группа D), Streptococcus viridans;

грамотрицательных аэробов: Pseudomonas sрр., включая Р. aeruginosa, Р. putida, Р. stutzeri; Escherichia соli, Klebsiella sрр., включая К. pneumoniae, К. охуtоса, К. ozaenae; Enterobacter sрр., включая Е. сlоасае, Е. aerogenes, E. agglomerans, Е. sakazakii; Рroteus sрр., включая Р. mirabilis, Р. vulgaris; Acinetobacter саlcoaceticus(включая подсемейства Anitratus, lwoffi); Аеromonas hydrophila; Capnocytophaga sрр.; Citrobacter sрр., включая С. diversus, С. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Н. influenzae(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу) : Н. рarainfluenzae; Наfnia аlvei : Legionella sрр.; Моrganella morganii; Моrахеllа(Branhamella) catarrhalis(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae(включая штаммы, которые продуцируют β-лактамазу); N. meningitidis; Рrovidencia sрр. (включая Р. rettgeri, Р. stuartii); Salmonella sрр.; Serratia(включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sрр.; Yersinia enterocolitica;

анаэробов: Bacteroides sрр., включая В. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, которые принадлежат к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sрр.; Моbiluncus sрр.; Реptostreptococcus sрр.; Veillonella sрр.

Большинство штаммов энтерококков и стафилококки, резистентные к метицилину, резистентны к большинству цефалоспоринових антибиотиков, включая цефепим.

Цефепім неактивный относительно некоторых штаммов Xanthomonas(Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови при внутривенном введении достигается через 0,5 часы, при внутримышечном введении - через 2 часы(доза 1 г).

Средние терапевтические концентрации цефепиму в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после одноразового внутривенного(в/в) и внутримышечного(в/м) введения приведены в таблице 1.

Таблица 1

Связывание цефепиму с белками плазмы крови представляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Плохо проникает сквозь невредимый гематоэнцефалический барьер. Но при воспалении мозговых оболочек оказывается в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости. Значительные концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса и предстательной железы. Объем распределения ‒ 0,25 л/кг, у детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет ‒ 0,33 л/кг. Цефепім метаболизуеться в N- метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N- метилпирролидина. Цефепім выделяется главным образом путем гломерулярной фильтрации(общий клиренс цефепиму представляет приблизительно 120 мл/хв, средний почечный клиренс ‒ 110 мл/хв). В моче определяется приблизительно 85 % введенной дозы в неизмененном состоянии, 1 % ‒ в виде N- метилпирролидина, приблизительно 6,8 % ‒ в виде оксида N- метилпирролидина и приблизительно 2,5 % ‒ в виде эпимеру цефепиму. Период полувыведения в среднем представляет приблизительно 2 часы. У добровольцев, которые получали дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часы в течение 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме.

Для пациентов в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не нужная корректировка дозы цефепиму, невзирая на меньшую величину почечного клиренса сравнительно с таким у молодых пациентов. У пациентов с нарушениями функций почек увеличивается период полувыведения. В среднем период полувыведения цефепиму при проведении гемодиализа представляет 13 часы, при проведении перитонеального диализа ‒ 19 часы. Фармакокинетика цефепиму у пациентов с нарушениями функции печенки не изменена. Корректировать дозу для таких пациентов не нужно.

Клинические характеристики.

Показание.

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к цефепиму микрофлорой, :

- инфекции дыхательных путей, в том числе пневмония;

- неускладнени инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- усложнены интраабдоминальные инфекции(применяется в комбинации из метронидазолом);

- неускладнени и усложненные инфекции мочевыводящих путей(в том числе пиелонефрит);

- септицемия.

- эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

- профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Деть.

- Пневмония;

- инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;

- инфекции кожи и подкожной клетчатки;

- бактериальный менингит.

- эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к цефепиму или L- аргинина, а также к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинов и других β-лактамних антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Цефепім в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимый с такими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % раствор глюкозы для инъекций; раствор 6 М натрия лактата для инъекций; раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рінгера с лактатом и 5 % раствор глюкозы для инъекций.

Во избежание возможного врачебного взаимодействия, не следует одновременно вводить препарат с растворами метронидазолу, ванкомицину, гентамицину, тобрамицину сульфату и нетилмицину сульфату. В случае совместимого приложения с отмеченными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Диуретики(такие как фуросемид) и аминогликозиды снижают канальцеву секрецию цефепиму и повышают его концентрацию в сыворотке крови, продлевают период полувыведения, усиливают нефротоксичность и повышают риск развития нефронекроза. При одновременном применении цефепиму и аминогликозидов повышается риск ототоксичного действия последних.

Влияние на результаты лабораторных тестов.

Применение цефепиму может привести к хибнопозитивной реакции на глюкозу в моче в случае использования реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, которые основываются на ферментной реакции окисления глюкозы.

Особенности применения.

Необходимо точно определить, или отмечались раньше у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорини, пенициллины или другие β-лактамни антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные средства. При появлении аллергической реакции применения препарата нужно прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать применения адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печенки, почек и органов гемопоэза.

Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций(например у пациентов, которым проводили трансплантацию костного мозга при сниженной его активности на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, потому показана комплексная антимикробная терапия.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефімек можно применять как монотерапию еще к идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку ему свойственный широкий спектр антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Если есть риск смешанной аэробно-анаэробной(включая Bacteroides fragilis) инфекции, к идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с лекарственным средством, которое действует на анаэробы.

Для больных в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не нужная корректировка дозы цефепиму, невзирая на меньшую величину почечного клиренса сравнительно с таким у молодых пациентов. Пациенты пожилого возраста могут иметь сниженную функцию почек, потому это следует учитывать, назначая дозу, и обязательно контролировать функцию почек.

С осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта, особенно колитом.

Необходимо контролировать протромбиновий время.

Пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв) дозу препарата следует откорректировать, чтобы компенсировать медленную скорость почечного выведения. Поскольку пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови возможны при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функции почек, поддерживающую дозу нужно снизить при введенные цефепиму таким пациентам. Степень нарушения функции почек

тяжесть инфекции и восприимчивость к организмам, которые повлекли инфекцию, следует учитывать при определении следующей дозы.

При применении Цефімеку, как и при применении других препаратов этой группы, серьезные побочные реакции, такие как оборотные энцефалопатии(спутывание сознания, в том числе затмение сознания), миоклония, судороги та/або почечная недостаточность, наблюдались чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы препарата, которые превышали рекомендованные, и у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью на фоне применения рекомендованных доз цефепиму. Некоторые случаи отмечены у пациентов, которые получали дозы, которые были откорректированы с учетом функции их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были оборотны и исчезали после прекращения применения цефепиму та/або после гемодиализа.

Фармакокинетика цефепиму у больных с нарушениями функции печенки не изменена. Корректировать дозу для таких больных не нужно.

Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном приложении, могут вызывать псевдомембранозный колит со степенью тяжести от легкой диареи к колиту с летальным следствием, потому следует обращать внимание на возникновение диареи во время лечения Цефімеком. Легкие формы колита могут проходить сами по себе после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться специального лечения.

Применение антибактериальных средств вызывает изменение нормальной флоры толстой кишки и может повлечь разрастание клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, который продуцируется Clostridium difficile, является основной причиной антибиотикоасоцийованого колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принять терапевтические меры. Псевдомембранозный колит умеренной степени может исчезнуть после прекращения применения препарата. В случае возникновения колита умеренной и тяжелой степеней нужно рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, пополнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного относительно Clostridium difficile.

Маловероятно, что назначение Цефімеку при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое приложение будет полезным, но это может увеличить риск появления бактерий, невосприимчивых к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепиму(как и других антибиотиков) может приводить к развитию суперинфекции. Необходимо проводить перепроверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо начать адекватные мероприятия лечения.

Много цефалоспоринив, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печенки или почек, пациенты, которые плохо питаются, а также те, кто принимает длительный курс антимикробной терапии. Следует контролировать протромбин у пациентов группы риска и в случае необходимости назначать витамин К.

В период применения Цефімеку могут быть получены позитивные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузийних процедур для определения группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновий тест, или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринив к родам, следует учитывать, что позитивный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

При применении детям и взрослым лидокаина как растворителя следует учесть информацию из безопасности лидокаина.

Было доказано, что L- аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровень кальция в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 разы превышают максимальную рекомендованную дозу цефепиму. Эффекты при низших дозах на сегодня неизвестны.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие влияния на репродуктивную функцию и отсутствие любого вредного влияния на плод. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования при участии беременных женщин не проводились, потому Цефімек в период беременности можно назначить только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

В небольшом количестве цефепим проникает в грудное молоко, потому во время лечения препаратом кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не изучалась. В случае возникновения головокружения или других побочных эффектов, которые могут влиять на скорость реакций, следует воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для парентерального введения. Дозу препарата устанавливает врач индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания, возраста пациента, локализации инфекции, функции почек. Обычное дозирование для взрослых и детей с массой тела больше 40 кг представляет 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часы. Обычная длительность лечения представляет 7-10 дни. Тяжелые инфекции могут нуждаться более длительного лечения. Рекомендации относительно дозирования цефепиму для взрослых приведены в таблице 2.

Таблица 2. Рекомендации относительно дозирования цефепиму для взрослых

с клиренсом креатинина >60 мл/мин.

* Включая случаи, связанные с ассоциируемой бактериемией.

** Или к исчезновению нейтропении. Для пациентов, в которых лихорадка проходит, но остаются нейтропения больше чем на 7 дни, необходимость продолжения антибактериальной терапии нужно пересмотреть.

*** Внутримышечный способ введения применяется только в случае неускладнених или усложненных инфекций, вызванных E. coli легкой и средней степени тяжести, когда такой способ введения считается более подходящим.

Профилактика развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минуты до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. По завершению введения дополнительно вводится 500 мг метронидазолу внутривенно. Растворы метронидазолу не следует вводить одновременно с Цефімеком. Систему для инфузии перед введением метронидазолу следует промыть.

