Рупафин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РУПАФІН

(RUPAFIN)

Состав

действующее вещество: рупатадину фумарат;

1 таблетка содержит рупатадину фумарату 12,8 мг, что отвечает 10 мг рупатадину;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизований, целлюлоза микрокристаллическая, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172), лактозы моногидрат, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки светлого розово-оранжевого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Другие антигистаминные препараты для системного приложения. Рупатадин. Код АТХ R06A X28.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Рупатадин принадлежит ко второму поколению антигистаминных препаратов и является антагонистом гистамина длительного действия по выборочной периферической антагонистичной активности к Н1-рецепторів. Некоторые из его метаболитив(дезлоратадин и его гидроксилировал метаболити) хранят антигистаминную активность и могут частично делать свой взнос к общей эффективности препарата.

Исследование рупатадину in vitro в высокой концентрации показали торможение дегрануляции опасистих клеток, вызванное иммунологическими и неиммунологическими раздражителями, а также выход цитокинов, в частности TNFa, из опасистих клеток и моноцитов человека. Клиническое значение наблюдаемых экспериментальных данных еще только надлежит подтвердить.

Клинические исследования не выявили значительного влияния на показатели электрокардиограммы при назначении рупатадину.

Через то что высвобождение гистамина является причинным фактором всех проявлений обрызгивалʼянки, ожидается эффективность рупатадину при проведении симптоматической терапии хронической идиопатической обрызгивалʼянки и других проявлений обрызгивалʼянки.

Фармакокинетика.

Абсорбция и биологическая доступность.

Рупатадин быстро всасывается после перорального приема, tmax представляет приблизительно 0,75 часы после приема таблетки. Средняя Сmax представляла 2,6 нг/мл после одноразового приема пероральной дозы 10 мг и 4,6 нг/мл после одноразового перорального приема дозы 20 мг. Фармакокинетика рупатадину была линейной для доз от 10 до 40 мг. После приема дозы 10 мг один раз на сутки в течение 7 дней средняя Сmax представляла 3,8 нг/мл. Концентрация в плазме снижалась за биекспоненциальной кривой со средним периодом полувыведения 5,9 часы. Коэффициент звʼязування рупатадину с белками плазмы представлял 98,5-99 %.

Поскольку рупатадин никогда не назначался людям внутривенно, данных о его абсолютной биологической доступности нет.

Эффект приема еды

Прием еды усиливает общее действие рупатадину на организм(AUC, площадь под кривой концентрация-время) приблизительно на 23 %. Действие на один из его активных метаболитив и на основной неактивный метаболит была практически одинаковой(снижение приблизительно на 5 % и на 3 % соответственно). Время, необходимое для достижения максимальной концентрации рупатадину в плазме крови(tmax), продлевалось на 1 час. Максимальная концентрация в плазме(Сmax) в результате приема еды не изменялась. Эти отличия не имели клинического значения.

Метаболизм и выведение

В течение 7-дневного исследования экскреции у человека(40 мг 14С-рупатадину) было выявлено, что 34,6 % введенной с препаратом радиоактивности выводилось с мочой, а 60,9 % с фекалиями. Рупатадин поддается значительному пресистемному метаболизму при пероральном пути введения. Неизмененная активная субстанция оказывалась в моче и фекалиях лишь в незначительном количестве. Это значит, что рупатадин почти полностью метаболизуеться. Исследование метаболизма in vitro в микросомах печенки человека указывают на то, что рупатадин метаболизуеться преимущественно цитохромом Р450(CYP3A4).

Особенные группы пациентов

В ходе исследования при участии здоровых добровольцев для сравнения результатов, полученных у молодых взрослых лиц и лиц пожилого возраста, величины AUC и Сmax для рупатадину были выше у лиц пожилого возраста в сравнении с данными, полученными у молодых взрослых лиц. Вероятно, это обусловлено снижением печеночного метаболизма при первом прохождении через печенку у лиц пожилого возраста. Для метаболитив, отличия в величинах AUC и Сmax в результатах, полученных у молодых взрослых лиц и лиц пожилого возраста, не наблюдались. Средний период полувыведения рупатадину в летних и у молодых добровольцев представлял 8,7 часы и 5,9 часы соответственно. Поскольку результаты для рупатадину и для его метаболитив не были клинически значимыми, был сделанный вывод, что при назначении 10 мг лекарственного средства пациентам пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение аллергического ринита и крапивницы.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Особенные меры безопасности

Не рекомендуется одновременный прием рупатадину с грейпфрутовым соком(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Рупатадин в дозе, которая превышает терапевтическую в 10 разы, не влиял на результаты ЭКГ и, следовательно, не приводил к изменениям со стороны сердечно-сосудистой системы, которые имели отношение к безопасности применения лекарственного средства. Однако рупатадин следует назначать с осторожностью пациентам с продленным интервалом QT, пациентам с неоткорректированной гипокалиемией, пациентам со стойкими проаритмичними состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда.

Рупатадин в таблетках по 10 мг необходимо с осторожностью назначать летним пациентам(в возрасте от 65 лет). Хотя в ходе клинических испытаний не отмечали общих отличий в эффективности или безопасности, нельзя исключить возможности повышенной чувствительности у некоторых пациентов пожилого возраста, поскольку количество пациентов, которые участвовали в испытаниях, были незначительным(см. раздел "Фармакологические свойства").

О назначении детям возрастом свыше 12 лет и пациентам с почечными или печеночными нарушениями см. раздел "Способ применения и дозы".

