Артродар®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АРТРОДАР®

(ARTRODAR®)

Состав:

действующее вещество: diacerein;

1 капсула содержит диацереину 50 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат 214,3 мг; натрию кроскармелоза; повидон; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат; желатин; титану диоксид(Е 171); индиготин(Е 132); железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы бело-зеленого цвета, непрозрачные, содержат гранулы желтого цвета без запаха.

Фармакотерапевтична группа.

Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства.

Код АТX М01А Х21.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Артродар® - это лекарственное средство для лечения остеоартрита, который имеет аналгетические, антипиретические и противовоспалительные свойства. Діацереїн классифицируется как медленно действующее лекарственное средство, эффект которого проявляется в течение 2-4 недель лечения и достигает клинической значимости после 4-6 недель. Он имеет оригинальный механизм действия, который отличается от механизма действия нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ). Діацереїн и его активный метаболит реин имеют противовоспалительный эффект, в то же время они не ингибують синтез простагландинов и, следовательно, не имеют гастродуоденальных побочных эффектов.

Діацереїн ингибуе синтез и высвобождение разных прозапальних цитокинов(интерлейкину 1, интерлейкину 6, интерлейкину 18 и фактору некроза опухоли альфа), протеолитических ферментов(например, колагенази стромелизину), свободных радикалов кислорода и других факторов, которые участвуют в воспалительном процессе сустава. Діацереїн стимулирует синтез протеогликанив, гликозаминогликанив и гиалуроновой кислоты, которые являются основными компонентами хряща.

Артродар® замедляет прогресс деструкции синовиальной вещества и суставов на основе отмеченных выше механизмов действия.

Фармакокинетика. После перорального приема 100 мг(2х50 мг) диацереину на сутки в течение 5 дней максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) представляет 4,9 мкг/мл и достигается приблизительно через 2,6 часы. Одновременный прием с едой приводит к увеличению биодоступности(AUC увеличивается приблизительно на 25 %) и задержке абсорбции. Все фармакокинетични параметры дозонезалежни для одноразовой дозы между 50 и 200 мг.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови очень высоко(99 %) и реин имеет высокое родство к связыванию с альбумином.

Биотрансформация. Діацереїн, принятый перорально, быстро и полностью деацетилируется и метаболизуеться в реин.

Выведение. Период полувыведения реину после повторного приема диацереину - около 7,5 часа. Около 30 % общей дозы выводится с мочой, с каких 20 % в неизмененном виде и 80 % в виде сульфо- и глюкоконъюгатний формах.

Повторные дозы диацереину приводят к незначительным накоплениям. У больных с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/хв) AUC и период полувыведения увеличиваются в 2 разы, выведение с мочой уменьшается приблизительно на 50 %. Таким образом, для пациентов необходимое снижение дозы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Клинические характеристики.

Показание.

Лечение пациентов с симптомами остеоартрита бедра или колена, с отложенным эффектом.

Лечение диацереином не рекомендуется пациентам с быстро прогрессирующим остеоартритом тазобедренного сустава, поскольку они могут иметь слабую реакцию к диацереину.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к производным антрахинона в анамнезе.

- Болезни печенки имеются или в анамнезе.

- Зажигательные кишечные заболевания(неспецифический язвенный колит, болезнь Крона).

- Кишечная непроходимость или псевдо непроходимость.

- Боль в животе неопределенного происхождения.

- Период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Прием диацереину может привести к возникновению диареи и гипокалиемии. При одновременном применении диацереину с диуретиками(петлевые и тиазидни) та/або сердечными гликозидами(дигитоксин, дигоксин) увеличивается риск возникновения аритмии.

Одновременный прием с антацидами(алюминий, соли кальция и магния, такие как оксиды и гидроксиды) значительно уменьшает всасывание диацереину из желудочного-кишечного тракта. Таким образом, между приемом антацидов и диацереину должен быть интервал 1-2 часы.

Не наблюдалось взаимодействий на связывание белков плазмы реином(активный метаболит диацереину) из варфарином, парацетамолом, салициловой кислотой, индометацином, ибупрофеном, диклофенаком, фенбуфеном, флурбипрофеном, напроксеном, фенилбутазоном, пироксикамом, сулиндаком, теноксикамом, вальпроатом натрию, фенитоином, толбутамидом, глибенкламидом или хлорпропрамидом.

Одновременное применение диацереину и блокатора Н2-гістамінових рецепторов(циметидину) не приводит к модификации фармакокинетичних параметров реину в плазме и моче.

Особенности применения.

Диарея. Долговременный прием диацереину приводит к диарее, которая может повлечь обезвоживание и гипокалиемию. В случае возникновения диареи следует прекратить лечение диацереином и проконсультироваться у врача для обсуждения альтернативных вариантов лечения.

Следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают диуретики, в связи с возможным возникновением обезвоживания и гипокалиемии. Особенную осторожность следует также проявлять в случае гипокалиемии у больных, которые получали сердечные гликозиды(дигитоксин, дигоксин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Следует избегать одновременного приема со слабительными лекарственными средствами.

Гепатотоксичность. При применении диацереину возможное повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови и симптоматическое острое поражение печенки(чудес раздел "Побочные реакции").

Перед началом лечения диацереином пациента следует расспросить о возможных сопутствующих заболеваниях, заболеваниях печенки имеются или в анамнезе, и обследовать. Диагностированная болезнь печенки является противопоказанием к применению диацереину(см. раздел "Противопоказания").

