Тизерцин®

Инструкция по применению

ТИЗЕРЦИН®

(TISERCIN®)

Состав

действующее вещество: левомепромазин;

в 1 мл раствора содержится 25 мг левомепромазину(метотримепразин);

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводна, монотиоглицерин, натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный водный раствор с характерным запахом.

Фармакотерапевтична группа. Антипсихотические средства. Левомепромазин.

Код АТХ N05A A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тизерцин® - нейролептик фенотиазинового ряда. Левомепромазин является аналогом хлорпромазина с более выразительным пригничувальной действием на психомоторную активность.

Блокируя допамину рецепторы в таламусе, гипоталамусе, ретикулярной и лимбической системах, левомепромазин подавляет сенсорную систему, уменьшает двигательную активность и проявляет выраженный седативный эффект; кроме того, делает антагонистичное действие и на другие нейромедиаторни системы(норадреналину, серотонину, гистамину, ацетилхолину). Благодаря этим свойствам левомепромазин делает противорвотную, антигистаминную, антиадренергическую и антихолинергичну действую. Экстрапирамидные побочные эффекты менее выражены, чем при применении мощных нейролептиков. Левомепромазин является мощным антагонистом альфа-адренорецепторив, но его холиноблокуюча действие незначительно. Левомепромазин увеличивает болевой порог(аналгетическая активность подобна морфину) и проявляет амнестические эффекты. Благодаря способности потенцировать действие аналгетиков левомепромазин можно применять как адъювантное средство при интенсивной хронической и острой боли. Максимальный аналгетический эффект после внутримышечного введения развивается в течение 20-40 хв и длится почти 4 часы.

Фармакокинетика.

После внутримышечного приложения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30 -90 мин.

Левомепромазин интенсивно метаболизуеться с образованием сульфатных и глюкуронидних конъюгатив, которые выводятся почками. Незначительное количество дозы(1 %) выводится с мочой и калом в неизмененном виде. Период полувыведения - 15-30 часы.

Клинические характеристики

Показание

Острые психотические состояния, которые сопровождаются психомоторным возбуждением и сильной тревогой, :

- острые нападения шизофрении;

- другие тяжелые психотические состояния.

Адъювантная терапия при хронических психозах:

- хроническая шизофрения;

- хронические галюцинаторни психозы.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к активному веществу, фенотиазинив или к любому другому компоненту лекарственного средства;

- одновременное приложение с другими антигипертензивными средствами;

- одновременное приложение с ингибиторами моноаминоксидази МАО(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

- одновременное применение депрессантов центральной нервной системы(ЦНС) (алкоголь, средства для общей анестезии, снотворные средства);

- закритокутова глаукома;

- задержка мочи;

- болезнь Паркинсона;

- рассеянный склероз;

- астеничный бульбарный паралич(myasthenia gravis), гемиплегия;

- тяжелая кардиомиопатия(циркуляторная недостаточность);

- тяжелая почечная или печеночная недостаточность;

- клинически значимая гипотензия;

- заболевание органов кроветворения;

- порфирия;

- кормление груддю;

- детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении Тизерцина® и гипотензивных препаратов повышается риск развития тяжелой гипотензии.

Следует избегать одновременного применения препарата и антигипертензивных лекарственных средств.

При одновременном приложении с ингибиторами МАО эффект Тизерцина® может продлеваться, а его побочные эффекты - усиливаться, потому не следует одновременно применять препарат и ингибиторы МАО.

Одновременное применение Тизерцина® с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT(некоторые антиаритмичные средства классов ІА(хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и ІІІ(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), макролидни антибиотики, некоторые азолу противогрибковые средства, цизаприд, некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства, диуретики с гипокалиемичной действием), может повлечь адитивну действие и увеличить частоту случаев аритмий.

Назначения из пропафеноном следует избегать. Пропафенон подавляет метаболизм левомепромазину через цитохром Р450 2D6. Левомепромазин является мощным ингибитором цитохрома Р450 2D6. При одновременном применении левомепромазину с другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии цитохрома Р450 2D6, возможное повышение плазменной концентрации этих лекарственных средств, увеличения или удлинения как терапевтического эффекта, так и побочных реакций этих препаратов.

Следует соблюдать осторожность при совместимом применении Тизерцина® с антихолинергичними средствами(трициклични антидепрессанты, Н1-антигістамінні препараты, некоторые антипаркинсонични средства, атропин, скополамин, сукцинилхолин), поскольку может усиливаться антихолинергичний эффект(паралитическая кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При применении со скополамином возникали экстрапирамидные побочные явления.

Существует повышенный риск развития аритмий, когда нейролептики применяют с некоторыми противомикробными препаратами(такими как спарфлоксацин, моксифлоцин и эритромицин IV), тетрацикличними антидепрессантами(например мапротилин), другими нейролептиками(например фенотиазини, пимозиди и сертиндол).

