Теноф

Инструкция по применению

ТЕНОФ

(TENOF)

Состав

действующее вещество: tenofovir disoproxil;

1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит 300 мг тенофовиру дизопроксилу фумарата, эквивалентно 245 мг тенофовиру дизопроксилу;

вспомогательные вещества: натрию кроскармелоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, магнию стеарат, Opadry ІІ light blue(краситель бриллиантовый синей(Е 133), гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета, миндалевидной формы, с надписью "H" с одной стороны и "123" - из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозидні и ингибиторы нуклеотидов обратной транскриптази. Код АТХ J05A F07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тенофовіру дизопроксилу фумарат - это соль фумаровой кислоты и сложного эфира бис-изопропоксикарбонилоксиметилу, производное тенофовиру. In vivo тенофовиру дизопроксилу фумарат превращается в тенофовир, нециклический фосфонатний нуклеозид(нуклеотид) - аналог аденозин- 5 '- монофосфата. Тенофовір делает ингибуючу действую на ВІЛ- 1 обратную транскриптазу.

Механизм действия. Тенофовіру дизопроксилу фумарат для превращения в тенофовир нуждается предыдущего гидролиза диэфира и дальнейшего фосфорилирования клеточными ферментами к образованию тенофовиру дифосфата. Тенофовіру дифосфат подавляет активность обратной транскриптази HIV - 1, конкурируя с натуральным субстратом деоксиаденозин- 5 'трифосфатом, и после слияния из ДНК прерывает ее цепочку. Тенофовіру дифосфат является слабым ингибитором a -, b- полимерази ДНК млекопитающих и митохондриальной g- полимерази ДНК.

Противовирусная активность. В комбинированных исследованиях препаратов тенофовиру с нуклеозидними ингибиторами обратной транскриптази(абакавир, диданозин, ламивудин, ставудин, зальцитабин, зидовудин), ненуклеозидними ингибиторами обратной транскриптази(делавирдин, ифавиренц, невирапин) и ингибиторами протеазы(ампренавир, индинавир, нельфинавир, ритонавир, саквинавир) наблюдается дополнительный синергичный эффект. Тенофовір обнаруживает противовирусную активность относительно культуры клеток против подтипов ВІЛ- 1 A, B, C, D, E, F, G и О(ЕК50 в пределах 0,5-2,2 мкмоль) и выборочную активность относительно штаммов ВІЛ- 2(ЕК50 в пределах от 1,6 мкмоль до 4,9 мкмоль).

Резистентность. Из клеточной культуры были выделенные штаммы ВІЛ- 1 с уменьшенной чувствительностью к тенофовиру. Эти вирусы проявили мутацию K65R в обратной транскриптази и 2-4-разовое уменьшение чувствительности к тенофовиру.

Перекрестная резистентность. Перекрестная резистентность относительно некоторых нуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази(абакавир, диданозин, зальцитабин, емтрицитабин, ламивудин) возможна у пациентов, инфицированных вирусами с мутацией K65R.

Вирусологический ответ на Теноф не снижался у пациентов из ВІЛ- 1, которые выявили резистентность к абакавіру/емтрицитабіну/ламівудину, ассоциируемую с мутацией M184V. Пациенты, которые получали Теноф, ВІЛ- 1 в которых проявил 3 или больше мутации, ассоциируемые с резистентностью к зидовудину, что включали M41L или L210W мутации обратной транскриптази, продемонстрировали сниженный ответ на терапию Тенофом.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Теноф - водорастворимый диэфир активного вещества тенофовиру. При пероральном приложении натощак биодоступность представляет приблизительно 25 %. После перорального применения натощак разовой дозы 300 мг ВІЛ-1-інфікованими пациентами максимальная концентрация в крови(Cmax) достигалась через 1,0±0,4 часы. Значение Cmax и площади под кривой "концентрация-время"(AUC) представляли 296±90 нг/мл и 2287±685 нг/год/мл соответственно.

Фармакокинетика тенофовиру является дозозависимой в пределах доз от 75 до 600 мг, многократное приложение не влияет на фармакокинетику.

