Сервонекс®

Инструкция по применению

СЕРВОНЕКС®

(SERVONEX®)

Состав

действующее вещество: donepezil;

1 таблетка содержит донепезилу гидрохлориду 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, коповидон К 28, крахмал прежелатинизований, магнию стеарат, Opadry II White 31G58920(тальк, титану диоксид(Е 171), гипромелоза, полиетиленгликоль, лактозы моногидрат).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, гладки с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для применения при деменции. Ингибиторы холинестерази. Код АТХ N06D A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Донепезилу гидрохлорид - селективный и оборотный ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным типом холинестерази в головном мозге. Інгібуючи холинестеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, который осуществляет передачу нервного возбуждения в центральную нервную систему. Донепезил ингибуе ацетилхолинэстеразу больше чем в 1000 разы сильнее, чем бутирилхолинестеразу, что содержится в структурах, расположенных по большей части вне центральной нервной системы.

После одноразового приема донепезилу в дозах 5 мг или 10 мг степень притеснения активности ацетилхолинэстеразы, оцененная в мембранах эритроцитов, представляла 63,6 % и 77,3 % соответственно.

Інгібування ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезилу коррелирует с изменениями шкалы ADAS - cog(шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в плазме крови достигает пика приблизительно через 3-4 часы после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетичной кривой повышаются пропорционально до дозы. Период полувыведения представляет около 70 часов, потому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезилу гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамична активность незначительной мерой изменяются на протяжении дня. Еда не влияет на всасывание донепезилу гидрохлорида.

Донепезил связывается с белками плазмы крови приблизительно на 95 %. Распределение донепезилу в разных тканях изучен недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболити могут оставаться в организме до 10 суток.

Метаболизм/выведения. Донепезилу гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и испытывает биотрансформацию системой цитохрома Р450 с образованием численных метаболитив; некоторые из них не установлены.

После одноразового введения 5 мг донепезилу гидрохлорида, меченого 14С, часть неизмененного донепезилу гидрохлорида в плазме крови представляет 30 % введенной дозы, 6-О-десметилдонепезилу - 11 % (единственный метаболит, что имеет похожую активность с донепезилу гидрохлоридом), донепезил-цис- N- оксида - 9 %, 5 - O- десметилдонепезилу - 7 % и глюкуронового конъюгату 5-О-десметилдонепезилу - 3 %. Приблизительно 57 % введенной радиоактивной дозы выявлено в моче(17 % в виде неизмененного донепезилу) и 14,5 % было выявлено в калении; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения препарата являются биотрансформация и экскреция с мочой. Информации о возможности ентеронирковой рециркуляции донепезилу гидрохлорида та/або любого его метаболиту нет. Снижение концентрации донепезилу гидрохлорида в плазме крови происходит с периодом полувыведения приблизительно 70 часы.

Средние уровни донепезилу в плазме крови больных отвечают таким у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печенки легкой и средней степени, а также нарушения функции почек не влияют существенно на клиренс донепезилу.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение деменции Альцгеймерівського типа легкой и средней степени тяжести.

Противопоказание

Противопоказанный больным с известной гиперчувствительностью к донепезилу гидрохлориду, производных пиперидина или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Донепезилу гидрохлорид та/або его метаболити не ингибують метаболизм теофиллина, варфарину, циметидину или дигоксину. Одновременный прием дигоксина или циметидину не влияет на метаболизм донепезилу гидрохлорида.

В метаболизме донепезилу участвует изофермент цитохрома Р450 3А4 и меньшей мерой - 2D6. Кетоконазол и хинидин являются ингибиторами этих изоферментов, за счет чего они подавляют метаболизм донепезилу. Также на метаболизм донепезилу могут влиять и другие препараты, что ингибують эти ферменты, например итраконазол, эритромицин, флуоксетин. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал уровень плазменной концентрации донепезилу на 30 %.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать уровень донепезилу. Поскольку величина ингибуючего или индуктирующего эффекта неизвестна, такие комбинации лекарственных средств нужно применять с осторожностью.

Донепезилу гидрохлорида свойственный потенциал врачебного взаимодействия с препаратами, которые делают антихолинергичну действую. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие сукцинилхолину и других миорелаксантов или агонистов холинергичних рецепторов и блокаторов беты, которые влияют на проводимость сердца.

При одновременном приложении из донепезилом других холиномиметикив и четвертичных антихолинергичних препаратов, таких как гликопиролат, были описанные случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Особенности применения

Эффективность донепезилу у больных тяжелой деменцией Альцгеймерівського типа, с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти(например, вековое ухудшение когнитивной функции) не изучалась.

