Тримек

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТРИМЕК

(TRYMEK)

Состав

действующее вещество: ceftriaxone;

1 флакон содержит цефтриаксону натрию эквивалентно цефтриаксону 1000 мг.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого к желто-оранжевому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Другие бета-лактамни антибиотики. Цефалоспорини ІІІ поколение. Цефтриаксон. Код АТХ JO1D D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тримек - парентеральный цефалоспориновий антибиотик ІІІ поколения с пролонгированным действием.

Микробиология

Бактерицидная активность цефтриаксону предопределена притеснением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активный ип vitro относительно большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой стойкостью к большинству β-лактамаз(как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активный относительно нижеозначенных микроорганизмов in vitro i при клинических инфекциях(см. раздел "Показания").

Грамположительные аэробы.

Staphylococcus aureus(метицилиночутливий), коагулазонегативни стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитичний, группы A), Streptococcus agalactiae(β-гемолитичний, группы В)

β-гемолитични стрептококки(кроме группы А и B), Streptococcus viridans, Streptococcus pnemoniae. Примечание. Стойкие к метицилину Staphylococcus spp. резистентные к цефалоспоринив, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes обнаруживают стойкость к цефтриаксону.

Грамотрицательные аэробы.

Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (головним чином А. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподібні бактерії, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в тому числі С. аmalоnаtісus), Citrobacter freundii *, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes *, Enterobacter сlоасае *, Enterobacter spp. (інші)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus paraiпflueпzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxyioca, Klebsiella pneumoniae **, Moraxella catarrhalis (раніше називалися Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (інші), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri *, Proteus vulgaris *, Pseudomonas fluorescens *, Pseudomoпas spp. (інші)*, Providentia rettgeri *, Providentia spp. (інші), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоїдні), Serratia marcescens *, Serratia spp. (інші)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (інші).

* некоторые изоляты этих видов стойкие к цефтриаксону главным образом вследствие образования β-лактамаз, что кодируются хромосомами.

** некоторые изоляты этих видов стойкие к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидоопосередкованих β-лактамаз.

Много из штаммов вышеупомянутых микроорганизмов, которые имеют множественную стойкость к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопеницилини, цефалоспорини первого и второго поколения, аминогликозиды, является чувствительными к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительная к цефтриаксону ип vitro i в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективный для лечения первичного и вторичного сифилиса, за исключением клинических штаммов

Р. Aeruginosa, стойких к цефтриаксону.

Анаэробы.

Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Closlridium spp. (кроме С. difficile)Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие)Gaffkia апаеrоbіса(раньше назывались Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов стойкие к цефтриаксону в результате образования β-лактамаз.

Много из штаммов Bacteroides spp., какие продуцируют β-лактамази(в частности В. fragilis), стойкие к цефтриаксону. Стойкий Clostridium diffiсіlе.

Для определения чувствительности микроорганизмов следует использовать диски из цефтриаксоном, поскольку цефтриаксон активный относительно отдельных штаммов, какие стойкие при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринив.

Вместо клинических лабораторных стандартов Национального комитета(НККЛС) для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизированные нормативы, например DIN и ICS, что дают возможность адекватно оценить уровень чувствительности.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефтриаксону имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетични параметры, которые базируются на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения зависят от дозы.

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме крови после одноразового внутримышечного введения 1 г препарата представляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часы после введения. Площадь под кривой концентрации в плазме крови после внутривенного введения равняется такой после внутримышечного введения. Это значит, что биодоступность цефтриаксону после внутримышечного введения представляет 100 %.

Распределение

Объем распределения цефтриаксону представляет 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение больше чем 24 часов его концентрации намного превышают минимальные пригничувальни концентрации для большинства возбудителей инфекций больше чем в 60 тканях и жидкостях(в том числе легких, сердце, желчевыводящих путях, печенке, мигдаликах, среднем усе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальний жидкостях, в секрете простаты).

После внутривенного введения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации относительно чувствительных микроорганизмов хранятся в течение 24 часов.

Связывание с белками

Цефтриаксон оборотно связывается с альбумином с ростом концентрации в плазме крови.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает через запaлені мозговые оболочки у детей, в т.о. новорожденных. Через 24 часы после внутривенного введения препарата в дозе 50-100 мг/кг массы тела(новорожденным и младенцам соответственно) концентрация цефтриаксону в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4 часы после внутривенного введения и представляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксону в цереброспинальной жидкости представляет 17 % от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - 4 %. У взрослых больных менингитом после введения дозы 50 мг/кг массы тела через 2-24 часы достигаются концентрации цефтриаксону в цереброспинальной жидкости, которые во много раз превышают минимальные ингибуючи концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтриаксон проходит через плацентный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболити под действием кишечной флоры.

