Сиалис®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

CІАЛІС®

(CIALIS®)

Состав

действующее вещество: тадалафил;

1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг тадалафилу;

вспомогательные вещества:

ядро таблетки : лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрию лаурилсульфат, магнию стеарат;

оболочка таблетки :

для таблеток 2,5 мг: смесь красителей желта 32K12891 [лактозы моногидрат, гипромелоза, триацетин, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172)], тальк;

для таблеток 5 мг: смесь красителей желтая Y - 30-12863 - A [лактозы моногидрат, гипромелоза, триацетин, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172)], тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, миндалевидной формы; таблетки 2,5 мг: светлого оранжево-желтого цвета, с надписью
" C 2 ½" на одной стороне; таблетки 5 мг: желтого цвета, с надписью "C 5".

Фармакотерапевтична группа. Средства для лечения нарушений эрекции. Код АТХ G04B E08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Тадалафіл является селективным оборотным ингибитором циклического гуанозинмонофосфату(цГМФ) - специфической фосфодиэстеразы типа 5(ФДЕ 5). Когда сексуальная стимуляция вызывает локальное высвобождение оксида азота, ингибування ФДЕ 5 тадалафилом продуцирует повышенные уровни цГМФ в пещеристом теле. Это приводит к релаксации гладких мышц и прилива крови к тканям полового члена, создавая тем же эрекцию. Тадалафіл при лечении эректильной дисфункции не обнаруживает своего действия при отсутствии сексуальной стимуляции.

Эффект ингибування концентрации цГМФ в пещеристом теле также наблюдается в гладких мышцах простаты, мочевом пузыре и их сосудах, которые переносят кровь к вышеуказанным органам. Сосудистая релаксация, которая при этом возникает, вызывает повышение перфузии крови и может быть причиной уменьшения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Эти сосудистые эффекты могут быть дополнены ингибуванням активности афферентных нервов мочевого пузыря и релаксацией гладких мышц простаты и мочевого пузыря.

Фармакодинамічні эффекты.

Исследование in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЕ 5. ФДЕ 5 является ферментом, который был найден в гладких мышцах пещеристого тела, сосудистых и висцеральних гладких мышцах, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафилу на ФДЕ 5 сильнее, чем на другие фосфодиэстеразы. Действие тадалафилу на ФДЕ 5 в 10 000 разы превышает его влияние на ферменты ФДЕ 1, ФДЕ 2 и ФДЕ 4, что является имеются в сердце, мозге, сосудах, печенке и других органах. Тадалафіл в 10 000 разы более мощный относительно ФДЕ 5 сравнительно с ФДЕ 3, что является ферментом, имеющимся в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность относительно ФДЕ 5 сравнительно с ФДЕ 3 является важной потому, что ФДЕ 3 является ферментом, который играет определенную роль в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил приблизительно в
700 разы более мощный относительно ФДЕ 5 сравнительно с ФДЕ 6, что является ферментом, имеющимся в сетчатке и ответственным за фототрансдукцию. Тадалафіл также в 10 000 разы более мощный относительно ФДЕ 5 сравнительно с ФДЕ 7, ФДЕ 8, ФДЕ 9 и ФДЕ 10.

Клиническая эффективность и безопасность.

Тадалафіл, введенный здоровым добровольцам, не обнаруживал существенную разницу сравнительно с плацебо по показателям систолического и диастоличного артериального давления в положении пациента, лежа(среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно), систолического и диастоличного артериального давления в положении пациента, стоя(среднее максимальное снижение 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно) и существенного изменения частоты сердечных сокращений.

В ходе исследования влияния тадалафилу на зрение с использованием теста оценки цветного восприятия Farnsworth - Munsell 100 Hue было установлено, что тадалафил не ухудшает распознавания цветов(синей/зеленый). Получены данные клинического исследования подтверждают низкое родство тадалафилу относительно ФДЕ 6 сравнительно с ФДЕ 5. В ходе всех клинических исследований редко(< 0,1 %) сообщалось об изменениях в распознавании цветов.

Были проведены три клинических исследования при участии мужчин для оценки потенциального влияния на сперматогенез Сіалісу® в дозе 10 мг(одно исследование длительностью 6 месяцы) и в дозе 20 мг(одно исследование длительностью 6 месяцы и одно - длительностью 9 месяцы) при частоте приема 1 раз/сутки. В ходе двух из трех исследований наблюдалось клинически незначащее снижение количества и концентрации спермы, ассоциируемое с приемом тадалафилу. Эти эффекты не были связаны с изменениями других характеристик, таких как подвижность сперматозоидов, морфология и уровень фоликулостимулюючего гормона в крови.

Эректильная дисфункция.