Анестезия

Как ингибитор холинестерази донепезил способен усилить миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время наркоза.

Сердечно-сосудистые нарушения

Ингибиторы холинестерази могут проявлять ваготонические эффекты на частоту сердечных сокращений(например, вызывать брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особенное значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости типа синоатриальной или атриовентрикулярной блокады.

Сообщали о синкопе и судорожные нападения. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность появления сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.

Желудочно-кишечные нарушения

Необходимо внимательно наблюдать за больными, у которых есть риск развития язвы, например, за пациентами с язвенной болезнью в анамнезе или больными, которые получают нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ). В то же время в исследованиях донепезилу не наблюдалось увеличения частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения сравнительно с плацебо.

Заболевание органов мочеполовой системы

Допускают, что антихолинестеразни препараты могут вызывать острую задержку мочи, хотя клинические исследования не выявили этого эффекта.

Неврологические состояния

Антихолінестеразні препараты могут также вызывать генерализуемые судороги. Однако появление судорог в период приема препарата может быть проявлением болезни Альцгеймера. Холіноміметики могут усилить или повлечь экстрапирамидные симптомы.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС)

ЗНС - потенциально опасное для жизни состояние, которое характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровней сывороточной креатинфосфокинази, который, как сообщалось, возникает очень редко в связи с применением донепезилу, особенно у пациентов, которые параллельно получают нейролептики. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента развились признаки и симптомы, которые указывают на ЗНС или состояния с непонятной высокой температурой без дополнительных клинических проявлений ЗНС, лечения необходимо прекратить.

Нарушение функции легких

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинестерази, донепезил следует назначать с осторожностью больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких.

Следует избегать применения препарата с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергичной системы.

Тяжелая печеночная недостаточность

Даны относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Летальность в исследованиях с сосудистой деменцией

В исследованиях при применении донепезилу гидрохлорида у пациентов с сосудистой деменцией частота летальных случаев в количественном отношении была выше, чем в группе применения плацебо, однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных последствий у пациентов, которые принимали или донепезилу гидрохлорид, или плацебо, были вызваны разными сосудистыми состояниями, которых можно ожидать у людей пожилого возраста с существующим сосудистым заболеванием. При анализе всех серьезных нелетальных и летальных сосудистых явлений не отмечалась разница в частоте этих явлений между группами применения донепезилу гидрохлорида и плацебо.

Летальность в исследованиях при болезни Альцгеймера

В исследованиях при болезни Альцгеймера, а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследование при сосудистой деменции, частота летальных последствий в группах применения плацебо в количественном отношении превышала частоту в группах применения донепезилу гидрохлорида.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, cлід проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Достоверные данные относительно применения донепезилу беременным женщинам отсутствуют.

Донепезил не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает донепезилу гидрохлорид в грудное молоко у человека; исследования у женщин, которые кормят груддю, не проводили. Следовательно, женщинам, которые применяют донепезил, следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Донепезил оказывает минимальное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами. Деменция Альцгеймерівського типа может сопровождаться нарушением способности управления автотранспортом и сложной техникой. Кроме того, донепезил, в основном в начале лечения или при увеличении дозы, может повлечь повышенную утомляемость, головокружение и судороги. Вопрос об управлении автотранспортом и сложными механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.

Способ применения и дозы

Препарат назначать взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Сервонекс® принимать перорально вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжать в течение 1 месяца до достижения равновесной концентрации донепезилу гидрохлорида и определения раннего терапевтического эффекта. После клинической оценки одинмесячного лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки доза Сервонексу может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза - 10 мг. Применение доз свыше 10 мг 1 раз в сутки не изучали.

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, который имеет опыт диагностики деменции Альцгеймерівського типа и лечение таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями(например, DSM IV или ICD 10 - Международная классификация болезней, 10-й выпуск).

Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть лицо, которое присматривает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.

Поддерживающую терапию можно продолжать, пока хранится терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезилу. Целесообразность прекращения лечения следует рассматривать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предусмотреть невозможно.

После прекращения лечение происходит постепенное уменьшение благоприятных эффектов донепезилу.

Нарушение функций почек и печенки. Можно применять общепринятые дозы препарата для лечения больных с нарушениями функции почек, поскольку клиренс донепезилу гидрохлорида не изменяется при этом состоянии.

Через возможный рост экспозиции при легкой или умеренной печеночной недостаточности увеличения дозы следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Даны относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Деть.

Сервонекс® не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность применения препарата детям не изучали.

