Фентавера 50 Мкг/Год

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЕНТАВЕРА 12 мкг/год

ФЕНТАВЕРА 25 мкг/год

ФЕНТАВЕРА 50 мкг/год

ФЕНТАВЕРА 75 мкг/год

ФЕНТАВЕРА 100 мкг/год

(FENTAVERA® 12 µg/h)

(FENTAVERA® 25 µg/h)

(FENTAVERA® 50 µg/h)

(FENTAVERA® 75 µg/h)

(FENTAVERA® 100 µg/h)

Состав

действующее вещество: fentanyl;

Фентавера 12 мкг/год:

1 пластырь трансдермальний размером 4,25 см2 содержит фентанилу 2,55 мг с высвобождением 12,5 мкг фентанилу через час;

Фентавера 25 мкг/год:

1 пластырь трансдермальний размером 8,5 см2 содержит фентанилу 5,1 мг с высвобождением 25 мкг фентанилу через час;

Фентавера 50 мкг/год:

1 пластырь трансдермальний размером 17 см2 содержит фентанилу 10,2 мг с высвобождением 50 мкг фентанилу через час;

Фентавера 75 мкг/год:

1 пластырь трансдермальний размером 25,5 см2 содержит фентанилу 15,3 мг с высвобождением 75 мкг фентанилу через час;

Фентавера 100 мкг/год:

1 пластырь трансдермальний размером 34 см2 содержит фентанилу 20,4 мг с высвобождением 100 мкг фентанилу через час;

вспомогательные вещества: поле(2-етилгексил-акрилат, винилацетат), масляный экстракт листьев алоэ вера(масло соевое, альфа-токоферол), эфир канифоли гидрогенизированной, полиефирна пленка, полиетилентерефталатна(ПЭТ) пленка с надписью чернилами.

Врачебная форма. Пластырь трансдермальний.

Основные физико-химические свойства:

непрозрачный бесцветный прямоугольный пластырь с округлыми углами и отпечатком на фольге основы :

" Fentanyl 12 µg/h" для Фентавери 12 мкг/год;

" Fentanyl 25 µg/h" для Фентавери 25 мкг/год;

" Fentanyl 50 µg/h" для Фентавери 50 мкг/год;

" Fentanyl 75 µg/h" для Фентавери 75 мкг/год;

" Fentanyl 100 µg/h" для Фентавери 100 мкг/часами

Фармакотерапевтична группа. Аналгетики. Опиоид. Производные фенилпиперидину.

Код ATХ N02A B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фентанил - опиоидний аналгетик, который взаимодействует преимущественно с m- рецепторами. Найголовніші терапевтические эффекты - аналгезия и седация. Сывороточные концентрации фентанила, которые вызывают минимальный аналгетический эффект у пациентов, ранее не леченых опиоидом, колеблются в диапазоне 0,3-1,5 нг/мл; частота нежелательных эффектов растет в случае сывороточных уровней выше 2 нг/мл.

Концентрация, которая вызывает опиоидиндуковани нежелательные эффекты, повышается при длительном применении фентанила. Склонность к развитию толерантности колеблется индивидуально.

Фармакокинетика.

Всасывание

Фентанил непрерывно всасывается через кожу в течение 72 часов после нанесения пластыря Фентавера. Скорость высвобождения относительно постоянна, что предопределяют полимерная матрица и диффузия фентанила через слои кожи. Градиент концентрации, которая существует между матрицей и низшей концентрацией в коже, стимулирует высвобождение активного вещества. После начального прикрепления Фентавери сывороточная концентрация фентанила увеличивается постепенно, достигая стационарного состояния между 12 и 24 часами после прикрепления пластыря, и остается относительно постоянной в течение всего периода 72 часов. Достигнутая концентрация в сыворотке пропорциональна размеру трансдермального пластыря с фентанилом. После повторного применения пластыря в течение 72 часов концентрация в сыворотке достигает стационарного состояния, которое поддерживается на постоянном уровне к дальнейшему прикреплению пластыря того же размера.

Фармакокінетична модель допускает, что сывороточные концентрации фентанила могут расти на 14 % (диапазон 0-26 %), если новый пластырь применяют через 24 часы вместо рекомендованного интервала 72 часы.

Распределение

Связывание фентанила с белками плазмы крови представляет около 84 %.

Биотрансформация

Фентанил является препаратом с высоким клиренсом, он быстро и интенсивно метаболизуеться, преимущественно CYP3A4 в печенке. Главный метаболит - норфентанил - неактивный. В коже фентанил, доставленный трансдермально, не метаболизуеться. Это было определено в эксперименте с кератиноцитом человека, а также в клинических исследованиях, в которых 92 % дозы, что попало из пластыря трансдермального, в виде неизмененного фентанила оказывалось в системном кровообращении.