Признаки повреждения печенки следует контролировать в течение первых двух месяцев лечения, также следует проявлять осторожность при применении диацереину одновременно с другими лекарственными средствами, что связано с возможными поражениями печенки. Пациентам следует рекомендовать ограничить потребление алкоголя во время лечения диацереином.

Лечение диацереином должно быть прекращено, если выявлено повышение уровня печеночных ферментов или имеющиеся признаки или симптомы повреждения печенки, включая неврологические симптомы. В случае появления симптомов повреждения печенки следует немедленно обратиться к врачу.

Вследствие позднего начала действия(через 2-4 недели) в течение первого месяца лечения диацереином можно сочетать с применением нестероидных противовоспалительных препаратов и анальгетиков.

Метаболіти диацереину могут предоставлять мочи от коричневого к красному цвету, в зависимости от рН; это изменение цвета не имеет клинического значения, но может влиять на результаты диагностических тестов, на основе колориметрии(глюкозни мочевые палочки).

Поскольку расцветка мочи может маскировать микрогематурию, лабораторный анализ функции почек, в том числе испытание осадка мочи, следует проводить регулярно, особенно если Артродар® применять в течение длительных периодов.

Артродар® капсулы содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной чувствительностью к галактозе, при дефиците лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать Артродар®.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Из-за отсутствия данных применения Артродару в период беременности противопоказано.

Діацереїн не следует принимать женщинам, которые кормят груддю, поскольку незначительное количество препарата оказывается в грудном молоке.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сообщений о влиянии диацереину на способность руководить автотранспортом или работу с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечения должны начинать только врачи, которые имеют опыт лечения остеоартрита.

В течение первых 2-4 недель лечения Артродар® назначать взрослым по 1 капсуле(50 мг) вместе с вечерним приемом еды, запивая водой. Начиная с 2-4-й недели лечения, дозу препарата увеличивать до 100 мг на сутки в 2 приемы(по 1 капсуле утром и вечером во время еды). Діацереїн имеет медленную с задержкой начальную активность и эффект остаточного действия после прекращения лечения, в результате чего Артродар® следует применять в течение как минимум 2-4 недель до появления первого позитивного эффекта. Позитивное симптоматическое действие хранится в течение 3-х месяцев после периода применения. Учитывая природу заболевания, рекомендован длительный курс лечения не менее 3 месяцев, который может быть повторен, если появляются симптомы.

Длительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.

Пациенты пожилого возраста.

Діацереїн не рекомендованный пациентам в возрасте от 65 лет в связи с тем, что эта категория является более уязвимой к осложнениям, связанным с диареей.

Существенных изменений фармакокинетичних параметров при применении диацереину пациентами пожилого возраста не выявлено, потому никакие изменения к рекомендованной дозе не нуждаются(чудес раздел "Фармакологические свойства"). Тем не менее, необходимо проявлять осторожность. При возникновении диареи следует прекратить лечение диацереином.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью нет потребности изменять обычную рекомендованную дозу. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина <30 мг/мл) суточную дозу следует уменьшить на 50 % от рекомендованной дозы(что отвечает 50 мг на сутки).

Деть

Безопасность и эффективность не были установлены для детей и подростков до 18 лет.

Передозировка.

При случайном или умышленном приеме больших доз диацереину может возникнуть диарея. Специфического антидота не существует. Неотложное лечение заключается в возобновлении электролитного баланса.

Побочные реакции.

Обычно препарат переносится хорошо, однако иногда возможны диспептични нарушения(частые стулья, мягкий стул, метеоризм), диарея, боль в животе, которые, как правило, стихают с продолжением лечения. В некоторых случаях длительная диарея может повлечь осложнение, такие как обезвоживание и нарушение водно-электролитного баланса.

Отмечалась также расцветка мочи, которая не имеет клинического значения. В отличие от нестероидных противовоспалительных препаратов, диацереин не имеет ульцерогенного действия на желудочно-кишечный тракт.

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: диарея, боли в животе.

Часто: частые стулья, метеоризм.

Редко: пигментация слизистой оболочки кишечнику(псевдомеланоз).

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: случаи повышения уровня печеночных ферментов в сыворотке крови.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто: расцветка мочи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: зуд, сыпи, экзема.

Общие

Неизвестно: головная боль.

Данные пост-маркетингового исследования

Расстройства гепатобилиарной системы.

В фазе пост-маркетинговых исследований при применении диацереину сообщалось о случаях острого поражения печенки, в том числе повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови и случаи гепатита. Большинство из них состоялись в течение первых месяцев лечения. Пациенты должны контролировать признаки и симптомы поражения печенки(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности.

3 годы.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсулы в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель.

ТРБ Фарма С.А., Аргентина/

TRB Pharma S.A., Argentina.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Плаза 939/69, Буенос Айрес, Аргентина/

Plaza 939/69, Buenos Aires, Argentina.

Заявитель

ТРБ Хемедіка интернешнл С.А., Швейцария/

TRB Chemedica international S.A., Switzerland

Местонахождение заявителя

1211 Женева, Мішель Серветт 12, а/с 352, Швейцария/

Rue Michel-Servet 12 case postale 352, 1211 Geneva, Switzerland.