Передозировка

Передозировка ингибиторов холинестерази может привести к холинергичного кризу, который характеризуется выраженной тошнотой, блюет, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, притеснением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможная мышечная слабость, которая нарастает и может привести к летальному следствию в случае поражения дыхательных мышц.

Показано симптоматическое лечение. Как антидот донепезилу при его передозировке могут быть применены антихолинергични средства группы третичных аминов(атропин). Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого следует титровать к достижению эффекта : начальная доза представляет 1-2 мг внутривенно, потом дозу добирать в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметикив в сочетании с антихолинергичними средствами группы четвертичных аммониевых соединений(гликопиролат) отмечены атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, или удаляются донепезилу гидрохлорид та/або его метаболити при диализе(гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).

Побочные реакции

Самыми частыми побочными эффектами являются диарея, судороги мышц, повышенная утомляемость, тошнота, блюет и бессонница.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Инфекции и инвазия : простуда.

Со стороны обмена веществ и метаболизма : анорексия.

Со стороны психики: галлюцинации**, ажитация**, агрессивное поведение**, ночные кошмары**.

Со стороны нервной системы: синкопе*, головокружение, бессонница, эпилептические нападения, судороги*, экстрапирамидные симптомы, злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синоатриальна и атриовентрикулярная блокада.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, блюет, диспепсия, дискомфорт в животе, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки(риск образования растет при совместимом приеме с нестероидными противовоспалительными препаратами), желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : нарушение функций печенки, включая гепатит***.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпи, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: судороги мышц, рабдомиолиз****.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : недержание мочи.

Общие проявления: головная боль, повышенная утомляемость, боль.

Лабораторные данные: незначительное повышение сывороточной концентрации мышечной креатининфосфокинази(КФК).

Травмы и отравления : травматизм.

* При обследовании пациентов по поводу синкопе aбо судорог следует рассмотреть возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз(см. раздел "Особенности применения").

** Сообщалось, что галлюцинации, ночные кошмары, ажитация и агрессивное поведение исчезали после уменьшения дозы или отмены препарата.

*** В случаях печеночной дисфункции, которая не объясняется очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом.

**** О рабдомиолиз сообщали независимо от злокачественного нейролептического синдрома и тесной временной связи с началом лечения донепезилом и повышением дозы.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере. По 2 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябіна, 54.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

СЕРВОНЕКС®

(SERVONEX®)

Состав

действующее вещество: donepezil;

1 таблетка содержит донепезилу гидрохлориду 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, коповидон К 28, крахмал прежелатинизований, магнию стеарат, Opadry II White 31G58920(тальк, титану диоксид(Е 171), гипромелоза, полиетиленгликоль, лактозы моногидрат).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, гладки с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для применения при деменции. Ингибиторы холинестерази. Код АТХ N06D A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Донепезилу гидрохлорид - селективный и оборотный ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным типом холинестерази в головном мозге. Інгібуючи холинестеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, который осуществляет передачу нервного возбуждения в центральную нервную систему. Донепезил ингибуе ацетилхолинэстеразу больше чем в 1000 разы сильнее, чем бутирилхолинестеразу, что содержится в структурах, расположенных по большей части вне центральной нервной системы.

После одноразового приема донепезилу в дозах 5 мг или 10 мг степень притеснения активности ацетилхолинэстеразы, оцененная в мембранах эритроцитов, представляла 63,6 % и 77,3 % соответственно.

Інгібування ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезилу коррелирует с изменениями шкалы ADAS - cog(шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в плазме крови достигает пика приблизительно через 3-4 часы после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетичной кривой повышаются пропорционально до дозы. Период полувыведения представляет около 70 часов, потому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезилу гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамична активность незначительной мерой изменяются на протяжении дня. Еда не влияет на всасывание донепезилу гидрохлорида.

Донепезил связывается с белками плазмы крови приблизительно на 95 %. Распределение донепезилу в разных тканях изучен недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболити могут оставаться в организме до 10 суток.

Метаболизм/выведения. Донепезилу гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и испытывает биотрансформацию системой цитохрома Р450 с образованием численных метаболитив; некоторые из них не установлены.

После одноразового введения 5 мг донепезилу гидрохлорида, меченого 14С, часть неизмененного донепезилу гидрохлорида в плазме крови представляет 30 % введенной дозы, 6-О-десметилдонепезилу - 11 % (единственный метаболит, что имеет похожую активность с донепезилу гидрохлоридом), донепезил-цис- N- оксида - 9 %, 5 - O- десметилдонепезилу - 7 % и глюкуронового конъюгату 5-О-десметилдонепезилу - 3 %. Приблизительно 57 % введенной радиоактивной дозы выявлено в моче(17 % в виде неизмененного донепезилу) и 14,5 % было выявлено в калении; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения препарата являются биотрансформация и экскреция с мочой. Информации о возможности ентеронирковой рециркуляции донепезилу гидрохлорида та/або любого его метаболиту нет. Снижение концентрации донепезилу гидрохлорида в плазме крови происходит с периодом полувыведения приблизительно 70 часы.