Выведение

После удаления трансдермального пластыря, который содержит фентанил, сывороточные концентрации фентанила снижаются постепенно с периодом полувыведения около 17 часов(диапазон 13‑22) для взрослых и 22-25 часы для детей после 24-часового прикрепления пластыря. В другом исследовании средний период полувыведения равнялся 20‑27 часы после 72-часового прикрепления пластыря. Непрерывное всасывание фентанила из кожи предопределяет более медленное выведение препарата из сыворотки, чем при внутривенной инфузии, где видимый период полувыведения представляет приблизительно 7 часы(диапазон 3-12). На протяжении 72 часов внутривенной инфузии фентанила приблизительно 75 % дозы фентанила выделяется с мочой, по большей части в виде метаболитив, а менее чем 10 % − как неизменено активное вещество. Около 9 % дозы выводится с калом, преимущественно в виде метаболитив.

Специальные группы

Пациенты пожилого возраста

Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют, что у летних пациентов происходит уменьшение клиренсу, удлинение периода полувыведения, и они могут быть более чувствительные к препарату, чем младшие пациенты. В исследовании, которое проводилось с трансдермальними пластырями с фентанилом, у здоровых летних добровольцев фармакокинетика фентанила значительно не отличалась от такой у здоровых молодых добровольцев, хотя пиковые сывороточные концентрации имели тенденцию быть ниже, а средний период полувыведения продлевался приблизительно до 34 часов. За пациентами пожилого возраста следует тщательным образом наблюдать относительно признаков токсичности фентанила и в случае необходимости уменьшать дозу(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Безопасность трансдермальних пластырей с фентанилом была оценена в 289 детей(<18 годы), которые участвовали в 3 клинических исследованиях лечения хронической или непрерывной боли при злокачественных и незлокачественных новообразованиях. Эти пациенты применяли по меньшей мере одну дозу фентанила, что предоставило данные из безопасности. Хотя критерии отбора для педиатрических исследований ограничивают возраст пациентов минимумом 2 годами, 2 ребенка в этих исследованиях получили свою первую дозу фентанила в возрасте 23 месяцев.

Фентавера не была изучена у детей в возрасте до 2 лет. Исследования у старших детей с подбором дозы согласно массе тела продемонстрировали, что клиренс у педиатрических пациентов приблизительно на 20 % более высокий сравнительно с взрослыми. Эти данные были приняты во внимание при определении дозирования для педиатрических пациентов. Фентаверу следует применять детям(2-16 годы) только при наличии толерантности к опиоиду(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Нарушение функции печенки

В исследовании, которое проводилось при участии больных циррозом печенки, оценивали фармакокинетику одноразового приложения 50 мкг/год фентанилу. Хотя tmax и t1/2 не были измененные, средние плазменные Cmax и AUC у этих пациентов были повышены приблизительно на 35 % и 73 % соответственно. За больными с нарушением функции печенки нужно тщательным образом наблюдать относительно признаков токсичности фентанила и в случае необходимости уменьшать дозу(см. раздел "Особенности применения").

Нарушение функции почек

Даны, полученные в исследовании внутривенного применения фентанила пациентам после трансплантации почки, свидетельствуют, что клиренс фентанила в этой популяции пациентов может быть уменьшенным. За больными с нарушением функции почки, которые применяют трансдермальний пластырь с фентанилом, нужно тщательным образом наблюдать относительно признаков токсичности фентанила и в случае необходимости уменьшать дозу(см. раздел "Особенности применения").

Трансдермальний пластырь - это врачебная форма фентанила для системного приложения, которая гарантирует, что адекватный сывороточный уровень фентанила будет поддерживаться на протяжении 72 часов с постоянным уровнем высвобождения активного вещества.

Фольга, которая удаляется----------------à

Пленка-основа, которая содержит активную субстанцию ----------------à

Фольга, которая удаляется -----------------------------à

Трансдермальний пластырь состоит из двух функциональных слоев: верхняя часть состоит из водонепроницаемой пленки-основы с самоадгезивним матричным слоем, который содержит фентанил. Этот матричный слой покрыт фольгой, которая снимается, она, благодаря разрезам, может быть легко удаленная перед применением.

В соответствии с разными размерами поверхностей из пяти пластырей трансдермальних площадью 4,25; 8,5; 17; 25,5 и 34 см2 высвобождаются в кожу приблизительно 12,5, 25, 50, 75 или 100 мкг/год фентанилу. Это достигается с помощью полимерной матрицы: градиент концентрации создается между полимерной матрицей с высокими концентрациями активного вещества - фентанилу - и кожей с низкой концентрацией фентанила. За период 72 часов фентанил диффундирует по направлению к низшей концентрации, то есть к коже.

Относительная биодоступность фентанила из пластыря представляет 92 %. Сывороточные концентрации фентанила пропорциональны размеру пластыря.

Доклинические данные из безопасности

Доклинические данные традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности, повторной дозы, генотоксичности и канцерогенного потенциала не указывают на особенный риск для людей.

В исследованиях на крысах не наблюдали ни одного влияния на фертильность самцов. В другом исследовании влияния на фертильность и раннее эмбрионное развитие после высоких доз(300 мкг/кг/день подкожно) у самцов крыс наблюдалось влияние, которое, вероятно, связанный с седативными эффектами фентанила. Исследования показали снижение фертильности и эмбрионную смертность у самок крыс. Более новые исследования продемонстрировали, что эмбриотоксические эффекты опосредствовано индуктируются токсичным влиянием на материнский организм и не основываются на прямом влиянии активного вещества на развитие эмбриона. Исследования на двух видах животных не продемонстрировали тератогенных эффектов. В пре- и постнатальных исследованиях частота выживания потомства была значительно ниже на день 4 периода лактации, когда были введенные дозы, которые вызывали незначительное снижение массы тела самки. В исследовании токсичности относительно развития и репродукции у крыс, которым вводили токсичные для матерей дозы фентанила, наблюдалась задержка физического развития, развития сенсорных функций, рефлексов и поведения потомства. Эти эффекты, вероятно, возникали в результате изменений в заботе самок за выводком или непрямого влияния фентанила на потомство.