Выведение

Загaльний плазменный клиренс цефтриаксону равняется 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксону выводится в неизмененном виде почками и 40-50 % в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксону у взрослых представляет около 8 часов.

Фармакокинетика в особенных клинических случаях

В новорожденных почками выводится приблизительно 70 % дозы. У детей первые 8 дни жизнь, а также у пациентов возрастом свыше 75 лет период полувыведения в среднем в 2-3 разы больше, чем у взрослых молодого возраста.

У больных с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксону изменяется незначительной мерой, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения. Если нарушена лишь функция почек - увеличивается выведение с желчью, если нарушенная функция печенки - увеличивается выведение почками.

Клинические характеристики

Показание

Лечения инфекций, возбудители которых чувствительны к цефтриаксону :

➢ инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;

➢ инфекции органов брюшной полости(перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);

➢ инфекции почек и мочевыводящих путей;

➢ инфекции половых органов, включая гонорею;

➢ сепсис;

➢ инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также ранови инфекции;

➢ инфекции у больных с ослабленной иммунной защитой;

➢ менингит;

➢ дисеминований бореллиоз Лайма(ранние и поздние стадии заболевания).

Предоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах шлунково- кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но лишь в случае потенциальной или известной контаминации.

При назначении Тримеку необходимо придерживаться официальных рекомендаций из антибиотикотерапии, в частности рекомендаций из профилактики антибиотикорезистентности.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или любого другого цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамних антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамив и карбапенемив).

Цефтриаксон противопоказанный:

- недоношенным новорожденным возрастом ≤ 41 неделю с учитыванием срока внутриутробного развития(гестационный возраст + век после рождения);*

- доношенным новорожденным(возрастом ≤ 28 дни) :

- с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывания билирубина, вероятно, нарушенное;*

- которые нуждаются(или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальциевмисних растворов, поскольку существует риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

* В исследованиях іn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, которая приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксону следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют как растворитель(см. раздел "Особенности применения"), см. инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно раздел "Противопоказания".

Растворы цефтриаксону, что содержат лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, не следует использовать для возобновления препарату Тримек в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципітати кальциевой соли цефтриаксону также могут образовываться при смешивании цефтриаксону с кальциевмисними растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, в том числе с кальциевмисними растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- подобной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательным образом промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях іn vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденные были показаны, что в новорожденных повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание", "Особенности применения", "Побочные реакции").

Совместимое применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект противоположный эффекту витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и должным образом корегувати дозу антивитамину К как под время, так и после терапии цефтриаксоном(см. раздел "Побочные реакции").

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсичного влияния аминогликозидов на почки при их приложении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательным образом придерживаться рекомендаций относительно контроля уровня аминогликозидов(но функции почек) в клинической практике.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации из цефтриаксоном наблюдались антагонистичные эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальциевмисними препаратами для перорального приложения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальциевмисними препаратами(для внутривенного или перорального приложения).

У пациентов, которые применяют цефтриаксон, возможны хибнопозитивни результаты теста Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию.

Подобным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть хибнопозитивними. По этой причине в период применения цефтриаксону следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксону и мощных диуретиков(например фуросемиду).

Одновременное применение пробенециду не снижает выведения цефтриаксону.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении всех бета-лактамних антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным следствием(см. раздел "Побочные реакции"). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности применения цефтриаксону следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, или есть у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, других цефалоспоринив или других типов бета-лактамних лекарственных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим бета-лактамних препаратов.

Зарегистрированные случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи(синдром Стівенса-Джонсона или синдром Лайєла/токсичный эпидермальный некролиз); однако частота этих явлений неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые содержат кальций.

У недоношенных и доношенных младенцев в возрасте до 1 месяца описаны случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в легких и почках с летальным следствием. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатив, кроме как в новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальциевмисни растворы или любые другие кальциевмисни препараты. В исследованиях іn vitro было показано, что в новорожденных повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в сравнении с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксону пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств солевым физраствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые нуждаются постоянных инфузий кальциевмисних растворов для полного парентерального питания(ППХ), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связанное с подобным риском образование преципитатив. Если применение цефтриаксону пациентам, которые нуждаются постоянного парентерального питания, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксону и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции" и "Несовместимость").

Деть.

Безопасность и эффективность применения Тримеку новорожденным и младенцам, в т.о. детям, были установлены для доз, описанных в разделе "Способ применения и дозы". В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорини, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Тримек противопоказанный недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Імуноопосередкована гемолитическая анемия.

