Трилипикс 45 Мг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТРИЛІПІКС 45 МГ

(TRILIPIX® 45 MG)

ТРИЛІПІКС 135 МГ

(TRILIPIX® 135 MG)

Состав:

действующее вещество: холину фенофибрат;

1 капсула содержит холину фенофибрату 59,6 мг или 178,8 мг(в перечислении на фенофиброеву кислоту 45 мг или 135 мг);

вспомогательные вещества: гипромелоза, повидон, гидроксипропилцеллюлоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию стеарилфумарат, метакрилатного сополимеру(тип С) дисперсия, тальк, триетилцитрат, вода очищена;

оболочка капсулы : для капсул по 45 мг: железа оксид желт(Е 172), железа оксид черный(Е 172), железа оксид красен(Е 172), титану диоксид(Е 171), желатин;

для капсул по 135 мг: железа оксид желт(Е 172), титану диоксид(Е 171), индигокармин(Е 132), желатин;

чернило черное BLACK SW - 9008/SW - 9009: шеллак(Е 904), этанол безводный, спирт изопропиловий, спирт бутиловый, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиаку раствор концентрирован, калию гидроксид, железа оксид черный(Е 172);

чернило белое WHITE SB - 0007P: шеллак(Е 904), этанол безводный, спирт изопропиловий, спирт бутиловый, пропиленгликоль, натрию гидроксид, повидон, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Капсулы с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства:

Триліпікс 45 мг

Капсула размером 3 с непрозрачной крышечкой от красновато-коричневого цвета к оранжево-коричневому цвету и непрозрачным корпусом желтого цвета. На крышечку капсул нанесен корпоративный логотип компании Абботт чернилами белого цвета. На корпус капсул нанесена надпись "45" чернилами черного цвета.

Триліпікс 135 мг

Капсула размером 0 с непрозрачной крышечкой голубого цвета и непрозрачным корпусом желтого цвета. На крышечку капсул нанесен корпоративный логотип компании Абботт чернилами белого цвета. На корпус капсул нанесена надпись "135" чернилами черного цвета.

Фармакотерапевтична группа. Гіполіпідемічні средства, монокомпонентные, фибрати.
Код АТХ C10А В11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активной частью Триліпіксу является фенофиброева кислота. Ліпідмодифікуюча действие фенофиброевой кислоты, которая наблюдалась в клинической практике, объясняется стимуляцией альфовых рецепторов, которые активируются пероксисомальним пролифератором(PPARα). С помощью этого механизма фенофиброева кислота увеличивает липолиз и элиминацию из плазмы крови частиц, богатых на триглицериды, путем активации липопротеинлипази и снижением синтеза Apo CIII(ингибитору активности липопротеинлипази).

Снижение уровня ТГ, который происходит вследствие этого, вызывает изменение размера и состава ЛНЩ с мелких, плотных частиц(какие, как считается, являются атерогенными в результате восприимчивости к окисает) до крупных активных частиц. Эти крупные частицы владеют большим родством к рецепторам холестерина и быстро катаболизируются. Активация PPARα также вызывает увеличение синтеза ХсЛВЩ и Apo AI и AII.

Повышены уровни общего холестерина, ХсЛНЩ и Apo B, и снижены уровни ХсЛВЩ и их транспортного комплекса, Apo AI и Apo AII, являются факторами риска атеросклероза у человека. Эпидемиологические исследования позволили установить, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность изменяются прямо пропорционально к уровням общего холестерина, ХсЛНЩ и ТГ и обратно пропорционально уровням ХсЛВЩ. Независимое действие повышения ХсЛВЩ или снижение ТГ на риск сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности установлено не была.

Фармакокинетика.

Триліпікс содержит фенофиброеву кислоту, которая является единственной фармакологически активной циркулирующей частью в плазме крови после перорального применения Триліпіксу. Фенофіброєва кислота также является фармакологически активной циркулирующей частью в плазме крови после перорального применения фенофибрату, сложного эфира фенофиброевой кислоты.

Концентрации фенофиброевой кислоты в плазме крови после применения 135 мг Триліпіксу в капсулах с модифицированным высвобождением эквивалентные тем, которые наблюдаются после приема капсулы из микронизованим фенофибратом 200 мг, что применялся после еды.

Абсорбция: фенофиброева кислота хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность фенофиброевой кислоты представляет приблизительно 81 %.

Максимальные уровни фенофиброевой кислоты в плазме крови наблюдаются в пределах от 4 до 5 часов после применения одноразово Триліпіксу в капсуле натощак.

