Тербинафин-Кв

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕРБІНАФІН-КВ

(TERBINAFINE-KV)

Состав

действующее вещество: тербинафин;

1 таблетка содержит тербинафину гидрохлорида в перечислении на тербинафин 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, гипромелоза(гидроксипропилметилцелюлоза).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндричной формы со скошенными краями и черточкой, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного приложения. Тербинафин. Код АТХ D01B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тербинафин есть алиламином, который имеет широкий спектр противогрибкового действия относительно инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton(например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum(например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida(например Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин проявляет фунгицидное действие относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность относительно дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стерина в клетке гриба. Это приводит к дефициту ергостеролу и к внутриклеточному накоплению сквалену, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибування фермента скваленепоксидази в клеточной мембране гриба. Этот фермент не принадлежит к системе цитохрома Р450.

При применении внутренне лекарственное средство накапливается в коже в концентрациях, которые обеспечивают фунгицидное действие.

Фармакокинетика.

После перорального приема тербинафин хорошо всасывается( > 70 %); абсолютная биодоступность тербинафина, который входит в состав лекарственного средства Тербінафін-КВ в таблетках, в результате пресистемного метаболизма представляет около 50 %.

Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови - 1,3 мкг/мл через 1,5 часы после приема лекарственного средства. В равновесном состоянии сравнительно с одноразовой дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25 % более высокая, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения( ~ 30 часы).

Прием еды обнаруживает умеренный влил на биодоступность тербинафина(увеличение AUC на меньше, чем 20 %), но не настолько, чтобы нуждаться коррекции дозы.

Тербинафин крепко связывается с белками плазмы крови. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в роговом слое липофила.

Тербинафин также выделяется в кожном сале и, таким образом, достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащенной кожным салом. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии.

Тербинафин метаболизуеться быстро и экстенсивно с участием по крайней мере семи изоферментов CYP с существенным взносом со стороны CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19.

В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболити, которые не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения лекарственного средства представляет 17 часы. Доказательств относительно накопления лекарственного средства в организме нет.

Изменений в фармакокинетике лекарственного средства в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость выведения лекарственного средства из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек или печенки, которая приводит к повышению уровней тербинафина в крови.

Биодоступность лекарственного средства Тербінафін-КВ не зависит от приема еды.

Исследование фармакокинетики разовых доз лекарственного средства при участии пациентов с нарушением функции почек(клиренс креатинина < 50 мл/хв) или с уже существующими заболеваниями печенки показали, что клиренс лекарственного средства Тербінафін-КВ может быть уменьшен приблизительно на 50 %.

Клинические характеристики

Показание

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton(например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.

1. Стригущий лишай(трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции предопределяют целесообразность пероральной терапии.

2. Онихомикоз.

Противопоказание

Гиперчувствительность к тербинафину или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на тербинафин

Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен лекарственными средствами, которые индуктируют метаболизм, и может быть снижен лекарственными средствами, что ингибують цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими лекарственными средствами дозирования лекарственного средства Тербінафін-КВ необходимо корректировать соответствующим образом.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30 %.

Флуконазол увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52 % и 69 % соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном приложении с тербинафином лекарственных средств, которые подавляют CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.

Лекарственные средства, которые могут уменьшить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Рифампіцин увеличивал клиренс тербинафина на 100 %.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства

Известно, что тербинафин имеет незначительный потенциал для притеснения или усиления клиренса лекарственных средств, какие метаболизуються с участием системы цитохрома Р450(например терфенадину, триазоламу, толбутамину или пероральных контрацептивов), за исключением тех лекарственных средств, что метаболизуються с участием CYP2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Ни одного влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазолу не наблюдалось. К тому же, не наблюдалось ни одного клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующий применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол(триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.

Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла(межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, которые принимали Тербінафін-КВ одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, которые принимают только пероральные контрацептивы.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин

Тербинафин уменьшал клиренс кофеина, который вводился внутривенно, на 21 %.