Три клинических исследования были проведены при участии 1054 пациентов с целью выявления периода начала эффекта тадалафилу, который продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, а также действенность в течение 36 часов и выявления эффекта уже через
16 минуты после приема дозы в сравнении из плацебо(прием Сіалісу® при необходимости).

В ходе исследования длительностью 12 недели при участии 186 пациентов(142 пациенты получали тадалафил, 44 пациенты - плацебо) со вторичной эректильной дисфункцией относительно повреждения спинного мозга тадалафил обнаруживал значительное улучшение эректильной функции, а в среднем коэффициент успешных попыток при приеме Сіалісу® в дозе 10 мг или 20 мг(подбор дозы, применения при необходимости) представлял 48 % сравнительно с 17 % в группе плацебо.

Тадалафіл в дозах 2,5 мг, 5 мг и 10 мг 1 раз в сутки оценивался в ходе 3 клинических исследований при участии 853 пациентов разного возраста и разных этнических групп с эректильной дисфункцией разных степеней тяжести(легкая, средняя, тяжелая) и разной этиологии. В ходе двух первичных исследований эффективности в общей популяции в среднем коэффициент успешных попыток был 57 % и 67 % при приеме Сіалісу® 5 мг и 50 % при приеме Сіалісу® 2,5 мг сравнительно с 31 % и 37 % в группе плацебо. В исследованиях при участии пациентов со вторичной эректильной дисфункцией относительно диабета в среднем коэффициент успешных попыток представлял 41 % и 46 % при приеме Сіалісу® в дозе 5 мг и 2,5 мг соответственно сравнительно с 28 % в группе плацебо. Большинство пациентов в вышеприведенных исследованиях раньше принимали ингибиторы ФДЕ 5 в случае необходимости. В следующем исследовании 217 пациенты, которые раньше не применяли ингибиторы ФДЕ 5, получали Сіаліс® в дозе 5 мг один раз на день и плацебо. В среднем коэффициент успешных попыток представлял 68 % в группе приема Сіалісу® сравнительно с 52 % в группе плацебо.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Применение Сіалісу® исследовалось в ходе четырех клинических исследований, которые длились
12 недели, при участии 1500 пациентов с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В ходе этих клинических исследований Сіаліс® в дозе 5 мг продемонстрировал улучшение состояния пациента по общей международной шкале простатичних симптомов(МШПС) сравнительно с плацебо(оценки улучшения за МШПС при приеме Сіалісу® в дозе 5 мг представляют - 4,8, - 5,6, - 6,1 и - 6,3, сравнительно с - 2,2, - 3,6 -3,8, - 4,2 в случае приема плацебо). Улучшение состояния пациента по общей международной шкале простатичних симптомов(МШПС) наблюдалось уже после 1 недели лечения. В одном из клинических исследований, где как активный компаратор также был включен тамсулозин в дозе 0,4 мг, оценки улучшения за МШПС при приеме Сіалісу® в дозе 5 мг, тамсулозину и плацебо представляли - 6,3, - 5,7 -4,2 соответственно.

В ходе одного из этих исследований оценивалось как улучшение эректильной функции, так и послабление симптомiв доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов, которые имели оба состояния. Улучшение эректильной функции за международным индексом оценки эректильной функции и по международной шкале простатичних симптомов представляло 6,5 и - 6,1 в случае приема Сіалісу® в дозе 5 мг сравнительно с 1,8 и - 3,8 в группе плацебо соответственно. В среднем процент успешных попыток полового акта на одно лицо в исследовании представлял 71,9 % в группе приема Сіалісу® в дозировании 5 мг, а в группе плацебо - 48,3 %.

Поддержка достигнутого эффекта Сіалісу® оценивалась в ходе дополнительного открытого исследования, по результатам которого было установлено, что улучшение по общей международной шкале простатичних симптомов, что наблюдалось в течение 12 недель, хранится дополнительно до 1 года после лечения Сіалісом® в дозе 5 мг.

Деть.

Было проведено одно исследование при участии детей с мышечной дистрофией Дюшена(МДД), в котором подтвержденных доказательств эффективности не было продемонстрировано. Это исследование эффективности тадалафилу было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, в трех параллельных группах при участии 331 ребенка мужского пола в возрасте от 7 до 14 лет из МДД, которые одновременно получали терапию кортикостероидами. Исследование включало 48-недельный двойной слепой период, во время которого пациенты были разделены на группы приема тадалафилу 0,3 мг/кг, тадалафилу 0,6 мг/кг или плацебо ежедневно. Тадалафіл не продемонстрировал эффективность в первичной конечной точке относительно замедления снижения скорости ходьбы, измеренной за изменением дистанции в тесте с 6-минутной ходьбой(ТШХ). Изменение среднего значения дистанции в ТШХ, рассчитанного за методом наименьших квадратов, на 48 неделе представляла 51,0 м в группе плацебо сравнительно с 64,7 м в группе тадалафилу 0,3 мг/кг(р=3D0,307) и 59,1 м в группе тадалафилу 0,6 мг/кг(р=3D0,538). Подтвержденная эффективность также не была выявлена и во время повторных анализов результатов данного исследования. Общие результаты из безопасности, полученные в этом исследовании, в целом отвечали известному профилю безопасности тадалафилу и нежелательным явлениям, ожидаемым в педиатрической популяции МДД при лечении кортикостероидами.