Экспозиция фенофиброевой кислоты в плазме крови, оцениваемая по Cmax и AUC, существенно не отличается в случаях применения одноразовой дозы Триліпіксу 135 мг натощак или в сытом состоянии.

Распределение: после многократного применения Триліпіксу уровни фенофиброевой кислоты достигают стойкого состояния в пределах 8 суток. Концентрации фенофиброевой кислоты в плазме крови в стойком состоянии приблизительно несколько больше, чем удвоенное значение после одноразовой дозы. У лиц из/без дислипидемии связывания с белками сыворотки крови представляет приблизительно 99 %.

Метаболизм: фенофиброева кислота главным образом образует конъюгати с глюкуроновой кислотой, а потом выводится с мочой. Небольшое количество фенофиброевой кислоты возобновляется в карбонильной части к метаболиту бензгидролу, который, в свою очередь, образует конъюгат с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой.

Даны по метаболизму in vivo, полученные после применения фенофибрату, указывают на то, что фенофиброева кислота в значительной степени не подлежит окислительному метаболизму(например, цитохромом P450).

Выведение: после абсорбции Триліпікс главным образом выводится с мочой в виде фенофиброевой кислоты и глюкурониду фенофиброевой кислоты.

Фенофіброєва кислота елиминуе с периодом полувыведение приблизительно 20 часы, что позволяет применять Триліпікс 1 раз в сутки.

Особенные популяции

Лица пожилого возраста : эквивалентную дозу Триліпіксу можно применять лицам пожилого возраста с нормальной функцией почек без увеличения накопления препарата или его метаболитив.

Нарушение функции почек : следует избегать применения Триліпіксу пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, а также нужное снижение дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек.

Клинические характеристики.

Показание.

Триліпікс показан как дополнение к рациону питания :

- в комбинации из статинами для снижения содержимого триглицеридов(ТГ) и повышения содержания холестерина липопротеина высокой плотности(ХсЛВЩ) у пациентов со смешанной дислипидемиею и ишемической болезнью сердца(ІХС) или эквивалентным риском ІХС(другие клинические формы атеросклероза : заболевание периферических артерий, аневризма брюшной аорты и симптоматическое заболевание сонной артерии; диабет; многочисленные факторы риска, которые отображают 10-летний риск ІХС > 20 %), которые получают оптимальную терапию статинами для достижения целевого содержания холестерина липопротеина низкой плотности(ХсЛНЩ);

- для снижения ТГ у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией;

- для снижения повышенного ХсЛНЩ, общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеину B и увеличение ХсЛВЩ у пациентов с первичной гиперлипидемией или смешанной дислипидемиею.

Противопоказание.

- Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв);

- заболевание печенки(включая билиарный цирроз и незъясоване персистуюче нарушение функции печенки) и печеночная недостаточность;

- заболевание желчного пузыря;

- хронический или острый панкреатит, за исключением острого панкреатита в результате тяжелой гипертриглицеридемии;

- известная фотоаллергия или фототоксичная реакция во время лечения фибратами или кетопрофеном;

- повышенная чувствительность к активному веществу(фенофиброева кислота, холину фенофибрат), фенофибрату или к любому из вспомогательных веществ;

- детский возраст(до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты

Следует соблюдать осторожность, если Триліпікс применять в сочетании с пероральными кумариновыми антикоагулянтами. Триліпікс может потенцировать антикоагулянтное действие этих средств, приводя к удлинению протромбинового времени/международного нормализованного соотношения(INR). Для того, чтобы предотвратить осложнением, связанным с кровотечением, рекомендуется частое наблюдение за протромбиновим порою/INR и коррекция дозы перорального антикоагулянту, пока протромбиновий время/INR не стабилизируется.

Циклоспорин

Поскольку циклоспорин может повлечь проявления нефротоксичности с уменьшением клиренсу креатинина и повышениям креатинина в сыворотке крови, а также в связи с тем, что выведение почками является основным путем элиминации препаратов класса фибратив, включая Триліпікс, существует риск того, что взаимодействие будет приводить к снижению функции почек. Польза и риск применения Триліпіксу из имуносупресантами и другими потенциально нефротоксическими средствами должны быть тщательным образом изучены, и следует применять самую низкую эффективную дозу.

