Севофлуран

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СЕВОФЛУРАН

(SЕVOFLURANE)

Состав

действующее вещество: sevoflurane;

1 флакон(250 мл) содержит севофлурану 100 %.

Врачебная форма. Жидкость для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа.

Средства для общей анестезии. Галогенвмісні углеводороды. Севофлуран.

Код АТХN01A B08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ингаляционное применение препарата для вступительного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которая быстро возобновляется после окончания анестезии. Вступительный наркоз сопровождается минимальным возбуждением или признаками раздражения верхних дыхательных путей и не вызывает повышенную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляции центральной нервной системы. В исследованиях при участии педиатрических пациентов(введение в наркоз с помощью маски) частота возникновения кашля при применении севофлурану была значительно ниже, чем при применении галотана. Как и другие средства для ингаляционного наркоза, севофлуран вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение артериального давления. У человека адреналининдукований аритмогенний пороговый уровень севофлурану отвечает такому же уровню изофлурану и превышает пороговый уровень галотана.

Севофлуран действует минимально на внутричерепное давление и не уменьшает реакцию на СО2.

Севофлуран не оказывает клинически значимого влияния на функцию печенки или почек и не вызывает усиления почечной и печеночной недостаточности. Севофлуран не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе(приблизительно до 9 часов).

Фармакокинетика.

В результате слабой растворимости севофлурану в крови концентрация в альвеолах быстро растет после введения и быстро снижается после прекращения введения анестезирующего средства.

Быстрое и экстенсивное выведение севофлурану легкими способствует минимизации количества анестезирующего средства, которое может метаболизуватися. У людей < 5 % абсорбированного севофлурану метаболизуеться с помощью цитохрома Р450(CYP) 2E1, в результате чего образуется гексафлюроизопропанол(ГФІП) с высвобождением неорганического фторида и углекислого газа(или одной углеводной части). Потом ГФІП быстро связывается с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Других путей метаболизма севофлурану не было отмечено. Это единственный фторированный летучий анестетик, что не метаболизуеться к трифтороцтовой кислоте.

Концентрация иону фторида зависит от длительности анестезии, концентрации севофлурану и сложу смеси для анестезии. Дефторування севофлурану не индуктируется барбитуратами. Приблизительно в 7 % взрослых пациентов во время клинической программы было определено содержимое неорганических фторидов в концентрации свыше 50 мкмоль, но клинического влияния на почечную функцию не наблюдалось.

Клинические исследования.

Исследование эффективности.

Проводились исследования севофлурану как анестезирующего средства при участии детей и взрослых пациентов. Результаты исследований продемонстрировали, что севофлуран обеспечивает плавную быструю индукцию, а также быстрый выход из анестезии.

Применение севофлурану в исследованиях ассоциировалось с более быстрой индукцией и более быстрым выходом из анестезии, реакцией на команды, ориентированием, чем в группах сравнения.

В педиатрических исследованиях(введение в наркоз с помощью маски) время индукции было статистически достоверно короче, а частота возникновения кашля была достоверно ниже при применении севофлурану, чем при применении галотана.

Исследование безопасности.