Известно, что тербинафин подавляет CYP2D6 - опосредствованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, которые получают лекарственные средства, что метаболизуються с участием CYP2D6, такие как трициклични антидепрессанты(TCAs), блокаторы беты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(SSRIs), антиаритмичные лекарственные средства(включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидази(MAO - Is) типа B, в случае, когда лекарственное средство, которое применяется, имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамину на 82 %.

У пациентов, в которых процессы метаболизма декстрометорфану(протикашлевого лекарственного средства и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфану/декстрорфану в моче в среднем в 16-97 разы.

Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса скорых метаболизаторив CYP2D6 на статус медленных метаболизаторив.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может уменьшить тербинафин

Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 %.

У пациентов, которые получали тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированные изменения показателей Международного нормализованного отношения(INR) та/або протромбинового времени.

Особенности применения

Функция печенки

Тербінафін-КВ в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печенки. Перед назначением лекарственного средства Тербінафін-КВ в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печенки.

Гепатотоксичность может возникать у пациентов с предыдущим заболеванием печенки и без него, потому рекомендуется периодический мониторинг функции печенки(через 4-6 недели лечения). Применение лекарственного средства Тербінафін-КВ в таблетках следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов.

У пациентов, которые принимали тербинафин, очень редко были зарегистрированные случаи серьезной печеночной недостаточности(некоторые из них имели летальное следствие или нуждались пересадки печенки). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина была сомнительной.

Пациентов, которые принимают Тербінафін-КВ, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, которые указывают на нарушение функции печенки, такие как зуд, необъяснена постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, блюет, повышенная утомляемость, правосторонняя боль в верхней части живота или темный цвет мочи, или обесцвеченные опорожнения. Пациенты с этими симптомами должны прекратить применение тербинафина перорально, а функцию печенки пациента нужно немедленно проверить.

Нарушение вкуса

При применении лекарственного средства сообщалось о нарушении вкуса и потере вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потери массы тела, обеспокоенности и депрессивных симптомов. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием лекарственного средства необходимо прекратить.

Нарушение обоняния

Также сообщалось о нарушении и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но также могут быть продленными(больше 1 года) или постоянными.

Если наблюдается нарушение обоняния, лечения лекарственным средством следует прекратить.

Депрессивные симптомы

В течение лечения лекарственным средством могут возникнуть депрессивные симптомы, что может нуждаться лечения.

Дерматологические эффекты

Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи(например синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз) у пациентов, которые получали Тербінафін-КВ в таблетках. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечения лекарственным средством Тербінафін-КВ в таблетках нужно прекратить.

Тербінафін-КВ следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку приходили сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.

Гематологические эффекты

Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови(нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, которые получали тербинафин в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос относительно возможного изменения режима лечения, в том числе прекращение лечения лекарственным средством Тербінафін-КВ в таблетках.

Исследования фармакокинетики разовой дозы тербинафина у пациентов с заболеваниями печенки показали, что клиренс лекарственного средства может быть сокращен приблизительно на 50 %.

Почечная функция

Применение лекарственного средства Тербінафін-КВ в таблетках пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 50 мл/хв или уровень креатинина в сыворотке крови больше 300 мкмоль/л) не было изучено должным образом и потому не рекомендуется.

Другое

Тербінафін-КВ следует применять с осторожностью пациентам с красной волчанкой, поскольку приходили сообщения об очень редких случаях обострения красного вовчака.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Клинический опыт применения тербинафина беременным женщинам очень ограничен, потому Тербінафін-КВ не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечение пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери преобладает любой потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, и потому женщины, которые кормят груддю, не должны получать лечения лекарственным средством Тербінафін-КВ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных относительно влияния лекарственного средства Тербінафін-КВ на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами нет. Пациентам, в которых появляется головокружение как нежелательный эффект от применения лекарственного средства, следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального приложения.