Статини

Риск серьезной мышечной токсичности может увеличиваться, если фенофибрат или фенофиброева кислота применять одновременно с ингибиторами редуктази HMG - CoA. Такую комбинированную терапию следует применять осторожно, и нужный тщательный надзор за пациентами относительно возможных признаков мышечной токсичности(см. раздел "Особенности применения"). Специальные исследования у здоровых добровольцев показали, что клинически значимое фармакокинетична взаимодействие и средствами, которые снижают уровни липидов, такими как ингибиторы редуктази HMG - CoA(аторвастатин, флувастатин, правастатин, розувастатин и симвастатин) и езетимибом отсутствует, однако фармакодинамична взаимодействие не может быть исключено. Таким образом, коррекция дозы Триліпіксу или одновременно примененных препаратов не нужна.

Пероральные гипогликемические средства

У здоровых добровольцев не было показанного наличия клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий между фенофибратом или фенофиброевой кислотой и розиглитазоном, метформином или глимепиридом. Коррекция дозы Триліпіксу или одновременно применяемых препаратов не нужна.

Глітазони

Сообщали о некоторых случаях оборотного парадоксального снижения холестерина липопротеина высокой плотности(ХсЛВЩ) во время одновременного применения фенофибрату и глитазонив. В подобных ситуациях рекомендуется контролировать уровень ХсЛВЩ и прекратить терапию в случае, если уровень ХсЛВЩ слишком низкий.

Желудочно-кишечные средства

У здоровых добровольцев не было показанного наличия клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий между фенофибратом или фенофиброевой кислотой и омепразолом.

Ферментная система цитохрома P450

Исследование in vitro с использованием микросом печенки человека указывают на то, что фенофиброева кислота не является ингибитором изоформ цитохрома(CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2. При терапевтических концентрациях она является слабым ингибитором CYP2C8, CYP2C19 и CYP2A6 и слабым или умеренным ингибитором CYP2C9.

Особенности применения.

Скелетные мышцы

Монотерапия фибратом или статином повышает риск возникновения миозита или миопатии и связана с рабдомиолизом. Даны, полученные во время обсервацийних исследований, указывают на то, что риск рабдомиолизу повышается при одновременном применении фибратив из статинами. Для получения информации относительно важных врачебных взаимодействий, которые повышают уровни статину и способны привести к увеличению этого риска, следует обратиться к соответствующей документации по статину. Риск серьезной мышечной токсичности увеличивается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с диабетом, почечной недостаточностью и гипотиреоидизмом.

Возможность миопатии следует рассматривать у любого пациента с диффузной миалгией, болезненностью мышц или слабостью та/або выраженным увеличением уровней креатинфосфокинази(КФК). Пациенты должны сразу же сообщать о незъясований боли в мышцах, болезненность или слабость, особенно если эти симптомы сопровождаются недомоганием или повышенной температурой. У пациентов, которые сообщают об этих симптомах, следует провести оценку уровней КФК, а в случае выраженного повышения уровней КФК(превышение в 5 разы верхнего предела диапазона нормы) или при миопатии или миозите лечения Триліпіксом и статином следует прекратить.

Функция почек

Сообщали, что у пациентов, которые получают Триліпікс как монотерапию или одновременно со статином, а также у пациентов, которые получают фенофибрат, наблюдалось оборотное повышение содержимого креатинина в сыворотке крови. Повышения содержимого креатинина в сыворотке крови были обычно стабильными во времени без признаков непрерывного повышения креатинина в сыворотке крови при длительной терапии и имели тенденцию к возвращению к начальным значениям после прекращения лечения. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно. У пациентов с нарушениями функции почек, которые принимают Триліпікс, рекомендуется наблюдать за функцией почек. Наблюдение за функцией почек может понадобиться пациентам с повышенным риском почечной недостаточности(пожилой возраст и наличие диабета). В случае повышения уровней креатинина > 50 % от верхнего предела нормы лечения должно быть прекращено. Рекомендуется, чтобы измерения уровня креатинина проводили в течение первых 3 месяцев после начала лечения и потом периодически.

Функция печенки

Применение препарата Триліпікс в дозе 135 мг 1 раз в сутки, как монотерапии или одновременно с низкими или средними дозами статинив, ассоциировалось с повышением уровня сывороточных трансаминаз(аспартатаминотрансферази(АСТ) или аланинаминотрансферази(АЛТ)). После экспозиции в течение от недель до несколько лет сообщали о случаях гепатоцеллюлярного, хронического активного и холестатического гепатита. Чрезвычайно редко сообщали о циррозе, который развился в связи с хроническим активным гепатитом.