Влияние еды на абсорбцию при пероральном приеме. Применение Тенофу после приема еды с высоким содержанием жиров(700-1000 Ккал, содержит 40-50 % жирел) повышает пероральную биодоступность с одновременным повышением AUC0‑¥ тенофовиру приблизительно на 40 % и Cmax - приблизительно на 14 %. Однако применение с низкокалорийной едой не имеет значительного влияния на фармакокинетику тенофовиру сравнительно с приемом натощак. Еда замедляет достижение Cmax тенофовиру приблизительно на 1 час. Cmax и AUC тенофовиру представляет 326±119 нг/мл и 3324±1370 нг/год/мл после многократного приема 300 мг Тенофу 1 раз в сутки после еды, когда содержимое еды не контролировалось.

Распределение. In vitro связывания тенофовиру с плазмой или сывороточными белками крови представляет менее чем 0,7 и 7,2 % соответственно в пределах концентрации тенофовиру 0,01-25 мг/мл. Объем распределения в состоянии равновесия представляет 1,3±0,6 л/кг и 1,2±0,4 л/кг после внутривенного введения тенофовиру 1,0 мг/кг и 3,0 мг/кг.

Метаболизм и выведение. Исследование in vitro показали, что ни тенофовиру дизопроксил, ни тенофовир не являются субстратами фермента CYP450.

После внутривенного введения тенофовиру приблизительно 70-80 % дозы оказывается в моче как неизменен тенофовир в течение 72 часов после применения. После разового перорального приема препарата терминальный период полувыведения тенофовиру представляет приблизительно 17 часы. После многократного приема 300 мг 1 раз в сутки(после еды) 32±10 % принятой дозы оказывается в моче в течение 24 часов.

Тенофовір елиминуеться путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Возможная конкуренция за выведения с другими веществами, которые тоже выводятся почками.

Особенные группы. Фармакокинетика тенофовиру подобна у женщин и мужчин.

Фармакокінетичні исследования не проводились при участии детей(возрастом менее 18 лет) или пожилых людей(старше 65 годы).

Нет значительных изменений в фармакокинетике тенофовиру у пациентов с нарушениями функции печенки в сравнении с пациентами без таких нарушений. Пациентам с нарушенной функцией печенки нет потребности изменять дозу.

У пациентов с нарушенной функцией почек изменяется фармакокинетика тенофовиру. У пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/хв или с терминальной стадией почечной недостаточности(ESRD), которая нуждается проведения диализа, Cmax и AUC0‑¥ тенофовиру растет. Рекомендуется корректировать интервал дозирования для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/хв или с терминальной стадией почечной недостаточности, которые нуждаются проведения диализа.

Клинические характеристики

Показание

Лечение ВІЛ- 1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; совместимое приложение с препаратами, которые содержат тенофовиру дизопроксилу фумарат; детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия проведено только у взрослых.

Принимая во внимание результаты экспериментов in vitro и известный путь выведения тенофовиру, можно сделать вывод, что вероятность взаимодействий, которые опосредствуют CYP450, при участии тенофовиру и других лекарственных средств низкая.

Не рекомендуется одновременное приложение. Теноф не рекомендуется применять с другими лекарственными средствами, которые содержат тенофовиру дизопроксилу фумарат.

Теноф не рекомендуется применять одновременно с адефовиру дипивоксилом.

Диданозин. Одновременное применение тенофовиру дизопроксилу фумарата и диданозину не рекомендуется(см. таблицу ниже).

Лекарственные средства, которые выводятся почками. Поскольку тенофовир главным образом выводится почками, одновременное применение тенофовиру дизопроксилу фумарата с лекарственными средствами, которые уменьшают почечную фильтрацию или конкурируют за активную канальцеву секрецию при участии транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4(например из цидофовиром), может повышать концентрацию в сыворотке крови тенофовиру и(или) лекарственных средств, которые применяются одновременно.

Применения тенофовиру дизопроксилу фумарата следует избегать с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств. Это, например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир и интерлейкин- 2.

Учитывая, что такролим может влиять на функцию почек, рекомендуется особенный надзор, если он применяется из тенофовиру дизопроксилу фумаратом.