Во время длительных(свыше 12 часов) хирургических операций через 12 часы после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы цефепиму с дальнейшим введением метронидазолу.

Нарушение функции почек. Для больных с нарушениями функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) дозу препарата необходимо откорректировать. Рекомендованные дозы цефепиму для взрослых приведены в таблице 3.

Таблица 3. Рекомендованные дозы цефепиму для взрослых пациентов

с нарушением функции почек

* В дни гемодиализа Цефімек следует применять, как описано в таблице 3. Если возможно, Цефімек следует вводить в одно и то же время каждого дня.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять за такой формулой:

Мужчины:

клиренс креатинина(мл/хв) =3D

Женщины:

клиренс креатинина(мл/хв) =3D вышеприведенное значение × 0,85.

При гемодиализе за 3 часы выделяется из организма приблизительно 68 % дозы препарата. По завершению каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, которая равняется начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных обычных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г, в зависимости от тяжести инфекции, каждые 48 часы.

Детям возрастом 1-2 месяцы препарат назначать только за жизненными показаниями. Состояние детей с массой тела до 40 кг, которые получают лечение цефепимом, нужно постоянно контролировать.

Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

клиренс креатинина(мл/хв/1,73 м2) =3D

или

клиренс креатинина(мл/хв/1,73 м2) =3D

Деть в возрасте от 1 до 2 месяцев. Цефімек назначать только за жизненными показаниями в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часы в зависимости от тяжести инфекции.

Деть в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг в случае усложненных или неускладнених инфекций мочевыводящих путей(включая пиелонефрит), неускладнених инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении представляет 50 мг/кг каждые 12 часы(больным фебрильну нейтропенией и бактериальным менингитом ‒ каждые 8 часы). Обычная длительность лечения представляет 7-10 дни, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.

Детям с массой тела 40 кг и больше Цефімек назначать, как и взрослым.

Введение препарата. Цефімек можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу(например, в верхний внешний квадрант ягодичной мышцы ‒ gluteus maximus).

Внутривенное введение. Внутривенный путь введения лучше для больных с тяжелыми или угрожающими для жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения Цефімек растворить в стерильной воде для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как отмечено в таблице 4. Вводить внутривенно медленно в течение 3-5 минут или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Цефімек можно растворить в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций из парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые указаны в таблице 4.

Таблица 4

Готовый раствор цефепиму перед введением следует визуально проверить на отсутствие механических включений.

Приготовлены растворы препарата для внутримышечного и внутривенного введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дни в холодильнике(2-8 °С).

Деть.

Применять детям в возрасте от 1 месяца. При применении лидокаина как растворителя следует учесть информацию из безопасности лидокаина. В случае назначения препарата детям в возрасте от 1 месяца врач должен тщательным образом оценить дозу препарата в зависимости от возраста, массы тела пациента, степени тяжести и типа инфекции; состоянию функции почек.

Передозировка.

Симптомы: в случае значительного превышения рекомендованных доз усиливаются проявления косвенного действия, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, которая сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой, миоклониею, епилептоформними нападениями, нейромʼязовой возбудимостью.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепиму из организма; перитонеальный диализ малоэффективный. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа нуждаются применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, высыпание, эритему, зуд, крапивницу, повышение температуры.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, кандидоз ротовой полости, диарея, колит(в том числе псевдомембранозный), запор, боль в животе, диспепсия, изменение ощущения вкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха, снижение активности протромбина.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, бессонница, парестезии, спутывание/потеря сознания, судороги/ епилептоформни нападения, миоклония, энцефалопатия, галлюцинации, ступор, запятая.

Общие расстройства и изменения в месте введения : повышение температуры тела, потливость, боль в груди/спине, астения, изменения в месте введения, включая воспаление, флебит, боль.

Инфекции: кандидоз, вагинит, генитальный зуд, псевдомембранозный колит, другие суперинфекции.

Со стороны дыхательной системы: расстройства дыхания, кашель, боль в горле, одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, вазодилатация, боль в области сердца, периферические отеки.

Со стороны сечевидильной системы: почечная недостаточность.

Со стороны крови и лимфатической системы : анемия, эозинофилия, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени(ПТТ) и позитивный результат теста Кумбса без гемолиза, временное увеличение уровня азота мочевины крови та/або креатинина сыворотки крови, ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Кроме вышеупомянутых побочных реакций, возможны побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринив : синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, токсичная нефропатия, апластична анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушения функции печенки, холестаз, панцитопения.

Срок пригодности. 3 годы(от даты производства формы in bulk).

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Приготовлены растворы препарата для внутривенного и внутришнемʼязового введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дни в холодильнике(2-8) °С.

Несовместимость.

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, отмеченные в разделах "Способ применения и дозы"; "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Упаковка.

По 1 или по 25 флаконы с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель. ООО "АВАНТ"(упаковка из формы in bulk фирмы-производителя НСПС Хебей Хуамін Фармасьютікал Компані Лімітед, Китай).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03057, г. Киев, ул. Антона Цедіка, 14.

Телефон/факс:(044) 496-19-94; e - mail: avant [email protected]