Средние уровни донепезилу в плазме крови больных отвечают таким у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печенки легкой и средней степени, а также нарушения функции почек не влияют существенно на клиренс донепезилу.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение деменции Альцгеймерівського типа легкой и средней степени тяжести.

Противопоказание

Противопоказанный больным с известной гиперчувствительностью к донепезилу гидрохлориду, производных пиперидина или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Донепезилу гидрохлорид та/або его метаболити не ингибують метаболизм теофиллина, варфарину, циметидину или дигоксину. Одновременный прием дигоксина или циметидину не влияет на метаболизм донепезилу гидрохлорида.

В метаболизме донепезилу участвует изофермент цитохрома Р450 3А4 и меньшей мерой - 2D6. Кетоконазол и хинидин являются ингибиторами этих изоферментов, за счет чего они подавляют метаболизм донепезилу. Также на метаболизм донепезилу могут влиять и другие препараты, что ингибують эти ферменты, например итраконазол, эритромицин, флуоксетин. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал уровень плазменной концентрации донепезилу на 30 %.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать уровень донепезилу. Поскольку величина ингибуючего или индуктирующего эффекта неизвестна, такие комбинации лекарственных средств нужно применять с осторожностью.

Донепезилу гидрохлорида свойственный потенциал врачебного взаимодействия с препаратами, которые делают антихолинергичну действую. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие сукцинилхолину и других миорелаксантов или агонистов холинергичних рецепторов и блокаторов беты, которые влияют на проводимость сердца.

При одновременном приложении из донепезилом других холиномиметикив и четвертичных антихолинергичних препаратов, таких как гликопиролат, были описанные случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Особенности применения

Эффективность донепезилу у больных тяжелой деменцией Альцгеймерівського типа, с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти(например, вековое ухудшение когнитивной функции) не изучалась.

Анестезия

Как ингибитор холинестерази донепезил способен усилить миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время наркоза.

Сердечно-сосудистые нарушения

Ингибиторы холинестерази могут проявлять ваготонические эффекты на частоту сердечных сокращений(например, вызывать брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особенное значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости типа синоатриальной или атриовентрикулярной блокады.

Сообщали о синкопе и судорожные нападения. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность появления сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.

Желудочно-кишечные нарушения

Необходимо внимательно наблюдать за больными, у которых есть риск развития язвы, например, за пациентами с язвенной болезнью в анамнезе или больными, которые получают нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ). В то же время в исследованиях донепезилу не наблюдалось увеличения частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения сравнительно с плацебо.

Заболевание органов мочеполовой системы

Допускают, что антихолинестеразни препараты могут вызывать острую задержку мочи, хотя клинические исследования не выявили этого эффекта.

Неврологические состояния

Антихолінестеразні препараты могут также вызывать генерализуемые судороги. Однако появление судорог в период приема препарата может быть проявлением болезни Альцгеймера. Холіноміметики могут усилить или повлечь экстрапирамидные симптомы.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС)

ЗНС - потенциально опасное для жизни состояние, которое характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровней сывороточной креатинфосфокинази, который, как сообщалось, возникает очень редко в связи с применением донепезилу, особенно у пациентов, которые параллельно получают нейролептики. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента развились признаки и симптомы, которые указывают на ЗНС или состояния с непонятной высокой температурой без дополнительных клинических проявлений ЗНС, лечения необходимо прекратить.

Нарушение функции легких

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинестерази, донепезил следует назначать с осторожностью больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких.

Следует избегать применения препарата с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергичной системы.

Тяжелая печеночная недостаточность

Даны относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Летальность в исследованиях с сосудистой деменцией

В исследованиях при применении донепезилу гидрохлорида у пациентов с сосудистой деменцией частота летальных случаев в количественном отношении была выше, чем в группе применения плацебо, однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных последствий у пациентов, которые принимали или донепезилу гидрохлорид, или плацебо, были вызваны разными сосудистыми состояниями, которых можно ожидать у людей пожилого возраста с существующим сосудистым заболеванием. При анализе всех серьезных нелетальных и летальных сосудистых явлений не отмечалась разница в частоте этих явлений между группами применения донепезилу гидрохлорида и плацебо.

