Тожео Солостар

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Тожео СолоСтар

(Toujeo® SoloStar®)

Состав

действующее вещество: инсулин гларгин;

1 мл раствора содержит инсулину гларгину 10,91 мг, что эквивалентно 300 Од. инсулину гларгину;

1 шприц-ручка содержит 1,5 мл раствора для инъекций, что эквивалентно 450 Од. инсулину гларгину;

вспомогательные вещества: м-крезол, цинку хлорид, глицерин(85 %), натрию гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Противодиабетические препараты. Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций. Код АТХ A10A E04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Действующее вещество инсулина гларгину является аналогом человеческого инсулина длительного действия, который изготовлен с помощью технологии рекомбинантных ДНК с использованием микроорганизму-продуценту Escherichia coli.

Важнейшим действием инсулина, в том числе инсулину гларгину, есть регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет стимуляции его потребления периферическими тканями, в частности скелетными мышцами и жировой тканью, а также притеснение образования глюкозы в печенке. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка.

Инсулин гларгин разработан как аналог инсулина человека, который имеет низкую растворимость в нейтральной среде. Инсулин гларгин полностью растворимый в кислой среде(pH=3D4) раствора препарата. После введения в подкожные ткани кислый раствор нейтрализуется, что приводит к возникновению преципитата, из которого постоянно высвобождается небольшое количество инсулина гларгину.

Во время исследований методом фиксации еугликемичного состояния у пациентов с сахарным диабетом 1 типа было отмечено более стабильную и пролонгированную глюкозознижувальну действую после подкожного введения препарата Тожео СолоСтар в сравнении из инсулином гларгином 100 Од./мл. Результаты перекрестного исследования при участии 18 пациентов с сахарным диабетом 1 типа, полученные в течение периода длительностью до 36 часов после введения препаратов, приведенные на рис. 1. Действие препарата Тожео СолоСтар при применении клинически значимых доз длилось свыше 24 часов(до 36 часов).

Рис. 1. Профиль активности в равновесном состоянии у больных сахарным диабетом 1 типа в 36-часовом исследовании методом фиксации еугликемичного состояния

Лечение:

--- Тожео СолоСтар(300 Од./мл) 0,4 Од./кг

- - - - Инсулин гларгин(100 Од./мл) 0,4 Од./кг

* ШІГ - скорость инфузии глюкозы : определялась как количество введенной глюкозы для поддержки постоянного уровня глюкозы в плазме крови(ежечасные средние показатели). Завершение периода наблюдения состоялось на 36 часу.

Более равномерное высвобождение инсулина гларгину из преципитата препарата Тожео СолоСтар в сравнении с таким препарата инсулина гларгину 100 Од./мл обусловлено уменьшением объему инъекции на две трети, что приводит к меньшей площади поверхности преципитата.

Инсулин гларгин метаболизуеться до 2 активных метаболитив - М1 и M2(см. раздел "Фармакокинетика").

Связывание с инсулиновым рецептором. Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что афинность инсулина гларгину и его метаболитив М1 и M2 к инсулиновому рецептору человека подобная афинности человеческого инсулина этому рецептору.

Связывание с рецептором ІФР- 1(инсулиноподобного фактора роста 1). Афинность инсулина гларгину к рецептору ІФР- 1 человека приблизительно в 5-8 разы выше афинности человеческого инсулина(но приблизительно в 70-80 разы ниже, чем афинность ІФР- 1 к этому рецептору), тогда как метаболити М1 и M2 связываются с рецептором ІФР- 1 с афинностью, несколько ниже афинности человеческого инсулина.

Общая терапевтическая концентрация инсулина(инсулину гларгину и его метаболитив), что определялась у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была значительно ниже той, которая была бы необходимой для полумаксимального связывания с рецептором ІФР- 1 и для дальнейшей активации митогенно-пролиферативного механизма, который запускается рецептором ІФР- 1. Эндогенный рецептор ІФР- 1 в физиологичных концентрациях может активировать митогенно-пролиферативный механизм; однако терапевтические концентрации инсулина, которые используются при инсулинотерапии, в том числе при терапии препаратом Тожео СолоСтар, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации ІФР-1-опосередкованого механизма.

В исследовании из изучения клинической фармакологии было показано, что инсулин гларгин и человеческий инсулин при внутривенном введении есть еквипотентними при применении в одинаковых дозах.

Как и при применении любых инсулинов, на динамику действия инсулина гларгину могут влиять физическая активность и другие факторы.

Клиническая эффективность и безопасность. В открытых рандомизированных испытаниях в параллельных группах с активным контролем длительностью до 26 недель сравнивали общую эффективность и безопасность препарата Тожео СолоСтар(инсулин гларгин 300 Од./мл) при введении 1 раз в сутки относительно гликемичного контроля в сравнении с этими показателями инсулина гларгину 100 Од./мл при введении 1 раз в сутки в 546 пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 2474 пациентов с сахарным диабетом 2 типа(см. Таблицы 1 и 2). Результаты всех клинических исследований препарата Тожео СолоСтар показали, что снижение содержимого HbA1c из начала до завершения исследований было по крайней мере не хуже изменения этого показателя, полученного при применении инсулина гларгину 100 Од./мл. Ровные снижения концентрации глюкозы в конце испытания препаратов Тожео СолоСтар и инсулину гларгину 100 Од./мл были подобными, при более медленном снижении во время периода титрования дозы препарата Тожео СолоСтар.

Эффективность гликемичного контроля при назначении препарата Тожео СолоСтар один раз на сутки утром или вечером была похожей. На улучшение показателей HbA1c не влияли пол, этническая принадлежность, возраст, длительность заболевания диабетом(< 10 и ≥ 10 годы), концентрация HbA1c к лечению(< 8 или ≥ 8 %) или начальный индекс массы тела(ІМТ).

В конце этих исследований, в которых дозы препаратов титрувалися к достижению целевых уровней гликемии, в группе приема препарата Тожео СолоСтар использовались дозы, на 10-18 % (в зависимости от подгруппы пациентов и сопутствующей терапии) выше доз, которые использовались в группе приема препарата сравнения(см. Таблицы 1 и 2).