При совместимом применении Тизерцина® с депрессантами ЦНС(наркотические средства, средства для общей анестезии, анксиолитики, седативно-снотворные средства, транквилизаторы, трициклични антидепрессанты) усиливается действие на ЦНС.

Тизерцин® ослабляет действие стимуляторов ЦНС(производные амфетамина) при их одновременном приложении.

Под воздействием Тизерцина® протипаркинсоничний эффект леводопи резко снижается через антагонистичное взаимодействие, предопределенное вызванной нейролептиками блокадой допаминергичних рецепторов.

При применении Тизерцина® с пероральными антидиабетическими средствами эффективность последних уменьшается и может развиться гипергликемия.

При совместимом применении Тизерцина® и дилевалолу усиливаются эффекты обоих препаратов через взаимное притеснение метаболизма. В случае одновременного назначения этих препаратов дозу одного из них или обоих препаратов следует уменьшить. Такое взаимодействие не может быть исключено и при применении других блокаторов беты.

Фотосенсибилизация может увеличиваться при одновременном приложении с Тизерцином® препаратов с фотосенсибилизирующим действием.

При одновременном употреблении алкоголя во время терапии Тизерцином® может усиливаться пригничувальний влияние на ЦНС, что увеличивает вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов, потому не следует одновременно применять Тизерцин® и алкоголь.

При совместимом приложении с витамином С уменьшается авитаминоз, связанный с применением Тизерцина®.

Особенности применения

При появлении аллергических реакций любого типа применения лекарственного средства следует немедленно прекратить.

Рекомендовано изменять места внутримышечных инъекций левомепромазину с целью профилактики местной реакции тканей на его введение.

С особенной осторожностью следует применять Тизерцин® вместе с антихолинергичними средствами.

Назначение препарата больным с печеночной та/або почечной недостаточностью нуждается особенного внимания через риск накопления и токсичность препарата.

Лица пожилого возраста(особенно пациенты с деменцией) более склонны к развитию постуральной гипотензии и более чувствительные к антихолинергичной и седативного действия фенотиазинив. Кроме того, они также склонны к развитию экстрапирамидных побочных эффектов. Поэтому важно начинать лечение таких пациентов с низких доз и постепенно повышать их.

При применении Тизерцина® пациентам с повышенным риском возникновения инсульта нужно тщательным образом взвесить соотношение польза/риск.

Рост смертности у летних пациентов с деменцией

По результатам двух больших наблюдательных исследований, летние пациенты с деменцией, при лечении которых применяли нейролептики, имели повышенную смертность сравнительно с теми, кто эти антипсихотические препараты не применял. Однако имеющиеся данные не дают возможность достоверно оценить степень риска и причины повышенной смертности.

Тизерцин® не предназначен для лечения расстройств поведения, вызванных деменцией.

Во избежание развития постуральной гипотензии, пациент должен полежать в течение 30 хв после введения первой дозы. Если головокружение возникает часто после применения препарата, пациенту рекомендуется обеспечить постельный режим после введения каждой дозы.

Место введения препарата следует изменять, поскольку возможно местное раздражение кожи или поражение прилегающих тканей.

Следует соблюдать осторожность, применяя лекарственное средство больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно больным пожилого возраста и пациентам с застойной сердечной недостаточностью или нестабильным кровообращением. Прежде чем начать лечение Тизерцином®, необходимо провести ЭКГ, чтобы исключить наличие сердечно-сосудистого заболевания, которое может быть противопоказанием для лечения. Как и при применении других фенотиазинив, при лечении Тизерцином® наблюдалось удлинение интервала QT, аритмия и очень редко - трепетание-мерцание желудочков.

Пациентам с факторами риска аритмии следует с большой осторожностью назначать Тизерцин®. Если позволяет клиническая ситуация, перед применением препарата нужно удостовериться в отсутствии нижчевказаних факторов риска аритмии : брадикардия или атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени, метаболические нарушения, такие как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия, голодание или злоупотребление алкоголем, наличие в анамнезе продленного интервала QT, желудочковой аритмии или torsades de pointes, наличие в семейном анамнезе удлинения интервала QT, одновременное применение нейролептиков, одновременное применение других лекарственных средств, которые могут провоцировать брадикардию, нарушение баланса электролитов, уменьшения внутрижелудочковой проводимости или удлинения интервала QT.

Риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

В связи с применением нейролептиков было зарегистрировано увеличение числа случаев венозной тромбоэмболии(ВТЕ). Учитывая, что у пациентов, которые лечились нейролептиками, часто имеются приобретенные факторы возникновения ВТЕ, необходимо перед и во время лечения препаратом эти факторы распознать и в дальнейшем обеспечить проведение профилактических мер.

