Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Розувастатин КРКА

(Rosuvastatin KRKA)

Состав

действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 15 мг или 30 мг розувастатину(в виде кальция розувастатину);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кросповидон, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

пленочная оболочка: акрилатний сополимер, макрогол 6000, титану диоксид(Е 171), лактозы моногидрат.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

15 мг: белого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, со скошенными краями и с гравированием "15" с одной стороны.

30 мг: белого цвета, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы с насечкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа. Гіполіпідемічні средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази.

Код АТХ С10A A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности ЛПНЩ, общего холестерина и триглицеридов и увеличивает концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности(ЛПВЩ). Он также значительно снижает концентрацию аполипопротеину B, холестерину липопротеидов невысокой плотности(ЛПНВЩ), холестерина липопротеидов очень низкой плотности ЛПДНЩ, триглицеридов ЛПДНЩ и увеличивает концентрацию аполипопротеину А-І. Препарат "Розувастатин КРКА" также уменьшает соотношение холестерину ЛПНЩ/ холестерина ЛПВЩ, общего холестерина/ холестерина ЛПВЩ и холестерину ЛПНВЩ/ холестерина ЛПВЩ, а также аполипопротеину В/ аполипопротеину А-І.

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, а 90 % максимального эффекта лечения достигается через 2 недели. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и поддерживается в течение лечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Максимальные концентрации розувастатину в плазме достигаются приблизительно через 5 часы после перорального приложения. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 20 %.

Распределение

Розувастатин экстенсивно превращается в печенке, которая является первичным центром синтеза холестерина и клиренса холестерина ЛПНЩ. Объем распределения розувастатину представляет приблизительно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатину связываются с белками плазмы, главным образом с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин поддается ограниченному метаболизму(приблизительно 10 %). Исследование метаболизма in vitro с применением гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин поддается только минимальному метаболизму на основе Р450, и этот метаболизм не является клинически важным. CYP2C9 был основным изоферментом, который участвовал в метаболизме, с 2С19, 3А4 и 2D6, что были привлечены меньшей мерой. Основными определенными метаболитами есть метаболити N- дезметилу и лактону. Метаболіт N- дезметил есть приблизительно на 50 % менее активным, чем розувастатин, форма лактону считается клинически неактивной. Розувастатин имеет больше чем 90 % ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктази, что циркулирует в общем кровообращении.

Выведение

Приблизительно 90 % дозы розувастатину выводится в неизмененном виде с фекалиями(состоит из абсорбированного и неабсорбированного активного вещества), а остаток выводится с мочой. Приблизительно 5 % выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы представляет приблизительно 20 часы. Период полувыведения не увеличивается при высоком дозировании. Геометрически средний клиренс плазмы представляет приблизительно 50 литры/час(коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази, увлечение печенкой розувастатину привлекает мембранный транспортер OATP - C. Этот транспортер является важным для выведения розувастатину из печенки.

Линейность

Системная экспозиция розувастатину увеличивается пропорционально к увеличению дозы. Нет ни одного изменения по фармакокинетичними параметрам после многократного ежедневного приложения.

Группы пациентов

Раса

Фармакокінетичні исследования демонстрируют повышение приблизительно в 2 разы AUC и Сmax розувастатину у представителей народов Азии(японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) сравнительно с пациентами европеоидной расы; у индусов наблюдается увеличение приблизительно у 1,3 раза средних значений AUC и Сmax. Фармакокінетичний анализ группы пациентов не выявил ни одной клинически значимой разницы в фармакокинетике между представителями европеоидной и негроидной расы.