Регулярное наблюдение за функцией печенки, включая уровни АЛТ и АСТ в сыворотке крови, должно проводиться периодически в течение терапии Триліпіксом, и лечение должно быть отмененным, если уровень ферментов стойко превышает верхний предел нормы больше чем в три раза.

Панкреатит

Сообщали о панкреатите, который развился у пациентов, которые принимали препараты класса фибратив, включая Триліпікс. Эти наблюдения могут отображать недостаточную эффективность препаратов у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, непосредственное влияние препарата или вторичные явления, опосредствованные образованиям каменя в желчных проливах или осадку с закупоркой общего желчного пролива.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Достаточных данных о применении препарата беременным женщинам нет.

Исследования, проведении на животных, не продемонстрировали тератогенных эффектов.

Эмбриотоксические эффекты были выявлены при применении доз, которые находились в диапазоне доз токсичности для матери. Потенциальный риск для человека неизвестен. Таким образом, Триліпікс следует применять в период беременности лишь после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает холину фенофибрат та/або его метаболити в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для ребенка, который находится на грудном кормлении. Таким образом, фенофибрат не следует применять в период кормления груддю.

Фертильность.

Клинические данные о влиянии приема препарата на фертильность отсутствуют. У животных наблюдались оборотные эффекты влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Триліпікс не влияет или влияет незначительным образом(головокружение) на способность руководить автомобилем и механизмами.

Способ применения и дозы.

Перед применением Триліпіксу как монотерапии или одновременно со статинами пациенты должны быть переведены на соответствующую диету, которая снижает содержимое липидов, и придерживаться ее в течение лечения.

Триліпікс в капсулах с модифицированным высвобождением можно принимать независимо от еды.

Липиды сыворотки крови следует периодически контролировать.

Максимальная доза представляет 135 мг 1 раз в сутки.

Взрослые

Одновременное приложение из статинами для лечения смешанной дислипидемии.

Триліпікс 135 мг можно применять вместе с ингибитором редуктази HMG - CoA(статин) у пациентов со смешанной дислипидемиею. Для удобства суточную дозу Триліпіксу можно принимать одновременно со статином в соответствии с рекомендациями относительно дозирования каждого из препаратов. Одновременный прием с максимальной дозой статину в клинических исследованиях не оценивали и его следует избегать, если только не ожидается, что польза перевесит риск.

Монотерапия

-Тяжка гипертриглицеридемия.

Начальная доза Триліпіксу представляет от 45 до 135 мг 1 раз в сутки. Дозирование следует подбирать индивидуально в соответствии с реакцией пациента и, в случае необходимости, регулировать после повторного определения липидов с интервалом от 4 до 8 недель. Максимальная доза представляет 135 мг 1 раз в сутки.

-Первинна гиперлипидемия или смешана дислипидемия.

Доза Триліпіксу представляет 135 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Дозы для лиц пожилого возраста следует подбирать, исходя из состояния функционирования почек.

Пациенты с нарушениями функции почек

Лечение с помощью Триліпіксу следует начинать с дозы 45 мг 1 раз в сутки у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина 30 - 80 мл/хв), и доза может быть увеличена только после оценки влияния на функцию почек и определения уровня липидов при этой дозе. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек следует избегать применения Триліпіксу.

Пациенты с нарушениями функции печенки

Пациентов с заболеваниями печенки не исследовали.

Деть.

Триліпікс не рекомендуется для применения детям в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.

Передозировка.

Специфическое лечение в случае передозировки Триліпіксу отсутствует. В случае передозировки показано общее пидтримуюче лечение пациента, включая мониторинг основных показателей жизнедеятельности и наблюдения за клиническим состоянием. Если показано, элиминация непоглощенного препарата может быть достигнута путем вызывания блюющего или промывания желудка; следует придерживаться обычных предупредительных средств, чтобы оберечь дыхательные пути. Поскольку Триліпікс в высокой степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не показан.

Побочные реакции.

Монотерапия.

Побочные реакции, которые появлялись в 3 % или больше пациенты во время рандомизированных контролируемых исследований лечения препаратом Триліпікс, отмечены в таблице ниже [количество(%)].

Одновременное приложение из статинами(двойные слепые контролируемые исследования)

Побочные реакции, которые появлялись в 3 % или больше пациенты, которые получали лечение препаратом Триліпікс одновременно со статинами во время рандомизированных контролируемых исследований, отмеченные в таблице ниже [количество(%)].

* Статини в низкой дозе: розувастатин 10 мг, симвастатин 20 мг или аторвастатин 20 мг.

