Сартапин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

сартапин

(sartapin)

Состав

действующее вещество: кандесартану цилексетил, амлодипину бесилат;

1 твердая капсула содержит:

8 мг/5 мг: 8 мг кандесартану цилексетилу и 6,935 мг амлодипину бесилату эквивалентно 5 мг амлодипину или

16 мг/5 мг: 16 мг кандесартану цилексетилу и 6,935 мг амлодипину бесилату эквивалентно 5 мг амлодипину или

16 мг/10 мг: 16 мг кандесартану цилексетилу и 13,87 мг амлодипину бесилату эквивалентно 10 мг амлодипину;

вспомогательные вещества:

содержимое капсулы : лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кальцию кармелоза, полиетиленгликоль(тип 8000), гидроксипропилцеллюлоза(тип EXF), гидроксипропилцеллюлоза(тип LF), вода очищенная, магнию стеарат;

состав капсулы 8 мг/5 мг: корпус: титану диоксид(Е 171), желатин; крышечка: хинолиновий желтый(Е 104), железа оксид желт(Е 172), титану диоксид(Е 171), желатин;

состав капсулы 16 мг/5 мг: корпус: титану диоксид(Е 171), желатин; крышечка: хинолиновий желтый(Е 104), титану диоксид(Е 171), желатин;

состав капсулы 16 мг/10 мг: корпус: титану диоксид(Е 171), желатин; крышечка: титану диоксид(Е 171), желатин;

состав чернил для дозирования 16 мг/5 мг: шеллак(Е 904), железа оксид черный(Е 172), пропиленгликоль, аммиаку раствор концентрирован, калию гидроксид.

Врачебная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы твердые 8 мг/5 мг: твердые желатиновые капсулы размером №3, корпус непрозрачного белого цвета, колпачок темно-желтого цвета, содержимое капсул - белый или почти белый гранулят.

Капсулы твердые 16 мг/5 мг: твердые желатиновые капсулы размером №1, корпус непрозрачного белого цвета с надписью черными чернилами CAN 16, колпачок свитло-жовтого цвета с надписью черными чернилами AML 5, содержимое капсул - белый или почти белый гранулят.

Капсулы твердые 16 мг/10 мг: твердые желатиновые капсулы размером №1, корпус непрозрачного белого цвета, колпачок непрозрачного белого цвета, содержимое капсул - белый или почти белый гранулят.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые действуют на ренин-ангиотензивну систему. Антагонисты рецепторов АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов. Кандесартан и амлодипин.

Код АТХ С09D В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В препарате соединены два антигипертензивных средства с взаимопополнительными механизмами действия для контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией: амлодипин принадлежит к группе антагонистов кальция, а кандесартан - к группе антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Комбинация этих соединений имеет адитивний антигипертензивный эффект, который способствует более значительному снижению артериального давления, чем при применении каждой из них отдельно.

Кандесартан

Ангиотензин ІІ - главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет роль в патофизиологическом механизме развития артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе окончательной гипертрофии и поражения органов. Основные физиологичные эффекты ангиотензина ІІ, такие как вазоконстрикция, стимуляция секреции альдостерону, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1(АТ1).

Кандесартану цилексетил является препаратом-предшественником, пригодным для приема внутренне. Он быстро превращается в активное вещество кандесартан путем эфирного гидролиза во время всасывания из пищеварительного тракта. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ(АРАІІ), селективным относительно рецепторов АТ1, с плотным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Ему несвойственная агонистическая активность.

Кандесартан не тормозит ангиотензинпревращающий фермент(АПФ), который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Не замечено влиянию на АПФ и усиление брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических исследованиях, которые сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, которые принимали кандесартану цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые являются важными в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина ІІ(АТ1) приводит к дозозависимому росту плазменных уровней ренину, ангиотензина И и ангиотензину ІІ, а также к уменьшению плазменной концентрации альдостерону.