Для больных сахарным диабетом 2 типа, которые получали исследуемые препараты в комбинации или с неинсулиновым противодиабетическим препаратом, или из прандиальним инсулином, результаты клинических испытаний показали, что частота возникновения подтвержденных случаев гликемии(в любое время сутки и ночные) была ниже у пациентов, которые получали препарат Тожео СолоСтар, в сравнении с пациентами, которые получали инсулин гларгин 100 Од./мл. Преимущество препарата Тожео СолоСтар над инсулином гларгином 100 Од./мл относительно снижения риска возникновения подтвержденной ночной гипогликемии показана у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которых лечили базальным инсулином в комбинации с неинсулиновыми противодиабетическими лекарственными средствами(снижение риска на 18 %) или прандиальним инсулином(снижение риска на 21 %) в течение периода лечения с 9-й недели до завершения исследования. В целом эти эффекты снижения риска гипогликемии стабильно наблюдались независимо от возраста, пола, ІМТ, длительности заболевания диабетом(< 10 и ≥ 10 годы) у пациентов, которые лечились препаратом Тожео СолоСтар, в сравнении с пациентами, которые получали инсулин гларгин 100 Од./мл .

У больных сахарным диабетом 1 типа частота возникновения гипогликемии была подобной при сравнении препаратов Тожео СолоСтар и инсулин гларгин 100 Од./мл(см. Таблицу 3).

Таблица 1: Результаты клинических исследований при участии пациентов с сахарным диабетом 1 типа

ІГлар - инсулин гларгин 100 единицы/мл

a mITT - модифицированная популяция всех рандомизированных пациентов(intention - to - treat)

b Разница между группами лечения определялась путем вычитания значений, полученных в группе приема препарата Тожео, от значений, полученных в группе приема инсулина гларгину 100 единицы/мл; [95% доверительный интервал]

c Изменение из исходного уровня до Месяца 6(оценка наблюдаемых случаев)

d Изменение с исходного уровня до последнего значения, полученного в течение основного 6-месячного периода лечения

Таблица 2: Результаты клинических исследований при участии пациентов с сахарным диабетом 2 типа

ІГлар - инсулин гларгин 100 единицы/мл

a mITT - модифицированная популяция всех рандомизированных пациентов(intention - to - treat)

b Разница между группами лечения определялась путем вычитания значений, полученных в группе приема препарата Тожео СолоСтар, от значений, полученных в группе приема инсулина гларгину 100 единицы/мл; [95% доверительный интервал]

c Изменение из исходного уровня до Месяца 6(оценка наблюдаемых случаев)

d Изменение с исходного уровня до последнего значения, полученного в течение основного 6-месячного периода лечения

Таблица 3: Возведенные даны о частоте эпизодов гипогликемии в клиническом исследовании при участии пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа

ІГлар - инсулин гларгин 100 единицы/мл

a Тяжелая гипогликемия - эпизод, который нуждается в помощи другого лица для активного введения углеводов, глюкагону или других реанимационных мероприятий.

b Подтвержденная гипогликемия - любой эпизод тяжелой гипогликемии та/або гипогликемии, подтвержденной определением уровня глюкозы в плазме крови ≤ 3,9 ммоль/л.

c Ночная гипогликемия - эпизод, который возникает в промежутке с 00, : 00 до 05: 59 часы.

d 6-месячный период лечения

* ВР - расчетное отношение рисков; [95% доверительный интервал]

Гибкость времени введения препарата. Было проведено два рандомизированные открыты клинические испытания длительностью 3 месяцы при участии пациентов с сахарным диабетом 2 типа(n=3D194), которые получали препарат вечером 1 раз в сутки или в одно и то же время днем(фиксированное время введения) или в пределах 3 часов до или после обычного времени применения(гибкое время введения). Применение препарата с использованием гибкого времени введения не влияло на контроль гликемии и на частоту развития гипогликемий. Антитела. Результаты исследований, в которых выполнялось сравнение препаратов Тожео СолоСтар и инсулину гларгину 100 Од./мл, не указывают ни на какие отличия между этими препаратами за частотой образования антител к инсулину, учитывая эффективность, беспечность или дозу базального инсулина.

Масса тела. У пациентов, которые получали препарат Тожео СолоСтар, среднее изменение массы тела на конец 6-месячного периода лечения представляло менее чем 1 кг.

Результаты исследования из изучения влияния лечения на прогресс диабетической ретинопатии. Влияние инсулина гларгину 100 Од./мл(вводился один раз на сутки) на ход диабетической ретинопатии оценивался во время открытого 5-летнего исследования, в котором в качестве контроля использовался НПХ-інсулін(вводился два раза на сутки), при участии 1024 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, в рамках которого с помощью фотографирования глазного дна оценивался прогресс ретинопатии на 3 и больше пункты за шкалой ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, исследование из изучения раннего лечения диабетической ретинопатии). По результатам сравнения инсулина гларгину 100 Од./мл из НПХ-інсуліном не было выявлено статистически значимых отличий между этими препаратами во влиянии на прогресс диабетической ретинопатии.

Исследование из изучения показателей долгосрочной эффективности и беспечности. Исследование ORIGIN(Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention, "Снижение риска неблагоприятных клинических последствий при первичном назначении гларгину") было многоцентровым рандомизированным исследованием с факториальным дизайном 2x2, что проводилось при участии 12 537 пациентов с высоким сердечно-сосудистым(СС) риском, в которых наблюдалась нарушенная гликемия натощак(ПГН) или нарушенная толерантность к глюкозе(ПТГ) (12 % участники) или сахарный диабет 2 типа, по поводу которого они получали ≤ 1 пероральный противодиабетический препарат(88 % участники). Участники исследования были рандомизированы(1: 1) для получения или инсулина гларгину 100 Од./мл(n =3D 6264), доза какого титрувалася к достижению уровня ГПН ≤ 95 мг/дл(5,3 мМ), или стандартной терапии(n =3D 6273).

Первым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления СС смерти, нефатального инфаркта миокарда(ІМ) или нефатального инсульта, а вторым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления любого из этих событий первого показателя комбинированной первичной конечной точки или проведения процедуры реваскуляризации(коронарных, сонных или периферических сосудов) или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. К вторичным конечным точкам принадлежали смертность по всем причинам и комбинированная конечная точка микроваскулярных событий.

Инсулин гларгин 100 Од./мл не изменял относительный риск СС заболеваний и смерти из СС причин в сравнении со стандартной терапией. Не были отмечены разницы между инсулином гларгином и стандартной терапией по обоим показателям в составе комбинированной первичной конечной точки; ни за одной составляющей конечной точки, которая включает эти неблагоприятные клинические последствия; за смертностью по всем причинам; или за комбинированной конечной точкой микроваскулярных событий.