Другие взаимодействия. Взаимодействия между тенофовиру дизопроксилу фумаратом, ингибиторами протеазы и антиретровирусными средствами, которые не являются ингибиторами протеазы, нижеприведенно в таблице 2(увеличение обозначено "↑", уменьшение - "↓", отсутствие изменений - "↔", 2 разы на сутки - "b.i.d". но 1 раз в сутки - "q.d".).

Взаимодействия между тенофовиру дизопроксилу фумаратом и другими лекарственными средствами

Особенности применения

Пациентов нужно поинформировать, что тенофовиру дизопроксилу фумарат не предотвращает риска передачи ВИЧ другим лицам путем полового контакта или через кровь. Следует продолжать принимать соответствующие меры предосторожностей.

Теноф содержит лактозы моногидрат. Следовательно, пациенты с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность или нарушение глюкозо-галактозного всасывания, не должны получать этот лекарственный препарат.

Одновременное приложение с другими лекарственными средствами.

- Теноф не рекомендуется применять с другими лекарственными средствами, которые содержат тенофовиру дизопроксилу фумарат.

- Теноф не рекомендуется применять одновременно с адефовиру дипивоксилом.

- Не рекомендуется одновременное применение тенофовиру дизопроксилу фумарата и диданозину. Одновременное применение тенофовиру дизопроксилу фумарата и диданозину приводит 40-60 % повышение до системной экспозиции диданозину, что увеличивает риск связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных случаях панкреатита и лактоацидозу. Одновременное применение тенофовиру дизопроксилу фумарата и диданозину в дозе 400 мг на сутки было связано со значительным уменьшением количеству клеток CD4, возможно, через межклеточное взаимодействие, которое повышает фосфорилированный(то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование(250 мг) диданозину, который применяют вместе с тенофовиру дизопроксилу фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологический неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВІЛ- 1 инфекции.

Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами. Приходили сообщения о высокой частоте вирусологический неудачного лечения и появление резистентности на ранней стадии у пациентов ВИЧ, если тенофовиру дизопроксилу фумарат сочетал из ламивудином и абакавиром, а также из ламивудином и диданозином с частотой введения 1 раз в сутки.

Функция почек. Тенофовір главным образом выводится почками. Приходили сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемию и проксимальную тубулопатию(включая синдром Фанконі) при применении тенофовиру дизопроксилу фумарата в клинической практике(см. раздел "Побочные реакции").

Безопасность тенофовиру для почек исследовалась только у пациентов с клиренсом креатинина менее 80 мл/мин.

Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов к началу лечения тенофовиру дизопроксилу фумаратом и проверка функции почек(клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке крови) каждые 4 недели в течение первого года, а потом - каждые 3 месяцы. Для пациентов с повышенным риском нарушения почечной функции, включая пациентов, в которых раньше наблюдались побочные реакции со стороны почек на адефовиру дипивоксил, следует рассмотреть необходимость проведения более частых проверок функции почек.

Пациенты с клиренсом креатинина < 50 мл/хв, в том числе пациенты, которые требуют гемодиализу. Даны о безопасности и эффективности действия тенофовиру дизопроксилу фумарата для пациентов с нарушенной функцией почек ограничены. По этой причине тенофовиру дизопроксилу фумарат следует применять, только если потенциальная польза лечения считается такой, которая преобладает над риском. Применение тенофовиру дизопроксилу фумарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и пациентам, которые нуждаются гемодиализа, не рекомендуется. Если ни одно альтернативное лечение недоступное, следует корегувати интервал дозирования и внимательно наблюдать за функцией почек.

Если уровень фосфата в сыворотке крови < 1,5 мг/дл(0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина уменьшен к < 50 мл/хв, у пациентов, которые получают тенофовиру дизопроксилу фумарат, следует провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калию в крови и концентрации глюкозы в моче(см. раздел "Побочные реакции", проксимальная тубулопатия). Нужно также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовиру дизопроксилу фумаратом для пациентов с уменьшением клиренсу креатинина к < 50 мл/хв или уменьшением уровня фосфату в сыворотке крови к < 1,0 мг/дл(0,32 ммоль/л).

