Фермед®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФерМед®

(FerMed®)

Состав: действующее вещество: 1 мл раствора содержит железа(III) гидроксид-сахарозний комплекс в перечислении на железо(ІІІ) - 20 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор темно-коричневого цвета, сладкий на вкус, без осадков.

Фармакотерапевтична группа. Антианемические средства. Препараты трехвалентного железа для парентерального приложения. Код АТХ B03A C.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Поверхность полициклических ядер железа покрыта большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы, которые образуют в итоге комплекс с молекулярной массой приблизительно 43 кДа. Он достаточно большой, чтобы предупредить почечную элиминацию. Образованный в итоге комплекс является стабильным и в физиологичных условиях не высвобождает ионного железа. Железо в полициклическом ядре связано в структуру, подобную структуре феритину, что встречается в организме. Введение ФерМеду® приводит к физиологичным изменениям, которые влияют на абсорбцию железа.

Фармакокинетика.

Распределение. Максимальные уровни железа, в среднем 538 мкмоль/л(30 мг/л), достигались через 10 хв после инъекции. Объем распределения центральной камеры практически полностью отвечает объему сыворотки(около 3 л). Влияние возраста и пола на фармакокинетику железа сахарозы доныне не изучали.

Метаболизм. клиренс 52Fe в плазме находился в интервале 60-100 мин. 52Fe распространялся к печенке, селезенке и костному мозгу. Через 2-4 недели после введения максимальная утилизация 59Fe в эритроцитах представляла 62-97 %.

Железо, введенное с помощью инъекции, быстро выводилось из плазмы, конечный период полувыведения представлял приблизительно 6 часы. Объем распределения в фазе плато представлял приблизительно 8 л, указывая на низкое распределение железа в биологической жидкости. Благодаря низшей стабильности железа сахарозы сравнительно с трансферрином наблюдали конкурентный обмен железа на трансферрин. Как следствие, транспорт железа представлял приблизительно 31 мг железа за 24 часы.

Элиминация. Почечная элиминация железа, которая возникает в первые 4 часы после инъекции, отвечает менее чем при 5 % общем клиренсе организма(приблизительно 20 мл/хв). Через 24 часы уровни железа в плазме уменьшались до уровня железа перед введением дозы и выводилось приблизительно 75 % введенной дозы сахарозы.

Клинические характеристики

Показание

Железодефицитные состояния при:

-клиничний необходимости быстрого пополнения запасов железа;

-непереносимости перорального лечения препаратами железа;

-активний стадии зажигательного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.

Противопоказание

Применение ФерМед® противопоказано в таких случаях:

- гиперчувствительность к любому компоненту препарата или к другим парентеральным препаратам железа;

- анемия, не связанная с дефицитом железа(например, гемолитическая анемия, мегалобластична анемия в результате недостаточности витамина В12, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);

- заболевания, которые сопровождаются перенасыщением организма железом(гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения процесса усвоения железа(например, сидероахрестична анемия, талассемия, кожная порфирия).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как и все другие парентеральные препараты железа, ФерМед® не следует применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку абсорбция пероральных препаратов железа снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать по крайней мере через 5 дни после последней инъекции препарата ФерМед®.

Особенности применения

ФерМед® можно применять только тем пациентам, диагноз анемии которых подтвержден результатами соответствующих исследований(например, определение феритину сыворотки крови или гемоглобина(Hb), или гематокрита(Ht), насыщение трансферрина железом, или определения количества эритроцитов, или определения их параметров - среднего объема эритроциту, среднего содержимого Hb в эритроците или средней концентрации Hb в эритроците).

