Фанди® 50 Мо/Мл Комплекс Факторов Viii Коагуляции Крови Человека И Фон Віллебранда

Инструкция по применению

для медицинского применения медицинского иммунобиологического препарата

Фанди® 25 МО/мл, 50 МО/мл, 100 МО/мл

Комплекс факторов VIII коагуляции крови человека и фон Віллебранда

Состав

1 флакон содержит:

После возобновления лекарственное средство Фанди® содержит:

Фанди® 25 МО/мл : 25 МО фактора VIII коагуляции крови человека и 30 МО фактора фон Віллебранда в 1 мл.

Фанди® 50 МО/мл : 50 МО фактора VIII коагуляции крови человека и 60 МО фактора фон Віллебранда в 1 мл.

Фанди® 100 МО/мл : 100 МО фактора VIII коагуляции крови человека и 120 МО фактора фон Віллебранда в 1 мл.

Врачебная форма

Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок: белый или бледно-желтого цвета гигроскопичный порошок или пышное вещество; растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа Код АТХ

Фактор фон Віллебранда в комбинации с фактором VIII коагуляции крови.

Код АТХ : В02ВD06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

В лекарственном средстве Фанди® фактор VIII имеется как комплекс в сочетании с фактором фон Віллебранда.

Комплекс факторов VIII/ фон Віллебранда состоит из двух молекул(фактор VIII и фактор фон Віллебранда), которые имеют разные физиологичные функции.

Дефицит фактора VIII

При введении пациенту, больному гемофилией, фактор VIII связывается с фактором фон Віллебранда в крови пациента.

Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, убыстряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Потом тромбин превращает фибриноген в фибрин и может образоваться сгусток.

Гемофилия A является наследственной, связанной со статью нарушением свертывания крови в результате сниженного уровня фактора FVIII, и приводит к значительному кровотечению в суставы, мышцы или внутренние органы спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. С помощью совместимой терапии уровень фактора FVIII в плазме крови повышается, тем же временно корегуючи дефицит фактора и повышенное кровотечение.

Болезнь Віллебранда

Действие лекарственного средства Фанди® является идентичным действию эндогенного фактора фон Віллебранда.

Введение фактора фон Віллебранда позволяет исправить гемостатические нарушения, которые проявляются у пациентов с дефицитом фактора фон Віллебранда(болезнь Віллебранда) на двух уровнях, :

- фактор фон Віллебранда возобновляет адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда(поскольку он присоединяется как к сосудистому субэндотелию, так и к мембране тромбоциту), обеспечивая первичный гемостаз, который проявляется в сокращении времени свертывания крови. Это возникает немедленно и, как известно, в большей степени зависит от уровня полимеризации белка;

- фактор фон Віллебранда медленно устраняет дефицит связанного фактора VIII. При внутривенном введении фактор фон Віллебранда связывается с эндогенным фактором VIII(какой производится у пациента), и путем стабилизации этого фактора позволяет предотвратить его быстрому разрушению.

При введении препарата фактора FVIII : C, в котором содержится фактор фон Віллебранда, уровень фактора FVIII : C возобновляется сразу после первой инфузии.

Фармакокинетика.

Активность фактора VIII в плазме крови снижается експоненцийно в две фазы.

Полупериод фактора коагуляции крови человека VII, полученный в клиническом исследовании с применением лекарственного средства Фанди®, представляет 14,18 ± 2,55 часы и степень возобновления активности in vivo представляет 105,5 ± 18,5%, что эквивалентно приблизительно 2,1 ± 0,4 МО/дл на МО/кг массы тела для введенного фактора(определения осуществлялись с помощью хромогенного метода). Потом определялись показатели MRT 20,6 ± 4,8 h, AUC 19,3 ± 3,7 МО год/мл и период выведения 2,6 ± 0,5 мл/год/кг массы тела.

