Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СУЛЬФАДИМЕТОКСИН

(SULFADIMETHOXINE)

Состав

действующее вещество: сульфадиметоксин;

1 таблетка содержит 500 мг сульфадиметоксину в пересчете на 100 % сухое вещество;

вспомогательные вещества: кремнию диоксид коллоидный безводен, крахмал картофельный, желатин, кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремуватим оттенком цвета, круглой формы с плоской поверхностью, фаской и черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения.

Код АТХ J01E D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сульфадиметоксин - сульфаниламидный препарат длительного действия. Механизм действия предопределен конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой(ПАБК) и конкурентным притеснением бактериального фермента дигидроптероатсинтетази, что отвечает за встраивание ПАБК в дигидрофолиеву кислоту, непосредственного предшественника фоллиевой кислоты. Это блокирует синтез дигидрофолиевой кислоты и уменьшает количество метаболически активной тетрагидрофолиевой кислоты, кофактора синтеза пуринов, тимидина и ДНК.

Чувствительными бактериями являются те, которые синтезируют фоллиевую кислоту.

Эффективный относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: пневмококков, стафилококков, стрептококков, кишечной палочки, палочки Фрідлендера, возбудителей дизентерии; менее активный относительно протея.

Активный относительно возбудителя трахомы.

Сульфадиметоксин не действует на штаммы бактерий, стойких к сульфаниламидам.

Фармакокинетика.

При приеме внутренне всасывается относительно медленно и определяется в крови на протяжении 120 часов. При одноразовом приеме 1 г максимальная концентрация наблюдается через 8-12 часы, пидтримуючи дозы 0,5-1 г обеспечивают необходимый терапевтический уровень препарата в крови в течение курса лечения.

С белками плазмы крови связывается на 90-98 %. При повторных введениях накапливается в крови.

Хорошо проникает в плевральную жидкость, содержимое в которой представляет 60-90 % от концентрации в крови, однако, в отличие от других сульфаниламидов длительного действия, проникает сквозь гематоэнцефалический барьер в незначительном количестве. Елімінується печенкой, в высоких концентрациях наблюдается в желчи. Сульфадиметоксин принадлежит к группе сульфаниламидов длительного действия, период его полувыведения - 41 час.

Препарат очень медленно выводится из организма за счет высокого уровня реабсорбции в канальцях нефрона и значительной степени связывания с белками плазмы крови. В ацетилированной форме не реабсорбуеться в почках и выводится из организма(через 96 часы - до 83,3 %). В моче содержится в основном в виде глюкурониду(75-90 %), который хорошо растворяется в кислой среде и не выпадает в осадок.

Клинические характеристики

Показание

Инфекционно-зажигательные заболевания, вызванные чувствительными к сульфадиметоксину микроорганизмами, : пневмония, бронхит, тонзиллит, отит, гайморит, зажигательные заболевания желчевыводящих и мочевыводящих путей, дизентерия, гонорея, рожистое воспаление, пиодермия, трахома, ранови инфекции, менингит, токсоплазмоз, шигелез, резистентные формы малярии(в сочетании с противомалярийными препаратами).

Противопоказание

· Наличие в анамнезе выраженных токсико-аллергических реакций на сульфаниламиды(агранулоцитоз, гемолитическая анемия, медикаментозная лихорадка, тяжелый дерматит, гепатит) или другие проявления повышенной чувствительности к сульфадиметоксину или к любому компоненту препарата, к другим сульфаниламидам или их производным;

· притеснение костно-мозгового кроветворения;

· почечная та/або печеночная недостаточность;

· острая порфирия;

· декомпенсирована хроническая сердечная недостаточность;

· азотемия;

· дефицит 1 глюкозо-6-фосфатдегидрогинази(возможный гемолиз).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нестероидные противовоспалительные средства, производные сульфонилсечевини, антитромботические средства, антагонисты витамина К, общие анестетики(например тиопентал) : усиление эффектов этих препаратов.

Фоллиевая кислота, бактерицидные антибиотики(в том числе пенициллины, цефалоспорини) : взаимное снижение эффективности.

ПАСК, барбитураты: усиление активности сульфадиметоксину.

Метотрексат, фенитоин(дифенин) : взаимное усиление токсичности. Не рекомендуется применение метотрексату в сочетании с сульфониламидами.

Циклоспорин: возможное снижение плазменных концентраций последнего; повышенный риск нефротоксичности.

Диуретики: повышенный риск развития кристалурии.

Антипсихотические препараты: следует избегать одновременного приложения из клозапином(повышенный риск развития агранулоцитоза).

Производные пиразолона, индометацин и салицилаты : усиление активности и токсичности сульфаниламидов.