Если во время курса лечения антипсихотическими лекарственными средствами наблюдается гипертермия, всегда следует исключить возможность развития нейролептического злокачественного синдрома(НЗС). НЗС - потенциально летальная болезнь, которая характеризуется такими симптомами, : ригидностью мышц, гипертермией, спутыванием сознания, нарушением функции вегетативной нервной системы(нестабильное артериальное давление, тахикардия, аритмии, усиленное потовыделение), кататонией. Результаты лабораторных исследований : повышены уровни креатинфосфокинази, миоглобинурия(рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Все эти симптомы указывают на развитие НЗС, потому лечение Тизерцином® необходимо немедленно прекратить, если такие симптомы появляются. Лечение следует прекратить и при отсутствии клинических симптомов НЗС, если во время лечения Тизерцином® наблюдается гипертермия незъясованой этиологии. Если потом реконвалесценции состояние пациента нуждается дальнейшего лечения антипсихотическими средствами, выбор лечения требует полного пересмотра.

Сообщалось о толерантности к седативному действию фенотиазинив и перекрестной толерантности среди антипсихотических средств. Эта толерантность может объясняться дисфункциональными симптомами, которые развиваются после внезапной отмены высоких доз потом или длительного приложения, : тошнота, блюет, головная боль, тремор, усиленное потовыделение, тахикардия, бессонница, беспокойство. Учитывая это явление, лекарственное средство всегда следует отменять постепенно.

Много нейролептических препаратов, включая Тизерцин®, могут уменьшать порог эпилептических судорог и вызывать изменения на ЕЕГ. Поэтому у больных эпилепсией во время титрования дозы следует обязательно осуществлять контроль клинических параметров и показателей ЕЕГ.

Холестатическая(подобная желтухе) гепатотоксическая реакция, вызванная хлорпромазином, может наблюдаться также и при применении других фенотиазинив. Это зависит от индивидуальной чувствительности пациента. Реакция полностью исчезает после прекращения лечения. Поэтому во время длительного лечения необходимо регулярно контролировать функцию печенки.

У некоторых пациентов, которые лечились фенотиазином, наблюдались агранулоцитоз и лейкопения, тому, невзирая на очень низкую частоту этих явлений, в течение длительного лечения Тизерцином® рекомендуется проводить регулярный контроль картины крови.

Поскольку сообщалось о случаях развития гипергликемии у пациентов, которые получали атипичные антипсихотические средства, у лиц, которые болеют диабетом или имеют факторы риска развития диабета, в начале лечения инъекционными формами левомепромазину следует проводить надлежащий мониторинг уровня глюкозы в крови.

Во время лечения Тизерцином®, а также в течение 4-5 дней после его прекращения запрещено употребление алкогольных напитков.

Перед началом лечения и в течение всего периода терапии рекомендуется регулярный контроль таких параметров :

- артериальное давление(особенно у больных с нестабильным кровообращением и у лиц, склонных к гипотензии);

- функция печенки(особенно у больных с заболеванием печенки);

- анализ крови(при лихорадке, фарингите или подозрении на лейкопению или агранулоцитоз);

- уровень кальция, магния в крови.

- ЭКГ(при сердечно-сосудистых заболеваниях и у пациентов пожилого возраста);

- уровень кальция, магния и калия в крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность применения в период беременности не оценивалась. В некоторых случаях у детей, матери которых в период беременности применяли фенотиазин, отмечали урожденные изъяны развития, однако причинная связь из фенотиазином не была установлена. Из-за отсутствия данных контролируемых клинических исследований лекарственного средства не следует применять в период беременности, если потенциальная польза от применения не превышает возможный риск для плода/ребенка.

Существует риск возникновения побочных реакций в новорожденных, которые испытали влияние антипсихотических препаратов(в том числе левомепромазину) в ІІІ триместре беременности матерей, включая экстрапирамидные реакции та/або синдром отмены препарата, которых может изменяться в послеродовой период. Были отмечены ажитация, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, нарушение дыхания или нарушение питания. Следовательно, такие новорожденные должны находиться под тщательным надзором.

Левомепромазин екскретуеться в грудное молоко, потому его приложение в период кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале лечения пациенты, которые применяют Тизерцин®, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы, которая нуждается повышенного внимания и скорости психомоторных реакций. В дальнейшем эти ограничения зависят от индивидуальной реакции больного лечением.

Способ применения и дозы

Парентеральное введение препарата показано в случаях, когда пероральное приложение невозможно. Больному, который находится в кровати, препарат следует вводить по 75-100 мг/сутки(за 2-3 приемы), контролируя артериальное давление и частоту сердечных сокращений. При внутримышечном приложении препарат необходимо вводить глубоко в мышцу. При внутривенном приложении раствор необходимо развести и вводить медленно в виде капельной инфузии(50-100 мг Тизерцина® в 250 мл 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы). Лекарственное средство могут вводить только врач или медицинская сестра.