Взрослым назначать по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки.

Длительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.

Инфекции кожи

Рекомендованная длительность лечения :

· дерматофития стоп(межпальцевая, подошвенная/типа "мокасины") - 2-6 недели;

· трихофития гладкой кожи - 4 недели;

· трихофития промежности - от 2 до 4 недель.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить лишь через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Инфекции волосистой части председателя

Рекомендованная длительность лечения при грибковом поражении волосистой части председателя - 4 недели.

Грибковое поражение волосистой части председателя наблюдается преимущественно у детей.

Онихомикоз

Длительность лечения для большинства пациентов - от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения длительностью менее 3 месяцев могут длиться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов младшего возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может быть нужным лечение длительностью 6 месяцы или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, определяют за сниженной скоростью роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить лишь через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Особенные популяции

Пациенты с нарушением функции печенки

Лекарственное средство Тербінафін-КВ в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печенки.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение лекарственного средства Тербінафін-КВ в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и потому не рекомендуется этой группе больных.

Деть

Установлено, что профиль нежелательных явлений при применении тербинафина у детей подобный такому у взрослых. Доказательств появления любых новых, необычных или более серьезных реакций, чем те, которые были отмечены среди взрослых пациентов, нет. На данное время информации относительно применения тербинафина детям ограничена, потому его приложение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно изменять дозу лекарственного средства или что у них отмечаются побочные реакции, которые отличаются от таких у пациентов младшего возраста, нет. В этой возрастной группе при применении лекарственного средства следует принять во внимание возможность нарушения функции печенки или почек.

Деть

Даны относительно применения лекарственного средства детям ограничены, потому его приложение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Известно о нескольких случаях передозировки(прием внутренне до 5 г тербинафина).

Симптомы: головная боль, тошнота, боль в эпигастрий и головокружения.

Лечение: выведение лекарственного средства, в первую очередь с помощью активированного угля и в случае необходимости применения симптоматической пидтримуючеи терапии.

Побочные реакции

Побочные реакции обычно слабо и умеренно выражены и имеют быстротечный характер.

Со стороны крови и лимфатической системы : нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидни реакции(в том числе отек Квінке), кожная и системная красная волчанка, анафилактическая реакция, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни, реакции гиперчувствительности.

Со стороны метаболизма и питания : снижение аппетита.

Со стороны психики: тревожность и депрессивные симптомы, вторичные к расстройствам вкуса.

Со стороны нервной системы: головная боль; парестезия, гипестезия, головокружение; аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию; нарушение ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, который обычно возобновляется через несколько недель после прекращения применения лекарственного средства. Очень редко сообщалось о длительном нарушении вкуса, который иногда приводит к снижению потребления еды и значительной потери массы тела.

Со стороны органов зрения : затуманивание зрения, снижения остроты зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго, туговухисть, нарушение слуха, шум в ушах.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы(ощущение переповнення желудка, диспепсия, тошнота, боль в области живота, диарея); панкреатит.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : случаи серьезных нарушений функции печенки, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печенки, желтуха, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печенки, лечения лекарственным средством Тербінафін-КВ необходимо прекратить. Очень редко приходили сообщения о серьезной печеночной недостаточности(некоторые случаи с летальным следствием или случаи, которые требовали пересадки печенки). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с применением тербинафина была сомнительной.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : нетяжелые формы реакции кожи(высыпание, крапивница); высыпание с эозинофилией и системными симптомами, ексфолиативний и буллезный дерматит; серьезные кожные реакции(например мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз); фоточувствительность(например фотодерматоз, реакция фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз); аллопеция. Лечение лекарственным средством Тербінафін-КВ необходимо прекратить, если на коже наблюдаются высыпания прогрессирующего характера; псориазоподибни сыпи или обострения псориаза(острый генерализован экзантематозный пустулез).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : реакции со стороны скелетно-мышечной системы(артралгия, миалгия); рабдомиолиз.