Средняя доза инсулина гларгину 100 Од./мл в конце исследования представляла 0,42 Од./кг. В начале исследования медиана уровней HbA1c у участников представляла 6,4 %, а в ходе исследуемого лечения медиана уровней HbA1c варьировала от 5,9 до 6,4 % в группе применения инсулина гларгину 100 Од./мл и от 6,2 до 6,6 % в группе применения стандартной терапии в течение всего периода наблюдения.

Частота эпизодов тяжелой гипогликемии(представлена в виде количества участников исследования, в которых наблюдались такие эпизоды, на 100 пацієнто-років лечения) представляла 1,05 в группе применения инсулина гларгину 100 Од./мл и 0,30 в группе применения стандартной терапии, а частота эпизодов подтвержденной нетяжелой гипогликемии представляла 7,71 в группе применения инсулина гларгину 100 Од./мл и 2,44 в группе применения стандартной терапии. В течение этого 6-летнего исследования у 42 % пациентов в группе применения инсулина гларгину 100 Од./мл вообще не наблюдалось эпизодов гипогликемии.

На последнем визите, выполненном на фоне исследуемого лечения, наблюдалось повышение массы тела от исходного уровня в группе применения инсулина гларгину 100 Од./мл в среднем на 1,4 кг и ее снижения в среднем на 0,8 кг в группе применения стандартной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение. Сравнение концентрации инсулина в сыворотке крови у здоровых добровольцев и у больных сахарным диабетом указало на более медленную и более длительную абсорбцию, что привело к получению более плоского профиля "концентрация/время" после подкожной инъекции препарата Тожео СолоСтар сравнительно с инсулином гларгином 100 Од./мл. Фармакокінетичні профили препарата Тожео СолоСтар отвечали его фармакодинамичний активности.

Равновесная концентрация в интервале терапевтического действия достигается через 3-4 дни ежедневного введения препарата Тожео СолоСтар.

После подкожной инъекции препарата Тожео СолоСтар внутрииндивидуальная вариабельнисть, что определялась как коэффициент вариации для экспозиции инсулина за 24 часы, была низкой в равновесном состоянии(17,4%).

Биотрансформация. После подкожной инъекции инсулина гларгину человеку он быстро метаболизуеться на карбоксильном конце цепи беты с образованием двух активных метаболитив - М1(21А-Глі-інсулін) и M2(21А-Глі-дез-30В-Тре-інсулін). В плазме крови главным циркулирующим соединением является метаболит М1. Экспозиция М1 растет пропорционально введенной дозе инсулина гларгину. Фармакокінетичні и фармакодинамични данные свидетельствуют о том, что эффект подкожной инъекции инсулина гларгину связан преимущественно с экспозицией М1. Инсулин гларгин и метаболит M2 у подавляющего большинства участников исследований не оказывались, а когда их содержимое можно было определить, их концентрации не зависели от введенной дозы и состава препарата инсулина гларгину.

Выведение. После внутривенного введения препаратов инсулина гларгину и инсулина человека их период полувыведения был сравнимым. После подкожной инъекции препарата Тожео время полувыведения определяется скоростью абсорбции из подкожной клетчатки. Время полувыведения препарата Тожео после подкожной инъекции представляет 18-19 часы и не зависит от дозы препарата.

Клинические характеристики

Показание

Лечение сахарного диабета у взрослых.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, которое входит в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Существует ряд веществ, которые влияют на метаболизм глюкозы, а следовательно, их приложение может требовать коррекции дозы инсулина гларгину.

К веществам, которые могут усиливать глюкозознижувальну действие инсулина и увеличивать склонность к возникновению гипогликемии, принадлежат противодиабетические лекарственные средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), дизопирамид, фибрати, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидази(МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства.

К веществам, которые могут ослаблять глюкозознижувальну действие инсулина, принадлежат кортикостероиды, даназол, диазоксид, мочегонные средства, глюкагон, изониазид, естрогени и прогестагени, производные фенотиазину, соматропин, препараты-симпатомиметики(эпинефрин(адреналин), сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, атипичные антипсихотические лекарственные средства(например клозапин и оланзапин) и ингибиторы протеаз.

Блокаторы Беты, клонидин, соли лития или алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять глюкозознижувальну действие инсулина. Пентамідин может вызывать гипогликемию, после которой иногда наступает гипергликемия.

Кроме того, под воздействием симпатолитичних средств, таких как блокаторы беты, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции могут слабеть или совсем исчезать.

Особенности применения

Препарат Тожео СолоСтар не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. Вместо него в таких случаях рекомендуется внутривенное введение простого инсулина.

Если в результате лечения не удается достичь достаточного контроля уровня глюкозы или наблюдается тенденция к возникновению эпизодов гипо- или гипергликемии, прежде чем изменять дозирование препарата, следует проверить, или придерживается больной назначенной схемы лечения, рекомендованных мест введения препарата, надлежащей техники инъекционного введения, а также оценить другие важные факторы.

Гипогликемия. Время, через которое развивается гипогликемия, зависит от профиля действия инсулинов, которые применяются, и потому может изменяться при изменении схемы лечения. Соблюдать особенную осторожность и усиленно контролировать уровень глюкозы в крови целесообразно пациентам, в которых эпизоды гипогликемии могут быть особенно опасными с клинической точки зрения, таким как пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, которые поставляют кровью головной мозг(риск сердечных или мозговых осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно тем, кому не проводилась фотокоагуляция(риск возникновения транзиторной постгипогликемической слепоты).

Пациенты должны знать, что при определенных обстоятельствах первые симптомы развития гипогликемии могут быть менее заметными. Симптомы, которые указывают на развитие гипогликемии, могут изменяться, становиться менее выраженными или быть вообще отсутствующими у пациентов, которые принадлежат к определенным группам риска. Среди них больные:

- в которых наблюдается значительное улучшение гликемичного контроля

- в которых гипогликемия развивается постепенно

- пожилого возраста

- что перешли из инсулина животного происхождения на человеческий инсулин

- с вегетативной нейропатией

- которые болеют диабетом на протяжении длительного периода времени

- с психическими расстройствами

- которые одновременно получают терапию некоторыми другими лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В таких ситуациях может возникать тяжелая гипогликемия(возможно, с потерей сознания) еще до того, как пациент поймет, что у него снизился уровень глюкозы в крови. Замедленное действие инсулина гларгину при подкожном введении может привести к задержке нормализации гликемичного состояния. Если у больного наблюдается нормальный или сниженный уровень гликозилеваного гемоглобина, необходимо принять во внимание возможность возникновения у него периодических недиагностированных(особенно ночных) эпизодов гипогликемии.

