Цервугид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Цервугід

(Cervugid)

Состав

действующие вещества: хлорамфеникол, метронидазол, нистатин, гидрокортизону ацетат;

1 пессарий содержит хлорамфениколу 200 мг, метронидазолу 500 мг, нистатину 660 000 МО, гидрокортизону ацетата 15 мг;

вспомогательное вещество: витепсол Н15.

Врачебная форма. Пессарии.

Основные физико-химические свойства: пессарии торпедоподибной формы, с гладкой поверхностью, в разрезе однородные, желтого цвета, без запаха.

Фармакотерапевтична группа. Антисептика и противомикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний. Производные имидазола и кортикостероиды.

Код АТХ G01B F.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия. Его действие обусловлено ингибуванням синтезу микробного белка через связывание с 50S субъединицами рибосом микробной клетки, следовательно, происходит прекращение развития пептидной цепи.

Метронидазол - это производное 5-нитроимидазолу. Метронидазол делает антипротозойное и антибактериальное действие относительно анаэробных бактерий. Механизм действия заключается в том, что в бактериальной клетке нитрогруппа метронидазолу превращается в гидроксиламинову с образованием активного цитотоксического метаболиту, что нарушает репликацию ДНК, таким образом вызывая гибель бактериальной клетки.

Нистатин - это полиеновий антибиотик, особенно активный к дрижджеподибних грибам рода Candida spp. Механизм действия нистатина заключается в том, что он нарушает проницаемость мембран клеток грибов, что вызывает приостановку их жизнедеятельности и, в первую очередь, размножение. Происходит это за счет того, что нистатин за своим строением имеет склонность к стеролу клеточной мембраны грибов. В итоге клетка гриба разрушается под воздействием высокого осмотического давления поза ее, которому мембраны больше не могут оказывать сопротивление.

Гідрокортизону ацетат принадлежит к группе глюкокортикостероидив естественного происхождения. Действие гидрокортизона ацетата опосредствовано через специфические внутриклеточные рецепторы. Глюкокортикоиды, в том числе гидрокортизону ацетат, являются агонистами минералокортикоидних рецепторов.

Фармакодинамічні эффекты та/або фармакодинамична/фармакокинетична взаимодействие

Хлорамфеникол делает в большинстве случаев бактериостатическое действие. Пригнічувальна концентрация іn vitro представляет 0,2-0,5 мкг/мл для большинства грамотрицательных бактерий и 1-10 мкг/мл для большинства грамположительных.

Метронидазол делает бактерицидную, трихомонацидну и амебоцидну действую. In vitro за 24 часы он убивает E. Histolytica в концентрациях 1-2 мкг/нл и T. Vaginalis в концентрациях 2,5 мкг/мл. In vivo эффективный к мобильным трофозоитив и менее эффективный к оболочке амебы.

Нистатин делает фунгистатическое или фунгицидное действие(залежнои от концентрации). In vitro минимальная ингибуюча концентрация для Candida Albicans и других чувствительных грибов/дрожжей представляет 1,56-6,25 мкг/мл.

Гідрокортизон делает противовоспалительное действие и задерживает воду. Это предупреждает экссудативные процессы, уменьшает клеточную инфильтрацию, это уменьшает дилатацию капилляров и подавляет пролиферацию.

Механизм резистентности

В случае грамотрицательных бактерий(E. Coli, H. Influenzae и тому подобное) стойкость к хлорамфениколу, как правило, опосредствованная плазмидами и обусловлена конститутивной ацетилтрансферазой. Резистентность передается внутривидовой и межвидовой конъюгацией и имеет многосторонний характер(более стойка к хлорамфениколу кишечная палочка становится стойкой к стрептомицину, тетрациклину и сульфамиду). Стойкость грамположительных бактерий(S. Aureus) обусловлена ацетилтрансферазой, но фермент неконститутивен, его формирование индуктируется в присутствии антибиотика. Резистентность может также наблюдаться в результате уменьшения проницаемости мембраны микроорганизмов(Proteus spp., Klebsiella spp.).

Установленная взаимосвязь между резистентностью Trichomonas vaginalis к метронидазолу на клеточном уровне фередоксину. У резистентных штаммов уровень фередоксину уменьшается в результате послабления экспрессии генов, механизм адаптации вызван частым применением метронидазолу.