Случаи имуноопосередкованой гемолитической анемии наблюдались у пациентов, которые получали антибактериальные средства класса цефалоспоринив, в том числе цефтриаксон(см. раздел "Побочные реакции"). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным следствием, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.

Если во время применения цефтриаксону у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциируемой с применением цефалоспорину, и прекратить применение цефтриаксону к установлению этиологии заболевания.

Долговременное лечение.

При долговременном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциируемых с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксону. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой степени к угрожающему для жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения цефтриаксону возникла диарея(см. раздел "Побочные реакции"). Следует рассмотреть целесообразность прекращения терапии цефтриаксоном и применения соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендованный тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении препарата Тримек тест Кумбса может давать хибнопозитивни результаты. Также Тримек может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на наличие галактоземии(см. раздел "Побочные реакции").

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены хибнопозитивни результаты. В течение применения Тримеку уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа(см. раздел "Побочные реакции").

Натрий.

1 грамм препарата Тримек содержит 3,6 ммоль натрию. Это следует принять во внимание пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть неприемлемым для применения как монотерапии при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден(см. раздел "Способ применения и дозы"). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть целесообразность применения дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если как растворитель применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить лишь внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказание к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкциии для медицинского применения лидокаина(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь.

В случае наличия на сонограми теней следует взвесить на возможность образование преципитатив кальциевой соли цефтриаксону. Затенения, которые ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмах желчного пузыря, и частота их возникновения росла при применении цефтриаксону в дозе 1 г/сутки и выше. Особенную осторожность следует соблюдать при применении препарату детям. Такие преципитати исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. Образование преципитатив кальциевой соли цефтриаксону редко сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз.

Случаи панкреатита, возможно вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, которые получали цефтриаксон(см. раздел "Побочные реакции"). Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжу, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатив в результате применения препарата Тримек.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированные случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Побочные реакции"). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение относительно применения препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует возвести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или бытовые отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока пригодности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику(врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения цефтриаксону беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредствованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в первом триместре, цефтриаксон можно применять, лишь если польза превышает риск.

Кормление груддю.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается ни одно влияние на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риска развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения/отказа от применения цефтриаксону с учитыванием пользы от грудного выкармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций, как головокружение, Тримек может влиять на способность руководить транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: назначать 1-2 г Тримеку 1 раз в сутки(каждые 24 часы). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Деть в возрасте до 12 лет.

Ниже приводятся рекомендованные дозы для применения 1 раз в сутки.

Новорожденные(до 2 недель) : 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

Тримек противопоказанный для применения новорожденным возрастом ≤28 дни при необходимости(ожидаемой необходимости ли) лечения внутривенными растворами, которые содержат кальций, в том числе в случае постоянных внутривенных вливаний, которые содержат кальций, например, при парентеральном питании, в связи с риском возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(чудес раздел "Противопоказания").

Деть в возрасте от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела свыше 50 кг назначать дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более высокие следует вводить путем инфузии на протяжении по крайней мере 30 минуты.

Больные пожилого возраста.

Больным пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Длительность лечения.

Длительность лечения зависит от показания и течения болезни.

Комбинированная терапия.

Исследования показали, что относительно многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между Тримеком и аминогликозидами. Невзирая на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предусмотреть, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих для жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Через физическую несовместимость цефтриаксону и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особенных случаях.

Менингит.

При бактериальном менингите детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг(но не больше 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно снизить. Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения :

Бореллиоз Лайма : взрослым и детям - 50 мг/кг(наивысшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея.

Для лечения гонореи(вызванной образовывающими и необразовывающими пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии.

Для профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных хирургических вмешательствах рекомендовано - в зависимости от степени опасности заражения - вводить разовую дозу 1-2 г Тримеку за 30-90 минуты до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное введение Тримеку и одного из 5-нитроимидазолив, например орнидазолу.

Нарушение функций почек и печенки.

Нет необходимости снижать дозу больным с нарушениями функций почек, если функция печенки остается нормальной. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) суточная доза не должна превышать 2 г.

Больным, которые находятся на диализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксону в сыворотке крови, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза Тримеку для больных, которые находятся на диализе, не должна превышать 2 г.

Нет необходимости снижать дозу больным с нарушениями функций печенки, если функция почек остается нормальной.

При одновременном тяжелом нарушении функций почек и печенки следует регулярно определять концентрацию цефтриаксону в плазме крови и корректировать дозы препарата в случае необходимости, поскольку уровень выведения у таких пациентов может снижаться.

Приготовление растворов.

Возобновленные растворы следует использовать сразу после приготовления.