Через наличие лактозы моногидрату препарат нельзя принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие из кетоконазолом и эритромицином

Совместимое назначение рупатадину в дозе 20 мг и кетоконазолу или эритромицину усиливает системное действие рупатадину в 10 разы и в 2-3 разы соответственно. Эти модификации не сопровождаются изменениями интервала QT или увеличением побочных реакций сравнительно с отдельным применением указанных препаратов. Однако рупатадин следует с осторожностью назначать одновременно с этими лекарственными средствами и с другими ингибиторами фермента CYP3A4.

Взаимодействие с грейпфрутом

Одновременный прием грейпфрутового сока в 3,5 раза усиливает общее действие рупатадину. Не следует употреблять грейпфрутовый сок одновременно с приемом препарата.

Взаимодействие с алкоголем

После приема алкоголя доза рупатадину 10 мг обнаруживает незначительное влияние на результаты некоторых тестов на психомоторную работоспособность, которая значительно не отличается от влияния приема только одного алкоголя. Доза 20 мг усиливала изменения, вызванные приемом алкоголя.

Взаимодействие с депрессантами ЦНС

Как и в случае применения других антигистаминных препаратов, нельзя исключить взаимодействия с депрессантами ЦНС.

Взаимодействие из статинами

Бессимптомное повышение креатинфосфокинази иногда отмечали во время клинических исследований рупатадину. Риск при взаимодействии из статинами, некоторые из них также метаболизуються изоферментом CYP3A4 цитохрома P450, неизвестный. Поэтому рупатадин следует с осторожностью применять при одновременном назначении из статинами.

Особенности применения

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны о применении препарата беременным ограничены. Исследования на животных не обнаруживают прямого или непрямого вредного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, на ход родов или на постнатальное развитие. В порядке меры пресечения рекомендуется избегать применения препарата во время беременности.

Рупатадин выделяется с молоком животных. Неизвестно, или проникает рупатадин в грудное молоко женщины. Следует принять во внимание пользу от кормления груддю для ребенка и пользу от применения препарата для женщины, чтобы принять решение касательно отмены кормления груддю или прекращения/содержания от применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Действующее вещество препарата может повлечь сонливость, головокружение или снижение внимания у некоторых пациентов. Пациент должен сначала оценить собственную реакцию на лечение препаратом, прежде чем руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Рекомендованная доза - 10 мг(одна таблетка) один раз на сутки независимо от приема еды.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста рупатадин следует применять с осторожностью(см. раздел "Особенные меры безопасности").

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата пациентам с нарушениями функции почек или печенки для лечения таких пациентов препарат не рекомендован.

Длительность лечения определяет врач в зависимости от тяжести и течения заболевания. Лечение следует прекратить после исчезновения симптомов и возобновить после повторного их возникновения.

В плацебо-контролируемых исследованиях при участии пациентов с хронической идиопатической обрызгивалʼянкой рупатадин эффективно снижал средний показатель зуда по сравнению с начальным показателем после 4-х недель применения(рупатадин на 57,5 %, плацебо на 44,9 %) и снижал средний показатель аллергической сыпи(54,3 % в сравнении с 39,7 %).

Деть.

Данное лекарственное средство не рекомендуется назначать детям в возрасте до 12 лет через недостаточность данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки препаратом. В ходе исследования клинической безопасности рупатадин хорошо переносился в суточной дозе 100 мг в течение 6 дней. Самой распространенной побочной реакцией является сонливость. При случайном приеме внутренне очень высоких доз рекомендованная симптоматическая и пидтримуюча терапия.

Побочные реакции

Самыми распространенными побочными реакциями во время контролируемых клинических исследований были сонливость(9,5 %), головная боль(6,9 %) и усталость(3,2 %).

Большинство побочных явлений, которые наблюдались во время контролируемых клинических исследований, были от слабого к умеренной степени и обычно не требовали прекращения лечения. Частота нежелательных реакций определена таким образом:

· часто(≥ 1/100 к < 1/10);

· нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100).

Сообщалось о нижеозначенных нежелательных реакциях у пациентов во время применения препарата в ходе клинических исследований.

Инфекции и инвазия

Нечасто: фарингит, ринит.

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто: повышение аппетита.

Со стороны нервной системы

Часто: сонливость, головная боль, головокружение.

Нечасто: нарушение внимания.

Со стороны дыхательной системы

Нечасто: носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, кашель, сухость в горле, боли в глотци и в гортани.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: сухость в рту.

Нечасто: тошнота, боль в верхней части живота, диарея, диспепсия, блюет, боль в животе, запор.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто: сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: боль в спине, артралгия, миалгия.

Общие нарушения

Часто: усталость, астения.

Нечасто: жажда, недомогание, лихорадка, раздражение.

Нарушения, выявленные в результате лабораторных исследований

Нечасто: повышение креатинфосфокинази крови, повышения аланинаминотрансферази, повышение аспартатаминотрансферази, патологические функциональные печеночные пробы, увеличения массы тела.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить блистер в картонной коробке для защиты от света в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Х. Уріач и Компанья, С.А. / J. Uriach y Compania, S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Авінгуда Каме Рейал, 51-57, Полигон Індустріал Ріера де Калдес, 08184 Палау-Солітіа и Плегаманс, Барселона, Испания / Avіnguda Cami Reial, 51-57, Poligon Industrial Riera de Caldes, 08184 Palau - Solita i Plegamans, Barcelona, Spain