Амлодипін

Амлодипін является ингибитором потока ионов кальция, который принадлежит к группе дигидропиридина(блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм антигипертензивного эффекта амлодипину предопределен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью какого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определенный, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким двум действиям:

1) амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление(постнагрузка). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;

2) механизм действия амлодипину также, вероятно, способствует расширению главных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизованих зонах миокарда. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией(стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией дозирования 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления как в положении, лежа на спине, так и в положении, стоя на протяжении всего 24-часового интервала. Из-за медленного начала действия острая артериальная гипотензия не является особенностью его приложения.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата повышается общее время физической нагрузки, время к началу стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту нападений стенокардии и уменьшает потребность в применении таблеток нитроглицерина.

Амлодипін не ассоциируется с любыми косвенными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Кандесартану цилексетил

Абсорбция и распределение

После перорального применения кандесартану цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартану после приема орального раствора кандесартану цилексетилу представляет приблизительно 40 %. Относительная биодоступность таблеток сравнительно с этим же оральным раствором представляет приблизительно 34 % и вариабельнисть очень имела. Следовательно, расчетная абсолютная биодоступность таблеток представляет 14 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови(Cmax) достигается через 3-4 часы после приема таблетки. Концентрации кандесартану в сыворотке крови растут линейно при увеличении доз в терапевтическом диапазоне. Зависимости фармакокинетики кандесартану от пола не наблюдалось. Площадь под кривой зависимости концентрации кандесартану в сыворотке от времени(AUC) при одновременном приеме еды значительным образом не изменяется.

Кандесартан значительным образом связывается с белками плазмы крови(больше чем на 99 %). Мнимый объем распределения кандесартану представляет 0,1 л/кг. Еда не влияет на биодоступность кандесартану.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью, и только незначительной мерой - за счет печеночного метаболизма(CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома Р450. Период полувыведения кандесартану представляет приблизительно 9 часы. Кумуляции препарата после повторного многократного приема доз не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартану представляет приблизительно 0,37 мл/хв/кг, а почечный клиренс - приблизительно 0,19 мл/хв/кг. Выведение кандесартану почками происходит как путем гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-міченого кандесартану цилексетилу приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартану и 7 % - в виде неактивного метаболиту, в то время как приблизительно 56 % дозы оказывается в фекалиях в виде кандесартану и 10 % - в виде неактивного метаболиту.

Другие особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста(от 65 лет) Cmax и AUC кандесартану повышаются приблизительно на 50 % и 80 % соответственно сравнительно с младшими пациентами. Однако реакция артериального давления и частота возникновения побочных эффектов после приема дозы кандесартану одинаковы у молодых пациентов и лиц пожилого возраста(см. раздел "Способ применения и дозы").

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести сравнительно с пациентами с нормальной почечной функцией максимальная концентрация(Cmax) и площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для кандесартану повышались после многократного приема доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, однако показатель период полувыведения(t1/2) оставался неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью представляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно.

Конечный период полувыведения(t1/2) кандесартану был приблизительно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Показатель AUC кандесартану у пациентов, которые находятся на гемодиализе, был подобным тому, который наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. В двух исследованиях с участием пациентов с печеночной недостаточностью от легкого к умеренной степени тяжести отмечалось увеличение средней площади под кривой "концентрация - время"(AUC) кандесартану приблизительно на 20 % в одном исследовании и 80 % в другом(см. раздел "Способ применения и дозы"). Опыт применения пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Печеночная недостаточность

По результатам двух исследований у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печенки наблюдалось увеличение среднего значения AUC кандесартану приблизительно на 20 % в одном исследовании и на 80 % - в другом. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печенки отсутствует.

Амлодипін

Абсорбция, распределение

После внутреннего применения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часы после приема. Абсолютная биодоступность представляет от 64 до 80 %. Объем распределения равняется приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что приблизительно 97,5 % циркулирующего амлодипину связывается с белками плазмы крови. Прием еды не влияет на биодоступность амлодипину.

Метаболизм/выведения

Терминальный период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 35-50 часы, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7-8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипін главным образом метаболизуеться в печенке с образованием неактивных метаболитив, 10 % препарату выводится с мочой в неизменном состоянии и 60 % - в виде метаболитив.