Препараты, которые вводятся парентеральный, могут вызывать реакции гиперчувствительности, включая серьезные и потенциально летальные анафилактические/анафилактоидни реакции. Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности после предыдущего неускладненого парентерального введения комплексов железа. Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с известными алергиями, включая непереносимость лекарственного средства, бронхиальную астму тяжелой степени в анамнезе, экзему, поливалентную аллергию, аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа и другие формы атопии, а также у пациентов с иммунологическими и зажигательными заболеваниями(например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

ФерМед® следует применять лишь тогда, когда врач-специалист из оценки и лечения анафилактических реакций может немедленно обеспечить полное реанимационное лечение. Состояние каждого пациента следует наблюдать относительно появления побочных реакций в течение по меньшей мере 30 минуты после каждого введения ФерМед®. Если во время введения наблюдаются реакции гиперчувствительности или признака непереносимости, лечения необходимо немедленно прекратить. Для немедленного лечения острых анафилактических/анафилактоидних реакций в первую очередь рекомендуется применение адреналина(например, в дозе 0,3 мг внутришнемʼязово), дальше - применение антигистаминных препаратов та/або кортикостероидов(имеют более позднее начало действия).

Пациентам с нарушениями функции печенки препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушениями функции печенки, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержимого железа для избежания перенасыщения.

У пациентов с повышенным уровнем феритину препараты железа для парентерального введения могут негативно повлиять на ход бактериальной или вирусной инфекции.

Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью в случае острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение препарата ФерМед® у пациентов с бактериемией.

Также осторожность нужна при введении препарата лицам с низкой способностью сыворотки связывать железо та/або с дефицитом фоллиевой кислоты. Однако результаты нескольких исследований у пациентов, которые имеют реакции повышенной чувствительности к декстрану железа или глюконату железа, показали, что препарат хорошо переносился в данной группе пациентов.

Во время введения препарата необходимо уделять особенное внимание избежанию паравенозного истекания. Паравенозне истекания препарата может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительной коричневой расцветки кожи в этом месте. В случае паравенозного истекания следует немедленно прекратить введение препарата.

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат. Следует строго придерживаться рекомендаций относительно скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Высшая частота развития нежелательных косвенных действий(особенно возникновение артериальной гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения препарата.

Следует проявлять особенную осторожность при применении препарата ФерМед® пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печенки, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю-Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Перед применением следует осмотреть ампулы на предмет наличия осадка и повреждений. Применять можно только водный однородный раствор коричневого цвета, который не содержит осадка. ФерМед® следует вводить немедленно после открытия ампулы.

Срок пригодности после разведения 0,9 % раствором натрия хлорида. Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 22 ± 2 °C. С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если он не использован немедленно, ответственность за длительность и условия хранения несет потребитель. Длительность хранения должна представлять не больше 24 часов при температуре 2-8 °C.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Есть некоторые данные относительно применения железа сахарозного комплекса у беременных женщин в И триместре беременности. Дальнейший опыт применения препарата ФерМед® у беременных женщин(от 300 до 1000 результатов беременности) в течение ІІ и ІІІ триместров беременности не показал проблем относительно безопасности для матери и новорожденной.

Доныне неизвестно, или железа(ІІІ) гидроксид сахарозный комплекс проникает через плаценту. Железо, звʼязане с трансферрином, не проникает через плацентный барʼер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

Исследования относительно влияния на уровень железа в новорожденных не проводились.

Препарат ФерМед® противопоказано применять в И триместре беременности(см. раздел "Противопоказания"). Возможное применение препарата в ІІ и ІІІ триместрах беременности лишь строго за показаниями.

Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка(см. раздел "Особенности применения"). Следует учитывать данные относительно массы тела к началу беременности для расчета необходимого количества железа, во избежание передозировки.

Даны относительно экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровые женщины с железодефицитным состоянием, которые кормили груддю, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержимого железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такого в контрольной группе(n =3D 5). Нельзя исключать влияние железа, которое приходит с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, потому следует оценивать соотношение риск/польза.

Исследования относительно репродуктивной токсичности на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В целом ФерМед® не влияет на способность руководить автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами. Пациентам в случае возникновения головокружения или спутанного сознания после введения ФерМед® не следует руководить автотранспортом или работать с механизмами к окончательному исчезновению симптомов.

Способ применения и дозы

Способ применения. ФерМед® следует вводить только внутривенно с помощью капельницы для внутривенной инфузии путем медленной внутривенной инъекции или непосредственно в вену конечности, где подключен аппарат для диализа.

Не следует применять ФерМед® для внутримышечных инъекций.