Деть. Препарат не применять детям в возрасте до 12 лет.

Деть очень чувствительные к гипотензивному или седативному действию левомепромазину, потому им рекомендуется уменьшенная суточная доза(25-50 мг, распределенные на два приема).

Передозировка

Симптомы

Потеря сознания, тахикардия, изменение ЭКГ, гипотермия, дискинезия.

Изменение показателей жизненно важных функций организма(артериальная гипотензия, гипертермия), нарушения сердечной проводимости(удлинение интервала QT, вентрикулярная тахикардия/ фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия(torsade de pointes), атриовентрикулярная блокада), экстрапирамидные симптомы, седативный эффект, возбуждение ЦНС(эпилептические нападения) и нейролептический синдром.

Лечение

Рекомендуется контроль таких параметров : кислотно-щелочной статус, водно-электролитный баланс, почечная функция, объем мочи, уровни печеночных ферментов, ЭКГ у больных с нейролептическим злокачественным синдромом, а также уровень креатинфосфокинази в сыворотке крови и температуру тела.

Симптоматическое лечение следует назначать в соответствии с результатами контроля основных параметров. При артериальной гипотензии - внутривенное введение жидкости, положения Тренделенбурга, можно применять допамин и/или норэпинефрин(через проаритмогенний эффект Тизерцина® следует иметь наготове реанимационный набор; при применении допамина и/или норэпинефрина необходимый контроль сердечной деятельности с помощью ЭКГ). Адреналин(эпинефрин) не должен применяться пациентами, которые принимают нейролептики. Необходимо избегать применения лидокаина(лигнокаину) и, насколько это возможно, антиаритмичных препаратов с длительным сроком действия.

Судороги можно устранить применением диазепаму или, если судороги повторяются, применением фенитоину или фенобарбитону. Маннитол следует назначать лишь при развитии рабдомиолизу. Специфического антидота нет.

Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузия неэффективны.

Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает немедленное прекращение применения нейролептиков, лечения с использованием холода. Возможное применение дантролену натрия.

Следует с осторожностью применять нейролептики при необходимости их дальнейшего приема.

Побочные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы: самым тяжелым косвенным действием лекарственного средства чаще всего является постуральная гипотензия, которая сопровождается слабостью, головокружением или обмороком. Могут также наблюдаться тахикардия, синдром Адамса-Стокса, удлинение интервала QT(проаритмогенний эффект, аритмия torsade de pointes); аритмия сердца; сердечные приступы, которые могут привести к внезапному летальному следствию.

Со стороны системы кроветворения : панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; венозная тромбоэмболия, включая случаи эмболии легких и случаи тромбоза глубоких вен.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, отек гортани, периферический отек, астма.

Со стороны центральной нервной системы: дезориентация, спутывание сознания, зрительные галлюцинации, неразборчивый язык, экстрапирамидные симптомы(дискинезия, дистония, паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические нападения, повышения внутричерепного давления, реактивация психотических симптомов, кататония, злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма : галакторея, менструальные нарушения, потеря массы тела. У некоторых пациентов, которые лечились фенотиазином, наблюдалась аденома гипофиза. Однако для того, чтобы установить причинную связь с препаратом, необходимы дальнейшие исследования.

Со стороны мочеполовой системы: обесцвечение мочи, трудности при мочеиспускании, очень редко - хаотическое сокращение матки; приапизм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость в рту, абдоминальный дискомфорт, тошнота, блюет, запор, который может приводить к развитию паралитической кишечной непроходимости, поражения печенки(желтуха, холестаз); некротизирующий энтероколит, который может быть летальным.

Со стороны кожи: фоточувствительность, эритема, крапивница, пигментация, ексфолиативний дерматит.

Со стороны органов зрения : помутнение хрусталика и роговицы, пигментная ретинопатия.

Реакции гиперчувствительности : отек гортани, периферический отек, анафилактоидни реакции, астма, аллергические реакции.

Другие: тепловой удар в горячих и влажных помещениях; недостаточность витаминов; непереносимость глюкозы, гипергликемия, синдром отмены в новорожденных.

Срок пригодности. 2 годы.

Не следует применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 о С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка. По 1 мл в ампуле из прозрачного стекла I гидролитического класса с двумя кодовыми кольцами: красным, синим и с точкой надлома; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ЗАО Фармацевтический завод ЕГІС, Венгрия/ EGIS Pharmaceuticals PLC, Hungary.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия/ 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut. 118-120, Hungary