Для уменьшения риску возникновения гипогликемии очень важным является сдерживание пациентом дозы препарата, режима питания, правильного введения инсулина, а также осведомленность больного относительно симптомов гипогликемии. Существует ряд факторов, которые повышают склонность до возникновения гипогликемии и требуют тщательного наблюдения по состоянию больного, а иногда и коррекции дозы препарата. К ним принадлежат:

- изменение места введения инсулина

- повышение чувствительности до инсулина(например, при устранении стрессовых факторов)

- необычная, чрезмерная или длительная физическая нагрузка

- сопутствующее заболевание, которое сопровождается блюет, проносом

- нерациональное питание

- пропуск приема еды

- употребление алкоголя

- некоторые нарушения эндокринной системы(например гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников) в стадии декомпенсации

- одновременное приложение некоторых других лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Перевод из инсулина гларгину 100 Од./мл на препарат Тожео СолоСтар и наоборот. Поскольку инсулин гларгин 100 Од./мл и препарат Тожео СолоСтар не биоэквивалентные друг другу и не является взаимозаменяемыми, переход из одного препарата на другой может обусловить потребность в изменении дозы и должен выполняться лишь под тщательным медицинским надзором(см. раздел "Способ применения и дозы").

Перевод пациента из других инсулинов на препарат Тожео СолоСтар и наоборот. Перевод пациента на другой тип или марку инсулина из препарата Тожео СолоСтар и наоборот должен происходить под тщательным медицинским надзором. Изменения активности, марки(производителя), типа(простой инсулин, НПХ, ленте, длительного действия и так далее), происхождения(животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) та/або способа производства могут привести к необходимости изменить дозу инсулина(см. раздел "Способ применения и дозы").

Сопутствующие заболевания. Наличие сопутствующего заболевания требует усиления контроля за метаболическими показателями. Во многих случаях показанное проведение анализа мочи на присутствие кетоновых тел и часто возникает необходимость в коррекции дозы инсулина. Потребность в инсулине нередко может расти. Пациентам, больным сахарным диабетом 1 типа, необходимо продолжать регулярно потреблять хотя бы небольшое количество углеводов, даже если они способны принимать лишь незначительное количество еды или вовсе не могут принимать еду, или у них, например, возникает блюет. Они никогда не должны прекращать применения инсулина полностью.

Образование антител к инсулину. Введение препаратов инсулина может вызывать образование антител к нему. В редких случаях через наличие антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы для устранения тенденции к гипо- или гипергликемии.

Комбинация препарата Тожео СолоСтар из пиоглитазоном. При применении пиоглитазону в комбинации из инсулином сообщалось о случаях сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. Это следует учитывать при рассмотрении возможности проведения лечения комбинацией пиоглитазону и препарату Тожео СолоСтар. При применении этой комбинации пациенты должны находиться под надзором относительно возникновения симптомов сердечной недостаточности, а также увеличения массы тела и отека. При любом ухудшении кардиологических симптомов применения пиоглитазону необходимо прекратить.

Ошибочное введение другого препарата. Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку препарата инсулина, во избежание ошибочного введения вместо препарата Тожео СолоСтар других инсулинов или наоборот(см. раздел "Особенные предостережения при использовании препарата").

Пациенты должны визуально проверять количество выбранных единиц на счетчике дозы шприцевой ручки. Слепые больные или пациенты с плохим зрением должны быть проинструктированы относительно необходимости получения помощи другого человека с добрым зрением и наученной использовать это устройство для дозирования инсулина.

Также см. раздел "Способ введения" в разделе "Способ применения и дозы".

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрию(23 мг) на одну дозу, то есть он практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Не существует клинического опыта применения препарата Тожео СолоСтар беременными женщинами. Не существует клинических данных, полученных в ходе контролируемых клинических исследований, относительно применения инсулина гларгину в период беременности. Большой объем данных относительно применения этого препарата беременным женщинами(больше 1000 случаев беременности при применении лекарственного средства, которое содержит инсулин гларгин 100 Од./мл) указывает на то, что инсулин гларгин не имеет специфических нежелательных влияний на ход беременности, а также не вызывает ни изъянов развития в плода/новорожденного, ни токсичного влияния на него. Исследования на лабораторных животных не выявили признаков репродуктивной токсичности. Препарат Тожео СолоСтар можно назначать во время беременности, если в этом лечении есть потребность.

Для предотвращения нежелательных последствий, связанных с возникновением гипергликемии, пациенткам, больным сахарным диабетом, который возник к беременности, или с гестационным диабетом на протяжении всего периода беременности очень важно поддерживать надлежащий метаболический контроль. Потребность в инсулине может уменьшаться в течение И триместру беременности и, как правило, растет в течение II и ІІІ триместров. Сразу после родов потребность в инсулине резко снижается(увеличивается риск возникновения гипогликемии). Поэтому очень важное значение имеет тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Кормление груддю. Пока что неизвестно, или екскретуеться инсулин гларгин в грудное молоко. Возникновение любых метаболических эффектов, вызванных проникновением инсулина гларгину в организм новорожденного/младенца с грудным молоком при кормлении, не ожидается, поскольку инсулин гларгин является пептидом, который в желудочно-кишечном тракте человека расщепляется на аминокислоты. Женщины во время грудного кормления могут нуждаться коррекции дозы препарата и диеты.

Фертильность. Исследования на лабораторных животных не выявили непосредственного вредного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции могут нарушаться в результате возникновения гипогликемии или гипергликемии или, например, вследствие зрительных расстройств. Это может быть опасным в тех ситуациях, когда эти качества являются особенно важными(например, во время управления транспортными средствами или работы с другими механизмами).

Пациентам необходимо посоветовать принимать необходимые меры предосторожностей с целью избежания гипогликемии во время управления транспортным средством. Это является особенно важным для тех пациентов, в которых первые признаки развития гипогликемии являются слабо выраженными или вообще отсутствуют, а также для тех больных, в которых часто возникает гипогликемия. Следует тщательным образом взвесить, или стоит садиться за руль или работать с другими механизмами в таком состоянии.