Другие особенные группы пациентов

Печеночная недостаточность

Доступные лишь очень ограничены клинические данные относительно применения амлодипину пациентам с нарушениями функции печенки. У пациентов с нарушением функции печенки клиренс амлодипину снижен, что приводит к увеличению показателя AUC приблизительно на 40-60 %.

Почечная недостаточность

Амлодипін экстенсивно биотрансформуеться к неактивным метаболитив. 10 % амлодипину выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. Пациентам с нарушением функций почек можно применять обычные дозы амлодипину. Амлодипін не удаляется путем диализа.

Пациенты пожилого возраста

Время достижения пиковых концентраций амлодипину в плазме крови подобно у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов. Клиренс амлодипину обычно является несколько сниженным, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой "концентрация/время"(AUC) и периоду полувыведения препарата. Увеличение площади под кривой "концентрация/время"(AUC) и периоду полувыведения препарата у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ожидается во всех исследуемых возрастных группах пациентов.

Клинические характеристики

Показание

Препарат показан как замена для лечения взрослых пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией, в которых артериальное давление контролируется должным образом при одновременном применении амлодипину и кандесартану в том же дозировании.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующим веществам, производных дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ(смотри раздел "Состав");

- противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю"). Противопоказано женщинам в период кормления груддю;

- обструктивные заболевания желчных путей и тяжелая печеночная недостаточность;

- тяжелое нарушение функции печенки и/или холестаз;

- шок(включая кардиогенный шок);

- тяжелая артериальная гипотензия;

- обструкция выводного тракта левого желудочка(например, стеноз устья аорты тяжелой степени);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

- одновременное приложение с препаратами, которые содержат алискирен, противопоказанное пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика");

- детский возраст до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, связанные с применением комбинации.

Клинических исследований взаимодействия препарата не проводили.

Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными

Другие антигипертензивные средства

Способность препарата Сартапін снижать артериальное давление может повышаться при одновременном применении других антигипертензивных средств.

Лекарственные средства, которые имеют способность снижать артериальное давление

Учитывая их фармакологические свойства, можно ожидать, что следующие лекарственные средства могут потенцировать гипотензивный эффект всех антигипертензивных средств, включая препарат Сартапін, например, баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты. Кроме этого, алкоголь может потенцировать развитие ортостатической артериальной гипотензии.

Кортикостероиды(системное приложение)

Снижение антигипертензивного эффекта.

Взаимодействия, связанные с применением кандесартану

Соединения, которые исследовали в клинических фармакокинетичних исследованиях, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы(то есть етинилестрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и еналаприл. Клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия кандесартану с этими лекарственными средствами не выявлено.

Калійзберігаючі диуретики, препараты калия, заменители соли, которые содержат калий, или другие лекарственные средства(например, гепарин), которые могут повышать уровни калия

Одновременное применение калийзберигаючих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, которые содержат калий, или других лекарственных препаратов(например, гепарину), может повышать уровни калия. Контроль уровней калия следует осуществлять должным образом(см. раздел "Особенности применения").

Препараты лития

Сообщали об оборотном повышении сывороточных концентраций лития и токсичности во время одновременного приема лития и ингибиторов АПФ. Подобный эффект может наблюдаться при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Применение препаратов лития и кандесартану не рекомендуется. Если подтверждена необходимость комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных уровней лития.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ)

При одновременном введении антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ) (например, селективными ингибиторами ЦОГ- 2, ацетилсалициловой кислотой(> 3 г/сутки) и неселективными НПЗЗ), может наблюдаться послабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПЗЗ может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, в частности у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенту необходимо провести должным образом гидратацию и внимание следует уделить мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Двойное блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Клинические исследования показали, что двойное блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) из-за комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен приводит к увеличению риска развития побочных реакций, а именно - артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(включая острую почечную недостаточность) сравнительно с применением препаратов, которые влияют на РААС в качестве монотерапии(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Взаимодействия, связанные с применением амлодипину

Влияние других лекарственных средств на амлодипин:

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипину с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4(ингибиторы протеаз, азольни противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипину. Клиническое значение таких изменений может быть выраженнее у пациентов пожилого возраста. Может быть необходимым клинический надзор по состоянию пациента и подбор дозы.