Полупериод фактора коагуляции крови человека VIII и фактору фон Віллебранда, полученный в клиническом исследовании с применением лекарственного средства Фанди® у пациентов с болезнью Віллебранда, представляет 14,4 ± 10,5 часы для фактора фон Віллебранда и 33,4 ± 16,4 часы для фактора VIII, а степень возобновления активности in vivo 1,9 ± 0,6 МО/дл на МО/кг веса тела введенного для фактора фон Віллебранда и 2,6 ± 0,6 МО/дл на МО/кг веса тела введенного для фактора FVIII. Фактор фон Віллебранда определялся как ристоцетин-кофакторна активность и фактор VIII определялся как фактор VIII : C с помощью хромогенного метода. Дальше представлены следующие показатели: AUC для vWF: RCo 15,29 ± 10,03; AUC для FVIII: C 49,41 ± 37,74 МО год/мл; период выведения vWF : RCo 5,6 ± 3,3 и FVIII: C 1,4 ± 1,1 мл/год/кг массы тела.

Максимальные уровни фактора фон Віллебранда в плазме крови обычно достигаются в течение 30 минут после введения.

Фактор коагуляции крови человека VIII и фактор фон Віллебранда(действующие ингредиенты лекарственного средства Фанди®) является обычными составляющими плазмы крови человека и действуют как соответствующие эндогенные белки. Тест на токсичность одноразовой дозы не суть важно, поскольку высшие дозы приведут к перегрузке.

Повторный тест на токсичность на животных невозможен в результате взаимодействия с антителами, которые производятся к гетерологическому белку.

Клинические характеристики

Показание

Лекарственное средство Фанди® предназначено для лечения и профилактики кровотечения у пациентов с гемофилией A(врожденный дефицит фактора коагуляции крови VIII).

Лекарственное средство Фанди® предназначено для профилактики и лечения кровотечения у пациентов с болезнью Віллебранда(vWD), когда лечение лишь десмопресином(DDAVP) неэффективное или противопоказанное.

Это лекарственное средство можно использовать для лечения приобретенного дефицита фактора VIII.

Противопоказание.

Гиперчувствительность к действующим веществам или любого из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не отмечалось любого взаимодействия между комплексом факторов FVIII/vWF и другими лекарственными средствами.

Особенности применения

Как и в случае с белковыми лекарственными средствами для внутривенного введения, возможные реакции гиперчувствительности аллергического типа. Кроме белков фактора VIII в лекарственном средстве присутствующие остатки других белков человека. Пациентам следует сообщить о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая аллергическую сыпь, генерализуемую крапивницу, усложненное дыхание, свистящее дыхание, снижение давления и анафилактическую реакцию. В случае появления этих симптомов им может быть рекомендовано немедленно прекратить использование лекарственного средства и обратиться к врачу.

В случае возникновения шока следует придерживаться действующих медицинских стандартов относительно лечения шокового состояния.

Стандартные мероприятия из предотвращения инфицирования при использовании лекарственных средств, выработанных из крови или плазмы крови человека, включают выбор доноров, скрининг отдельных заборов крови и банков плазмы крови на наличие специальных маркеров инфицирования и включения эффективных этапов производства для инактивации/удаления вирусов. Невзирая на эти мероприятия, при введении лекарственных средств, выработанных из крови или плазмы крови человека, невозможно полностью исключить возможность передачи инфекции. Это также касается любых неизвестных вирусов и вирусов, которые появляются, а также других патогенных организмов. Принятые меры считаются эффективными для оболочковых вирусов, например, вирус иммунодефицита человека(HIV), вирус гепатита B(HBV) и вирус гепатита C(HCV), а также для безоболочного вируса гепатита А. Осуществленные мероприятия могут иметь ограниченное действие относительно безоболочных вирусов, например, парвовирусу B19. Инфицирование парвовирусом B19 может быть опасным для беременных женщин(внутриутробное инфицирование) и для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом(например, гемолитическая анемия).