Летальность в исследованиях при болезни Альцгеймера

В исследованиях при болезни Альцгеймера, а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследование при сосудистой деменции, частота летальных последствий в группах применения плацебо в количественном отношении превышала частоту в группах применения донепезилу гидрохлорида.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Достоверные данные относительно применения донепезилу беременным женщинам отсутствуют.

Донепезил не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Кормление груддю.

Неизвестно, или проникает донепезилу гидрохлорид в грудное молоко у человека; исследования у женщин, которые кормят груддю, не проводили. Следовательно, женщинам, которые применяют донепезил, следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Донепезил оказывает минимальное или умеренное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами. Деменция Альцгеймерівського типа может сопровождаться нарушением способности управления автотранспортом и сложной техникой. Кроме того, донепезил, в основном, в начале лечения или при увеличении дозы, может повлечь повышенную утомляемость, головокружение и судороги. Вопрос об управлении автотранспортом и сложными механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.

Способ применения и дозы

Препарат назначать взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Сервонекс® принимать перорально вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжать в течение 1 месяца до достижения равновесной концентрации донепезилу гидрохлорида и определения раннего терапевтического эффекта. После клинической оценки одинмесячного лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки доза Сервонексу может быть увеличена до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза - 10 мг. Применение доз свыше 10 мг 1 раз в сутки не изучали.

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, который имеет опыт диагностики деменции Альцгеймерівського типа и лечение таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями(например, DSM IV или ICD 10 - Международная классификация болезней, 10-й выпуск).

Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть лицо, которое присматривает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.

Поддерживающую терапию можно продолжать, пока хранится терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезилу. Целесообразность прекращения лечения следует рассматривать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предусмотреть невозможно.

После прекращения лечение происходит постепенное уменьшение благоприятных эффектов донепезилу.

Нарушение функций почек и печенки. Можно применять общепринятые дозы препарата для лечения больных с нарушениями функции почек, поскольку клиренс донепезилу гидрохлорида не изменяется при этом состоянии.

Через возможный рост экспозиции при легкой или умеренной печеночной недостаточности увеличения дозы следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Даны относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Деть.

Сервонекс® не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность применения препарата детям не изучали.

Передозировка

Передозировка ингибиторов холинестерази может привести к холинергичного кризу, который характеризуется выраженной тошнотой, блюет, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, притеснением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможная мышечная слабость, которая нарастает и может привести к летальному следствию в случае поражения дыхательных мышц.

Показано симптоматическое лечение. Как антидот донепезилу при его передозировке могут быть применены антихолинергични средства группы третичных аминов(атропин). Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого следует титровать к достижению эффекта : начальная доза представляет 1-2 мг внутривенно, потом дозу добирать в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметикив в сочетании с антихолинергичними средствами группы четвертичных аммониевых соединений(гликопиролат) отмечены атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, или удаляются донепезилу гидрохлорид та/або его метаболити при диализе(гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).

Побочные реакции

Самыми частыми побочными эффектами являются диарея, судороги мышц, повышенная утомляемость, тошнота, блюет и бессонница.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Инфекции и инвазия : простуда.

Со стороны обмена веществ и метаболизма : анорексия.

Со стороны психики: галлюцинации**, ажитация**, агрессивное поведение**, ночные кошмары**.

Со стороны нервной системы: синкопе*, головокружение, бессонница, эпилептические нападения, судороги*, экстрапирамидные симптомы, злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синоатриальна и атриовентрикулярная блокада.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, блюет, диспепсия, дискомфорт в животе, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки(риск образования растет при совместимом приеме с нестероидными противовоспалительными препаратами), желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей : нарушение функций печенки, включая гепатит***.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпи, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: судороги мышц, рабдомиолиз****.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : недержание мочи.

Общие проявления: головная боль, повышенная утомляемость, боль.

Лабораторные данные: незначительное повышение сывороточной концентрации мышечной креатининфосфокинази(КФК).

Травмы и отравления : травматизм.

* При обследовании пациентов по поводу синкопе aбо судорог следует рассмотреть возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз(см. раздел "Особенности применения").

** Сообщалось, что галлюцинации, ночные кошмары, ажитация и агрессивное поведение исчезали после уменьшения дозы или отмены препарата.

*** В случаях печеночной дисфункции, которая не объясняется очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом.

**** О рабдомиолиз сообщали независимо от злокачественного нейролептического синдрома и тесной временной связи с началом лечения донепезилом и повышением дозы.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере. По 2 блистеры в картонной упаковке.

По 10 таблетки в блистере. По 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

СП- 289(А), РІІКО Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діст. Алвар(Раджастан), Индия/

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.