Следует избегать применения тенофовиру дизопроксилу фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств(например аминогликозидов, амфотерицину B, фоскарнету, ганцикловиру, пентамидину, ванкомицину, цидофовиру и интерлейкину- 2). Если одновременного применения тенофовиру дизопроксилу фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек.

Не было проведено клинических оценок тенофовиру дизопроксилу фумарата у пациентов, которые получают лекарственные средства, которые выводятся тем же путем - почками, включая транспортные белки транспортеров органических ионов человека(human organic anion transporter - hOAT) 1 и 3 или MRP 4(например цидофовир - известно нефротоксическое лекарственное средство). Эти почечные транспортные белки могут быть причиной тубулярной секреции и частично почечного выведения тенофовиру и цидофовиру. Поэтому фармакокинетика лекарственных средств, которые выводятся тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может изменяться в случае одновременного введения. Если только нет неотложной потребности, одновременное применение лекарственных средств, которые выводятся тем же почечным путем, не рекомендуется. Если такого приложения избежать невозможно, следует еженедельно проверять функцию почек(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сопутствующее инфицирование ВІЛ- 1 и гепатитом B. В связи с риском развития ВИЧ-резистентности пациентам с сопутствующим инфицированием ВИЧ/HBV тенофовиру дизопроксилу фумарат следует применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых раньше были нарушения функции печенки, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печенки во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой. Если есть доказательства ухудшения течения болезни печенки у таких пациентов, следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмены лечения.

Лактоацидоз. О лактатоацидоз, что обычно связан с жировой дегенерацией печенки, сообщалось при применении аналогов нуклеозидив. Доклинические и клинические данные указывают на то, что риск возникновения лактоацидозу, эффекта влияния класса аналогов нуклеозиду, для тенофовиру дизопроксилу фумарата является низким. Однако поскольку тенофовир структурно близкий к аналогам нуклеозиду, этот риск нельзя исключить. Ранние симптомы(симптоматическая гиперлактатемия) включают доброкачественные симптомы со стороны системы пищеварения(тошноту, блюет и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы(частое и(или) глубокое дыхание) или неврологические симптомы(включая двигательную слабость). Лактоацидоз имеет высокую летальность и может быть связан с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью. Вообще лакто-ацидоз наблюдается после нескольких месяцев лечения.

Лечение аналогами нуклеозидив следует прекратить в случае симптоматической гиперлактемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно растущей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферази.

Следует быть осторожными при введении аналогов нуклеозидив любому пациенту(особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печенки и жировой дегенерации печенки. Лечение альфа-интерфероном и рибавирином пациентов, сопутствующий инфицированных гепатитом C, имеет особенный риск.

За пациентами с повышенным риском следует внимательно наблюдать.

Липодистрофия. У пациентов с Вич-инфекцией комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жира в организме(липодистрофия). Последствия этих явлений на сегодня неизвестны. Повышенный риск липодистрофии был предопределен, в частности, пожилым возрастом пациентов и связан с большей длительностью антиретровирусного лечения и с вызванными этим нарушениями метаболизма. Следует обращать внимание на показатели липидов сыворотки крови натощак и на уровень глюкозы в крови. В случае клинической необходимости следует контролировать нарушение метаболизма липидов(см. раздел "Побочные реакции").

Тенофовір структурно принадлежит к аналогам нуклеозидив, следовательно, риск липодистрофии исключить нельзя. Однако данные исследований при участии ВИЧ-инфицированных пациентов, которые раньше не лечились антиретровирусными средствами, указывают на то, что риск липодистрофии при применении тенофовиру дизопроксилу фумарата был меньше, чем при применении ставудину, если он вводился вместе с ламивудином и ефавиренцом.