Образования антител(ингибиторов), которые нейтрализуют фактор VIII, являются известным осложнением при лечении лиц с гемофилией A. Эти ингибиторы, обычно, есть IgG иммуноглобулинами, направленными против прокоагулюючеи активности фактора VIII, которые количественно определяются в Бетезда Единицах(ПОТОМУ ЧТО) на мл плазмы крови с помощью метода в Неймегенській модификации. Риск образования ингибиторов коррелируемый с экспозицией ангтигемофильного фактора VIII, при этом наивысший уровень риска имеет место в течение первых 20 дни экспозиции. В жидких случаях ингибиторы могут образовываться по окончании первые 100 дни экспозиции. Пациенты, которые проходят лечение фактором коагуляции крови человека VIII, должны находиться под тщательным надзором на предмет образования ингибиторов с использованием соответствующих клинических наблюдений и лабораторных тестов. См. также раздел "Побочные реакции".

При использовании этого лекарственного средства пациентами с болезнью Віллебранда существует риск возникновения тромботичних событий, в частности, у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. Поэтому за пациентами, которые находятся в группе риска, следует тщательным образом наблюдать на наличие ранних признаков тромбоза. Необходимо начать профилактику венозной тромбоэмболии согласно действующим рекомендациям.

При использовании лекарственного средства фактора фон Віллебранда с содержимым фактора FVIII врач должен знать, что длительное лечение может привести к значительному повышению уровня фактора FVIII : С. У пациентов, которые принимали препараты фактора фон Віллебранда с содержимым фактора VIII, следует контролировать уровень FVIII : C, чтобы предотвратить длительное повышение уровня фактора FVIII : C в плазме крови, который может увеличить риск возникновения тромботичних событий.

У пациентов с болезнью Віллебранда, особенно 3-го типа, могут образовываться антитела(ингибиторы), которые нейтрализуют действие фактора фон Віллебранда. Если не удалось достичь ожидаемого уровня активности фактора vWF : RCo в плазме крови или в случае отсутствия контроля над кровотечением на фоне применения лекарственного средства в рекомендованных дозах, следует провести соответствующий анализ для определения присутствия ингибиторов фактора фон Віллебранда. У пациентов с высокой концентрацией ингибиторов лечения фактором фон Віллебранда может быть неэффективным, и в этом случае следует рассмотреть применение других методов лечения.

Относительно пациентов, которые регулярно/повторно получают препараты фактора коагуляции крови человека VIII, полученного из плазмы крови, следует рассмотреть возможность соответствующей вакцинации(гепатит A и B).

Настойчиво рекомендуется записывать название и номер серии лекарственного средства при каждом введении лекарственного средства Фанди® пациенту, чтобы сохранить связь между пациентом и серией лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования репродуктивной функции у животных с применением комплекса факторов FVIII/ vWF не проводились.

В силу того, что у женщин гемофилия А случается редко, опыт применения комплекса факторов FVIII/ vWF в период беременности и лактации отсутствующей.

В связи с этим комплекс факторов FVIII/vWF следует назначать при беременности и в период лактации лишь при наличии явных показаний относительно его приложения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Фанди® не влияет или несущественно влияет на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под надзором врача, который имеет опыт лечения нарушений гемостазу.

Дефицит фактора VIII

Доза и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц введенного фактора VIII выражается в Международных Единицах(МО), которые связаны с действующим стандартом ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается или в процентах(в сравнении с нормальной человеческой плазмой крови), или Международных Единицах(в сравнении с Международным стандартом для фактора VIII в плазме крови).

Одна Международная Единица(МО) активности фактора VIII эквивалентна такому количеству фактора VIII в одном мл нормальной человеческой плазмы крови. Расчет необходимой дозы фактора VIII базируется на эмпирическом результате, что 1 Международная Единица(МО) фактора VIII на кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме крови на 2,1 ± 0,4% от нормальной активности. Нужная доза определяется за следующей формулой:

Необходимая доза фактора FVIII(МО) =3D масса тела(кг) ´ желательный уровень повышения фактора VIII(%) (МО/дл) ´ 0,5

Объем лекарственного средства, который необходимо ввести, и частота введения всегда должны быть нацелены на клиническую эффективность в каждом отдельном случае.