Клинические исследования при участии разных популяций пациентов(деть, взрослые, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной, печеночной недостаточностью, с ожирением, пациенты, которым проводятся операции шунтирования на сердце, которые получают аминогликозиды или метаболические индукторы, пациенты с повторными хирургическими вмешательствами, пациенты, которым проводится оперативное вмешательство в течение больше чем 6 часы), а также результаты оценки лабораторных параметров(таких как АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, общий билирубин, креатинин сыворотки крови, азот мочевины крови) рядом с показателем частоты побочных реакций(в исследованиях), связанных с печеночной или почечной функцией, показали, что севофлуран не обнаруживает клинически значимого влияния на функцию печенки или почек и не ухудшает существующую почечную или печеночную недостаточность. Данные исследований также продемонстрировали, что не было статистически существенной разницы в количестве пациентов, которые имели изменения любых клініко-хімічних показателей, при применении севофлурану по сравнению с другими ингаляционными анестетиками. Влияние на функцию почек было сопоставимо в севофлурану и других ингаляционных анестетикив при разных типах контуру анестезии, при разной скорости подачи анестетика, а также у пациентов с концентрацией неорганических фторидов ≥ 50 мкмоль и < 50 мкмоль. Частота развития почечной дисфункции в сравнительных исследованиях представляла < 1 % как для севофлурану(0,17 %), так и для других ингаляционных анестетикив(0,22 % для изофлурану, галотану, енфлурану, пропофолу). Данная частота согласуется с частотой в общей хирургической практике. Во всех случаях существовала или альтернативная причина, или было обоснованное объяснение развития почечной дисфункции.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Севофлуран эффективный и хорошо переносится при применении как основного средства для поддержания анестезии у пациентов с печеночной недостаточностью класса Но и В за шкалой Чайлда-П'ю. Севофлуран не ухудшал существующую печеночную недостаточность.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Влияние севофлурану оценивалось у пациентов с почечной недостаточностью с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 1,5 мг/дл(130 мкМоль/л). Исходя из частоты и амплитуды изменений концентрации креатинина севофлуран не ухудшал почечную функцию.

Клинические характеристики

Показание

Индукция и поддержание общей анестезии у взрослых пациентов и детей при стационарных и амбулаторных операциях.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к севофлурану или к другим галогеновмисних анестетикив. Подтвержденная или подозреваемая генетическая склонность к злокачественной гипертермии. Наличие в анамнезе нарушения функции печенки незъясованой этиологии средней/тяжелой степени с желтухой, лихорадкой, лейкоцитозом та/або эозинофилией, связанных с применением галогенвмисних анестетикив, если противопоказанная общая анестезия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как и при применении других лекарственных средств, после внутривенного введения анестезирующего средства, например пропофолу, могут быть нужны меньшие концентрации севофлурану.

Севофлуран безопасный и эффективный при назначении с препаратами, которые часто применяются в хирургической практике, такими как средства, которые действуют на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, дериват крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин.

Севофлуран, подобно изофлурану, повышает чувствительность миокарда до аритмогенного эффекта адреналина, который вводится экзогенный.

Метаболизм севофлурану может усиливаться известными индукторами CYP2E1(например изониазидом и алкоголем), но не барбитуратами.

Севофлуран может усиливать негативный инотропный, хронотропный и дромотропний эффекты блокаторов(путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов) беты.

Барбитураты. Севофлуран совместимый в комбинации с барбитуратами, которые широко применяются в хирургической практике.

Бензодіазепіни и опиоид. Ожидается снижение минимальной альвеолярной концентрации(МАК) севофлурану, как и других ингаляционных анестетикив; севофлуран совместимый в комбинации из бензодиазепинами и опиоидом, который часто применяется в хирургической практике.

Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурану снижается(на 50 % у взрослых пациентов и на 25 % у детей).

Нейромышечные блокаторы. Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.

В случае использования дополнительной алфентанил- N2O анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. Влияние севофлурану на сукцинилхолин и длительность действия деполяризующих нервно-мышечных блокаторов не изучались.

Снижение дозы блокаторов нервно-мышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке наступления состояния, пригодного для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурану.

Изучались взаимодействия с недеполяризующими блокаторами нервно-мышечного проведения, такими как панкурониум, векурониум, атракуриум. В случае отсутствия специальных указаний для эндотрахеальной интубации не уменьшайте дозу недеполяризующих мышечных релаксантов, при поддержке анестезии дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N2O/опиоидний анестезии. Дополнительные дозы мышечных релаксантов назначают лишь после оценки ответа на нейростимуляцию.

Неселективные ингибиторы моноаминоксидази(МАО). Риск относительно возникновения кризиса во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендовано отменять терапию за 2 недели до хирургического вмешательства.

Севофлуран может приводить к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, которые получают лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно - производными дигидропиридина.

Следует быть осторожным во время одновременного применения антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском адитивного негативного инотропного эффекта.

Одновременное применение сукцинилхолину и средств для ингаляционной анестезии сопровождается редко повышением уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и летальному следствию у пациентов детского возраста на протяжении послеоперационного периода.