Нарушение митохондриальной функции. Было показано in vitro и in vivo, что нуклеозидни и аналоги нуклеотидов приводят к поражению митохондрий разной степени. Приходили сообщения о митохондриальной дисфункции в ВІЛ-негативних детей раннего возраста, которые испытали влияние нуклеозидних аналогов in utero и(или) в постнатальный период. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения(анемия, нейтропения) и метаболические нарушения(гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются кратковременными. Приходили сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позже(артериальная гипертенизя, судороги, аномальное поведение). На сегодня неизвестно, или неврологические нарушения являются временными, или постоянными. Любой ребенок, который испытал влияние аналогов нуклеозидив и нуклеотидов in utero, даже ВІЛ-негативна, должно пройти клиническое и лабораторное обследование, а в случае появления соответствующих симптомов - полное обследование для выявления возможного нарушения митохондриальной функции. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации относительно применения антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Остеонекроз. Хотя этиология считается многофакторной(включая применение кортикостероидов, употребления алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), случаи остеонекроза наблюдались, в частности, у пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и(или) длительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии(CART). Пациентам следует обратиться за советом к врачу, если они чувствуют боли в суставах, негибкость суставов или затруднения во время движений.

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью в случае проведения комбинированной антиретровирусной терапии(combination antiretroviral therapy - CART) может возникнуть зажигательная реакция на асимптоматичный или остаточный оппортунистичный патоген, что может быть причиной серьезных клинических состояний или усиления симптомов. Типично такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев от начала CART. Соответствующими примерами является цитомегаловирусный ринит, генерализуемые и(или) вогнищеви микобактериальни инфекции и пневмония Pneumocystis jirovecii. Любые зажигательные симптомы следует оценивать и в случае необходимости назначать лечение.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Небольшое количество данных о применении препарата беременными указывает на отсутствие мальформации или токсичности для эмбриона/новорожденного, связанной с тенофовиру дизопроксилу фумаратом. По результатам исследований на животных, не было выявлено токсичного влияния на репродуктивную функцию. В период беременности возможное применение тенофовиру дизопроксилу фумарата только за жизненными показаниями, когда польза от применения превышает риск для плода.

Кормление груддю

Было выявлено, что тенофовир проникает в грудное молоко человека. Существует недостаточное количество информации относительно влияния тенофовиру на новорожденных/младенцев. Поэтому Теноф не следует применять во время кормления груддю.

В целом, как правило, ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить груддю с целью избежания передачи Вич-инфекции ребенку.

Фертильность

Количество клинических данных относительно влияния тенофовиру дизопроксилу фумарата на фертильность ограничено. По результатам исследования на животных, неблагоприятного влияния тенофовиру дизопроксилу фумарата на фертильность выявлено не было.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не было проведено исследований относительно влияния на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Пациентов необходимо поинформировать, что во время лечения тенофовиру дизопроксилу фумаратом возможное головокружение.

Способ применения и дозы

Лечение должен назначать врач, который имеет опыт лечения Вич-инфекции.

Рекомендованная доза представляет 1 таблетку 1 раз в сутки, что принимается перорально с едой.

Взрослые. Выбор Тенофу для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, которым уже применяли антиретровирусную терапию, должен базироваться на проверке индивидуальной вирусной резистентности и(или) истории лечения.

В случае пролонгированного лечения рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения, чтобы подтвердить приемлемость избранной терапии для пациента.

Если пациент пропустил прием дежурной дозы препарата Теноф, и с момента надлежащего приема не прошло 12 часы, пациенту следует как можно быстрее принять препарат с едой, потом придерживаться обычного режима приема препарата. Если пациент пропустил прием дежурной дозы препарата Теноф, и с момента надлежащего приема прошло больше 12 часов, то есть почти наступило время принимать следующую дозу препарата, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а необходимо просто продолжить прием препарата в обычном режиме.

Если в течение 1 часа после приема препарата Теноф у пациента возникло блюет, ему следует принять еще одну таблетку. Если блюет возникло у пациента больше чем через 1 час после приема Тенофу, принимать еще одну таблетку нет потребности.

Пациенты пожилого возраста. На сегодня нет данных, на основе которых можно дать рекомендации относительно дозирования для пациентов возрастом свыше 65 лет.