до введения первой терапевтической дозы следует ввести пробную дозу.

Необходимо иметь реанимационные средства.

Если в течение периода наблюдения, который должен быть не менее 15 хв, не появились побочные эффекты, можно вводить часть лечебной дозы, которая осталась.

Перед применением следует проверить ампулы относительно повреждения, а раствор для инъекций проверить на наличие осадка.

Можно вводить только гомогенные, свободные от осадка растворы для инъекций.

Если вводят часть раствора для инъекций, остаток препарата необходимо уничтожить.

Не следует превышать максимальную разовую дозу 200 мг железа, которую вводят не больше 3 раз на неделю.

Внутривенное капельное введение

ФерМед® следует разводить лишь в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида и вводить главным образом путем инфузии в таких разведениях(в соотношении 1: 20) :

Смесь следует готовить непосредственно перед введением инфузии; инфузию осуществляют, как указано ниже:

Перед тем как начать первую капельную инфузию, необходимо провести тест-дозу:

взрослым вводят 20 мг железа в течение 15 мин.

При отсутствии нежелательных явлений можно вводить с рекомендованной скоростью часть раствора, которая осталась.

Внутривенное струйное введение

Ампулы используют немедленно после открытия.

ФерМед® можно также вводить медленной внутривенной инъекцией со скоростью не больше 1 мл неразведенного раствора на минуту. Такая скорость отвечает 5 хв для ампулы, которая содержит 5 мл концентрата. Можно вводить не больше 10 мл раствора(эквивалентно 200 мг железа) за одну инъекцию.

Перед тем как начать введение, необходимо провести тест-дозу:

взрослым медленно вводят 1 мл(20 мг) железа в течение 1-2 мин.

Если в течение периода наблюдения, который должен быть не менее 15 хв, не появились побочные эффекты, можно вводить часть лечебной дозы, которая осталась.

Если это возможно, пациентов следует попросить выпростать руку после введения препарата и зажать место инъекции с целью уменьшения паравенозного рефлюксу.

Инъекция с помощью аппарата для диализа

Необходимо использовать раствор немедленно после открытия ампулы.

ФерМед® можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы. Применяют такую же дозу, как и для внутривенной инъекции или инфузии.

Одноразовая и ежедневная доза

Обычная доза для взрослых: 5-10 мл ФерМеду® (100-200 мг железа) дважды или трижды на неделю в зависимости от уровня гемоглобина.

Расчет дозы :

Общий дефицит железа [мг] =3D
= 3D масса тела [кг] x(целевой Hb - фактический Hb) [г/л] x 0,24* + запас железа [мг],

где:

- при массе тела до 35 кг целевой уровень Hb(гемоглобин) представляет 130 г/л, а запас железа представляет 15 мг/кг;

- при массе тела от 35 кг целевой уровень Hb(гемоглобин) представляет 150 г/л, а запас железа представляет 500 мг.

* Коэффициент 0,24 =3D 0,0034 x 0,07 x 1000(содержимое железа в Hb =3D 0,34 %; объем крови =3D 7 % от массы тела; фактор 1000 =3D перевода граммов(г) в миллиграммы(мг)).

У пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями(например с хронической почечной недостаточностью во время лечения средствами, которые стимулируют эритропоэз(ЗСЕ)) могут варьировать оптимальный целевой Hb и, как следствие этого, результаты вычисления дозы. В таких случаях следует обращаться к действующему справочнику из лечения.

Необходимое количество ФерМеду® вычисляют, как указано ниже.

Необходимое количество ФерМеду® [ мл] =3D Общий дефицит железа [мг]

20 мг/мл

Если целевые гематологические параметры не достигаются после 1-2 недель лечения, то следует пересмотреть первичный диагноз.

Вычисление дозы для устранения дефицита железа через потерю крови или в результате донорства

Взрослые и больные пожилого возраста

Для инъекций:

10 мл ФерМеду® (200 мг железа), длительность введения - не менее 10 хв, назначают не чаще, чем 3 разы на неделю.

Для инфузии:

в зависимости от показаний разовая доза может достигать 500 мг железа.