Симпатомиметики непрямого действия. При взаимодействии севофлурану с симпатомиметиками(амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов.

Верапамил. При одновременном применении верапамилу из севофлураном наблюдалось нарушение атриовентрикулярной проводимости.

Трава зверобоя. У пациентов, которые в течение длительного времени принимали зверобоя, были зарегистрированные случаи тяжелой артериальной гипотензии и задержка выхода из наркоза.

Особенности применения

Севофлуран могут вводить лишь те лица, которые имеют подготовку относительно проведения общей анестезии. Обязательное наличие аппаратуры для поддержания проходности дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и возобновления циркуляции крови. Концентрация севофлурану, что подается из испарителя, должна быть точно известна. Поскольку летучие анестетики отличаются физическими свойствами, нужно использовать только испарители, специально откалиброванные для применения севофлурану. Применение общей анестезии должно быть индивидуализировано, основываться на реакции пациента в ответ на анестезию. Вместе с усилением анестезии увеличиваются артериальная гипотензия и притеснение дыхания.

Сообщалось о том, что предыдущее применение анестетикив - галогенизировал углеводородов, особенно если интервал между использованием представлял менее 3 месяцев, может увеличить потенциальный риск развития поражения печенки.

Были одиночные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко ассоциируемое из пируетной желудочковой тахикардией, что в исключительных случаях было летальным. Необходимо с осторожностью применять севофлуран пациентам, склонным к появлению такого состояния.

Сообщалось об одиночных случаях желудочковой экстрасистолии у детей с болезнью Помпе.

Пациентам с митохондриальными нарушениями общую анестезию, в т.о. севофлураном, нужно применять с осторожностью.

Во время поддержания анестезии увеличения концентрации севофлурану приводит к дозозависимым снижениям артериального давления. Чрезмерное снижение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии, и в таких случаях его можно корректировать, уменьшая концентрацию севофлурану, что вдыхает. Как и при применении любых анестетикив, у пациентов с ишемической болезнью сердца важно поддерживать гемодинамическую стабильность для предотвращения ишемии миокарда.

Необходимо тщательным образом оценить пробуждение после анестезии, перед тем как вывести пациента из послеоперационной палаты.

Хотя возобновление сознания после применения севофлурану происходит обычно в течение нескольких минут, влияние на интеллектуальные способности в течение 2-3 дней после анестезии не изучалось. Как и после других анестетикив, могут отмечаться небольшие изменения настроения в течение нескольких дней после анестезии.

Необходимо с осторожностью применять севофлуран при анестезии в акушерстве, поскольку розслаблюючий влияние на матку может повышать риск возникновения маточных кровотечений.

Применение севофлурану ассоциировалось с возникновением судорог у детей и молодых людей(до 21 года), а также у пациентов пожилого возраста независимо от наличия факторов риска склонности к развитию судорог. Необходимо провести клиническую оценку состояния пациентов перед применением севофлурану в случае риска возникновения судорог. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Благодаря электроэнцефалограмме можно оптимизировать дозу севофлурану и предотвратить развитие судорог у пациентов со склонностью к их возникновению.

У детей наблюдались дистонические движения.

Печенка. Были зарегистрированы одиночные случаи послеоперационного нарушения функции печенки или гепатита из или без желтухи легкой, средней и тяжелой степени. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурану пациентам с сопутствующими нарушениями функции печенки или при применении препаратов, которые вызывают нарушение функции печенки.

Необходимо тщательным образом оценить пробуждение после анестезии, перед тем как вывести пациента из послеоперационной палаты.

Судороги.

Сообщалось о редких случаях судорог во время применения севофлурану.

Деть.

Применение севофлурану было связано с судорогами. Много из них наблюдались у детей, начиная с двухмесячного возраста, и взрослых младшего возраста, большинства из которых не имели факторов риска развития судорог. Клиническое решение должно быть взвешенным при применении севофлурану пациентам с возможным риском развития судорог.

Злокачественная гипертермия.