Кларитроміцин являет собой ингибитор CYP3A4. Существует повышенный риск артериальной гипотензии у пациентов, которые получают кларитромицин из амлодипином. Тщательный клинический надзор по состоянию пациентов рекомендуется при одновременном применении амлодипину из кларитромицином.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипину может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4

При одновременном применении амлодипину вместе с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипину в плазме крови может изменяться. Поэтому артериальное давление и контроль дозирования нужно отслеживать как при одновременном применении амлодипину и веществ, которые являются сильными индукторами CYP3A4(например, рифампицин, звиробой), так и после него.

Дантролен(инфузии)

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным следствием и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамилу и дантролену внутривенно. Через риск развития гиперкалиемии рекомендовано избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипину на другие лекарственные средства:

Гипотензивный эффект амлодипину потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролімус

Существует риск повышения уровня такролимусу в крови при одновременном приложении из амлодипином. Во избежание токсичности такролимусу, при сопутствующем применении амлодипину нужен регулярный мониторинг уровней такролимусу в крови и, в случае необходимости, коррекция дозирования.

Циклоспорин

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипину при применении здоровым добровольцам или другим группам не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось переменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина(в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин

Сопутствующее применение нескольких доз по 10 мг амлодипину из 80 мг симвастатину привело к увеличению влияния симвастатину на 77 % сравнительно с симвастатином отдельно. У пациентов, которые принимают амлодипин, дозу симвастатину следует ограничивать до 20 мг на сутки.

Силденафіл.

Одноразовый прием 100 мг силденафилу пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипину. При одновременном применении амлодипину и силденафилу в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину или варфарину.

Этанол(алкоголь).

Одноразовый и многократный прием 10 мг амлодипину не имел существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместимое применение амлодипину из циметидином не имело влияния на фармакокинетику амлодипину.

Совместимое применение препаратов алюминия/магния(антацидов) с разовой дозой амлодипину не мало существенного влияния на фармакокинетику амлодипину.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Особенности применения

Кандесартан

Стеноз почечных артерий

Лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II, могут повышать уровень мочевины и сывороточного уровня креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии при единственной функционирующей почке.

Почечная недостаточность

Как и при применении других средств, которые подавляют ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, можно ожидать изменения функции почек у чувствительных пациентов, которые принимают кандесартан.

При применении кандесартану пациентам с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина сыворотки крови. Опыт применения препарата пациентам с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 15 мл/хв) ограничен. Таким пациентам дозу кандесартану следует подбирать осторожно, осуществляя тщательный мониторинг артериального давления.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическое оценивание функции почек, особенно пациентов пожилого возраста(от 75 лет), а также пациентов с нарушенной функцией почек. Во время подбора дозы препарата рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия сыворотки крови. К клиническим исследованиям сердечной недостаточности не следует привлекать пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л(> 3 мг/дл).

Гемодиализ

На фоне диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокированию АТ1-рецепторів в результате уменьшения объему плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу препарата следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг артериального давления.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия. Она также может развиваться у пациентов с артериальной гипертензией и внутрисосудистой дегидратацией в результате приема высоких доз диуретиков.

Следует с осторожностью начинать терапию и принять меры относительно коррекции гиповолемии.