Почечная недостаточность. Тенофовір выводится из организма вместе с мочой, потому пациенты с почечной дисфункцией испытывают повышенное влияние тенофовиру. Даны о безопасности и эффективность применения тенофовиру дизопроксилу фумарата пациентам с умеренными и тяжелыми почечными нарушениями(клиренс креатинина < 50 мл/хв) ограничены. Оценка показателей безопасности в случае незначительных почечных нарушений(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) в долговременной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с почечными нарушениями тенофовиру дизопроксилу фумарат следует применять, если потенциальная польза лечения считается такой, которая преобладает риск. Корректировка интервала дозирования рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин.

Незначительные почечные нарушения(клиренс креатинина 50-80 мл/хв). Ограниченные даны, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу применения для пациентов с незначительными почечными нарушениями тенофовиру дизопроксилу фумарата один раз на сутки.

Умеренные почечные нарушения(клиренс креатинина 30-49 мл/хв). Прием 1 таблетки Тенофу каждые 48 часы рекомендуется на основе моделирования фармакокинетичних данных разовой дозы в ВІЛ-негативних субъектов с разными степенями почечных нарушений, в том числе терминальной стадией почечной недостаточности, что нуждались гемодиализа. однако такое дозирование не было подтверждено в пределах исследований. Вследствие этого клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов нужно внимательно контролировать.

Пациенты с тяжелыми почечными нарушениями(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и пациенты, которые находятся на гемодиализе. Соответствующая корректировка дозы не может быть применена из-за отсутствия таблетки с другим количеством действующего вещества, следовательно, применение препарата пациентам этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно применить продленные интервалы введения таким образом:

- при тяжелых почечных нарушениях: по 1 таблетке Тенофу принимать каждые 72-96 часы(дважды на неделю);

- пациентам, которые находятся на гемодиализе, : по 1 таблетке Тенофу каждые 7 сутки по завершению сеанса гемодіалізу*.

* Введение 1 раз в неделю, допуская 3 сеансы гемодиализа на неделю, длительностью приблизительно 4 часы каждый, или после 12 часов кумулятивного гемодиализа.

Отмеченные корректировки доз не были подтверждены в пределах исследований. Моделирование дает основания допустить, что длительный интервал дозирования не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек нужно контролировать.

Нельзя дать рекомендаций относительно дозирования для пациентов, которым не применяют гемодиализ и клиренсу которых < 10 мл/мин.

Печеночные нарушения. Для пациентов с печеночными нарушениями нет необходимости в корректировке дозы.

Деть.

Безопасность и эффективность применения тенофовиру детям(в возрасте до 18 лет) не были установлены, потому препарат не следует применять этой категории пациентов.

Передозировка

В случае передозировки за пациентом следует наблюдать для выявления признаков токсичности(см. раздел "Побочные реакции"), если необходимо, следует применять стандартное пидтримуюче лечение.

Тенофовір может удаляться с помощью гемодиализа, медианное значение клиренса тенофовиру представляет 134 мл/мин. Выведение тенофовиру с помощью перитонеального диализа не исследовалось.

Побочные реакции

Сжатые данные о профиле безопасности

Редко сообщалось о случаях почечных нарушений, почечной недостаточности и проксимальной почечной тубулопатии(в том числе синдром Фанконі), что иногда приводили к костным аномалиям(редко ― к переломам) у пациентов, которые принимали тенофовиру дизопроксилу фумарат. Для пациентов, которые принимают Теноф, рекомендуется наблюдение почечной функции.

Побочные реакции лечения тенофовиру дизопроксилу фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться приблизительно у одной трети пациентов. Это обычно явления в пищеварительном тракте от незначительного к средней степени. Приблизительно 1 % пациента, который получал лечение тенофовиру дизопроксилу фумаратом, прекратил лечение через явления в пищеварительном тракте.

Из тенофовиру дизопроксилу фумаратом связаны такие явления, как лактоацидоз, гепатомегалия с жировой дегенерацией и липодистрофия.

Не рекомендуется одновременное введение тенофовиру дизопроксилу фумарата и диданозину, поскольку это приводит к повышению риска побочных реакций. Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидозу, иногда с летальным следствием.

Сжатые данные о побочных реакциях. Оценка побочных реакций на тенофовиру дизопроксилу фумарат основывается на данных безопасности, которые были получены в ходе исследований и постмаркетингового анализа. Все побочные реакции указаны ниже.