Почечная недостаточность

Во время исследования при участии пациентов с разной степенью нарушения функции почек легкое или умеренное заболевание почек не повлияло на концентрацию розувастатину или метаболиту N- дезметилу в плазме. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) концентрация в плазме увеличилась в 3 разы, а концентрация метаболиту N- дезметилу сравнительно с соответствующими показателями у здоровых добровольцев - в 9 разы. Концентрации розувастатину в плазме в стабильном состоянии у пациентов, которые проходят сеансы гемодиализа, были приблизительно на 50 % больше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

Во время исследования при участии пациентов с разной степенью нарушения функции печенки не было ни одного доказательства повышения экспозиции розувастатину у пациентов с показателями 7 и меньше за классификацией Чайлда - Пью. Однако повышенная системная экспозиция(по меньшей мере в 2 разы) наблюдалась у 2 пациентов с показателями 8 и 9 за классификацией Чайлда - Пью.

Клинические характеристики.

Показание

Взрослые

Лечение гиперхолестеринемии

Первичная гиперхолестеринемия(тип ІІа, в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия) или смешана дислипидемия(тип IIb) - как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных средств(например, физические упражнения, уменьшения массы тела) является недостаточной.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия - как дополнение к диете и других липидознижувальних средств лечения(например аферез ЛПНЩ) или в случаях, когда такие виды лечения не являются целесообразными.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов, как возраст, гипертензия, низкий уровень ХС-ЛПВЩ, повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.

Лечение атеросклероза

С целью замедления или отсрочки прогресса заболевания у пациентов, которым показана липидознижувальна терапия.

Дети и подростки(от 10 до 17 лет: мальчики - стадия ІІ за шкалой Таннера и выше, девушки - по меньшей мере через год после первой менструации).

Лечение первичной гиперхолестеринемии(тип ІІа) или смешанной дислипидемии(тип IІb) в результате гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии - как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов(например, физические упражнения, уменьшения массы тела) является недостаточной.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к розувастатину или любого неактивного ингредиента;

- заболевание печенки в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии(стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышения уровня любой трансаминазы в сыворотке больше чем в 3 разы сверх верхнего предела нормы);

- тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв);

- сопутствующий прием циклоспорина;

- противопоказано во время беременности и в период кормления груддю, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции;

- противопоказано детям в возрасте до 10 лет;

- наследственная непереносимость галактозы, лактазна недостаточность, глюкозо-галактозна мальабсорбция;

- детям(в возрасте до 18 лет) - противопоказано применять дозы 30 мг и больше;

- миопатия или факторы развития миопатии/рабдомиолизу; такие факторы включают: умеренное нарушение функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв); гипотиреоз; наличие в личном или семейном анамнезе врожденных нарушений со стороны мышц; наличие в анамнезе токсичности со стороны мышц, вызванной другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктази или фибратом; алкогольную зависимость; состояния, которые могут привести к увеличению уровней розувастатину в плазме крови(например тяжелая печеночная недостаточность); монголоидна раса; сопутствующее применение фибратив; возраст свыше 70 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Розувастатин не имеет клинически значимого взаимодействия(как субстрат, ингибитор или индуктор) с цитохромом Р450. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, что обеспечивает печеночный транспорт, и ефлюксного переносчика BCRP. Одновременное введение "Розувастатину КРКА" с лекарственными средствами - ингибиторами этих транспортных белков может повлечь повышение концентрации розувастину в плазме и увеличения риска миопатии.

Когда необходимо применять "Розувастатин КРКА" вместе с другими лекарственными средствами, которые повышают экспозицию розувастатину, дозы "Розувастатину КРКА" следует корректировать. Следует начинать с дозы 5 мг один раз на сутки, если ожидается рост экспозиции(AUC) приблизительно в 2 разы или больше. Максимальная суточная доза "Розувастатину КРКА" должна быть откорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала концентрацию, которая отмечается тогда, когда прием суточной дозы 40 мг "Розувастатину КРКА" происходит при отсутствии взаимодействия с лекарственными средствами. Например, доза 5 мг "Розувастатину КРКА" при одновременном приложении с циклоспорином(увеличение экспозиции у 7,1 раза), доза 10 мг "Розувастатину КРКА" при одновременном приложении с комбинацией ритонавир/атаназавир(увеличение у 3,1 раза), доза 20 мг "Розувастатину КРКА" при одновременном приложении из гемфиброзилом(увеличение у 1,9 раза).