Эритромицин, линкомицин, тетрациклини, триметоприм, пириметамин: взаимное усиление антибактериальной активности, расширения спектра действия. Риск панцитопении и мегалобластной анемии при одновременном приложении из пириметамином. Повышенный риск развития кристалурии из метенамином.

Рифампіцин, стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин, производные оксихинолина(нитроксолин) : антибактериальное действие препаратов не изменяется.

Кислота налидиксова(невиграмон), местные анестетики(бензокаин, тетракаин, прокаин), ПАБК и ее производные : возможное снижение антибактериальной активности сульфаниламидов через антагонизм действия.

Хлорамфеникол, нитрофурани: снижение суммарного эффекта.

Пероральные естроген-вмисни контрацептивы: снижение их эффективности. Следует применять дополнительные контрацептивные мероприятия во время лечения и на протяжении семи дней после лечения.

Диагностические тесты: сульфаниламиды могут привести к ошибочно-позитивным результатам теста Бенедикта при определении глюкозы мочи; могут влиять на результаты теста относительно определения уробилиногена мочи.

Препарат не следует назначать одновременно с гексаметилентетрамином(уротропином), с антидиабетическими препаратами(производными сульфонилсечевини), из дифенином, неодикумарином и другими непрямыми антикоагулянтами.

Особенности применения

Летальные случаи, предопределенные применением сульфаниламидов, наблюдались крайне редко, возникали в результате серьезных побочных реакций, включая синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, фульминантний гепатонекроз, агранулоцитоз, апластичну анемию и другие патологические состояния со стороны системы крови.

Прием сульфаниламидов, включая сульфадиметоксин, следует прекратить при появлении первых высыпаний на коже или при любых признаках негативной реакции. В редких случаях после появления кожной сыпи могут развиться более серьезные реакции, такие как синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, гепатонекроз и серьезные изменения со стороны системы крови.

Такие клинические признаки как сыпь, боль в горле, повышение температуры, боль в суставах, бледность, пурпура или желтуха могут быть ранними признаками серьезных побочных реакций при применении сульфаниламидов, включая сульфадиметоксин.

На фоне лечения сульфаниламидами были зарегистрированы кашель, одышка и легочный инфильтрат как проявления реакций гиперчувствительности со стороны дыхательных путей.

Сульфаниламиды, включая сульфадиметоксин, не следует применять для лечения инфекций, вызванных бета-гемолитичним стрептококком группы А, поскольку они не вызывают его эрадикацию и, следовательно, не могут предотвратить таким осложнением как ревматизм и гломерулонефрит.

Риск возникновения псевдомембранозного колита, который может варьировать от легких форм к таким, которые угрожают жизни, существует при применении практически всех антибактериальных средств, в том числе и сульфаниламидов(в результате чрезмерного роста Clostridium difficile). Поэтому важно рассматривать возможность этого осложнения у пациентов с диареей для решения вопроса дальнейшей тактики лечения.

Сульфадиметоксин следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек, печенки, с хронической сердечной недостаточностью, с тяжелой формой аллергических заболеваний или бронхиальной астмой, с заболеваниями системы крови.

С осторожностью следует применять сульфаниламиды, в т.ч. сульфадиметоксин, пациентам с сахарным диабетом, поскольку сульфаниламиды могут повлиять на уровень сахара в крови.

При лечении сульфаниламидами, в т.ч. сульфадиметоксином, особенно длительному та/або с применением высоких доз, следует обязательно проводить систематический контроль функции почек, картины периферической крови, уровня глюкозы в крови.

Пациентам необходимо потреблять достаточное количество жидкости для предотвращения кристалурии и развитию уролитиаза. В случае появления боли в спине из или без гематурии следует рассмотреть вероятность развития этих осложнений.

Следует избегать назначения сульфадиметоксину пациентам в возрасте от 65 лет в связи с повышенным риском развития тяжелых побочных эффектов.

Рекомендуется избегать влияния прямых солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового облучения учитывая возможность развития реакций фотосенсибилизации при применении сульфаниламидов.

Поскольку сульфаниламиды являются бактериостатическими, а не бактерицидными препаратами, необходим полноценный курс терапии для предотвращения рецидива инфекции и развития стойких форм микроорганизмов.

Во время лечения препаратом необходимо придерживаться режима дозирования, применять рекомендованную дозу с интервалом в 24 часы, не пропускать приема. В случае пропуска дозы не удваивать следующую дозу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Информация о влиянии препарата на способность руководить транспортными средствами или другими механизмами отсутствует.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения сульфадиметоксином возможны такие побочные реакции со стороны нервной системы как головокружение, судороги, атаксия, сонливость, депрессия, психозы.