В случае возникновения нижеследующих эпизодов кровотечений, активности фактора VIII не должно быть ниже определенного за соответствующий период уровня активности в плазме крови(в % от нормальной активности или МО/дл). Таблицу ниже можно использовать для определения дозы при кровотечении или хирургическом вмешательстве :

В течение курса лечения с целью определения необходимой дозы лекарственного средства и частоты повторных инфузий рекомендуется должным образом определять уровни фактора VIII в плазме крови. В частности, при больших хирургических вмешательствах необходимо тщательным образом наблюдать за заместительной терапией путем анализа крови на свертывание(активность фактора VIII в плазме крови). У отдельных пациентов ответ на терапию фактором VIII может отличаться, при этом в них достигаются разные показатели возобновления активности лекарственного средства in vivo и наблюдается разная длительность полупериода.

Для длительной профилактики кровотечения у пациентов с тяжелой гемофилией A, обычные дозы лекарственного средства складывают 20 - 40 МО фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалом 2- 3 дни. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может требоваться уменьшение длительности интервалов между ведением лекарственного средства или применения в высших дозах.

За пациентами следует наблюдать на предмет образования ингибиторов фактора VIII. Если не удалось достичь ожидаемого уровня активности фактора VIII в плазме крови или в случае отсутствия контроля над кровотечением на фоне применения лекарственного средства в рекомендованных дозах, следует провести анализ для определения ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высокой концентрацией ингибиторов, лечения фактором VIII может быть неэффективным и в этом случае следует рассмотреть применение других методов лечения. Лечение этих пациентов следует проводить под надзором врачей, которые имеют опыт лечения гемофилии.

Болезнь Віллебранда

В целом, 1 МО фактора фон Віллебранда(vWF: RCo) на 1 кг массы тела повышает уровень циркулирующего в крови фактора vWF : RCo на 2%. Следует достичь уровня фактора vWF : RCo > 0,6 МО/мл(60%) и уровня фактора FVIII : C > 0,4 МО/мл(40%).

Обычно для достижения гемостазу рекомендуется 40-80 МО фактора фон Віллебранда(vWF: RCo) на 1 кг массы тела и 20-40 МО фактора FVIII : C на 1 кг массы тела.

Может требоваться начальная доза 80 МО фактора фон Віллебранда на 1 кг массы тела, особенно у пациентов с болезнью Віллебранда 3-го типа, когда для поддержки соответствующих уровней активности могут понадобиться большие дозы, чем при других типах болезни Віллебранда.

Соответствующую дозу следует повторно вводить каждые 12-24 часов. Доза и длительность лечения зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения и от уровней vWF : RCo и FVIII : C.

При использовании препарата фактора фон Віллебранда с содержимым фактора FVIII врач должен знать, что длительное лечение может привести к значительному повышению уровня фактора FVIII : C. После 24-48 часов лечения следует рассмотреть возможность введения меньших доз та/або увеличения интервала между введениями доз или использования препарата фактора vWF с низким содержимым фактора FVIII.

Способ введения :

Приготовление раствора :

1. Нагрейте флакон и шприц к температуре не выше 30ºC.

2. Вставьте поршень в шприц с растворителем.

3. Снимите упаковку из фильтра. Снимите колпачок из канюли шприца и вставьте шприц в фильтр.

4. Снимите упаковку с адаптера до флакона и вставьте его в шприц и в фильтр.

5. Снимите колпачок из флакона и обработайте пробку предоставленными тампонами.

6. Проколите пробку флакона иглой адаптера.

7. Перенесите весь растворитель из шприца в флакон.

8. Слегка стрясите флакон к полному растворению. Так же, как и в случае с другими растворами для парентерального введения, не используйте лекарственное средство, если он должным образом не растворился или есть видимые частицы.

9. Быстро отсоедините шприц/фильтр от флакона/адаптера, чтобы удалить воздух.

10. Переверните флакон и наберите раствор в шприц.

11. Подготовьте место для инъекции, отделите шприц и введите лекарственное средство с помощью "иглы-бабочки".

Лекарственное средство Фанди® следует вводить внутривенно со скоростью 3 мл/хв и не больше чем 10 мл/хв, во избежание вазомоторных реакций.

Не используйте повторно наборы для внутривенного введения.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы после его приложения должны подлежать утилизации согласно местных требований.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцюючим. Не используйте раствор, если он непрозрачен или имеет осадок.