Антациды

Одновременное введение розувастатину с суспензией антацида, который содержит алюминию и магнию гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатину в плазме приблизительно на 50%. Этот эффект уменьшался, когда антацид принимали через 2 часы потом розувастатину. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Фенофібрати, производные фиброевой кислоты

Хотя не наблюдалось никакой фармакокинетичной взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, может иметь место фармакодинамична взаимодействие. Гемфіброзил, фенофибрат и другие фиброеви кислоты, включая никотиновую кислоту, повышают риск миопатии при одновременном введении с ингибиторами ГМГ- КoA- редуктази.

Циклоспорин

Одновременное применение розувастатину и циклоспорину не влияет на плазменные концентрации циклоспорина.

Антагонисты витамина K

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, начало лечения "Розувастатином КРКА" или постепенное повышение его дозы для пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К(например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к повышению международного нормализованного отношения(МНВ). Потом отмены "Розувастатину КРКА" или уменьшение дозы МНВ может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНВ. У пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, рекомендовано контролировать МНВ как в начале лечения "Розувастатином КРКА", так и после прекращения или при последующем изменении его дозирования.

Гемфіброзил и другие гиполипидемични препараты

Исходя из данных специальных исследований взаимодействия, значительного фармакокинетичной взаимодействия из фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамична взаимодействие. Гемфіброзил, фенофибрат, другие фибрати и ниацин(никотиновая кислота) в гиполипидемичних дозах(1 г/сутки и больше) повышают риск развития миопатии при сопутствующем приложении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази, возможно потому, что они способны приводить к миопатии при применении отдельно. Доза "Розувастатину КРКА" 40 мг противопоказанная при сопутствующем применении фибратив. Лечение "Розувастатином КРКА" в таких случаях следует также начинать с дозы 5 мг.

Езетиміб

Одновременное применение "Розувастатину КРКА" и езетимибу не влияет на значение AUC или Cmax любого из препаратов. Однако фармакодинамичной взаимодействия между "Розувастатином КРКА" и езетимибом, что может привести к побочным эффектам, исключить нельзя.

Эритромицин

Одновременное применение "Розувастатину КРКА" и эритромицину снижало AUC(0 - t) розувастатину на 20%, а Cmax - на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника в результате действия эритромицина.

Пероральные контрацептивы/ гормонозамисна терапия(ГЗТ)

Одновременное применение "Розувастатину КРКА" и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC етинилестрадиолу и норгестрелу на 26% и 34% соответственно. Повышение плазменных уровней следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно принимают "Розувастатин КРКА" и ГЗТ, потому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако такая комбинация широко применялась женщинам в клинических исследованиях и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.

В клинических исследованиях "Розувастатин КРКА" применяли сопутствующий с антигипертензивными, антидиабетическими средствами и гормонозамисной терапией. Эти исследования не показали никаких клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Лопінавір/ритонавир

В фармакологическом исследовании сопутствующее применение "Розувастатину КРКА" и комбинированного препарата, который содержал два ингибитора протеазы(лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг), здоровым добровольцам ассоциировалось с приблизительно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC(0-24) и Сmax розувастатину соответственно. Взаимодействие между "Розувастатином КРКА" и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Особенности применения

Влияние на почки

У пациентов, которые применяли "Розувастатин КРКА" в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечались случаи протеинурии(определенной за "тестом полоски"), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, которые принимают препарат в дозе 30 или 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко - рабдомиолиз наблюдались у пациентов при применении любых доз "Розувастатину КРКА", а особенно при дозах больше 20 мг. При применении езетимибу в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолизу. Нельзя исключать возможности фармакодинамичной взаимодействия, а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, случаи рабдомиолизу, связанные с применением "Розувастатину КРКА", в постмаркетинговый период случались чаще при дозе 40 мг. Есть сообщение о редких случаях имуноопосередкованой некротической миопатии, что клинически проявляются стойкой проксизмальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкинази, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут быть необходимыми дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня креатинфосфокинази

Уровни креатинфосфокинази не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения креатинфосфокинази, что могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни креатинфосфокинази значительно повышены(более чем в 5 разы от верхнего предела нормы), в течение 5-7 дней необходимо сделать дополнительный пидтвердний анализ. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень, который более чем в 5 разы превышает верхний предел нормы, начинать лечение не следует.