В двухгодичном исследовании канцерогенности, которое проводилось на крысах, применение фентанила не было связано с повышенной частотой возникновения опухолей при подкожном введении доз до 33 мкг/кг/добу у самцов или 100 мкг/кг/добу у самок(отвечает 0,16 - и 0,39-разовым суточным дозам у человека, достигнутым при применении пластырей 100 мкг/год, на основании сравнения AUC0-24год).

Клинические характеристики

Показание

Взрослые

Длительное лечение при тяжелой хронической боли, которую можно адекватно контролировать только при применении опиоидних аналгетиков.

Деть

Длительное лечение при тяжелой хронической боли, которую можно адекватно контролировать только при применении опиоидних аналгетиков, у детей с толерантностью к опиоиду, который применяет терапию опиоидом с 2 лет.

Противопоказание

Чрезмерная чувствительность к активному веществу, сое, арахису или к любому из вспомогательных веществ.

Фентаверу не следует применять в таких случаях:

· острая или послеоперационная боль, поскольку титрование дозы не возможно на протяжении краткосрочного приложения, а также может возникнуть серьезная или опасная для жизни гиповентиляция

· тяжелое нарушение центральной нервной системы

· тяжелая депрессия дыхания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Седативные эффекты могут усиливаться при одновременном приложении с другими депрессантами центрального действия, например опиоидом, седативными или снотворными препаратами, средствами для наркоза и миорелаксантами, фенотиазинами, транквилизаторами, антигистаминными средствами с седативным эффектом или алгокольними напитками. Могут возникать гиповентиляция, гипотензия и глубокая седация, запятая или смерть. Поэтому применение любого из вышеупомянутых сопутствующих средств требует особенного присмотра и наблюдения, а доза одного или обоих из препаратов должен быть уменьшен.

Ингибиторы CYP3A4

Фентанил - вещество с высоким клиренсом, что быстро и экстенсивно метаболизуеться, главным образом цитохромом P450(CYP) 3A4.

Одновременное применение трансдермальних пластырей с фентанилом и ингибиторов цитохрома P450 3A4(CYP3A4) (например ритонавиру, кетоконазолу, итраконазолу, флуконазолу, вориконазолу, тролеандомицину, кларитромицину, нелфинавиру, нефазодону, верапамилу, дилтиазему и амиодарону) может приводить к росту концентрации фентанила в плазме, которая может усиливать или продолжать как терапевтический, так и нежелательные эффекты и повлечь серьезную депрессию дыхания.

В этой ситуации нужен специальный уход за пациентом и наблюдение. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 и трансдермального пластырю с фентанилом не рекомендовано, за исключением случаев, когда за пациентом ведется тщательное наблюдение.

Пациенты, особенно те, кто применяет Фентаверу и ингибиторы CYP3A4, должны находиться под надзором относительно признаков депрессии дыхания. При необходимости дозу следует откорректировать(см. раздел "Особенности применения").

Индукторы CYP3A4

Одновременное применение индукторов CYP3A4(например рифампицину, карбамазепину, фенобарбиталу, фенитоину) может повлечь снижение концентраций фентанила в плазме и уменьшения терапевтической эффективности. Это может нуждаться корректировки дозы трансдермального пластыря с фентанилом. После прекращения лечения индуктором CYP3A4 его эффекты постепенно уменьшаются. Это может приводить к росту концентраций фентанила в плазмы и к усилению и удлинению длительности его терапевтических эффектов и нежелательных реакций. Возможная тяжелая депрессия дыхания. В этой ситуации нужен особенный надзор за пациентом и корректировка дозы.

Ингибиторы моноаминоксидази(ІMAO)

Фентавера не рекомендованная для применения пациентам, которые нуждаются одновременного лечения ІMAO. Сообщали о тяжелых и непредсказуемых взаимодействиях из ІMAO, включая потенцирования снотворных или серотонинергичних эффектов. Поэтому Фентаверу не следует применять на протяжении 14 дней после прекращения лечения ІMAO.

Серотонінергічні препараты

Одновременное применение фентанила с другими серотонинергичними препаратами, например селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) или ингибиторами обратного увлечения серотонину и норадреналину(ІЗЗСіН), или ингибиторами моноаминоксидази(ІМАО), может повышать риск серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния.

Смешанные агонисты/антагонисты

Одновременное применение бупренорфину, налбуфину или пентазоцину не рекомендованное. Они имеют высокое родство с опиоидними рецепторами из относительно низкой внутренней активностью и потому частично антагонизують аналгетический эффект фентанила и могут повлечь симптомы отмены у опиоидзалежних пациентов.