Перед введением возобновленный лекарственное средство необходимо проверить визуально на наличие твердых частей и изменения цвета.

Не используйте после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Неиспользованное лекарственное средство запрещается держать для дальнейшего приложения или хранить в холодильнике.

Деть.

Данных клинических испытаний недостаточно для того, чтобы рекомендовать лекарственное средство Фанди® детям младший 6 годы, как признан к применению.

Передозировка.

Не сообщалось о случаях передозировки комплексом факторов FVIII/vWF. Тромботичні события могут возникнуть в случае значительной передозировки.

Побочные реакции

У пациентов, которые получали лекарственные средства, которые содержат фактор VIII, редко наблюдались гиперчувствительность или аллергические реакции(включая ангионевротический отек, ощущение жара в месте инъекции, озноб, покраснение, генерализуемую крапивницу, головную боль, аллергическую сыпь, повышение давления, сонливость, тошноту, обеспокоенность, тахикардию, усложненное дыхание, ощущение поколювання, рвоту, свистящее дыхание) и в некоторых случаях они переходили в тяжелую анафилактическую реакцию(включая шок).

В одиночных случаях наблюдалась лихорадка.

У пациентов с гемофилией A могут образовываться антитела, которые нейтрализуют фактор VIII. В случае их образования состояние проявится как недостаточный клинический ответ. В этих случаях рекомендуется обратиться к специализированному центру из лечения гемофилии.

У пациентов с болезнью Віллебранда, в частности 3-го типа, антитела(ингибиторы), которые нейтрализуют фактор фон Віллебранда, образуются редко. В случае их образования состояние проявится как недостаточный клинический ответ. Эти антитела могут образоваться в тесном взаимодействии с анафилактическими реакциями. Поэтому пациенты, которые имели в прошлом анафилактическую реакцию, должны быть оценены на наличие ингибитора. В этих случаях рекомендуется обратиться к специализированному центру из лечения гемофилии.

У пациентов с болезнью Віллебранда, которые получали это лекарственное средство, есть риск возникновения тромботичних событий, в частности, у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска.

У пациентов, которые получали препараты фактора фон Віллебранда с содержимым фактора VIII, длительный повышенный уровень фактора FVIII : C в плазме крови может увеличить риск возникновения тромботичних событий.

Інфомацію о безопасности относительно трансмиссивных агентов см. в разделе "Особенности применения".

Срок пригодности.

3 годы при условии хранения при температуре не выше 30 ºC.

После возобновления лекарственное средство есть физически и химически стабильным в течение 12 часов при температуре 25 ºC. С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. В противоположном случае пользователь отвечает за срок и условия хранения готового лекарственного средства к его использованию, которое, обычно, можно хранить не больше чем 24 часы при температуре от 2 ºC до 8 ºC, за исключением случаев, когда возобновление лекарственного средства не было проведено в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ºC. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей.

См. условия хранения возобновленного лекарственного средства в разделе "Срок пригодности".

Несовместимость

Лекарственное средство Фанди® не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать лишь предоставленный набор для введения, поскольку лечение может стать неэффективным в результате всасывания комплекса факторов FVIII/vWF внутренней поверхностью инфузионного оборудования.

Упаковка

Стеклянные флаконы, в которых содержится 250, 500, 1000 или 1500 МО фактора VIII коагуляции крови человека и 300, 600, 1200 или 1800 МО фактора фон Віллебранда(лиофилизированного), и стеклянные предварительно наполненные шприцы, в которых содержится 10 мл воды для инъекций(растворителя) для форм выпуска 250, 500 и 1000 МО или 15 мл воды для инъекций(растворителя) для форм выпуска 1500 МО.

Набор для введения, которое поставляется вместе с Фанди® для возобновления и введения лекарственного средства, : адаптер к флакону, фильтр, 2 тампоны, пропитанные спиртом, и "игла-бабочка".

Содержимое упаковки : 1 флакон с порошком, 1 предварительно наполненный шприц с растворителем и набор для введения.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Інституто Гріфолс, С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

С/Кан Гуашь 2, Полігоно Індустріал Леванте, 08150 Паретс дель Вальєс, Барселона - Испания.