Фармакокинетика.

Всасывание. Тадалафіл хорошо всасывается после приема внутренне. Средняя максимальная концентрация в плазме(Сmax) достигается в среднем через 2 часы после приема. Абсолютная биодоступность тадалафилу после приема перорально не устанавливалась.

Скорость и степень всасывания тадалафилу не зависят от приема еды, таким образом, Сіаліс можно принимать с едой или без нее. Время введения дозы(утро или вечер) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объем распределения представляет приблизительно 63 л, указывая на то, что Сіаліс® распределяется в тканях. При терапевтических концентрациях 94 % тадалафилу в плазме связано с протеинами. На связывание с протеинами не влияет нарушение почечной функции.

Менее 0,0005 % введенной дозы было выявлено в сперме здоровых добровольцев.

Метаболизм. Тадалафіл преимущественно метаболизуеться изоформой 3А4 цитохрома Р450(CYP). Основным циркулирующим метаболитом есть метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит имеет активность относительно ФДЕ 5 в 13 000 разы меньше, чем тадалафил. Таким образом, ожидается, что метаболит не будет обнаруживать клиническую активность в концентрациях, которые наблюдаются.

Выведение. Средний клиренс перорального тадалафилу представляет 2,5 л/год, а средний период полувыведения - 17,5 часы у здоровых субъектов. Тадалафіл выводится преимущественно в виде неактивных метаболитив, в большей степени с фекалиями(приблизительно 61 % дозы) и меньшей - с мочой(почти 36 % дозы).

Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика тадалафилу у здоровых добровольцев линейно пропорциональна до времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг, экспозиция(AUC) повышается пропорционально дозе. Постоянная концентрация в плазме достигается в течение 5 дней при ежедневном приеме один раз на день.

Фармакокинетика препарата одинакова у пациентов с эректильной дисфункцией и у пациентов без нее.

Отдельные группы населения.

Лица преклонных лет. Здоровые добровольцы преклонных лет(65 годы или старше) имели низшие значения клиренса тадалафилу при приеме внутренне, что приводило к повышению на
25 % экспозиции(AUC) сравнительно со здоровыми добровольцами возрастом 19-45 годы. Этот вековой эффект не является клинически значимым и не нуждается регулирования дозы.

Почечная недостаточность. В ходе исследований из клинической фармакологии с применением единичной дозы тадалафилу(5-20 мг) экспозиция тадалафилу AUC практически удвоилась у пациентов со слабой(клиренс креатинина от 51 до 80 мл/хв) или умеренной(клиренс креатинина от 31 до 50 мл/хв) почечной недостаточностью, а также у пациентов с последней стадией почечной болезни на диализе. У пациентов, которые находились на гемодиализе, максимальная концентрация в плазме(Сmax) была на 41 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Влиянием гемодиализа на выведение тадалафилу можно пренебречь.

Печеночная недостаточность. Экспозиция тадалафилу(AUC) у пациентов со слабой и умеренной печеночной недостаточностью(классы А и В за шкалой Чайлда - Пью) является сравнимой с экспозицией у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Данные относительно беспечности назначения Сіалісу® пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(класс С за шкалой Чайлда - Пью) ограничены. Нет данных относительно применения Сіалісу® в дозе один раз на день пациентам с печеночной недостаточностью. Врач должен внимательно оценить индивидуальные преимущества/риски назначения Сіалісу® в дозировании один раз на день.

Пациенты, которые имеют сахарный диабет. Экспозиция тадалафилу(AUC) у больных диабетом была приблизительно на 19 % ниже, чем значение AUC у здоровых добровольцев. Эта разница в экспозиции не нуждается регулирования дозы.

Клинические характеристики

Показание

Для дозирования 2,5 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен при наличии сексуальной стимуляции.

Для дозирования 5 мг. Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин. Препарат эффективен для лечения эректильной дисфункции при наличии сексуальной стимуляции.

Лечение симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы у взрослых мужчин.

Сіаліс® не показан для применения женщинам.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому другому компоненту препарата.