Перед лечением

" Розувастатин КРКА", как и остальные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, которые содействуют развитию миопатии/рабдомиолизу. К таким факторам принадлежат:

· нарушение функции почек;

· гипотиреоз;

· наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

· наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази или фибратами;

· злоупотребление алкоголем;

· возраст >70 годы;

· ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме;

· одновременное применение фибратив.

У таких пациентов нужно сравнить риск и возможную пользу при применении препарата; также рекомендованный клинический мониторинг. Не следует начинать лечения в случае значительно повышенных начальных уровней КФК(>5 × ВМН).

В период лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о необъяснимой мышечной боли, мышечной слабости или судорогах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровни КФК значительно повышены(>5 × ВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни(даже если уровни КФК ≤ 5 × ВМН). Если симптомы проходят, уровень КФК возвращается к норме, "Розувастатин КРКА" или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА можно попробовать применить опять, но в минимальных дозах и под тщательным надзором. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не нужен.

В исследованиях у небольшого количества пациентов, которые применяли "Розувастатин КРКА" и сопутствующие препараты, усиленного влияния на скелетную мускулатуру не отмечалось. Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, которые применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольними противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидними антибиотиками. Гемфіброзил повышает риск развития миопатии при сопутствующем приложении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази, потому "Розувастатин КРКА" не рекомендовано применять в комбинации из гемфиброзилом. Благоприятное влияние последующих изменений уровня липидов при одновременном применении "Розувастатину КРКА" из фибратами или ниацином нужно сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение "Розувастатину КРКА" в дозе 30 или 40 мг и фибратив противопоказано.

" Розувастатин КРКА" следует с осторожностью применять пациентам с факторами, которые содействуют развитию миопатии, такими как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз, или в ситуациях, когда может увеличиться концентрация препарата в плазме.

" Розувастатин КРКА" не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, которые содействуют развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолизу(такими как сепсис, гипотензия, большое хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги).

Влияние на печенку

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази, "Розувастатин КРКА" следует с осторожностью применять пациентам, которые злоупотребляют алкоголем та/або имеют заболевание печенки в анамнезе.

Функцию печенки рекомендовано проверить перед началом применения препарата и через 3 месяцы лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови больше чем втрое превышает верхний предел нормы, применения "Розувастатину КРКА" следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печенки(преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в постмаркетинговый период сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемиею, вызванной гипотиреозом или нефротичним синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а потом начинать применение "Розувастатину КРКА".

Раса

В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов азиатской расы сравнительно с европейцами.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендовано.

Непереносимость лактозы

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Интерстициальное заболевание легких

Одиночные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинив, особенно в случае долговременной терапии. К симптомам нарушения принадлежат диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего положения(усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применения статинив нужно прекратить.

Сахарный диабет

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази, при применении розувастатину наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, в первую очередь у пациентов с высоким риском развития диабета.

Дети и подростки от 10 до 17 лет

Влияние розувастатину на линейный рост, массу тела, ІМТ(индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков за шкалой Таннера у детей возрастом 10-17 годы оценивался лишь в течение одного года.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беспечность применения "Розувастатину КРКА" во время беременности и кормления груддю не изучалась.

" Розувастатин КРКА" противопоказанный в период беременности и кормления груддю.

Женщины детородного возраста во время приема "Розувастатину КРКА" должны применять соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибування ГМГ-КоА-редуктази превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если пациентка беременеет в период применения препарата, лечения следует немедленно прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводились исследования относительно определения влияния розувастатину на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами. Если выходить из фармакодинамичних свойств розувастатину, то вероятность такого влияния незначительна. Однако при управлении автомобилем и другими механическими средствами следует учитывать, что во время лечения может возникнуть головокружение.