Особенности применения

За пациентами, в которых возникли серьезные нежелательные реакции, после удаления пластыря следует наблюдать по меньшей мере на протяжении 24 часов или дольше в зависимости от клинических симптомов. Сывороточная концентрация фентанила снижается постепенно и достигает около 50 % в пределах 17 часов(диапазон 13-22).

Фентаверу следует хранить вне досягаемости детей как к, так и после применения.

Не разрезать. Пластырь, который был разделен, разрезанный или поврежден в любой способ не следует применять.

Это лекарственное средство следует применять только под надзором врача, какой осведомленный с фармакокинетикой трансдермальних фентанилових пластырей и риском тяжелой гиповентиляции.

В случае изменения врачебной формы фентанила для поддержки непрерывного уменьшения боли рекомендуют дополнительное медицинское наблюдение и информирование пациента(при необходимости, в тот же способ, как и при начальной коррекции).

Депрессия дыхания

Поскольку при применении Фентавери, как и любого мощного опиоида, у некоторых пациентов может возникать значительная дыхательная депрессия, за пациентами следует наблюдать относительно возникновения этого эффекта. Депрессия дыхания может храниться после удаления пластыря. Частота дыхательной депрессии растет с увеличением дозы фентанила(см. раздел "Передозировки"). Препараты, которые активно влияют на ЦНС, могут увеличивать дыхательную депрессию(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хроническая болезнь легких

У больных хронической обструктивной или другой болезнью легких Фентавера может повлечь более тяжелые неблагоприятные реакции. У таких пациентов опиоид может уменьшать активность дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыхательных путей.

Врачебная зависимость и возможность злоупотребления

При повторном применении опиоида может развиться толерантность, физическая зависимость и психологическая зависимость(см. раздел "Побочные реакции"). Ятрогенная наркомания, которая возникает при применении опиоида, − редкий случай. Злоупотребление фентанилом возможно в способ, подобный для других агонистов опиоида. Злоупотребление или умышленное неправильное применение Фентавери может приводить к передозировке и/или смерти. Больные с анамнезом наркотической зависимости/злоупотребления алкоголем имеют больший риск развития зависимости и злоупотребления при лечении опиоидом. Пациенты с повышенным риском злоупотребления опиоидом все же могут получать надлежащее лечение препаратами опиоида модифицированного высвобождения; однако эти пациенты будут требовать контроля относительно признаков неправильного употребления, злоупотребления или зависимости.

Повышенное внутричерепное давление

Фентаверу следует применять с осторожностью пациентам, которые могут иметь повышенную чувствительность к внутричерепным эффектам гиперкапнии, например в случае повышенного внутричерепного давления, нарушения сознания или запятой. Больным с опухолями мозга Фентаверу следует применять с осторожностью.

Сердечная патология

Фентанил может повлечь брадикардию, потому больным из брадиаритмиею Фентаверу следует применять с осторожностью.

Опиоид может повлечь гипотензию, особенно у больных с острой гиповолемией. Учитывая это, перед тем как начать лечение трансдермальним пластирем с фентанилом, следует провести коррекцию симптоматической гипотензии и/или гиповолемии.

Нарушение функции печенки

Поскольку фентанил метаболизуеться к неактивным метаболитив в печенке, нарушение функции печенки может повлечь замедление их элиминации. Если больные с нарушением функции печенки применяют Фентаверу, за ними следует тщательным образом наблюдать для выявления признаков токсичности фентанила и в случае необходимости уменьшать дозу.

Нарушение функции почек

Менее чем 10 % фентанилу екскретуеться в неизмененном виде почками. В отличие от морфия, не известные активные метаболити, что выводятся почками. Если больные с нарушением функции почек применяют Фентаверу, за ними следует тщательным образом наблюдать для выявления признаков токсичности фентанила и в случае необходимости уменьшать дозу.

Лихорадка/применения внешнего тепла

На фармакокинетичний модели полученные доказательства, что концентрация фентанила в крови может расти на треть, когда температура кожи поднимается до 40 °C. Поэтому за пациентами с лихорадкой следует тщательным образом наблюдать относительно нежелательных эффектов. Дозу Фентавери в случае необходимости следует откорректировать. Возможно зависимое от температуры увеличение высвобождения фентанила из пластыря, который может повлечь передозировку и смерть. Исследование клинической фармакологии, которое проводилось при участии здоровых взрослых добровольцев, показало, что прикладывание тепла на участке из трансдермальним пластирем с фентанилом увеличивает среднее значение AUC фентанила на 120 % и среднее значение Cmax на 61 %. Всем пациентам нужно избегать влияния внешнего источника тепла, например електрогрилки, электрического одеяла, кровати с матрасом с горячей водой, лампы для согревания или загорания, интенсивных солнечных ванн, горячей водяной грелки, сауны, длительной горячей ванны или горячего джакузи, на место прикрепления Фентавери, поскольку существует возможность температурозалежного роста высвобождения фентанила из пластыря.

Серотоніновий синдром

Рекомендовано соблюдать осторожность, когда Фентаверу применяют одновременно с препаратами, которые влияют на серотонинергичну нейротрансмитерну систему.