Способ применения и дозы

Дозирование. Препарат Тожео СолоСтар является базальным препаратом инсулина для введения один раз на сутки в любое время сутки, но желательно каждый день в одно и то же время.

Схему введения препарата(дозу и время введения) следует подбирать согласно индивидуальному ответу больного лечением.

При сахарном диабете 1 типа препарат Тожео СолоСтар следует применять в комбинации из инсулином короткого действия/быстрого действия для обеспечения потребности в инсулине после приемов еды.

Пациентам, больным сахарным диабетом 2 типа, препарат Тожео СолоСтар также можно применять одновременно с пероральными противодиабетическими лекарственными средствами.

Сила действия этого лекарственного средства выражается в единицах. Эти единицы применяются исключительно для препарата Тожео СолоСтар и отличаются от МО или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина(см. раздел "Фармакодинамика").

Гибкость времени введения. При необходимости пациенты могут вводить препарат Тожео СолоСтар в интервале до 3 часов к или после их обычного времени введения препарата(см. раздел "Фармакодинамика"). Пациентам, которые забывают вводить дозу препарата, рекомендуется чаще проверять у себя уровень сахара в крови и после этого вернуться к своей обычной схеме введения препарата один раз на сутки. Пациентов следует предостеречь от введения двойной дозы препарата для компенсации пропущенной дозы.

Пациенты, больные сахарным диабетом 1 типа. Препарат Тожео СолоСтар нуждается индивидуального подбора дозирования и должен применяться 1 раз в сутки вместе с инсулином короткого действия.

Пациенты, больные сахарным диабетом 2 типа. Рекомендованная начальная суточная доза представляет 0,2 единицы/кг с дальнейшей индивидуальной корректировкой дозы.

Переход из препарата инсулина гларгину 100 Од./мл на препарат Тожео СолоСтар и наоборот. Инсулин гларгин 100 Од./мл и препарат Тожео СолоСтар не биоэквивалентные друг другу и не является непосредственно взаимозаменяемыми. Переход из инсулина гларгину 100 Од./мл на препарат Тожео может выполняться с сохранением точной дозы в единицах, однако для достижения целевого диапазона уровней глюкозы в плазме крови может понадобиться применение высшей(приблизительно на 10-18%) дозы препарата Тожео СолоСтар. При переводе пациента из препарата Тожео СолоСтар на инсулин гларгин 100 Од./мл необходимо снизить дозу(приблизительно на 20%) для уменьшения риску гипогликемии. Во время перехода и в течение первых недель после перехода рекомендуется тщательным образом мониторувати метаболические показатели.

Переход из других базальных инсулинов на препарат Тожео СолоСтар. При переходе от схем лечения инсулинами средней длительности действия или длительного действия на схему лечения препаратом Тожео СолоСтар может возникнуть потребность в изменении дозы базального инсулина, а также в коррекции сопутствующей противодиабетической терапии(доз и времени введения дополнительно примененных простых инсулинов или аналогов инсулина быстрого действия или доз неинсулиновых противодиабетических лекарственных средств).

Замену базальных инсулинов, которые вводятся один раз на сутки, на препарат Тожео СолоСтар 1 раз в сутки можно выполнять путем замены на то же количество единиц предыдущей дозы препарата базального инсулина.

В случае замены базальных инсулинов, которые вводятся дважды на сутки, на препарат Тожео СолоСтар 1 раз в сутки рекомендуется начальная доза препарата Тожео СолоСтар, который представляет 80 % от полной суточной дозы предыдущего препарата базального инсулина, прием которого прекращается.

У пациентов, которые получают высокие дозы инсулина в результате наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на препарат Тожео СолоСтар может наблюдаться улучшение ответа на введение инсулина.

Во время перехода на другой препарат и на протяжении первых недель после этого рекомендуется тщательным образом контролировать метаболические показатели больного.

Улучшение метаболического контроля и связано с этим увеличение чувствительности к инсулину могут нуждаться дополнительной коррекции схемы дозирования. Коррекция дозы также может понадобиться, например, при изменении массы тела больного или изменении его образа жизни, изменении времени суток, когда осуществляется введение инсулина, или при возникновении других факторов, которые способствуют повышению склонности до развития гипо- или гипергликемии(см. раздел "Особенности применения").

Переход из препарата Тожео СолоСтар на другие базальные инсулины. Во время перехода на другой препарат и на протяжении первых недель после него рекомендовано проводить медицинский надзор за больным с тщательным контролем его метаболических показателей. По информации обратитесь к инструкции для медицинского применения того лекарственного средства, на которое больной переходит.

Особенные категории пациентов. Тожео СолоСтар может применяться у пациентов пожилого возраста, у пациентов с дисфункцией почек и у пациентов с дисфункцией печенки.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет). У людей пожилого возраста прогрессирующее ухудшение функции почек может стать причиной постоянного уменьшения потребности в инсулине(см. разделы "Побочные реакции" и "Фармакодинамика").

Почечная и печеночная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть уменьшена через послабление метаболизма инсулина(см. раздел "Побочные реакции"). У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться через снижение способности к глюконеогенезу и замедлению метаболизма инсулина.

Способ введения. Препарат Тожео СолоСтар следует вводить только подкожно. Препарат Тожео СолоСтар вводится подкожно в брюшную стенку, в участок дельтообразной мышцы или в бедро.

При каждой следующей инъекции место укола следует каждый раз изменять в пределах участка тела, рекомендованного для введения инсулина(см. раздел "Побочные реакции").

Не позволяется внутривенного введения препарата Тожео СолоСтар. Продленная длительность действия препарата является зависимой от его введения в подкожную ткань. Внутривенное введение обычной подкожной дозы препарата может привести к возникновению тяжелой гипогликемии.

Препарат Тожео СолоСтар нельзя применять с помощью инфузионных инсулиновых помп.

С помощью предварительно наполненной шприцевой ручки Тожео СолоСтар за одну инъекцию может вводиться доза от 1 до 80 единиц с шагом подбора дозы в 1 единицу. В окошке дозы отображается количество единиц препарата, которое вводится. Предварительно наполненная шприц-ручка Тожео СолоСтар была специально разработана для препарата Тожео СолоСтар, потому перечислять дозу не нужно.