У склонных к злокачественной гипертермии пациентов сильнодействующие ингаляционные средства для анестезии могут инициировать костно-мышечное гиперметаболическое состояние, в результате чего повышается потребность в кислороде и развивается клинический синдром, известный как злокачественная гипертермия. Сообщалось об одном случае развития злокачественной гипертермии. Этот синдром проявляется гиперкапнией и может включать такие неспецифические признаки как ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмию та/або нестабильное артериальное давление(некоторые из этих симптомов могут также возникать при поверхностном наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии). Лечение включает отмену инициирующих средств(например севофлурану), внутривенное введение дантролену натрия и применение пидтримуючеи терапии. Позже может развиться почечная недостаточность, потому необходимо контролировать и поддерживать диурез, если возможно.

Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, которая может проявиться аритмиями, у детей были летальные случаи в послеоперационном периоде. Особенно восприимчивые пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, в частности с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве отмеченных случаев одновременно применялся сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное повышение уровня креатинфосфокинази в плазме крови, в некоторых случаях - миоглобинурия. Невзирая на то, что эти проявления подобны злокачественной гипертермии, в ни одного из пациентов не наблюдались симптомы ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется ранняя и интенсивная коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий с дальнейшим обследованием на латентные нейромышечные заболевания.

Пациенты с почечной недостаточностью.

В связи с малым количеством исследованных пациентов с почечной недостаточностью(исходный уровень креатинина сыворотки свыше 133 мкмоль/л(1,5 мг/дл)) безопасность приема севофлурану для этой группы не была полностью установлена. Таким образом, пациентам с почечной недостаточностью Севофлуран следует назначать с осторожностью.

Нейрохирургия.

Севофлуран необходимо назначать с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления и принять меры, направленные на снижение внутричерепного давления, в частности провести гипервентиляцию.

Замена СО2-абсорбентів, что высохли.

В случае прямого контакта севофлурану из СО2-абсорбентами образуется незначительное количество соединения А(пентафлуороизопропенилфлуорометил эфир) и незначительное количество соединения В(пента флуоpометоксиізопропілфлуорометил эфир). Ровные соединения А повышаются при повышении температуры контейнера, увеличении анестезирующей концентрации, снижении скорости потока газа и повышаются больше при применении калия гидроксида(например Baralyme®), чем натриевой извести.

Замену СО2-абсорбентів, что высохли, необходимо проводить к применению препарата, чтобы предотвратить экзотермическую реакцию, которая усиливает деградацию севофлурану.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Хорошо контролируемых адекватных исследований относительно применения севофлурану беременным нет, потому препарат назначает врач только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Безопасность применения севофлурану для матери и новорожденной была доказана в клинических исследованиях во время кесаревого сечения. Безопасность при применении во время родов не изучалась.

Неизвестно, или выделяется севофлуран или его метаболити в грудное молоко. Из-за отсутствия задокументированного опыта применения в период лактации женщины должны прекратить кормление груддю на 48 часы после применения севофлурану и не использовать молоко, которое выделилось в течение этого периода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После анестезии севофлураном пациентам нельзя руководить автомобилем или работать с другими механизмами в течение времени, которое определяет врач индивидуально.

Способ применения и дозы

Севофлуран необходимо вводить с помощью испарителя, специально откалиброванного для применения севофлурану таким образом, чтобы концентрацию, которая подается, можно было точно контролировать.

Индукция.

Дозу необходимо добирать индивидуально и повышать до желательного эффекта в соответствии с возрастом и клиническим cтатусу пациентом. Можно вводить короткодействующий барбитурат или другое внутривенное средство для индукции, после чего путем ингаляции ввести севофлуран. У взрослых при инспирации севофлурану в концентрации до 5 % обычно достигается хирургическая анестезия меньше чем за 2 минуты. У детей при инспирации севофлурану в концентрации до 7 % обычно достигается хирургическая анестезия меньше чем за 2 минуты.

Альтернативно для индукции пациентам, которые не получили премедикацию, можно применять инспирацию севофлурану в концентрации до 8 %.

Поддержание.