Развитие потенциально угрожающего для жизни серотонинового синдрома возможен в случае одновременного применения серотонинергичних препаратов, например селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС), ингибиторов обратного увлечения серотонину и норадреналина(ІЗЗСіН), и препаратов, которые нарушают метаболизм серотонину(в частности ингибиторы моноаминоксидази [ІMAO]), в т.о. в случае применения в пределах рекомендованной дозы.

Серотоніновий синдром может характеризоваться одним или несколькими из таких проявлений: изменения психического состояния(например ажитация, галлюцинации, запятая), автономная нестабильность(например тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нейромышечные нарушения(например гиперрефлексия, дискоординация, ригидность) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта(например тошнота, блюет, понос).

Если подозревается развитие серотонинового синдрома нужно решить вопрос о быстром прекращении применения трансдермального пластыря Фентавера.

Случайное перенесение пластыря

Случайное перенесение пластыря с фентанилом на лицо, которому он не назначен(особенно на ребенка), в бытность общего в кровати или в случае тесного физического контакта с носителем пластыря может повлечь передозировку опиоидом. В случае случайного перенесения пластыря следует немедленно удалить его из кожи(см. раздел "Передозировки").

Прорывная боль

Исследования показали, что большинство пациентов, невзирая на лечение трансдермальним пластирем с фентанилом, дополнительно нуждается мощного препарата быстрого действия в случае возникновения прорывной боли.

Деть

Фентаверу не следует применять раньше не леченым опиоидом детям(см. раздел "Способ применения и дозы"). Существует возможность серьезной или опасной для жизни гиповентиляции, невзирая на назначенную дозу трансдермального пластыря Фентавера.

Фентавера не была исследована у детей в возрасте до 2 лет. Фентаверу следует назначать только детям с толерантностью к опиоиду в возрасте от 2 лет(см. раздел "Способ применения и дозы"). Фентаверу не следует применять детям в возрасте до 2 лет.

Чтобы сделать невозможным случайное проглатывание детьми, следует соблюдать осторожность, избирая место для прикрепления Фентавери, и тщательным образом контролировать прикрепление пластыря.

Пациенты пожилого возраста

Данные исследований внутривенного применения фентанила свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста могут быть чувствительнее к препарату, чем младшие пациенты. У пациентов пожилого возраста клиренс фентанила ниже, а период полувыведения более длителен. Если пациенты пожилого возраста применяют Фентаверу, следует тщательным образом наблюдать за ними относительно признаков токсичности фентанила, при необходимости доза препарата должна быть снижена.

Желудочно-кишечный тракт

Опиоид повышает тонус и снижает пропульсивну перистальтику гладких мышц желудочно-кишечного тракта. Следствием является продленное время пассажа желудочно-кишечным трактом, который может объяснить возникновение запоров при применении фентанила. Пациентов нужно информировать о мероприятиях, чтобы предотвратить запор, и рекомендовать профилактическое применение слабительных средств. Особенную осторожность следует соблюдать у больных хроническим запором. В случае подозрения на паралитическую непроходимость применения Фентавери следует прекратить.

Больные миастенией гравис

Могут возникать неэпилептические(мио) клонические реакции. Больным миастенией гравис следует соблюдать осторожность.

Применение не по назначению как допингу

Применение Фентавери может повлечь позитивные результаты допингового теста. Применение Фентавери как допингу может нести угрозу для здоровья.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет адекватных данных применения фентанила беременными женщинами. Исследования на животных показали некоторую репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Фентанил проникает через плаценту. В новорожденных, матери которых на протяжении длительного времени в течение беременности применяли трансдермальни пластыре с фентанилом, сообщали о синдроме отмены. Фентаверу не следует применять на протяжении беременности, за исключением случаев неотложной потребности.

Применение Фентавери во время родов(в том числе в разе кесаревая рассечению) не рекомендовано, потому что препарат не следует применять для лечения острой или послеоперационной боли(см. раздел "Противопоказания"). Кроме того, поскольку фентанил проникает через плаценту, применение Фентавери на протяжении родов может приводить к дыхательной депрессии в новорожденного.

Кормление груддю

Фентанил екскретуеться в грудное молоко и может повлечь седацию и/или депрессию дыхания у младенца, которого кормят груддю. Следовательно, кормление груддю следует прекратить на протяжении лечения Фентаверою по меньшей мере в течение 72 часов после удаления пластыря.

Фертильность

В исследованиях на животных нарушения фертильности наблюдали в случае применения высоких доз.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фентавера может нарушать умственные и/или физические способности, нужные для выполнения потенциально рискованных заданий, таких как, например, управление автомобилем или другими механизмами.

У больных со стабильной подобранной дозой фентанила(без дальнейшего влияния других активных ингредиентов) существенного ухудшения способности руководить автотранспортом и использовать другие механизмы не ожидают. Однако в начале лечения, во время повышения дозы или в случае комбинации с другими лекарственными средствами в индивидуальных случаях возможное влияние на реактивность, которая ведет к ухудшению способности руководить автотранспортом или использовать другие механизмы. Вести себя в таких случаях следует с осторожностью.

Способ применения и дозы

Надлежащую дозу препарата Фентавера и потребность в непрерывном лечении следует оценивать регулярно.