Способ применения и дозы.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации.

" Розувастатин КРКА" можно принимать в любое время дня, независимо от приема еды.

Таблетку не следует разжевывать или дробить. Таблетку глотают целой, запивая водой. Таблетки не предназначены для разделения. В случае необходимости получения меньшей или большей дозы следует применять розувастатин в другой врачебной форме.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза представляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, которые раньше не применяли статини, так и для пациентов, которые к этому применяли другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина в пациентов и будущий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций(см. ниже). При необходимости, через 4 недели дозу можно увеличить. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах, титровать дозу до 30 мг или до 40 мг следует лишь для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемиею и высоким сердечно-сосудистым риском(в частности для лиц с семейной гиперхолестеринемиею), в которых не удалось достичь желательного результата за дозы 20 мг и которые должны находиться под надзором. В начале применения дозы 30 мг или 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

В исследовании снижения риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная доза препарата представляла 20 мг. У пациентов с гиперхолестеринемиею необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и придерживаться рекомендаций из дозирования для лечения гиперхолестеринемии.

Применение пациентам пожилого возраста

Рекомендованная начальная доза для пациентов в возрасте свыше 70 лет представляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не нужна.

Применение детям

Обычная доза препарата для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею представляет 5-20 мг один раз на сутки перорально. Для досягення терапевтического эффекта дозу необходимо должным образом титровать. Безопасность и эффективность доз, которые превышают 20 мг, в этой популяции не изучались.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендованная начальная доза для пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести(клиренс креатинина <60 мл/хв) представляет 5 мг. Доза 30 мг и 40 мг противопоказанная пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применения "Розувастатину КРКА" противопоказано в любых дозах.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки

Не наблюдалось роста системной экспозиции розувастатину у пациентов с 7 баллами за шкалой Чайлда - Пью. Однако усиление системной экспозиции было отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллы за шкалой Чайлда - Пью. У таких пациентов следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата пациентам с показателем 9 баллы за шкалой Чайлда - Пью отсутствующий. "Розувастатин КРКА" противопоказано пациентам с заболеваниями печенки в активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печенки наблюдалось повышение экспозиции розувастатину, потому им применять розувастатин в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.

Раса

У пациентов азиатской расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендованная начальная доза для пациентов азиатского происхождения представляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказанное.

Максимальная суточная доза представляет 20 мг.

Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии

Рекомендованная начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии представляет

5 мг.

Доза 40 мг противопоказанная некоторым из таких пациентов. Максимальная суточная доза представляет

20 мг.

Генетический полиморфизм

Генотипы SLCO1B1(OATP1B1) c.521CC и ABCG2(BCRP) c.421AA, сравнительно с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC, ассоциируемые с повышением экспозиции(AUC) розувастатину. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная рекомендованная суточная доза розувастатину представляет 20 мг.

Розувастатин является субстратом для разных транспортных белков(например OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии(включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме "Розувастатину КРКА" вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатину в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками(например циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавиру из атаназавиром, лопинавиром та/або типранавиром). Поэтому нужно рассмотреть возможность альтернативного лечения, а если необходимо - временно прекратить лечение "Розувастатином КРКА". В ситуацииях, когда одновременного введения этих лекарственных средств вместе с "Розувастатином КРКА" избежать невозможно, надо взвесить все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательным образом подбирать дозу "Розувастатину КРКА".

Деть.

Не рекомендовано применение "Розувастатину КРКА" детям в возрасте до 10 лет.

Влияние розувастатину на линейный рост, массу тела, ІМТ(индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков за шкалой Таннера у детей возрастом 10-17 годы оценивался лишь в течение одного года. После 52 недель применения исследуемого препарата ни одного влияния на рост, массу тела, ІМТ или половое развитие выявлено не было.

Передозировка

Специфического лечения в случае передозировки нет. Лечение симптоматическое. При необходимости принимают поддерживающие меры. Следует проверить уровни КФК и провести тест на функциональность печенки. Польза от проведения гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые наблюдаются при применении "Розувастатину КРКА", обычно слабы и транзиторные.