Со стороны метаболизма: гипофосфатемия, гипокалиемия, лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, блюет, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень трансаминазы, жировая дегенерация печенки, гепатит.

Со стороны кожи: высыпание, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз, мышечная слабость, остеомаляция(проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов), миопатия.

Со стороны сечевидильной системы: повышенный уровень креатинина, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярний некроз, проксимальная почечная тубулопатия(в том числе синдром Фанконі), нефрит(в том числе острый интерстициальный нефрит), нефрогенный несахарный диабет.

Общие нарушения: астения, утомляемость.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печенки.

Профиль безопасности тенофовиру дизопроксилу фумарата для пациентов с декомпенсированным заболеванием печенки оценивался во время исследования, в пределах которого пациенты получали лечение тенофовиру дизопроксилу фумаратом или емтрицитабином плюс тенофовиру дизопроксилу фумарат, или ентекавиром.

В группе приема тенофовиру дизопроксилу фумарата 7 % пациенты прекратили лечение через побочные реакции, а в 9 % пациентов наблюдалось подтвержденное повышение уровня креатинина в сыворотке крови ≥ 0,5 мг/дл или подтвержденный уровень фосфата в сыворотке крови < 2 мг/дл до 48 недели. Статистически значимой разницы между группой комбинированного приема тенофовиру и группой приема ентекавиру не было. Сообщалось о том, что субъекты с высоким показателем CPT(за классификацией Чайлд-П'ю) на начальном уровне имели высший риск развития серьезных побочных реакций.

Злокачественная гепатома была диагностирована у 3 пациентов группы приема тенофовиру дизопроксилу фумарата. В течение исследования 2 пациенты группы приема тенофовиру дизопроксилу фумарата умерли.

Описание отдельных побочных реакций

Почечная недостаточность. Поскольку препарат Теноф может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек.

Взаимодействие из диданозином. Одновременный прием тенофовиру дизопроксилу фумарата и диданозину не рекомендуется, поскольку это приводит к повышению на 40-60 % влиянию действия диданозину на системы, что увеличивает риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным следствием.

Липиды, липодистрофия и метаболические отклонения. Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими отклонениями от нормы, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жиров в организме ВИЧ пациентов(липодистрофия), включая потерю периферийного и лицевого подкожного жира, повышенное количество внутрибрюшного и внутренностного жира, гипертрофию груди и накопление жира в спинно-шейном участке(бычий горб).

Исследования при участии пациентов, которые раньше не лечились антиретровирусными средствами, что проводилось для сравнения тенофовиру дизопроксилу фумарата из ставудином в сочетании с ламивудином и ефавиренцом, наблюдалось, что риск липодистрофии в случае приема тенофовиру дизопроксилу фумарата был значительно меньше, чем при приеме ставудину. Группа приема тенофовиру дизопроксилу фумарата также имела значительно меньший средний показатель увеличения триглицеридов и общего уровня холестерина натощак в сравнении с другой группой.

Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время введения комбинированной антиретровирусной терапии(combination antiretroviral therapy - CART) может возникнуть зажигательная реакция на асимптоматичный или остаточный оппортунистичный патоген.

Остеонекроз. Случаи остеонекроза наблюдались у пациентов с общеопределенными факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или длительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии(CART). Частота возникновения отмеченного явления неизвестна.

Лактат-ацидоз и гепатомегалия тяжелой формы с жировой дегенерацией. О лактат-ацидоз, который обычно связан с жировой дегенерацией печенки, сообщалось при применении аналогов нуклеозидив. Лечение аналогами нуклеозиду нужно прекратить при условиях симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно растущей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферази.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в плотно закрытом контейнере при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 или 100 таблетки в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛІМІТЕД/ HETERO LABS LIMITED.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Юніт- III, Формулейшнз Плот № 22-110 ИДА, Джидіметла, Хайдерабад 500 055,(Андра Прадеш) Индия / Unit III, Formulations Plot № 22-110 IDA, Jeedimeetla, Hyderabad 500 055(Andhra Pradesh), India.