Двойное блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Есть доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирену приводит к увеличению риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойное блокирование РААС из-за одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить исключительно под надзором специалиста с осуществлением частого тщательного мониторинга функции почек, концентраций электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, в которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечения с применением других лекарственных средств, которые влияют на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией или редко - острой почечной недостаточностью(см. раздел "Побочные реакции"). Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом в большинстве случаев не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, которые действуют благодаря торможению ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, применение кандесартану не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататорив, необходимо с особенной осторожностью назначать пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Одновременное применение ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности

Риск побочных эффектов, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(включая острую почечную недостаточность) может повышаться при применении кандесартану одновременно с ингибиторами АПФ. Не рекомендуется применять тройную комбинацию ингибитора АПФ, антагониста рецепторов минералокортикоидов и кандесартану. Эти комбинации следует применять под надзором специалистов и проводить частый тщательный мониторинг функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия

Одновременное применение кандесартану с калийзберигаючими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровни калия(например, с гепарином), может приводить к повышению сывороточного уровня калия у пациентов с артериальной гипертензией. Следует должным образом осуществлять мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, которые принимают кандесартан, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Комбинация ингибиторов АПФ, калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактону) и кандесартану не рекомендуется; а ее можно применять только после тщательного оценивания потенциальной пользы и рисков.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, которые получают лечение антагонистами ангиотензина II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств через блокаду ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может быть нужным применение внутривенных жидкостей та/або вазопресорив.

Амлодипін

Гипертонический кризис

Безопасность и эффективность амлодипину при гипертоническом кризисе не устанавливали.

Сердечная недостаточность

Пациентов с сердечной недостаточностью следует лечить с осторожностью. В ходе долгосрочного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью(классы за классификацией NYHA III и IV) зарегистрированная частота отека легких была более высока в группе амлодипину, чем в группе плацебо(см. раздел "Фармакодинамика"). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличить риск будущих сердечно-сосудистых осложнений и летальности.

Печеночная недостаточность

Период полувыведения амлодипину является длиннее и значение AUC - более высокими у пациентов с нарушениями функции печенки. Рекомендованные дозы не установлены. Поэтому препарат Сартапін следует с осторожностью применять этим пациентам.

Препарат Сартапін противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста увеличения дозы следует осуществлять с осторожностью(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").

Почечная недостаточность

Амлодипін можно применять таким пациентам в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не связаны со степенью почечной недостаточности. Амлодипін не поддается диализу.

Амлодипін не влияет на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или с грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Меры предосторожностей при использовании вспомогательных веществ

Препарат Сартапін содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказанная во время беременности и в период кормления груддю.

Лекарственное средство не следует применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Фертильность

Амлодипін

У некоторых пациентов, которые получали лечение блокаторами кальциевых каналов, наблюдались оборотные биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинических данных о потенциальном эффекте амлодипину на фертильность недостаточно. В рамках одного исследования на крысах были выявлены побочные эффекты амлодипину на фертильность у самцов(см. раздел "Фармакологические свойства").

Кандесартан

Доклинические исследования показали, что кандесартану цилексетил не имеет побочных эффектов на фертильность(см. раздел "Фармакологические свойства").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Сартапін может оказывать умеренное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Скорость реакции иногда может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, усталость, головная боль, тошнота или спутывание сознания у пациентов, которые принимают антигипертензивные средства. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Дозы

Рекомендованная суточная доза - одна капсула.

Пациенты должны применять дозу препарата, который отвечает предыдущей дозе кандесартану и амлодипину, что применялись отдельно.

Комбинация фиксированных доз не подходит для начальной терапии.

При необходимости корректировки дозы титрования следует осуществлять с учетом каждого компоненту отдельно.

Максимальная суточная доза амлодипину представляет 10 мг; максимальная суточная доза кандесартану цилексетилу представляет 32 мг.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу пациентам пожилого возраста. Следует с осторожностью повышать дозу(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика"). Достаточной информации относительно применения пациентами пожилого возраста нет.

Почечная недостаточность(см. также раздел "Особенности применения")

Нет необходимости корректировать дозу пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в крови. Опыт применения пациентам с тяжелой или конечной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина < 15 мл/хв) или у пациентов, которые находятся на гемодиализе, ограниченный. Следует быть осторожными. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек, потому можно применять обычные дозы амлодипину. Амлодипін и кандесартану цилексетил не поддаются диализу.

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью следует принимать препарат Сартапін с осторожностью. Препарат Сартапін противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью та/або холестазом(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Деть.