В ходе клинических исследований тадалафил выявил свойство усиливать гипотензивный эффект нитратов. Считается, что это является следствием комбинированного влияния эффектов нитратов и тадалафилу на путь оксид азота / цГМФ. Таким образом, тадалафил противопоказано пациентам, которые применяют органические нитраты в любой врачебной форме(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сіаліс® не следует применять мужчинам с сердечными заболеваниями, для которых сексуальная активность является нежелательной. Врачи должны считаться с потенциальным сердечным риском сексуальной активности для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Нижчевказані группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования, потому применение тадалафилу для них противопоказано:

- пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дни;

- пациенты с нестабильной стенокардией или стенокардией, которая возникает во время половых актов;

- пациенты с сердечной недостаточностью, которая отвечает классу 2 или выше за классификацией Нью-йоркской ассоциации сердца, в течение последних 6 месяцы;

- пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией(< 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемой гипертензией;

- пациенты после инсульта, который случился в течение последних 6 месяцы.

Сіаліс противопоказанный пациентам с потерей зрения одного глаза в результате неартериальной передней ишемической оптической нейропатии(НАПІОН) независимо от того, было это связано с предыдущим влиянием ингибиторов ФДЕ 5 или нет(см. раздел "Особенности применения").

Сопутствующее применение ингибиторов ФДЕ 5, в том числе тадалафилу, со стимуляторами гуанилатциклази, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально это может привести к симптоматической гипотензии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследование относительно взаимодействий было проведено для дозирований 10 мг и 20 мг, данные предоставлены ниже. Относительно исследований взаимодействия, в которых применялся только Сіаліс® в дозе 10 мг, клинически значимое взаимодействие при применении высших доз не может быть исключено.

Влияние других лекарственных средств на тадалафил.

Ингибиторы цитохрома CYP450.

Тадалафіл метаболизуеться преимущественно CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 - кетаконазол(200 мг ежедневно) - увеличивает площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) тадалафилу(10 мг) в 2 разы и Сmax на 15 % относительно значений AUC и Сmax одного тадалафилу. Кетоконазол(400 мг на день) увеличивает площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) тадалафилу(20 мг) в 4 разы, а Сmax - на 22 %. Ритонавір, ингибитор протеаз(200 мг дважды на день), что ингибуе CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6, увеличивает площадь под кривой "концентрация - время"(AUC) тадалафилу(20 мг) в 2 разы, не изменяя Сmax. Хотя специфические взаимодействия не были исследованы, другие ингибиторы протеазы, такие как саквинавир и другие ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, следует назначать с осторожностью, поскольку ожидается, что при совместимом приложении они будут повышать концентрацию тадалафилу в плазме(см. раздел "Особенности применения"). Как следствие может повышаться частота возникновения побочных реакций
( см. раздел "Побочные реакции").

Транспортеры.

Влияние транспортеров, например p- гликопротеинов, на распределение тадалафилу неизвестен. Таким образом, существует вероятность врачебного взаимодействия, опосредствованной ингибуванням транспортеров.

Индукторы цитохрома CYP450.

Индуктор CYP3A4 рифампицин снижает величину AUC тадалафилу на 88 % сравнительно со значением AUC при приеме лишь тадалафилу(10 мг). Можно допустить, что такое снижение концентрации приведет к снижению эффективности тадалафилу; степень снижения эффективности неизвестна. Сопутствующее применение других индукторов CYP3A4, таких как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, также может снижать концентрацию тадалафилу в плазме.

Влияние тадалафилу на другие лекарственные препараты.

Нитраты. В ходе клинических исследований тадалафил(5 мг, 10 мг, 20 мг) обнаруживал свойство усиливать гипотензивные эффекты нитратов. Таким образом, применение Сіалісу® пациентами, которые получают лечение органическими нитратами в любой форме, противопоказано(см. раздел "Противопоказания"). По результатам клинического исследования за участием
150 пациенты, которые применяли тадалафил в дозе 20 мг на сутки в течение 7 дней и нитроглицерин в дозе 0,4 мг сублингвально(с разным порою приему), это взаимодействие длилось больше чем 24 часы и не оказывалось после 48 часов после применения последней дозы тадалафилу. Поэтому если для пациента, которому назначенно Сіаліс® в любой дозе(2,5-20 мг), применение нитратов является медицинской необходимостью при угрожающем для жизни состоянии, то перед применением препаратов нитратов должен миновать не меньше чем 48 часы после последнего приема Сіалісу®. В таком случае применение нитратов должно происходить под пристальным медицинским надзором с надлежащим мониторингом гемодинамических показателей.

Антигипертензивные препараты(в том числе блокаторы кальциевых каналов).