Препарат Тожео СолоСтар нельзя отбирать из картриджа предварительно наполненной шприцевой ручки СолоСтар в шприц, поскольку это может привести к тяжелой передозировке препарата(см. разделы "Передозировки" и "Особенные предостережения при использовании препарата").

Перед каждой инъекцией необходимо подсоединять новую стерильную иглу. Повторное использование игл увеличивает риск блокирования иглы, которая может приводить к введению недостаточной или чрезмерной дозы препарата(см. раздел "Особенные предостережения при использовании препарата").

Для предотвращения возможной передачи заболеваний инсулиновые шприцевые ручки в любом случае не должны использоваться больше чем одним лицом, даже если при этом заменяется игла(см. раздел "Особенные предостережения при использовании препарата").

Перед использованием предварительно наполненной шприцевой ручки Тожео СолоСтар необходимо тщательным образом прочитать инструкцию из ее использования(смотрите ниже).

Особенные предостережения при использовании препарата. Перед первым использованием шприцевой ручки ее следует выдержать при комнатной температуре по меньшей мере 1 час.

Перед применением предварительно наполненной шприцевой ручки Тожео СолоСтар необходимо внимательно прочитать Инструкции из использования. Предварительно наполненную шприц-ручку Тожео СолоСтар нужно использовать в соответствии с рекомендациями, которые содержатся в этих Инструкциях из использования(смотрите ниже).

Перед использованием проверяют картридж шприцевой ручки. Его можно использовать лишь тогда, когда в нем содержится прозрачный бесцветный раствор, который за консистенцией напоминает воду, без видимых твердых частиц. Поскольку препарат Тожео СолоСтар является раствором, то он не нуждается ресуспендування перед использованием.

Для избежания ошибочного введения других препаратов инсулинов перед каждой инъекцией всегда необходимо проверять этикетку на упаковке инсулина. На этикетке Тожео СолоСтар выделена сила действия - "300", что отмечена на этикетке медово-золотистым цветом.

Пользование шприцевой ручкой. Лекарственное средство Тожео СолоСтар содержит 300 Од./мл инсулина гларгину в предварительно наполненной шприцевой ручке одноразового использования на 1,5 мл.

Иглы необходимо выбрасывать сразу же после использования. Перед каждой инъекцией необходимо подсоединять новую стерильную иглу. При повторном использовании игла может блокироваться, и Вы можете не получить нужную дозу(введение недостаточной дозы) или получить слишком большую дозу препарата(передозировка). Использование новой стерильной иглы для каждой инекции также возводит к минимуму риск контаминации и инфекции. В случае блокирования иглы пациентам необходимо придерживаться инструкций, описанных у Шага 3 Инструкций из использования(см. ниже).

Нельзя использовать обычный инсулиновый шприц для отбора препарата инсулина из шприцевой ручки. Вы можете получить слишком большую дозу инсулина. Шкала большинства шприцев градуирована для использования лишь неконцентрированных препаратов инсулина(100 Од./мл).

Важная информация относительно использования шприцевой ручки Тожео СолоСтар.

- Шприц-ручка назначена лично Вам, и не следует передавать ее другим лицам.

- нельзя использовать шприц-ручку в случае ее повреждения или при наличии сомнения относительно правильности ее функционирования.

- Всегда следует проводить тест на безопасность.

- Всегда необходимо иметь запасную шприц-ручку и запасные иглы на случай потери или повреждения основного набора.

Что нужно знать для проведения инъекции.

- Перед использованием шприцевой ручки следует спросить своего врача или медсестры, как делается инъекция.

- Если у Вас есть какие-либо сложности с использованием шприцевой ручки, например, из-за проблем со стороны зрения, обратитесь за помощью.

- Перед использованием шприцевой ручки следует перечесть эту Инструкцию. В случае недодержки этих наставлений Вы можете получить слишком высокую или низкую дозу инсулина.

Дополнительные вещи, которые будут нужны при введении этого препарата, :

- новая стерильная игла(смотрите ШАГ 2);

- смоченный спиртом тампон;

- стойкий к прокалыванию контейнер для использованных игл и шприцевых ручек.

ИНСТРУКЦИЯ из использования шприцевой ручки Тожео СолоСтар

* Поршень не будет видно, пока Вы не введете несколько доз.

Рис. 2. Схематическое изображение шприцевой ручки Тожео СолоСтар

ШАГ 1. Проверьте свою шприц-ручку.

По меньшей мере за 1 час до проведения инъекции выньте новую шприц-ручку из холодильника. Укол холодным раствором инсулина более болезнен.

А. Проверьте название препарата и дату окончания срока пригодности на этикетке шприцевой ручки.

- Убедитесь, что Вы взяли соответствующий препарат инсулина. Это особенно важно, если у Вас есть другие шприцевые ручки.

- Никогда не используйте шприц-ручку после окончания ее срока пригодности.

B Снимите колпачок шприцевой ручки

C Удостоверьтесь в том, что инсулин является прозрачным

- Не используйте шприц-ручку, если раствор инсулина мутен на вид, окрашенный или содержит частицы.

ШАГ 2. Присоедините новую иглу.

- Для выполнения каждой инъекции всегда используйте новую стерильную иглу. Это поможет предотвратить блокирование иглы, загрязнение и занос инфекции.

- Используйте только такие иглы, которые являются совместимыми для использования с препаратом Тожео СолоСтар(например, иглы производства компаний "БД" [BD], "Іпсомед" [Ypsomed], "Артсана" [Artsana] или "Оуэн Мамфорд" [Owen Mumford]).

A. Возьмите новую иглу и отклейте защитную пленку.

B. Держите иглу прямо и закрутите ее на шприц-ручку к закреплению. Не закручивайте иглу слишком туго.

C. Снимите внешний колпачок из иглы. Сохраните его - он понадобится позже.

D. Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его.

Пользование иглами.

Обращайтесь с иглами с осторожностью - это необходимо, чтобы предотвратить уколов иглой и перекрестному инфицированию.

ШАГ 3. Выполните тест на безопасность.

Всегда выполняйте тест на безопасность перед каждой инъекцией - это необходимо, чтобы:

- проверить, что Ваша шприц-ручка и игла работают правильно;

- удостовериться в том, что Вы получите нужную Вам дозу инсулина.

А. Изберите дозу 3 единицы, вращая переключатель для выбора дозы, пока указатель дозы не будет указывать на риску между 2 и 4.

В. Нажмите кнопку для выполнения инъекции к упору.