В зависимости от концентрации цвет растворов может варьировать от бледно-желтого к янтарному. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Внутримышечная инъекция.

Для внутримышечной инъекции 1 г растворять в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делать в центр большой мышцы. Рекомендуется вводить не больше 1 г в один участок.

Если лидокаин применяют как растворитель, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно(смотри раздел "Противопоказания"). Для получения детальной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предыдущее проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Внутривенная инъекция.

Для внутривенной инъекции следует растворить 1 г Тримеку в 10 мл воды для инъекций; вводить внутривенно медленно(2-4 минуты).

Внутривенное вливание.

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворить 2 г Тримеку в 40 мл одного из таких инфузионных растворов, свободных от ионов кальция, : 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиетилеваний крахмал, вода для инъекций. Принимая во внимание возможную несовместимость, растворы, которые содержат Тримек, нельзя смешивать с растворами, которые содержат другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Однако 2 г цефтриаксону и 1 г орнидазолу физически и химически совместимые в 250 мл физраствора натрия хлорида или раствора глюкозы.

Нельзя использовать растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для растворения Тримеку в флаконах или для разведения возобновленного раствора для внутривенного введения в связи с достоверностью образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также возможно при смешивании Тримеку с растворами, которые содержат кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Тримек нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, которые содержат кальций, в том числе с длительными инфузиями, которые содержат кальций, например, в случае парентерального питания. Однако, за исключением новорожденных, Тримек и кальциевмисни растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательным образом промыть между инфузиями совместимым раствором(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Препарат применять детям согласно дозированию, указанному в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшат чрезмерные концентрации препарату в плазме крови. В случае передозировки возможны тошнота, блюет, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции

Нежелательными реакциями, которые чаще всего наблюдались при применении цефтриаксону, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов.

Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований.

За частотой явления классифицированы таким образом:

очень распространены(≥ 1/10)

распространенные(≥ 1/100 < 1/10)

нераспространенные(≥ 1/1000 < 1/100)

редко распространены(≥ 1/10000 < 1/1000)

частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным; по данным постмаркетинговых сообщений. Поскольку сообщения об этих реакциях были добровольными и численность популяции неизвестна, надежно оценить частоту явлений невозможно, потому они отнесены к категории реакций неизвестной частоты.)

Инфекции и инвазия : нераспространены: грибковые инфекции половых органов; редко распространены: псевдомембранозный колит; частота неизвестна: суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : распространены: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нераспространены: гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции; частота неизвестна: гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидни реакции, гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: нераспространены: головная боль, головокружение; частота неизвестна: судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия : частота неизвестна: вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : редко распространены: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространены: жидкие стулья, диарея; нераспространены: тошнота, блюет; частота неизвестна: панкреатит, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: распространены: повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна: преципитати в желчном пузыре, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : распространены: сыпь; нераспространены: зуд; редко распространены: крапивница; частота неизвестна: синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема, острый генерализован экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и сечевидильной системы : редко распространены: гематурия, глюкозурия; частота неизвестна: олигурия, образование преципитатив в почках(оборотные).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : нераспространены: флебит, боль в месте инʼекции, лихорадка; редко распространены: отек, озноб.

Данные лабораторных анализов : нераспространены: повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестна: хибнопозитивни результаты теста Кумбса, хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию, хибнопозитивни результаты неферментных методов определения глюкозы.

Інфекці и инвазия.

Случаи диареи после применения цефтриаксону могут быть связаны из Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

Преципітати кальциевой соли цефтриаксону.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальным следствием, зарегистрированные в недоношенных и доношенных новорожденных(возрастом < 28 дни), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитати кальциевой соли цефтриаксону. Высокий риск образования преципитатив в новорожденных является следствием их малого объема крови и длиннее, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксону(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, которые получали большие суточные дозы препарата(например ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 граммов, а также имели дополнительные факторы риска(например ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатив растет у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципітати могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатив при внутривенном введении препарата была разной - в некоторых исследованиях - свыше 30 %. При медленном введении препарата(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатив, очевидно, более низкая. Образование преципитатив обычно не сопровождается симптомами, но редко возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и блюет. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксону преципитати обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Цефтриаксон нельзя змішyвати с кальциевмисними растворами, такими как раствор Рінгера или раствор Гартмана.

Цефтриаксон несовместимый из амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. Порошок в стеклянных флаконах. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "АВАНТ", Украина.

( упаковка из формы in bulk фирмы-производителя НСПС Хебей Хуамін Фармасьютікал

Компані Лімітед, Китай).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03057, г. Киев, ул. Ежена Потьє, 14.

Тел./факс: 044 496 19 94, е- mаі1: avant [email protected]