Во время совместимого назначения тадалафилу(в дозировании 5 мг один раз на сутки или в виде разовой дозы по 20 мг) с блокатором α-адренорецепторив доксазозином(4-8 мг на сутки) наблюдалось значительное усиление гипотензивного эффекта последнего. Этот эффект длится к
12 часы и может проявляться отдельными симптомами, в том числе в виде головокружения. Такая комбинация препаратов не рекомендуется к применению(см. раздел "Особенности применения").

В ходе исследований взаимодействия при участии ограниченного количества здоровых волонтеров не сообщалось о вышеуказанных эффектах при совместимом приложении из алфузозином или тамсулозином. Следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, которые получают лечение любыми блокаторами α-адренорецепторив, особенно лицам преклонных лет. Лечение следует начинать из минимального дозирования и постепенно увеличивать дозу.

В ходе исследований клинической фармакодинамики изучался потенциал тадалафилу усиливать гипотензивные эффекты антигипертензивных препаратов. Исследовались основные классы препаратов : блокаторы кальциевых каналов(амлодипин), ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(еналаприл), блокаторы β-адренорецепторив(метопролол), тиазидни диуретики(бендрофлуазид) и блокаторы рецепторов ангиотензина II(разные типы и дозы, отдельно и в комбинации с тиазидними диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторив та/або блокаторами α-адренорецепторив). Тадалафіл(в дозе 10 мг, кроме исследований взаимодействия с блокаторами рецепторов ангиотензина II и амлодипину, где изучался эффект дозы 20 мг) не обнаруживал значимого взаимодействия с вышеперечисленными классами лекарственных средств. В ходе другого исследования клинической фармакологии исследовалось сопутствующее применение тадалафилу(в дозе 20 мг) с несколькими гипотензивными препаратами(до четырех). У пациентов, которые принимали несколько антигипертензивных средств, изменения артериального давления зависели от уровня контроля артериального давления. Таким образом, у пациентов с хорошо контролируемой гипертензией снижения давления было незначительным и отвечало такому у здоровых волонтеров. У пациентов с неконтролируемой гипертензией снижения артериального давления было больше, хотя в большинстве больных такое снижение давления не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, которые получают сопутствующую терапию антигипертензивными лекарственными средствами, применение тадалафилу в дозе 20 мг может приводить к снижению артериального давления, которое(кроме случая сопутствующего приложения с блокаторами α-адренорецепторив) в целом является незначительным и клинически незначащим. Анализ данных третьей фазы клинического исследования не выявил разницу в побочных реакциях, которые возникали у пациентов, которые получали лечение тадалафилом с сопутствующим применением антигипертензивных средств и лечения только тадалафилом. Невзирая на это, необходимо предоставлять соответствующие рекомендации относительно возможного снижения артериального давления пациентам, которые лечатся гипотензивными лекарственными средствами и Сіалісом®.

Ріоцигуат.

В ходе доклинических исследований был выявлен адитивний гипотензивный эффект при сопутствующем приеме ингибиторов ФДЕ 5 из риоцигуатом. В ходе клинических исследований было выявлено, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЕ 5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта этой комбинации в исследуемой популяции. Сопутствующее применение риоцигуату с ингибиторами ФДЕ 5, в том числе тадалафилом, противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Ингибиторы 5 -α-редуктази.

В ходе клинического исследования, в котором сравнивалось совместимое применение тадалафилу в дозе 5 мг и финастериду в дозе 5 мг с приемом плацебо и финастериду в дозе 5 мг для устранения симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы, не было выявлено никаких новых побочных реакций. Однако, поскольку исследование взаимодействия лекарственных средств с целью оценки эффектов тадалафилу и ингибиторов 5 -α-редуктази не проводилось, следует с осторожностью назначать тадалафил пациентам, которые получают лечение ингибиторами
5 -α-редуктази.

CYP1А2 субстраты(например теофиллин).

В ходе исследования клинической фармакологии при приеме тадалафилу(в дозе 10 мг) с теофиллином(неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) не наблюдалось никакой фармакокинетичной взаимодействия. Единственным фармакодинамичним эффектом было незначительное повышение сердечного ритма(3,5 удара/хв). Необходимо учитывать возможность возникновения этого эффекта при совместимом применении тадалафилу и теофиллина, невзирая на то, что он является незначительным и не имеет клинической значимости.

Етинілестрадіол и тербуталин.

Тадалафіл повышал биодоступность пероральных врачебных форм из етинилестрадиолом. Такое увеличение биодоступности можно ожидать при совместимом приложении из тербуталином(перорально), хотя клинические последствия этой комбинации неизвестны.

Алкоголь.