Трансдермальні пластыре Фентавера высвобождают фентанил на протяжении 72 часов(соответствующая скорость высвобождения 12,5, 25, 50, 75 и 100 мкг/год для поверхности высвобождения 4,25, 8,5, 17, 25,5 и 34 см2).

Дозирование

Взрослые

Начальный выбор дозы

Для определения соответствующей дозы для лечения хронической боли нужно принимать во внимание, какой аналгетик, особенно опиоидний аналгетик, был раньше назначен. Доза, эффективность и возможное развитие толерантности внимательно изучаются для определения нужной дозы фентанила. Другие факторы, которые берутся к вниманию, - текущее общее положение и медицинский статус пациента, в том числе размер тела, век и степень истощения, а также уровень опиоидной толерантности.

Начальная корректировка дозы пациентам, которые раньше не применяли опиоид

Клинический опыт применения препарата Фентавера пациентам, которые раньше не лечились опиоидом, ограниченный. В обстоятельствах, в которых терапия Фентаверою рассматривается как адекватная у пациентов, которые раньше не лечились опиоидом, рекомендовано титровать дозу низкими дозами аналгетиков короткого действия. Только потом пациенты могут быть переведены на лечение трансдермальними пластырями с фентанилом. Для начальной корректировки следует применять пластыре со скоростью высвобождения 12,5 мкг/часами После начального периода оценки пациентов можно перевести на лечение трансдермальними пластырями со скоростью высвобождения 25 мкг/часами Дозу впоследствии можно титровать в сторону повышения или снижения с шагом 12 или 25 мкг/год, чтобы достичь самой низкой эффективной дозы Фентавери в зависимости от ответа и дополнительных потребностей в уменьшенные интенсивности боли(см. также раздел "Особенности применения").

В летних или у ослабленных пациентов, которые раньше не получали опиоида и особенно чувствительные к лечению опиоидом, не рекомендовано начинать лечения опиоидом с Фентавери. В этих случаях лечения лучше начинать с низких доз препаратов морфина немедленного высвобождения и назначить Фентаверу после определения оптимального дозирования.

Переход из другого сильного опиоида

В случае перехода из опиоида для перорального или парентерального приложения на Фентаверу начальную дозу нужно рассчитать как указано ниже.

1. Определить количество аналгетику, принятого за последние 24 часы, и перевести в эквипотенциальную дозу препарата морфина для перорального приложения.

2. Соответствующую дозу фентанила определяют таким образом:

а) за таблицей 1 - для пациентов, которые нуждаются перехода или переходят на опиоид(конверсионное соотношение при переходе из препарата морфина для перорального приложения на фентанил для трансдермального приложения равняется 150: 1)

б) за таблицей 2 - для пациентов, которые получают стабильную и хорошо переносимую терапию опиоидом(конверсионное соотношение при переходе из препарата морфина для перорального приложения к фентанилу для трансдермального приложения равняется 100: 1).

Таблица 1. Рекомендованная начальная доза Фентавери на основании суточной дозы морфина для перорального приложения(для пациентов, которые нуждаются перехода из одного препарата опиоида на другой в результате неблагоприятных врачебных реакций), конверсионное соотношение 150: 1

Таблица 2. Рекомендованная начальная доза Фентавери на основании суточной дозы морфина для перорального приложения(для пациентов, которые получают стабильную и хорошо переносимую терапию опиоидом), конверсионное соотношение 100: 1

В случае начальной корректировки и при переходе из другого аналгетику максимальный аналгетический эффект можно оценить через 24 часы в связи с постепенным ростом сывороточной концентрации фентанила на протяжении этого периода.

Предыдущую аналгетическую терапию следует прекращать постепенно с момента аппликации первого пластыря к достижению аналгетического эффекта Фентавери.

Комбинацией нескольких трансдермальних пластырей можно достичь скорости высвобождения фентанила больше чем 100 мкг/часами

Титрование дозы и пидтримуюча терапия

Для титрования дозы Фентавери доступный пластырь с самым низким дозированием 12 мкг/часами

Пластыре Фентавера следует заменять каждые 72 часы. Дозу нужно титровать индивидуально к достижению аналгетического эффекта. Если обезболивание недостаточное в конце начального периода приложение, дозу можно повысить через три дня. В дальнейшем корректировку дозы можно проводить каждые три дня. После начала терапии у некоторых пациентов может возникнуть потребность в замене пластыря через 48 часы вместо 72 часов, поскольку обезболивание может быть недостаточным на день 3. Замена раньше, чем через 72 часы может приводить к росту сывороточной концентрации фентанила. Корректировку дозы следует проводить повышением дозы с 12 мкг/год до 25 мкг/год, учитывая потребность в дополнительной аналгезии(45-90 мг морфина/сутки перорально ≈ Фентавера 12-25 мкг/год) и болевой статус пациента. Чтобы достичь желательной дозы, можно применять больше чем один пластырь Фентавери. У пациентов может возникнуть потребность в периодическом применении дополнительных доз аналгетиков короткого действия для устранения прорывной боли. Когда доза Фентавери превысит 300 мкг/год, следует рассмотреть возможность применения дополнительных или альтернативных методов обезболивания.