** Статини в средней дозе: розувастатин 20 мг, симвастатин 40 мг или аторвастатин 40 мг.

*** Статини в высокой дозе: розувастатин 40 мг, симвастатин 80 мг или аторвастатин 80 мг.

Одновременное приложение из статинами(долговременное лечение до 64 недель).

Пациенты, которые успешно завершили любое из трех двойных слепых контролируемых исследований, участвовали в длительном исследовании, что продолжалось 52 недели, во время которого они принимали Триліпікс одновременно со статинами в средней дозе. Все пациенты(2201) получали хотя бы одну дозу препарата Триліпікс одновременно со статином в двойном слепом контролируемом исследовании или долговременном исследовании, где лечение длилось до 64 недель.

Дополнительные побочные реакции(не представлены в таблице), которые наблюдались в 3 % или больше пациенты, которые получали лечение препаратом Триліпікс вместе со статинами, во время двойных слепых контролируемых исследований или во время долговременного исследования, представленные ниже.

Инфекции и инвазия : бронхит, грипп и инфекция мочевыводящих путей.

Исследование: повышение уровня АСТ, КФК у крови и печеночных ферментов.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани : мышечно-скелетная боль.

Психические нарушения: бессонница.

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения: кашель и фаринголарингеальний боль.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия.

Фенофібрат

Фенофіброєва кислота - это активный метаболит фенофибрату. Во время плацебо-контролируемых клинических исследований при приеме фенофибрату(n=3D2344) наблюдались нижеозначенные побочные реакции, частота которых определялась таким образом : очень часто(≥1/10); часто(>1/100, <1/10); нечасто(>1/1000, <1/100); редко(>1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны крови и лимфатической системы : редко - снижение гемоглобина, уменьшения количеству лейкоцитов.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль.

Со стороны сосудов: нечасто - тромбоэмболия(эмболия сосудов легких, тромбоз глубоких вен) * *.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - признаки и симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта(абдоминальная боль, тошнота, блюет, диарея, метеоризм); нечасто - панкреатит*.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - увеличены уровни трансаминаз; нечасто - жовчекамъяна болезнь; редко - гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нечасто - кожная гиперчувствительность(например, сыпь, зуд, крапивница); редко - аллопеция, реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани : нечасто - мышечные расстройства(например, миалгия, миозит, спазмы мышц и слабость).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - половая дисфункция.

Исследование: очень часто - увеличенный уровень гомоцистеина в крови***; нечасто - увеличенный уровень креатинина в крови; редко - увеличенный уровень мочевины в крови.

* В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании FIELD, что проводили в 9795 пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, наблюдалось статистически значимое увеличение случаев панкреатита у пациентов, которые получали фенофибрат, сравнительно с пациентами, которые получали плацебо(0,8 % сравнительно с 0,5 %; р=3D0,031);

** сообщали о статистически значимом увеличении случаев легочной эмболии(0,7 % в группе плацебо сравнительно с 1,1 % в группе фенофибрату; р=3D0,022) и о статистически незначащем увеличении случаев тромбоза глубоких вен(плацебо: 1,0 %[48/4900 пациенты] сравнительно с фенофибратом 1,4 %[67/4895 пациенты]; р=3D0,074);

*** среднее увеличение уровня гомоцистеина в крови у пациентов, которые получали фенофибрат представляло
6,5 мкмоль/л и было оборотным потом отмены лечения фенофибратом. Повышенный риск венозных тромбоэмболических событий может быть связанным с повышенным уровнем гомоцистеина. Клиническая значимость этого не десны.

Кроме явлений, о которых сообщали во время клинических исследований, нижеозначенные спонтанные побочные эффекты наблюдались во время постмаркетингового применения фенофибрату. На основании имеющихся данных точное значение частоты не может быть оценено и потому она классифицируется как "неизвестна".

Респираторные, торакальни и медиастинальные нарушения: интерстициальное заболевание легких.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани : рабдомиолиз.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, осложнение холелитиаза(например, холецистит, холангит, желчная колика).

Со стороны со стороны нервной системы: усталость.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : тяжелые кожные реакции(например, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз).

Срок пригодности. в 2,5 году.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсулы в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Майлан Лабораторіз САС, Франция/Mylan Laboratories SAS, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рут где Бельвіль, Льйо ди Мелар, 01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франция/Route de Belleville, Lieu - dit Maillard, 01400, Chatillon - sur - Chalaronne, France.