Стойкость к нистатину является жидким явлением, механизм заключается в модификации структуры мембраны ергостеролу с уменьшением родству с мембраной стерола и снижением повреждения мембраны.

Спектр действия

Хлорамфеникол имеет широкий спектр действия :

-грамнегативни бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenza, Salmonella spp., Brucella spp. и др.;

-грампозитивни кокки(Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides);

-рикетсии( Rickettsia spp. и др.);

-Chlamydia spp.

Pseudomonas aeruginosa, стойкие к хлорамфениколу.

Метронидазол активен к ряду анаэробных микроорганизмов или факультативно анаэробных микроорганизмов :

-найпростиши анаэробы/факультативные анаэробы: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis;

-грамнегативни анаэробные бактерии: Bacteroides spp., Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis;

-грампозитивни анаэробные бактерии: Peptostreptoccocus spp., Clostridium spp.

Нистатин имеет относительно узкий спектр действия, включая дрожжи и грибы, которые участвуют в поверхностном микозе, : Candia albicans и другие виды Candida spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Microsporum audouini, Epidermophyton spp., Tricophyton spp.; некоторые штаммы Candida giabrata относительно стойкие к нистатину.

Эффективность и безопасность

Оказалось, что хлорамфеникол, метронидазол и нистатин как монотерапия или в комбинации в случае применения путем влагалищного введения является эффективными и безопасными при лечении шейно-влагалищных инфекций.

Исследование было проведено при участии 500 пациентов в возрасте от 15 до 85 лет, которые вводили один пессарий препарата каждых суток в течение 12 дней, потом лечение повторялось еще два раза с 7-дневным перерывом между лечебными периодами. После курса лечения в 98 % случаи в период ремиссии наблюдались субъективные местные симптомы(раздражение, печиння, дизурия, диспареуния, боли в участке таза), в 95% случаях в период ремиссии белые были основными симптомами. В большинстве случаев после лечения была зарегистрирована нормализация результатов цитотестив, таких как ASCUS, LSIL или AGUS.

Фармакокинетика.

Абсорбция

В соответствии с фармакокинетичних исследованиями, системное всасывание после влагалищного введения 200 мг хлорамфеникола, который содержится в одном пессарии Цервугіду, было меньше чем 1%. Подсчитано, что системная биодоступность в этом случае ниже 1%. Среднее значение Cmax представляет 74,67 нг/мл, Tmax - в среднем 18 часы.

Результаты других исследований показали, что после перорального введения хлорамфеникола в дозе 15 мг/кг биодоступность представляет 75 - 90 %, значение Cmax представляет 10 - 20 нг/мл и Tmax - 2 - 3 часы.

В соответствии с фармакокинетичного исследованием системная абсорбция после влагалищного введения 500 мг метронидазолу представляет 25 %. Среднее значение Cmax представляет 21,24 нг/мл, Tmax - 6 часы.

Результаты других исследований показали, что после влагалищного введения метронидазолу в дозе 500 мг Cmax представляет 1900 нг/мл и Tmax представляет 7,7 часы. Относительная биодоступность(в сравнении с пероральным введением) представляет 25 %.

Системная абсорбция после влагалищного введения 15 мг гидрокортизона, который содержится в одном пессарии, практически равняется нулю.

Нистатин не всасывается через слизистую оболочку.

Распределение

Хлорамфеникол является жирорастворимым веществом, распределяется в тканях хорошо. Легко переходит к спинномозговой жидкости и в центральную нервную систему, где достигает концентрации, подобной концентрации в плазме. Объем распределения представляет 0,6 - 1,0 л/кг.

Метронидазол связывается с белками плазмы в количестве 5-20%. Объем распределения является значительным, приблизительно 40 л(что отвечает 0,65 л/кг). Распределение происходит быстро, достигая концентрации, подобной плазменной концентрации, в легких, почках, печенке, коже, желчи, спинномозговой жидкости, головном мозге, слюне, сперме, влагалищных выделениях, абсцессах.

Метаболизм

Хлорамфеникол метаболизуеться к неактивным соединениям, главным образом путем глюкуронидации в печенке.