Хирургические уровни анестезии можно поддерживать с помощью концентраций от 0,5 до 3 % севофлурану с закисью азота или без него. МАК севофлурану снижается с возрастом и при добавлении закиси азота. Средняя концентрация севофлурану, необходимая для достижения МАК у пациентов возрастом 80 годы, представляет приблизительно 50 % от концентрации, необходимой для пациентов возрастом 20 годы. В таблице ниже приведены средние показатели МАК для разных возрастных групп.

* Для детей возрастом 1 - < 3 годов использовался 60 % N2O/40 % O2.

** Доношены новорожденные. В недоношенных новорожденных МАК не был определен.

Выход из анестезии.

После анестезии севофлураном время выхода из анестезии обычно коротко. Таким образом, пациенты могут нуждаться раннего послеоперационного обезболивания.

Деть.

Применение севофлурану доношенным новорожденным детям возможно из рождения.

Передозировка

В случае передозировки(притеснение дыхательной и сердечной деятельности) необходимо принять такие меры: прекратить введение препарата, обеспечить проходность дыхательных путей, начать искусственную вспомогательную или контролируемую вентиляцию с кислорода и поддерживать адекватную сердечно-сосудистую функцию.

Побочные реакции

Как и все сильнодействующие ингаляционные анестезирующие средства, севофлуран может вызывать дозозависимое притеснение дыхательной и сердечной деятельности. Степень тяжести большинства побочных эффектов является легкой и умеренной, они являются преходящими. В послеоперационном периоде часто наблюдаются тошнота и блюют, которые часто являются следствием хирургического вмешательства и общей анестезии, могут быть связаны с ингаляционным анестетиком, другими препаратами, которые назначаются интра- или послеоперационно, и ответом пациента на хирургическое вмешательство; их процент является подобным проценту возникновения таких явлений при применении других ингаляционных анестезирующих средств.

У взрослых пациентов очень часто наблюдали тошноту, блюет, артериальную гипотензию, в пациентов пожилого возраста - артериальную гипотензию, тошноту, брадикардию, у детей очень часто возможное возникновение тошноты, блюет, возбуждения, кашля. Вид, тяжесть и частота побочных реакций у пациентов, которым применяли севофлуран, такие же, как и у пациентов, которым применяли другие препараты для анестезии.

Со стороны системы крови : лейкопения, лейкоцитоз.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, гиперсаливация.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, печеночная недостаточность и некроз печенки, однако связь из севофлураном не была окончательно доказана.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпь, контактный дерматит, отек лица(могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетикив), крапивница, зуд.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипотензия, тахикардия, артериальная гипертензия, полная атриовентрикулярная блокада, фибрилляция передсердь, аритмия, вентрикулярные экстрасистолы, суправентрикулярни экстрасистолы, экстрасистолы; очень редко сообщалось об остановке сердца.

Со стороны психики: возбуждение, спутывание сознания.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, судороги, мышечная дистония.

Со стороны дыхательной системы: кашель, расстройства дыхания, ларингоспазм, гипоксия, бронхиальная астма, одышка, стридор(могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетикив), бронхоспазм, отек легких.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочи, глюкозурия, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства: озноб, лихорадка, дискомфорт в грудной клетке(может ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетикив), злокачественная гипертермия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность(могут ассоциироваться с реакциями гиперчувствительности, особенно при длительном применении ингаляционных анестетикив), анафилактоидни реакции.

Лабораторные исследования: изменения уровней глюкозы в сыворотке крови, изменения функциональных проб печенки(в редких случаях наблюдались транзиторные изменения функциональных проб печенки при применении севофлурану и аналогичных препаратов), изменения количества лейкоцитов, преходящее повышение уровней неорганических фторидов в сыворотке крови могут проявляться под время и после анестезии севофлураном (обычно пиковые концентрации неорганических фторидов достигаются через

2 часы после окончания анестезии севофлураном и через 48 часы возвращаются к предоперационным уровням; в клинических исследованиях повышенные концентрации фторидов не ассоциировались с ухудшением функции почек), повышения уровня креатинина, лактатдегидрогенази.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 250 мл препарата в флаконе.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Пірамал Крітікал Кер Інк.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

3950 Шелден Сьоркл, Бетлехем, Пенсильвания(ПА) 18017, США.