Алкоголь(средняя максимальная концентрация 0,08 %) не влиял на сопутствующее применение тадалафилу(в дозе 10 или 20 мг). Также не наблюдалось изменений концентрации тадалафилу в течение следующих трех часов после одновременного приема алкоголя из тадалафилом. Алкоголь применяли таким образом, чтобы достичь максимального уровня абсорбции алкоголя(прием натощак после ночного голодания и без приема еды в течение 2 часов после применения алкоголя). Прием тадалафилу(в дозе 20 мг) не приводил к статистически значимому снижению средних значений артериального давления на фоне приема алкоголя (0,7 г/кг или приблизительно 180 мл 40 % алкоголя (водки) мужчиной с весом тела
80 кг), однако у некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. Прием тадалафилу на фоне низших доз алкоголя(0,6 г/кг) не вызывал гипотензию, а головокружение наблюдалось с той же частотой, что и при приеме только алкоголя. Влияние алкоголя на познавательные функции не усиливалось при сопутствующем применение тадалафилу(в дозе 10 мг).

Лекарственные средства, что метаболизуються при участии цитохрома Р- 450.

Не ожидается, что тадалафил будет вызывать клинически значимое ингибування или индуктирование клиренса лекарственных средств, что метаболизуються изоформами CYP450. В ходе клинических исследований было доказано, что тадалафил не ингибуе и не индуктирует изоформи CYP450, в т. ч. CYP3А4, CYP1А2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

CYP2С9 субстраты(например R- варфарин).

Тадалафіл(в дозе 10 мг и 20 мг) не имел клинически значимого эффекта на экспозицию(AUC) S- варфарину или R- варфарину(CYP2С9 субстраты), а также не имел влияния на протромбиновий время, индуктируемый варфарином.

Аспірин.

Тадалафіл(в дозе 10 мг и 20 мг) не потенцировал увеличения времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой.

Противодиабетические лекарственные средства.

Специфические исследования взаимодействия тадалафилу с противодиабетическими лекарственными средствами не проводились.

Особенности применения

Перед началом лечения препаратом Сіаліс®.

Перед применением препарата врачу следует собрать медицинский анамнез и провести обследование физического состояния пациента, определить потенциальные первопричины эректильной дисфункции и доброкачественной гиперплазии предстательной железы и назначить соответствующий курс лечения.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны считаться с состоянием сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определенная степень сердечного риска, ассоциируемая с сексуальной активностью. Тадалафіл имеет сосудорасширяющий эффект, который может приводить к незначительному и транзиторному снижению артериального давления(см. раздел "Фармакологические свойства") и потенцированию гипотензивного эффекта нитратов(см. раздел "Противопоказания").

Перед началом терапии тадалафилом симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы необходимо обследовать пациента для исключения возможной карциномы предстательной железы и тщательным образом оценить состояние сердечно-сосудистой системы(см. раздел "Противопоказания").

Оценка эректильной дисфункции должна включать определение потенциальной первопричины и ее надлежащее лечение после соответствующего медицинского обследования. Неизвестно, или есть эффективным Сіаліс® для пациентов, которые перенесли операцию на тазовых костях или радикальную простатэктомию без сохранения нервов.

Сердечно-сосудистая система.

В постмаркетинговый период та/або в ходе клинических исследований сообщалось о серьезных явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе об инфаркте миокарда, внезапной сердечной смерти, нестабильной стенокардии, желудочковой аритмии, нарушении мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаке, боли в груди, ускоренном сердцебиении и тахикардии. Большинство пациентов, в которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе. В то же время теперь невозможно точно установить, или вышеуказанные явления связаны с факторами риска, применением Сіалісу®, сексуальной активностью пациентов или с комбинацией этих или других факторов.

У пациентов, которые получают сопутствующее лечение антигипертензивными средствами, тадалафил может усилить снижение артериального давления. Если начата ежедневная терапия Сіалісом®, следует рассмотреть клиническую необходимость подбора дозы антигипертензивной терапии.

Необходимо с осторожностью назначать Сіаліс® пациентам, которые принимают α1-блокатори, потому что у некоторых больных одновременный прием этих препаратов может привести к симптоматической гипотензии(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Не рекомендуется комбинированное применение тадалафилу и доксазозину.

Органы зрения.

Сообщалось о случаях ухудшения зрения и НАПІОН во время применения Сіалісу® и других ингибиторов ФДЕ 5. Анализ данных обcерваційних исследований показал повышение риску развития острой НАПІОН у мужчин с эректильной дисфункцией после применения тадалафилу или других ингибиторов ФДЕ 5. Поскольку повышение такого риска возможно у всех пациентов, которые применяют тадалафил, врач должен предупредить пациента о необходимости немедленного прекращения применения тадалафилу и обращения за медицинской помощью в случае внезапной потери зрения(см. раздел "Противопоказания").