Метаболизм происходит главным образом в печенке: образуются два неконъюгированные окислены активные метаболити(5-30 % активности). Период полувыведения(T1/2) представляет 8-11 часы.

Выведение

Хлорамфеникол выводится в основном в неактивной форме с мочой(90%) и меньшей мерой - в активной форме. Малая часть дозы выводится с желчью.

Метронидазол выводится в небольшом количестве с фекалиями. Метронидазол и продукты окисления в основном выводятся с мочой в количестве, которая приблизительно представляет 35-65 % введенной дозы.

Клинические характеристики

Показание

- Лечение вагинита и цервициту, вызванных грамположительными или грамотрицательными аэробными и анаэробными бактериями(в том числе Clostridium spp.).

- Лечение вагинита и цервициту, вызванных влагалищной трихомонадой(Trichomonas vaginalis ) в сочетании с другими видами микроорганизмов.

- Лечение вагинита и цервициту, вызванных Mycoplasma spp. или Chlamydis spp. в сочетании с другими видами микроорганизмов.

- Лечение грибкового вагинита, вызванных Candida spp. в сочетании с другими видами микроорганизмов.

- Лечение смешанных вагинитов, вызванных сочетанием бактерий, Trichomonas vaginalis, Candida spp. но Mycoplasma spp. или Chlamydia spp.

- Профилактика вагинита и цервициту у пациентов, которые проходят системное лечение иммунодепрессантами, цитостатиками или кортикостероидами, и у пациентов, которые получают лучевую терапию.

- Профилактика вагинита и цервициту у пациентов, которые будут поддаваться оперативному или диагностическому вмешательству в участку половых органов(гистеросальпингография, гидротурбация, внутриматочная биопсия и тому подобное).

- Лечение патогенной флоры к отбору проб мазка для цитотесту Babes - Papanicolaou с целью уточнения микроскопического поля и улучшения интерпретации цитотесту.

Цервугід рекомендованный для взрослых. В случае необходимости его можно применять подросткам.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к любым действующим веществам и вспомогательному веществу.

- Острая печеночная или почечная недостаточность.

- Тяжелые гематологические нарушения.

- Беременность и период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Дисульфирам. Сообщали о случаях психотических реакций(делирий, спутывание сознания) у пациентов, которые принимали одновременно метронидазол и дисульфиду.

Алкоголь. Не следует употреблять алкогольные напитки и принимать препараты, которые содержат алкоголь, во время лечения и в течение по крайней мере еще однажды после его окончания через возможное возникновение дисульфирамоподибной реакции(эффект Антабуса) (ощущение жара, покраснения лица, блюет, тахикардия) (см. раздел "Особенности применения").

Бусульфан. Метронидазол может повышать уровни бусульфану в плазме, которая может привести к значительному токсичному влиянию бусульфану.

Пероральная терапия антикоагулянтами(например, варфарином). Усиление антикоагулянтного действия и повышенный риск кровотечений, вызванный уменьшением печеночного катаболизма. В случае одновременного приложения следует чаще контролировать протромбиновий время и корректировать антикоагулянтную терапию в течение лечения метронидазолом.

Соле лития. Уровень лития в плазме при приеме метронидазолу может увеличиваться. Необходимо проверять концентрации в плазме лития, креатинина и электролитов у пациентов, которые принимают литий и метронидазол одновременно.

Циклоспорин. Существует риск повышения уровней циклоспорина в сыворотке крови. Если препараты необходимо принимать одновременно, следует тщательным образом контролировать уровни циклоспорина и креатинина.

Фенитоин или фенобарбитал. Вызывает снижение уровней метронидазолу в плазме крови.

5-фторурацил. Метронидазол может повышать концентрацию 5-фторурацилу в плазме, чем вызывает повышение его токсичных эффектов.

Особенности применения

При наличии гематологических нарушений или в случае длительного лечения рекомендуется периодически проводить анализ крови, особенно лейкограмму. Хотя о таких реакциях не сообщалось, но любое потенциальное падение эритроцитов, лейкоцитов та/або тромбоцитов требует прекращения лечения.