Общие расстройства: недомогание; утомляемость; гриппоподобные заболевания, пирексия.

Результаты лабораторных исследований : повышенный уровень креатинфосфокинази крови, изменения протромбинового времени(удлинение, сокращение) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 2 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. АО "КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копилівська, 38.

Web- сайт: www.vitamin.com.ua.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ТЕРБИНАФИН-КВ

(TERBINAFINE-KV)

Состав

действующее вещество: тербинафин;

1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида в пересчете на тербинафин 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят(тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской, белого или свиты белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин. Код АТХ D01B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тербинафин является алиламином, который обладает широким спектром противогрибкового действия относительно инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами как Trichophyton(например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum(например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida(например Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин проявляет фунгицидное действие относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность относительно дрожжевых грибов в зависимости вот их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стеринов у клетке гриба.

Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, вызывающему гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не принадлежит к системе цитохрома Р450.

При применении внутрь лекарственное средство накапливается в коже в концентрациях, обеспечивающих эго фунгицидное действие.

Фармакокинетика.

После перорального приема тербинафин хороший всасывается( > 70 %); абсолютная биодоступность тербинафина, входящего в состав лекарственного средства Тербинафин-КВ в таблетках, в результате пресистемного метаболизма составляет около 50 %.

Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови - 1,3 мкг/мл через 1,5 часа после приема лекарственного средства. В равновесном состоянии по сравнению с одноразовой дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25 % выше, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения( ~ 30 часов).

Прием пищи оказывает умеренное влияние на биодоступность тербинафина(увеличение AUC менее чем на 20 %), но не настолько, чтобы потребовалась коррекция дозы.

Тербинафин крепко связывается с белками плазмы крови. Вон быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое.

Тербинафин также выделяется с кожным салом и, таким образом, достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащенной кожным салом. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии. Тербинафин метаболизируется быстро и экстенсивно при участии по крайней мере семи изоферментов CYP с существенным вкладом со стороны CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19.

Вследствие биотрансформации тербинафина образовываются метаболиты, не имеющие противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочей. Период полувыведения лекарственного средства составляет 17 часов. Доказательств относительно накопления лекарственного средства в организме нет.

Изменения в фармакокинетике лекарственного средства в зависимости вот возраста пациента не наблюдаются, но скорость выведения лекарственного средства из организма может быть снижена в пациентов с нарушением функции почек или печени, что приводит к повышению уровней тербинафина в крови.

Биодоступность лекарственного средства Тербинафин-КВ не зависит вот приема пищи.

Исследования фармакокинетики разовых доз лекарственного средства с участием пациентов с нарушением функции почек(клиренс креатинина < 50 мл/мин) или с уже существующими заболеваниями печени показали, что клиренс лекарственного средства Тербинафина-КВ может быть уменьшен примерно на 50 %.

Клинические характеристики

Показания

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton(например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.

1. Стригущий лишай(трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обуславливают целесообразность пероральной терапии.

2. Онихомикоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность к тербинафину или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние вторых лекарственных средств на тербинафин

Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен лекарственными средствами, индуцирующими метаболизм, и может быть снижен лекарственными средствами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими лекарственными средствами дозирование лекарственного средства Тербинафин-КВ необходимо корректировать соответствующим образом.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30 %.

Флуконазол увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52 % и 69 % соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином лекарственных средств, угнетающих CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.

Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100 %.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства

Известно, что тербинафин имеет незначительный потенциал для угнетения или усиления клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся при участии системы цитохрома Р450(например терфенадина, триазолама, толбутамина или пероральных контрацептивов), за исключением тех лекарственных средств, которые метаболизируются при участии CYP2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же, не наблюдалось никакого клинически значимого взаимодействия между тербинафином и совместно применяющимися лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол(триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.

Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла(межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) в пациенток, принимавших Тербинафин-КВ одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций в пациенток, которые принимают только пероральные контрацептивы.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин

Тербинафин уменьшал клиренс кофеина, который вводился внутривенно, на 21 %.

Известно, что тербинафин угнетает CYP2D6 - опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, получающих лекарственные средства, которые метаболизируются при участии CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты(TCAs), бета- блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина(SSRIs), антиаритмические лекарственные средства(включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидазы(MAO - Is) типа B, в случае, когда применяющееся лекарственное средство имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамина на 82 %.

В пациентов, в которых процессы метаболизма декстрометорфана(противокашлевого лекарственного средства и маркерного субказнь CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз.

Таким образом, применение тербинафина может приводит к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 на статус медленных метаболизаторов.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может снизить тербинафин

Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 %.

В пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированы изменения показателей Международного нормализованного отношения(INR) и/или протромбинового времени.

Особенности применения

Функция печени

Тербинафин-КВ в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначением лекарственного средства Тербинафин-КВ в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печени.

Гепатотоксичность может возникать в пациентов с предшествующим заболеванием печени и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени(через 4-6 недель лечения). Применение лекарственного средства Тербинафин-КВ в таблетках следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов.

В пациентов, принимающих тербинафин, очень редко были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности(некоторые из них имели летальный исход или нуждались в пересадке печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина была сомнительной.

Пациентов, принимающих Тербинафин-КВ, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушения функции печени, такие как зуд, необъяснимая постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, правосторонняя боль в верхней части живота или темный цвет мочи, или обесцвеченные испражнения. Пациенты с этими симптомами должны прекратить применение тербинафина перорально, а функцию печени пациента нужно немедленно проверить.

Нарушение вкуса

При применении лекарственного средства сообщалось о нарушении вкуса и потере вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потере массы тела, беспокойству и депрессивным симптомам. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием лекарственного средства необходимо прекратить.

Нарушение обоняния

Также сообщалось о нарушении и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но также могут быть продленными(более 1 года) или постоянными.

Если наблюдается нарушение обоняния, прием лекарственного средства следует прекратить.

Депрессивные симптомы

В течение лечения лекарственным средством могут возникнуть депрессивные симптомы, что может потребовать лечения.

Дерматологические эффекты

Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи(например синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) в пациентов, получавших Тербинафин-КВ в таблетках. В случае возникновения прогрессирующей сыпи на коже лечение лекарственным средством Тербинафин-КВ в таблетках нужно прекратить.

Тербинафин-КВ следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.

Гематологические эффекты

Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови(нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) в пациентов, получавших тербинафин в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения дорогого патологического изменения со стороны крови в пациентов и рассмотреть вопрос относительно возможного изменения режима лечения, в том числе прекращения лечения лекарственным средством Тербинафин-КВ в таблетках.

Исследования фармакокинетики однократной дозы тербинафина в пациентов с заболеваниями печени показали, что клиренс лекарственного средства может быть сокращен приблизительно на 50 %.

Почечная функция

Применение лекарственного средства Тербинафин-КВ в таблетках пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) не было изучено надлежащим образом и поэтому не рекомендуется.

Другое

Тербинафин-КВ следует применять с осторожностью пациентам с красной волчанкой, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения красной волчанки.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинический опыт применения тербинафина беременным женщинам очень ограничен, поэтому Тербинафин-КВ не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери превосходит любой потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, и поэтому женщины, кормящие грудью, не должны получать лечение лекарственным средством Тербинафин-КВ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Данных относительно влияния лекарственного средства Тербинафин-КВ на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет. Пациентам, в которых появляется головокружение как нежелательный эффект на применение лекарственного средства, следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Взрослым назначат по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки.

Длительность лечения зависит вот характера и тяжести течения заболевания.

Инфекции кожи

Рекомендованная длительность лечения:

· дерматофития стоп(межпальцевая, подошвенная/типа "мокасины") - 2-6 недель;

· трихофития гладкой кожи - 4 недели;

· трихофития промежности - вот 2 до 4 недель.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступит только через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей при помощи лабораторного контроля.