Ухудшение или внезапная потеря слуха.

Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафилу. Независимо от того, или имелись другие факторы риска(такие как возраст, наличие диабета, гипертензии и случаи потери слуха в анамнезе), пациентов нужно предупредить о необходимости прекращение применения тадалафилу и обращение за медицинской помощью в случае внезапного ухудшения или потери слуха.

Почечная и печеночная недостаточность.

Ежедневное применение препарата Сіаліс® не рекомендуется пациентам с серьезными почечными нарушениями в связи с повышенной экспозицией(AUC) тадалафилу, ограниченным клиническим опытом и слабой способностью влиять на его клиренс с помощью диализа.

Клинические данные о назначении Сіалісу® для ежедневного приложения пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(класс С за шкалой Чайлда - Пью) ограничены.

Применение препарата ежедневно как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалось у пациентов с печеночной недостаточностью. Прежде чем назначить Сіаліс, врач должен тщательным образом оценить индивидуальные преимущества/риск терапии.

Приапизм и анатомическая деформация полового члена.

Если у пациента возникает эрекция, что длится 4 часы или больше, ему необходимо немедленно обращаться за медицинской помощью. Если не будет проведено немедленное лечение приапизма, это может привести к повреждению тканей полового члена и долговременной потери потенции.

Необходимо с осторожностью назначать Сіаліс® пациентам с анатомическими деформациями полового члена(такими как угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейроні) или пациентам, которые имеют состояния, которые могут способствовать приапизму(такие как серпоподибноклитинна анемия, миеломная болезнь или лейкемия).

Сопутствующее приложение с ингибиторами CYP3A4.

Необходимо с осторожностью назначать Сіаліс пациентам, которые употребляют ингибиторы CYP3A4(ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), поскольку при совместимом приложении из тадалафилом наблюдается увеличение экспозиции тадалафилу(AUC)
( см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сопутствующее приложение с другими лекарственными средствами для лечения эректильной дисфункции.

Беспечность и эффективность применения Сіалісу® в комбинации с другими ингибиторами ФДЕ 5 или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не исследовались, потому необходимо информировать пациентов о том, что не следует принимать Сіаліс® в подобных комбинациях.

Лактоза.

Препарат содержит лактозы моногидрат, потому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Сіаліс® не показан для применения женщинам.

Беременность. Данные исследований относительно применения тадалафилу беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие. В порядке меры пресечения, желательно избегать применения Сіалісу® во время беременности.

Кормление груддю. Имеются фармакодинамични/токсикологические данные относительно животных свидетельствуют об экскреции тадалафилу в молоко. Риск для младенца на грудном выкармливании не следует исключать. Сіаліс® не следует применять во время кормления груддю.

Фертильность. Эффекты, которые могут указывать на ухудшение фертильности, отмечались у собак. В ходе двух клинических исследований было установлено, что такой эффект не ожидается у людей, хотя у отдельных мужчин наблюдалось снижение концентрации спермы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние Сіалісу® на способность руководить машинами и механизмами незначительный. Хотя частота сообщений о явлениях головокружения в ходе клинических исследований с применением плацебо и в ходе клинических исследований с применением тадалафилу была подобна, пациенты должны знать, как влияет на них Сіаліс®, прежде чем руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Эректильная дисфункция у взрослых мужчин.

Рекомендованная доза представляет 10 мг перед предсказуемой сексуальной активностью, независимо от приема еды. Пациентам, в каких тадалафил в дозе 10 мг не вызывает адекватного эффекта, можно применять дозу 20 мг.

Препарат можно принимать за 30 хв перед сексуальной активностью.

Максимальная рекомендованная частота приема - один раз на день.

Тадалафіл в дозе 10 мг и 20 мг предназначен для применения перед предсказуемой сексуальной активностью и не рекомендованный для ежедневного приложения.

Если предусматривается частое применение Сіалісу® (по крайней мере дважды на неделю), режим ежедневного применения низших доз Сіалісу® может быть целесообразнее, исходя из выбора пациента и решения врача. Для таких пациентов рекомендованная доза представляет
5 мг/сутки приблизительно в одинаковое время. Дозу можно уменьшать до 2,5 мг/сутки, исходя из индивидуальной толерантности. Целесообразность длительного ежедневного приложения следует периодически переоценивать.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы у взрослых мужчин.