Изменение или окончание лечения

В случае прекращения применения Фентавери любую замену на другой опиоид потрбино проводить постепенно, начиная с низкой дозы и медленно увеличивая ее. Это предопределено тем, что после удаления пластыря снижения концентрации фентанила происходит постепенно. Нужно по меньшей мере 17 часы, чтобы сывороточная концентрация фентанила уменьшилась на 50 %. Как правило, прекращение применения опиоидних аналгетиков должно быть постепенным, для того, чтобы предотвратить симптомы отмены.

Симптомы отмены опиоида возможны у некоторых пациентов после конверсии или корректировки дозы(см. раздел "Побочные реакции"). Таблицы 1 и 2 не следует использовать для пересчета дозу при изменении Фентавери на другое средство, во избежание превышения дозы нового аналгетику и потенциальной передозировки.

Пациенты пожилого возраста

Следует тщательным образом наблюдать за пациентами пожилого возраста и в случае необходимости уменьшить дозу(см. раздел "Особенности применения").

Нарушение функции печенки и почек

Следует тщательным образом наблюдать за пациентами с нарушением функции печенки и почек и в случае необходимости уменьшить дозу(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Детям в возрасте от 16 лет следует придерживаться дозирования как для взрослых.

Деть возрастом 2-16 годы

Фентаверу следует назначать только детям с толерантностью к опиоиду(в возрасте от 2 до 16 лет), который уже получает по меньшей мере эквивалент 30 мг на время препарата морфина для перорального приложения.

Начало лечения / переход на Фентаверу

Чтобы изменить опиоид для перорального или парентерального приложения на Фентаверу, нужно определить начальную дозу в зависимости от предыдущих потребностей и болевого статуса(см. таблицу 3).

Таблица 3. Рекомендованная доза Фентавери на основании суточной дозы морфина для перорального застосування1

1 В клинических исследованиях эти диапазоны суточных доз морфина для перорального приложения были использованы в качестве основа для перехода на Фентаверу

2 Переход на Фентаверу для доз свыше 25 мкг/год подобный для взрослых и детей.

Относительно детей, которые получают эквивалент свыше 90 мг на время препарата морфина для перорального приложения, сейчас доступная только ограниченная информация из клинических исследований с трансдермальними препаратами фентанила. В этих педиатрических исследованиях необходимая сила трансдермального пластыря фентанила была высчитана консервативно: 30-44 мг морфина для перорального приложения на сутки или эквивалентная доза опиоида заменялась одним пластирем Фентавера 12 мкг/часами Следует отметить, что эта конверсионная таблица для детей применима только в случае перехода из морфина для перорального приложения(его ли еквивалента) на Фентаверу. Конверсионную таблицу не следует использовать, чтобы перейти из Фентавери на другой аналгетик, поскольку возможная передозировка.

Аналгетический эффект первой дозы Фентавери не будет оптимальным на протяжении первых 24 часов. Поэтому в течение первых 12 часы после перехода на Фентаверу пациент должен применять обычные дозы предыдущих аналгетиков. В следующие 12 часы предыдущие аналгетики следует применять в зависимости от клинической потребности.

Поскольку пиковые уровни фентанила достигаются после 12-24 часов лечения, рекомендованный мониторинг состояния пациента относительно неблагоприятных событий, например гиповентиляции, по меньшей мере на протяжении 48 часов после начала терапии фентанилом или титрование дозы(см. также раздел "Особенности применения").

Титрование дозы и пидтримуюча доза

Если аналгетический эффект Фентавери недостаточен, детям следует назначить дополнительный препарат морфина или другой опиоид короткого действия. В зависимости от дополнительных потребностей у аналгезии и болевого статуса ребенка можно увеличивать дозу. Корректировку дозы следует проводить шагом 12 мкг/год фентанилу.

Метод применения

Для трансдермального приложения.

Сразу после того, как трансдермальний пластырь был вынут из упаковки, а обе части фольги, которая удаляется, были отделены от пленки-основы, трансдермальний пластырь прикрепляют на верхнюю часть тела(грудь, спина, плечо) к безволосому участку кожи или в случае необходимости волос на участке применения пластыря следует постричь(не брить) перед прикреплением пластыря. У детей младшего возраста верхняя часть спины - наилучший участок для прикрепления пластыря, чтобы минимизировать возможность удаления пластыря ребенком.

Кожу нужно тщательным образом очистить чистой водой и полностью просушить перед тем, как трансдермальний пластырь будет применен(не использовать моющие средства!). Потом трансдермальний пластырь фиксируют к коже легким нажимом руки(около 30 секунд). Нужно удостовериться, что на участке прикрепления пластыря нет любых микроповреждений(например в результате облучения или бритья) или раздражения.

Поскольку извне трансдермальний пластырь защищен водонепроницаемой фольгой, пластырь не нужно снимать, чтобы принять душ.

Не следует применять на участке прикрепления пластыря кремы, масла, лосьоны или порошки, поскольку они могут нарушить эффективное прикрепление трансдермального пластыря к коже.