Способ применения и дозы

Сульфадиметоксин принимать внутренне после еды 1 раз в сутки с интервалом между приемами препарата 24 часы. Длительность курса лечения зависит от тяжести заболевания и представляет 7-14 дни. После нормализации температуры тела препарат в пидтримуючих дозах следует применять еще 2-3 дни.

Взрослым следует назначать Сульфадиметоксин в первый день лечения в дозе 1 г(2 таблетки), в следующие дни - по 500 мг(1 таблетка) на сутки. При тяжелом течении заболевания доза может быть увеличена до 2 г на сутки в первый день лечения, в следующие дни − до 1 г.

Детям в возрасте от 12 лет начальная доза представляет 1 г(2 таблетки) в первый день лечения и пидтримуюча дозу - 500 мг(1 таблетка) в последующие дни.

Детям в возрасте от 3 до 12 лет в первый день назначать в дозе 25 мг/кг массы тела, в следующие дни - по 12,5 мг/кг массы тела на сутки.

Деть.

Препарат применять детям в возрасте от 3 лет.

Передозировка

Симптомы: жажда, сухость в рту, анорексия, боль в правом подреберье и пояснице, спастические боли в животе, холестаз, тошнота, блюет, диарея, дерматит, тахикардия, парестезии, головокружения, головная боль, сонливость, потеря сознания, олигурия, изменение цвета мочи(насыщенный желто-коричневый цвет). Возможны гипертермия, гематурия, кристалурия. При биохимическом анализе крови - повышение активности печеночных ферментов(АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы). Патологические изменения крови(лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия) и желтуха являются более поздними проявлениями передозировки. Возможное развитие метгемоглобинемии.

Лечение: немедленное прекращение приема препарата, при необходимости - вызывание блюющего, промывания желудка, применения активированного угля, очистительная клизма. Показанное усиленное питье растворов, что пидлужнюють мочу; при снижении диуреза и нормальной функции почек − внутривенное введение растворов. В дальнейшем − лечения симптоматическое.

При подтверждении метгемоглобинемии показано внутривенное введение 1 % метиленового синего.

В тяжелых случаях - форсированный диурез. Перитонеальный диализ не эффективный, гемодиализ лишь умеренно эффективный в лечении передозировки сульфаниламидов.

Побочные реакции

Возможны такие же побочные реакции, как и при применении других сульфаниламидов.

Пищеварительная система: жажда, сухость в рту, боль в области живота, диспептични явления, в том числе тошнота, блюет, метеоризм, диарея, анорексия; стоматит, сиалоаденит, панкреатит, желудочно-кишечное кровотечение, псевдомембранозный колит.

Гепатобіліарна система: повышение уровня печеночных трансаминаз в крови(АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), боль в правом подреберье, гепатомегалия, желтуха, гепатиты, в т.ч. холестатический, возможный гепатонекроз.

Нервная система: головная боль, неврологические реакции, включая асептический менингит, атаксию, незначительную доброкачественную внутричерепную гипертензию, судороги, головокружения, вертиго, сонливость/бессонницы, ощущения усталости, периферические или оптические невропатии.

Психические расстройства: депрессия, психоз, галлюцинации.

Иммунная система, кожа и подкожная клетчатка : аллергические реакции, в т.ч. зуд, кожные высыпания(включая крапивницу), аллергический дерматит, медикаментозная лихорадка, фотосенсибилизация, ексфолиативний дерматит, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), узловатая эритема, мультиформна эритема, эритродермия, фиксированная медикаментозная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, сироваткоподибний синдром, анафилактические реакции, периорбитальний отек, ангионевротический отек, в т.ч. языка, верхней губы, нарушения глотания. Кроме того, сообщалось о случаях развития аллергического миокардита, узелкового периартерииту, системного красного вовчака.

Кровь и лимфатическая система : агранулоцитоз, апластична анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, гипопротромбинемия, риск острого гемолиза/гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогенази, пурпура, метгемоглобинемия.

Сечовидільна система: изменение цвета мочи(насыщенный желто-коричневый цвет), кристалурия(возможно, с поясничной болью, гематурией, олигурией, анурией), уменьшить риск которой возможно при применении препарата с достаточным количеством жидкости, лечится пидлужненням моче; возможные нефротоксические реакции: интерстициальный нефрит, тубулярний некроз, почечная недостаточность. Увеличение уровней мочевины, креатинина в сыворотке крови.

Эндокринная система: гипотиреоз, гипогликемия.

Дыхательная система: кашель, боль в горле, одышка, легочный еозинофильни инфильтрат, фиброзуючий альвеолит.

Другое: звон в ушах, тахикардия, артериити, васкулиты, боли в суставах, мышечная боль.

При появлении побочных реакций следует немедленно прекратить прием препарата.

Срок пригодности. 5 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Агрофарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.