Для ежедневного приложения рекомендованная доза представляет 5 мг/сутки приблизительно в одно и то же время, независимо от приема еды. Для лечения взрослых мужчин с эректильной дисфункцией и симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы рекомендованная доза для ежедневного приложения представляет 5 мг/сутки приблизительно в одно и то же время. Для пациентов с непереносимостью тадалафилу в дозе 5 мг/сутки при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы, следует рассмотреть применение альтернативной терапии, учитывая то что эффективность тадалафилу в дозе 2,5 мг/сутки для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы не оценивалась.

Особенные популяции пациентов.

Мужчины пожилого возраста. Коррекция дозы не нужна.

Мужчины, которые имеют почечную недостаточность. Коррекция дозы не нужна для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная рекомендованная доза представляет 10 мг(прием Сіалісу® при необходимости). Ежедневное применение тадалафилу в дозе 2,5 мг или 5 мг не рекомендовано для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и доброкачественной гиперплазией предстательной железы или эректильной дисфункцией(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Мужчины, которые имеют печеночную недостаточность.

Для лечения эректильной дисфункции рекомендованная доза Сіалісу® представляет 10 мг перед предсказуемой сексуальной активностью и не зависит от приема еды(прием Сіалісу® при необходимости). Клинические данные относительно безопасности применения Сіалісу® пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(класс С за шкалой Чайлда - Пью) ограничены; в случае назначения врач должен внимательно оценить индивидуальные преимущества/риски. Нет данных относительно применения Сіалісу® в дозе выше 10 мг пациентам с печеночной недостаточностью. Ежедневное применение Сіалісу® как для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, так и с эректильной дисфункцией не оценивалось у пациентов с повреждениями печенки, потому врач должен тщательным образом оценить индивидуальные преимущества/риски такой терапии(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Мужчины, которые имеют сахарный диабет. Коррекция дозы не нужна.

Особенные предостережения при утилизации.

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с действующими нормативными требованиями.

Деть.

Нет данных относительно применения Сіалісу® детям для лечения эректильной дисфункции.

Передозировка

Симптомы. При одноразовом приложении здоровыми добровольцами тадалафилу в дозе до 500 мг и при многократном приложении тадалафилу пациентами до 100 мг на сутки нежелательные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались при применении меньших доз препарата.

Лечение. В случае передозировки, если надо, следует применять стандартную симптоматическую терапию. На элиминацию тадалафилу гемодиализ влиял несущественно.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности лекарственного средства.

Нежелательными эффектами, о которых сообщалось чаще всего при лечении эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, были головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, частота возникновения которых росла с увеличением дозы Сіалісу®. Побочные реакции были короткодлительными, в целом от легких к умеренным. Большинство случаев появления головной боли при ежедневном приеме Сіалісу® наблюдались в течение первых 10-30 сутки после начала лечения.

Табличные данные побочных реакций.

Нижеследующая таблица содержит данные относительно побочных реакций из спонтанных сообщений и плацебо-контролируемых клинических исследований(включали в целом 8022 пациенты, которые получали Сіаліс®, и 4422 пациенты, которые получали плацебо) из применения Сіалісу® за потребностью и ежедневного приложения для лечения эректильной дисфункции и ежедневного приложения для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(частота не может быть установлена, выходя из имеющихся данных).

1 Большинство пациентов, в которых наблюдались такие побочные реакции, имели факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы в анамнезе(см. раздел "Особенности применения").

2 Побочные реакции из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

3 Чаще сообщалось в случае применения тадалафилу вместе с антигипертензивными средствами.

Отдельные побочные реакции. Сообщалось о немного высшей частоте аномалий на ЭКГ, в первую очередь о синусовой брадикардии, у пациентов, которые получали тадалафил 1 раз в сутки, сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо. Большинство этих аномалий на ЭКГ не были связаны с проявлением побочных реакций.

Особенные группы пациентов. Даны относительно применения тадалафилу пациентам возрастом сверх
65 годы в ходе клинических исследований, как для лечения эректильной дисфункции, так и для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ограниченные. В ходе клинических исследований во время применения тадалафилу за потребностью(в дозе 20 мг) для лечения эректильной дисфункции диарея чаще возникала у пациентов возрастом свыше 65 лет. В ходе клинических исследований во время применения тадалафилу в дозе 5 мг один раз на день для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы явления головокружения и диареи чаще наблюдались у пациентов возрастом свыше 75 лет.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

Таблетки по 2,5 мг: по 28 таблетки(14×2) в блистерах в картонной пачке.

Таблетки по 5 мг: по 14 таблетки или по 28 таблетки(14×2) в блистерах в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Первичная и вторичная упаковка, разрешение на выпуск серии :

Лилле С.А. / Lilly S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Авда где ля Индустрия, 30, 28108, Алькобендас, Мадрид, Испания / Avda de la Industria, 30, Alcobendas, Madrid, 28108, Spain.