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы

Сахарный діабет1, 2.

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта(ЖКТ)

Запор, тошнота, боль в животе, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Зуд, сыпь и крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной системы соединительной ткани и костей

Миалгия, миопатия(в том числе миозит) и рабдомиолиз.

Общее положение

Астения.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази, частота нежелательных реакций зависит от дозы.

1Частота зависит от наличия факторов риска(уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышения уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

2Згідно с результатами исследования, в первую очередь у пациентов, которые имеют высокий риск развития сахарного диабета.

Влияние на почки

У пациентов, которые применяли "Розувастатин КРКА", наблюдались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождение(определенной за "тестом полоски"). Изменения содержимого белка в моче от отсутствия или следов к ++ или больше зарегистрированы спустя некоторое время в <1% пациентов, которые принимали розувастатин в дозе 10 мг и 20 мг, и приблизительно у 3% пациентов при применении дозы 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения белка в моче от отсутствия или следов к + наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. По данным исследований, на сегодня не выявлено причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

Гематурия, которая наблюдалась у пациентов, которые применяли розувастатин, по данным имела низкую частоту.

Влияние на скелетную мускулатуру

Изменения со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия(в том числе миозит), редко - рабдомиолиз, с острой почечной недостаточностью или без нее, наблюдались при применении любых доз "Розувастатину КРКА", а особенно при применении доз >20 мг. О редких случаях рабдомиолизу, что иногда ассоциировали с почечной недостаточностью, сообщалось при применении розувастатину, а также других статинив.

У пациентов, которые принимали розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней креатинфосфокинази(КФК); в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. Если уровни КФК повышены(>5 × ВМН), лечение следует прекратить.

Влияние на печенку

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, у небольшого количества пациентов, которые принимали розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным.

Влияние на лабораторные показатели

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази, у небольшого количества пациентов, которые принимали розувастатин, наблюдался дозопропорцийне рост уровня печеночных трансаминаз и креатинкинази. При применении розувастатину также отмечалось повышение уровней HbA1c. У небольшого количества пациентов, которые применяли "Розувастатин КРКА" и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази, наблюдались патологические изменения при анализе мочи(тест-полоска свидетельствовала о протеинурии). Выявленный белок был, как правило, канальцевого происхождение. В большинстве случаев протеинурия становится меньше выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

Другие эффекты

Розувастатин не продемонстрировал вредного влияния на глазные линзы.

У пациентов, которые лечились "Розувастатином КРКА", не было выявлено нарушений функций коры надпочечников.

Постмаркетинговый опыт применения

Кроме вышеупомянутого, в постмаркетинговый период применения розувастатину были зарегистрированы такие явления:

Со стороны нервной системы: полиневропатия, потеря памяти.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : кашель, диспноэ.

Со стороны ЖКТ: диарея.

Со стороны гепатобилиарного тракта: желтуха, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : синдром Стівенса - Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: имуноопосередкована некротическая миопатия, артралгия.

Со стороны сечевидильной системы: гематурия.

Общее положение и нарушения, связанные со способом применения препарата, : отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : гинекомастия.

Со стороны крови: тромбоцитопения.

При применении некоторых статинив сообщалось о таких нежелательных явлениях:

Депрессия.

Нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары.

Расстройства половой функции.

Отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии.

Заболевание сухожилий, иногда усложненные их разрывом.

Частота случаев рабдомиолизу, серьезных нарушений со стороны почек и печенки(преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была больше при применении дозы 40 мг.

Дети и подростки от 10 до 17 лет

Профиль безопасности "Розувастатину КРКА" у детей, подростков и взрослых подобен, хотя у детей и подростков потом упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК>10×ВМН и мышечные симптомы, которые впоследствии проходили без прерывания лечения. Однако и для детей, и для взрослых предостережения при применении "Розувастатину КРКА" одинаковые.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Лекарственное средство не нуждается особенных температурных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3, 6 или 9 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.