Инфекции волосистой части головы

Рекомендованная длительность лечения при грибковом поражении волосистой части головы - 4 недели.

Грибковое поражение волосистой части головы наблюдается преимущественно в детей.

Онихомикоз

Длительность лечения для большинства пациентов - вот 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения длительностью менее 3 месяцев могут продолжаться в пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или в пациентов младшего возраста. При лечении поражен ногтей на пальцах ног, как правило достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение длительностью 6 месяцев или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, определяют по сниженной скоростью роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступит только через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей при помощи лабораторного контроля.

Особые популяции

Пациенты с нарушением функции печени

Лекарственное средство Тербинафин-КВ в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение лекарственного средства Тербинафин-КВ в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было надлежащим образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных.

Дети

Установлено, что профиль нежелательных представлен при применении тербинафина в детей подобен таковому во взрослых. Доказательств появления любых новых, необычных или более серьезных реакций, чем то, которые были отмечены среди взрослых пациентов, нет. На данное время информация относительно применения тербинафина детям ограничена, поэтому эго применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста необходимо изменять дозу лекарственного средства или что у них отмечаются побочные реакции, которые отличаются вот таковых в пациентов младшего возраста, нет. В этой возрастной группе при применении лекарственного средства следует принять во внимание возможность нарушения функции печени или почек.

Дети

Данные относительно применения лекарственного средства детям ограничены, поэтому эго применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Известно о нескольких случаях передозировки(прием внутрь до 5 г тербинафина).

Симптомы: головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение.

Лечение: выведение лекарственного средства, в первую очередь при помощи активированного угля и при необходимости применение симптоматической поддерживающей терапии.

Побочные реакции

Побочные реакции обычно слабо и умеренно выражены и имеют преходящий характер.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции(в том числе отек Квинке), кожная и системная красная волчанка, анафилактическая реакция, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни, реакции гиперчувствительности.

Со стороны метаболизма и питания: снижение аппетита.

Со стороны психики: тревожность и депрессивные симптомы, вторичные к расстройствам вкуса.

Со стороны нервной системы: головная боль; парестезия, гипестезия, головокружение; аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмия; нарушение ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, которая как правило восстанавливается через несколько недель после прекращения прийома лекарственного средства. Очень редко сообщалось о длительном нарушении вкуса, которое иногда приводит к снижению потребления пищи и значительной потери массы тела.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертим, тугоухость, нарушение слуха, шум в ушах.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно- кишечные симптомы(ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, боль у области живота, диарея); панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей : случаи серьезных нарушений функции печени, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуха, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печени, лечение лекарственным средством Тербинафин-КВ необходимо прекратить. Очень редко поступали сообщения о серьезной печеночной недостаточности(некоторые случаи с летальным исходом или случаи, требующие пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с применением тербинафина была сомнительной.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: не тяжелые формы реакции кожи(сыпь, крапивница); высыпания с эозинофилией и системными симптомами, эксфолиативный и буллезный дерматит; серьезные кожные реакции(например мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз); фоточувствительность(например фотодерматоз, реакция фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз); алопеция. Лечение лекарственным средством Тербинафин-КВ необходимо прекратить, если на коже наблюдаются высыпания прогрессирующего характера; псориазоподобная сыпь или обострение псориаза(острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани: реакции со стороны скелетно- мышечной системы(артралгия, миалгия); рабдомиолиз.

Общие расстройства : недомогание; утомляемость; гриппоподобные заболевания, пирексия.

Результаты лабораторных исследований: повышенный уровень креатинфосфокиназы крови, изменение протромбинового времени(удлинение, сокращение) в пациентов, которые одновременно принимали варфарин.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере; по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО "КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web- сайт: www.vitamin.com.ua.