Препарат Сартапін противопоказано применять детям(в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Опыт преднамеренной передозировки людьми ограничен.

Симптомы

Имеющаяся информация дает основания считать, что значительная передозировка приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщали о развитии значительной и, возможно, длительной системной гипотензии, включая шок с летальным следствием.

Учитывая фармакологические свойства препарата, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировка(до 672 мг кандесартану цилексетилу) сообщается о выздоровлении пациентов без осложнений.

Лечение

Если развивается симптоматическая артериальная гипотензия, следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту следует предоставить положение, лежа на спине с поднятыми вверх ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например, 0,9 % раствора натрия хлорида. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применить симпатомиметические лекарственные средства.

Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Клинически значимая артериальная гипотензия, предопределенная передозировкой амлодипину, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, поднятия конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочеотделения. Для возобновления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их приложению. Применение кальция глюконату внутривенно может быть полезным для нивелировки эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2 часов после введения 10 мг амлодипину значительно уменьшило уровень его всасывания.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффект диализа является незначительным.

Побочные реакции

Комбинация фиксированных доз

Клинические исследования не проводились. Нежелательные явления, которые наблюдались при применении каждого действующего вещества отдельно, нижеприведены.

Побочные реакции, которые раньше наблюдались при применении одного вещества(кандесартану или амлодипину), могут быть также потенциальными побочными реакциями при применении препарата Сартапін, даже, если они не наблюдались в клинических исследованиях или в постмаркетинговом периоде.

Кандесартан

Лечение гипертензии

Нежелательные реакции, отмеченные в ходе контролируемых клинических исследований, были легкими и временными. Общая частота нежелательных явлений не зависела от дозы препарата или возраста пациентов. Частота прекращения лечения через нежелательные явления была подобной в группах применения кандесартану цилексетилу(3,1 %) и плацебо(3,2 %).

В совокупном анализе данных клинических исследований пациентов с гипертензией нежелательные реакции на кандесартану цилексетил определялись за частотой нежелательных явлений, которые отмечались на фоне применения кандесартану цилексетилу по меньшей мере на 1 % чаще, чем на фоне приема плацебо. Выходя из этого определения, наиболее распространенными нежелательными реакциями были головокружение/вертиго, головная боль и инфекции дыхательных путей.

В таблице ниже побочные реакции были отмечены в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде. За частотой побочные реакции разделяются таким образом: очень частые(> 1/10), частые(> 1/100 - < 1/10), нечастые(> 1/1000 - < 1/100), одиночные(> 1/10000 - < 1/1000) и редкие(< 1/10000).

Результаты лабораторных анализов

Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, отмечено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно для пациентов, которые принимают кандесартан, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровней калия и креатинина сыворотки крови.

Лечение сердечной недостаточности

Профиль нежелательных реакций кандесартану у пациентов с сердечной недостаточностью согласовался с фармакологическими свойствами кандесартану и состоянием здоровья пациентов. В клинической программе CHARM, в которой сравнивался кандесартан в дозах до 32 мг(n =3D 3803) из плацебо(n =3D 3796), 21,0 % пациенты группы кандесартану цилексетилу и 16,1 % пациенты группы плацебо прекратили лечение через развитие нежелательных явлений. Самыми частыми побочными реакциями были гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная недостаточность.

Эти явления чаще всего наблюдались у пациентов в возрасте от 70 лет, больных сахарным диабетом, или пациентами, которые принимали другие лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, в частности ингибиторы АПФ та/або спиронолактон.

В таблице ниже побочные реакции были отмечены в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде.

Амлодипін

Самыми частыми побочными эффектами во время лечения амлодипином является сонливость, головокружение, головная боль, ускоренное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отеки щиколоток, отеки и уставшие.

В пределах каждой группы побочные реакции отмеченные в порядке уменьшения тяжести проявлений.

* чаще всего ассоциировалось с холестазом.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсулы твердых в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Салютас Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Отто-вон-Гюріке-Аллеє 1, 39179, Барлебен, Саксонія-Анхальт, Германия.