Максимально допустимая разовая доза представляет 7 мг железа на 1 кг массы тела и вводится 1 раз в неделю, но она не должна превышать 25 мл ФерМеду® (500 мг железа).

Время введения препарата и способ разведения смотри выше.

Деть. Препарат применяют детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Передозировка может повлечь острое перенасыщение организма железом, которое может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические средства и, если необходимо, вещества, которые связывают железо(хелаты).

Побочные реакции

Самой частой побочной реакцией в клинических исследованиях было нарушение вкуса(дисгевзия), с частотой 4,5 случаи на 100 участников исследования. К другим частым нежелательным реакциям принадлежат тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, которые возникали с частотой от 1 до 2 случаев на 100 лица.

Важнейшими серьезными побочными реакциями препарата в клинических исследованиях были реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 случаи на 100 участников исследования.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа(анафилактоидни/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидни/анафилактические реакции - это очень серьезные побочные реакции, которые могут приводить к летальным последствиям(см. раздел "Особенности применения"). Симптомы включают, среди других, циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы(бронхоспазм, ангионевротический отек гортани и глотки), со стороны желудочно-кишечного тракта(боль в животе, блюет) или симптомы со стороны кожи(крапивница, эритема, зуд).

Нежелательные реакции на препарат, о которых сообщают после введения железа сахарозы 4064 участникам клинических исследований, а также побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, нижеприведены.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями:

очень часто(> 1/10), часто(> 1/100, < 1/10), нечасто(> 1/1000, < 1/100), редко(> 1/10000, < 1/1000), очень редко(1/10000), частота неизвестна(доступные данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщалось исключительно в течение постмаркетинговых исследований, а не клинических исследований).

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Редко: пневмония.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: поліцитемія1.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Редко: анафилактоидни реакции.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Метаболизм и нарушение питания.

Редко: перенасыщение железом.

Со стороны нервной системы.

Часто: транзиторное искажение вкусовых ощущений, особенно привкус металла(дисгевзия).

Нечасто: головная боль, головокружение, ощущение печиння, парестезия, гипестезия.

Редко: обморок, мигрень, сонливость.

Частота неизвестна: потеря сознания, нарушения сознания, спутывание сознания, тревога, тремор.

Со стороны сердечной системы:

Часто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Редко: ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна: брадикардия.

Со стороны сосудистой системы:

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Нечасто: тромбофлебит, флебит.

Редко: приливы.

Частота неизвестна: циркуляторный коллапс, тромбоз поверхностных вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: одышка.

Частота неизвестна: бронхоспазм.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Нечасто: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота.

Нечасто: блюет, абдоминальная боль, диарея, запор.

Редко: сухость в рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: зуд, высыпание.

Частота неизвестна: крапивница, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Редко: ощущение дискомфорта в конечностях, спазмы мʼязей.

Частота неизвестна: гипотония.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции/инфузии.

Нечасто: озноб, астения, усталость, боль, реакции, раздражения, транссудация, изменение цвета кожи на коричневый, ощущение печиння, припухлость и воспаление в месте инъекции, периферический отек.

Редко: ощущение жара, боль в груди, гипергидроз, лихорадка, зуд в месте инъекции, гематома в месте инъекции.

Очень редко: холодный пот, бледность, ощущение недомогания, отек.

Лабораторные показатели.

Нечасто: повышение уровня гамма-глютамилтрансферази, повышения уровня АЛТ, повышения уровня АСТ, отклонения показателей функции печенки.

Редко: повышение уровня феритину в сыворотке крові1, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогенази в крови.

1 Возможно в результате передозировки или перенасыщения железом.

Срок пригодности

24 месяцы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Несовместимость

ФерМед® следует смешивать только со стерильным 0,9 % (мас./об.) раствором натрия хлорида. С другими лекарственными средствами смешивать запрещено.

Упаковка

По 5 мл раствора в ампуле, по 5 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Медіце Арцнайміттель Пюттер Гмбх & Ко. КГ.

(Medice Arzneimittel Putter GmbH & Co. KG).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Куловег 37, 58638 Ізерлон, Германия.

(Kuhloweg 37, 58638 Iserlohn, Germany).