В случае длительного лечения необходимо следить за побочными реакциями, такими как центральная или периферийная невропатия(парестезии, атаксия, головокружение, судорожные нападения). Хотя о таких реакциях не сообщалось, но лечение должно быть прекращено, если есть проявления атаксии, головокружения или спутывание сознания.

В случае острых, хронических или таких, которые развиваются, центральных и периферийных неврологических расстройств лекарственное средство необходимо применять с осторожностью через риск обострения неврологических расстройств.

Даже при том, что системная абсорбция метронидазолу и хлорамфениколу в препарате ослаблена, чтобы предотвратить возможности выявления потенциальных дисульфирамоподибних реакций, пациентов нужно предупредить о прекращении приема этилового спирта и лекарственных средств, которые содержат этиловый спирт, во время лечения и в течение 48 часов с момента прекращения лечения(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Не рекомендуется назначать больше 2-3 лечебных курсов на год.

При применении препарата одновременно с презервативами или влагалищными диафрагмами может расти риск разрыва латекса.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Потенциальный риск для человека неизвестен. Цервугід не следует применять во время беременности.

Кормление груддю

Нет информации относительно количественной оценки экскреции активных веществ Цервугіду в грудное молоко. Рекомендуется избегать введения лекарственного средства женщинам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Цервугід не влияет на способность руководить автотранспортом или другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы

Рекомендованная суточная доза для всех терапевтических показаний - по 1 пессарию на сутки(вводится вечером, перед сном). Длительность лечения представляет 7 дни. В случае язвенного цервициту курс повторять 1 или 2 разы до тех пор, пока есть рубцы, с перерывом в 7 дни между периодами применения.

В случае вагинита и цервициту, вызванных тяжелыми зажигательными заболеваниями инфекционного происхождения(тазовое венозное полнокровие, метроаднексит, пельвиоперитонит), полностью возможное по рекомендации врача применения Цервугіду с антибиотиками.

Дети и подростки.

Цервугід не применяется для лечения детей в возрасте до 14 лет.

Введение.

Способ введения : влагалищный.

Каждый пессарий вводят глубоко во влагалище.

Деть.

Цервугід применяют для лечения детей в возрасте от 14 лет.

Передозировка

О случаях передозировка не сообщалась.

Побочные реакции

После введения первой дозы могут проявляться: эритема, местное ощущение печиння.

Местные реакции: иногда печиння, боль, зуд, раздражение слизистой оболочки влагалища.

Системные эффекты: как и при любом местном приложении, возможная абсорбция незначительного количества препарата.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, диарея, боль схваткообразного характера в нижней части живота, боль в эпигастрии, блюет, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, вкусовые расстройства, анорексия; чрезвычайно редко - случаи панкреатита, которые имеют оборотный характер.

Центральная нервная система: периферическая сенсорная нейропатия; головная боль, судороги, головокружения; энцефалопатия(например спутывание сознания) и подострый мозочковий синдром(например атаксия, дизартрия, нарушение поступи, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата, психотические расстройства, в том числе спутывание сознания, галлюцинации.

Нарушение со стороны органов зрения : временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, ощущение печиння влагалища, покраснения кожи, крапивница; пустулезная сыпь, атрофия подкожной клетчатки, эритема, сухость.

Нарушение со стороны иммунной системы: лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы : лейкопения(при сочетании длительного местного лечения препаратом с пероральным применением метронидазолу), агранулоцитоз, нейтропения и тромбоцитопения.

Гепатобіліарні расстройства: отклонение от нормы тестов функции печенки, которые имеют оборотный характер; холестатический гепатит.

Во время лечения моча может приобретать красно-коричневую окраску, что предопределенно присутствием растворимых в воде пигментов, которые являются продуктом метаболизма метронидазолу.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6 пессарии в блистере, по 2 блистеры в пачке картонной.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ес.Сі. ІРКОН С.Р.Л./ S.C. IRCON S.R.L.

Mісцезнаходження производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ул. Каля Кішінеулуй, №6, г. Яссы, 700181, Румыния/str. Calea Chisinaului, nr. 6, Iasi, 700181, Romania.

Заявитель

ООО "Иммуноген-Украина".

Местонахождение заявителя

Украина, 03150, г. Киев, ул. Предславинська, 43/2.