- Если из кончика иглы будет выходить инсулин, Ваша шприц-ручка работает правильно.

Если инсулина не выходит:

- Вам может понадобиться повторить этот шаг до 3 раз, прежде чем Вы сможете увидеть инсулин.

- Если инсулин не будет выходить и после третьего раза, игла может быть заблокирована. Если такое случится:

- измените иглу(см. ШАГ 6 и ШАГ 2);

- после этого выполните тест на безопасность повторно(ШАГ 3).

- Если и после этого инсулин не будет выходить из кончика иглы, не используйте Вашу шприц-ручку. Используйте новую шприц-ручку.

- Никогда не используйте шприц для отбора инсулина из Вашей шприцевой ручки

Если Вы увидите пузырьки воздуха

- Вы можете увидеть пузырьки воздуха в инсулине. Это нормальное явление, они не навредят Вам.

ШАГ 4. Изберите дозу.

Никогда не избирайте дозу и не нажимайте кнопку для выполнения инъекции без присоединенной иглы. Это может повредить Вашу шприц-ручку.

A. Удостоверьтесь в том, что игла присоединена к шприцевой ручке и что указатель дозы указывает на "0".

B. Вращайте переключатель для выбора дозы, пока указатель дозы не будет указывать на нужную Вам дозу.

- Если Вы повернете переключатель дальше, чем Вам нужно, Вы можете повернуть его в обратном направлении.

- Если в Вашей шприцевой ручке осталось недостаточно единицы для Вашей дозы, переключатель для выбора дозы остановится после набора того количества единиц, которые остались в шприцевой ручке.

- Если Вы не можете набрать полную дозу, назначенную Вам, разделите эту дозу на две инъекции или используйте новую шприц-ручку.

Как считывать данные в окне отражения дозы

Парные числа показываются на уровне указателя дозы :

Установлена доза 30 единицы

Нечетные числа показываются в виде черточек между парными числами:

Установлена доза 29 единицы

Количество единиц инсулина в Вашей шприцевой ручке

- Ваша шприц-ручка содержит в целом 450 единицы инсулина. Вы можете избирать дозы от 1 до 80 единиц с шагом в 1 единицу. Каждая шприц-ручка содержит больше одной дозы.

- Вы можете приблизительно оценить, сколько единиц инсулина остались в шприцевой ручке, посмотрев, где находится поршень относительно инсулиновой шкалы.

ШАГ 5 Введите необходимую Вам дозу

Если Вы почувствуете, что Вам трудно нажимать на кнопку для выполнения инъекции, не докладывайте силу для ее нажатия, поскольку это может сломать Вашу шприц-ручку. Для помощи ознакомьтесь с разделом ниже.

A Изберите место инъекции, как это показано на рисунку

Места введения инъекций : стенка живота, участок дельтообразной мышцы или бедро :

B Введите иглу собе в кожу так, как Вам показывал Ваш врач или медицинская сестра

- При этом пока что не касайтесь кнопки для выполнения инъекции.

C Положите большой палец руки на кнопку для выполнения инъекции. После этого нажмите ее к упору и удерживайте в таком положении.

- Не нажимайте на кнопку под углом - Ваш большой палец может заблокировать вращение переключателя для выбора дозы.

D Удерживайте кнопку для выполнения инъекции в натисненому положении и после того, как Вы увидите в окне отражение дозы "0", медленно посчитайте до 5.

- Это необходимо для того, чтобы удостовериться в получении полной дозы препарата.

E После содержания кнопки и медленного счета до 5 отпустите кнопку для выполнения инъекции. После этого вытяните иглу из кожи.

Если Вы почувствуете, что Вам трудно нажимать на кнопку для выполнения инъекции :

- Измените иглу(см. ШАГ 6 и ШАГ 2), после чего выполните тест на безопасность(см. ШАГ 3).

- Если Вам все еще трудно нажимать на кнопку, возьмите новую ручку.

- Никогда не используйте шприц для отбора инсулина из Вашей шприцевой ручки.

ШАГ 6: Отсоедините иглу

- Обращайтесь с иглами с осторожностью - это необходимо, чтобы предотвратить уколов иглой и перекрестному инфицированию.

- Никогда не надевайте опять внутренний колпачок иглы.

A Наденьте внешний колпачок опять на иглу и открутите с его помощью иглу из шприцевой ручки.

- С целью снижения риска случайных уколов иглой никогда не надевайте внутренний колпачок иглы.

- Если инъекцию Вам выполняет другое лицо или если Вы выполняете инъекцию другому лицу, то лицо, которое выполняет инъекцию, должно вытягивать и утилизировать иглу с особенной осторожностью.

- Придерживайтесь рекомендованных мероприятий по безопасности при вытягивании и утилизации игл(обратитесь к Вашему врачу или медицинской сестре) с целью снижения риска случайных уколов иглой и передачи инфекционных заболеваний.

B Выбросьте использованную иглу в стойкий к прокалываниям контейнер или в соответствии с рекомендациями Вашего врача или местным уполномоченным органом.

C Наденьте колпачок шприцевой ручки обратно на шприц-ручку.

- Не кладите шприц-ручку назад в холодильник.

Инструкции относительно хранения.

Перед первым использованием шприцевой ручки хранить в холодильнике при температуре +2 - +8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать!

Срок пригодности после первого использования шприцевой ручки или если шприц-ручка берется с собой у качества запасного : шприцевые ручки следует хранить не больше 28 дней при температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте.

Шприц-ручку, которая находится в использовании, не следует хранить в холодильнике. После каждой инъекции на шприц-ручку следует опять одеть колпачок с целью защиты от света.

Нельзя хранить шприц-ручку с присоединенной к ней иглой.

Эксплуатация шприцевой ручки. С шприцевой ручкой следует обращаться с осторожностью: нельзя бросать шприц-ручку или ударять ею по твердым поверхностям. Если Вам кажется, что шприц-ручку повреженно, не пытайтесь ее починить, возьмите новую.

Защищают шприц-ручку от пыли и грязи : внешнюю поверхность шприцевой ручки можно очищать, протирая ее влажной тканью. Не окунайте в жидкость, не промывайте и не смазывайте шприц-ручку - это может ее повредить.

Утилизация шприцевой ручки : перед утилизацией шприцевой ручки снимите из нее иглу. Выбрасывайте шприц-ручку так, как рекомендовано местными регуляторными органами.