Длительность применения

Трансдермальний пластырь следует изменить через 72 часы. При необходимости, в индивидуальных случаях, трансдермальний пластырь можно изменить раньше, но не меньше чем через 48 часы после прикрепления, поскольку это может повлечь рост средней концентрации фентанила в сыворотке. Для каждого приложения должен быть выбран новый участок кожи. Однако участок кожи может быть использован опять через 7 дни после удаления из нее трансдермального пластыря. Аналгетический эффект может храниться на протяжении некоторое время после удаления трансдермального пластыря.

Если остатки пластыря хранятся на коже после его удаления, их можно смыть мылом и водой. Не следует пользоваться спиртом или другими растворителями, поскольку они могут проникать через кожу через особенные свойства трансдермального пластыря.

Если использовалось прогрессивное увеличение дозы, на нужном активном участке поверхности кожи можно достичь состояния, когда дальнейший рост дозы невозможен.

Деть.

Препарат применяют детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

Симптомы

Проявлениями передозировки фентанилом являются продолжения его фармакологических действий, самый серьезный эффект - это депрессия дыхания.

Лечение

В случае депрессии дыхания Фентаверу следует немедленно удалить, а пациент нужно вербальным или физическим путем поощрять к дыханию. Специфический антагонист, например налоксон, можно применять, но депрессия дыхания может храниться дольше, чем эффект антагониста. Интервал между внутривенными введениями доз антагониста нужно тщательным образом выбирать через возможность повторной наркотизации после удаления пластыря; может быть нужно повторное приложение или непрерывная инфузия налоксона. Внезапная боль и высвобождение катехоламинов может быть следствием введения антагониста.

Если это оправдано клинической ситуацией, нужно установить и поддерживать свободную проходность дыхательных путей, возможно, введением орофарингеальной или эндотрахеальной трубки. При необходимости следует применять кислород и перевести пациента на асистоване или управляемое дыхание. Нужно поддерживать надлежащую температуру тела и потребления жидкости.

Если возникает тяжелая или постоянная гипотензия, следует учесть возможность гиповолемии и лечить это состояние соответствующей инфузионной терапией.

Побочные реакции

На основании объединенной базы данных из безопасности чаще(≥10 % случаи) всего сообщали о таких нежелательных врачебных реакциях(НЛР) (из % частоты) : тошнота(35,7 %), блюет(23,2 %), запор(23,1 %), сонливость(15,0 %), головокружение(13,1 %), головная боль(11,8 %).

Самый серьезный нежелательный эффект фентанила - депрессия дыхания.

В таблице 4 представлены НЛР, о которых сообщали в клинических исследованиях с применением пластырей с фентанилом, в том числе вышеприведены НЛР, а также данные постмаркетингового наблюдения.

Отображенные категории частоты с учетом таких условных обозначений:

очень частые: ≥1/10

частые: ≥1/100 к <1/10

нечастые: ≥1/1000 к <1/100

редкие: ≥1/10 000 к <1/1000

очень редкие: <1/10 000

частота неизвестна: нельзя оценить по имеющимся данным.

Таблица 4. Нежелательные эффекты пластырей с фентанилом по результатам клинических исследований и опыта писляреестрацийного приложения

1 См. подразделение "Деть" ниже.

2 См. подразделение "Описание отдельных побочных реакций" ниже.

В очень редких случаях соевое масло может повлечь аллергические реакции.

Описание отдельных побочных реакций

Характерная для других опиоидних аналгетиков толерантность, физическая зависимость и психологическая зависимость может развиться в случае повторного применения Фентавери(см. раздел "Особенности применения").

Симптомы отмены опиоида(например тошнота, блюет, понос, тревожность и дрожание) возможны у некоторых пациентов после перехода из предыдущего опиоидного аналгетику на Фентаверу или в случае внезапного прекращения терапии(см. раздел "Способ применения и дозы").

Приходили сообщениями о новорожденных, в которых возникал синдром отмены, если их матери длилось применяли Фентаверу на протяжении беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Деть

Профиль нежелательных явлений у детей и подростков, которые применяли трансдермальни пластыре с фентанилом, был подобен такому у взрослых. Не выявлено рисков у детей, кроме тех, которые ожидались в случае применения опиоида для уменьшения боли, связанной с тяжелой болезнью. Не выявили ни одного характерного для детей риска, который ассоциируется из Фентаверою, при применении детям в возрасте от 2 лет за показаниями. Очень частыми нежелательными явлениями, о которых сообщали в педиатрических клинических исследованиях, были лихорадка, головная боль, блюет, тошнота, запор, диарея и зуд.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это дает возможность проводить длительный мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Специалистам здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях по национальной системе сообщений.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Чтобы предотвратить ухудшение адгезивных свойств пластыря, не следует применять на участок кожу, куда будет прикрепляться пластырь, кремы, масла, лосьоны или пудры.

Упаковка

По 1 пластырю трансдермальному в саше с функцией защиты от открывания детьми; по 5 саше в картонной коробке с контролем первого открытия.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Асіно АГ.

Луйе Фарма АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ам Віндфельд 35, Місбах, Бавария, 83714, Германия.

Ам Віндфельд 35, 83714, Місбах, Германия.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться к отделу фармаконагляду ООО "Фарма Старт" за адресом: бул. Ивана Лепсе, 8, г. Киев, 03124, тел/факс:+38 044 281 2333.