Деть. Безопасность и эффективность препарата Тожео СолоСтар для лечения детей в возрасте до 18 лет не установлены. Даны по этому поводу отсутствуют.

Передозировка

Симптомы. Передозировка инсулина может привести к тяжелой, а иногда длительной гипогликемии, которая может быть опасной для жизни больной.

Лечение. Легкие случаи гипогликемии обычно могут быть откорректированы пероральным применением углеводов. Могут быть нужны также коррекция дозы лекарственного препарата, внесения изменений в режим питания или физической активности.

Более тяжелые эпизоды гипогликемии, которые сопровождаются запятой, судорогами или неврологическими нарушениями, требуют внутримышечного/подкожного введения глюкагону или внутривенного введения концентрированного раствора глюкозы. Поскольку гипогликемия может повториться даже после явного улучшения клинического состояния больного, необходимыми мерами являются длительное принятие углеводов и наблюдение за пациентом.

Побочные реакции

Нижеприведены побочные реакции были зарегистрированы в ходе клинических исследований, которые проводились с применением препарата Тожео СолоСтар(см. раздел "Фармакодинамика"), и в рамках опыта клинического применения инсулина гларгину 100 Од./мл. Гипогликемия, как правило, является самой частой побочной реакцией, которая наблюдается во время инсулинотерапии. Она возникает тогда, когда доза введенного инсулина превышает потребность в нем.

Побочные реакции, связанные с применением препарата, что наблюдались во время клинических исследований, приводятся ниже за категориями "Система-орган-класс" в порядке уменьшения частоты возникновения(очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 - < 1/10); нечасто(≥1/1000 - < 1/100); редко(≥1/10 000 - < 1/1000); очень редко(< 1/10 000); частота не известна(не может быть оценена по доступным данным)).

В каждой из этих групп побочные реакции приведенные в порядке уменьшения степени их серьезности.

Метаболические и алиментарные расстройства. Тяжелые эпизоды гипогликемии, особенно если они возникают неоднократно, могут стать причиной поражения нервной системы. Длительная или тяжелая гипогликемия может представлять угрозу для жизни больной.

У многих пациентов симптомам недостаточного поступления глюкозы к головному мозгу(нейрогликопения) предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень сахара в крови, тем выраженнее является адренергическая контррегуляция и интенсивнее проявляются симптомы, характерные для нее.

Расстройства со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин возникают редко. Проявления таких реакций на инсулин(в том числе на инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут быть, например, связаны с генерализуемыми реакциями со стороны кожи, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, артериальной гипотензией и шоком, которые могут представлять угрозу для жизни больной. В клинических исследованиях с применением препарата Тожео СолоСтар у взрослых пациентов частота возникновения аллергических реакций была подобной у пациентов, которые получали препарат Тожео СолоСтар(5,3 %), и у пациентов, которые получали инсулин гларгин 100 Од./мл(4,5 %).

Расстройства со стороны органов зрения. Значительное изменение уровня глюкозы в крови может повлечь временное нарушение зрения в результате временного изменения тургору и коэффициенту преломления хрусталика. Риск прогресса диабетической ретинопатии уменьшается при достижении длительной нормализации уровня глюкозы в крови. Однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемичного контроля может сопровождаться временным ухудшением хода диабетической ретинопатии. У больных пролиферативной ретинопатией, особенно в тех, которым не проводилась фотокоагуляция, эпизоды тяжелой гипогликемии могут привести к возникновению временной слепоты.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки. В месте инъекционного введения может возникать липодистрофия, в результате чего скорость всасывания инсулина в месте инъекции уменьшается. Постоянное изменение места проведения инъекции в пределах отдельного инъекционного участка дает возможность уменьшить эти явления или предупредить их появление.

Нарушение общего положения и реакции в месте введения. К реакциям, которые возникают в месте введения, принадлежат покраснение кожи, боль, зуд, крапивница, припухлость или воспаление. Большинство незначительных реакций на инсулин, которые возникают в месте введения препарата, обычно проходят на протяжении периода от нескольких дней до несколько недель. В клинических исследованиях препарата Тожео СолоСтар при участии взрослых пациентов частота возникновения реакций в местах введения была подобной такой при лечении препаратом инсулин гларгин 100 Од./мл(соответственно 2,5 % и 2,8 %).

Изредка инсулин может приводить к появлению отеков, особенно в случаях, когда благодаря усилению интенсивности инсулинотерапии удается улучшить гликемичний контроль, который к этому не был адекватным.

Дети и подростки. В популяции детей и подростков клинических испытаний препарата Тожео СолоСтар не проводилось. Поэтому профиль безопасности для этого препарата не установлен.

Другие особенные популяции. На основе результатов клинических исследований профиль безопасности для препарата Тожео СолоСтар у пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью были подобны такому профилю в общей популяции пациентов(смотрите раздел "Фармакодинамика").

Сообщение относительно вероятных побочных реакций. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации этого препарата является важным мероприятием. Они дают возможность продолжать контроль за соотношением "польза/риск" при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему сообщений.

Срок пригодности. 30 месяцы.

Срок пригодности после первого использования шприцевой ручки или если шприц-ручка берется с собой у качества запасного : шприцевые ручки следует хранить не больше 28 дней при температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте. Шприц-ручку, которая находится в использовании, не следует хранить в холодильнике. После каждой инъекции на шприц-ручку следует опять одеть колпачок с целью защиты от света.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Перед первым использованием шприцевой ручки хранить в холодильнике при температуре +2 - +8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать!

После первого использования шприцевой ручки или если шприц-ручка берется с собой у качества запасного : см. раздел "Срок пригодности".

Несовместимость

Препарат Тожео СолоСтар нельзя смешивать с ни одним другим препаратом инсулина или с другими лекарственными средствами или разводить ими. Смешивание с другими препаратами или разведение этого препарата изменяет его профиль действия во времени, а смешивание с другими препаратами вызывает образование осадка.

Упаковка. № 1, № 3, № 5: по 1,5 мл в картридже, вмонтированном в одноразовую шприц-ручку; по 1, 3 или 5 шприцевые ручки в картонной коробке. Иглы в упаковку не включены.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Санофі-Авентіс Дойчланд ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Індустріпарк Хьохст-Брюнінгштрассе 50 H500, H590, Н600, Н785, Н790, Франкфурт-на-Майні, Гессен, 65926, Германия.