Риксубис

Инструкция по применению

Ріксубіс

(Rixubis)

Cклад

действующее вещество: coagulation factor IX;

1 флакон с порошком содержит фактора коагуляции крови IX рекомбинантного(нонаког гамма) 250 МО, 500 МО, 1000 МО, 2000 МО или 3000 МО;

вспомогательные вещества: L- гистидин, натрию хлорид, кальцию хлорида дигидрат, маннит(Е 421), сахароза, полисорбат 80;

флакон с растворителем содержит: воду для инъекций - 5 мл.

Врачебная форма. Порошок лиофилизированный для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая уплотнена лиофилизированная масса.

Фармакотерапевтична группа

Антигеморрагические средства. Фактор свертывания крови IX.

Код АТХ B02B D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рекомбинантный фактор IX содержит рекомбинантный фактор свертывания крови IX.

Рекомбинантный фактор свертывания крови IX являет собой одинцепной гликопротеин, который принадлежит к серинових протеазам витамин K- зависимых факторов свертывания крови. Рекомбинантный фактор свертывания крови IX ‒ это рекомбинантный, созданный на основе ДНК белок, предназначенный для терапевтического приложения, который имеет структурные и функциональные характеристики, сравнении со структурными и функциональными характеристиками эндогенного фактора IX. Фактор IX активируется при участии комплекса фактора VIIa/тканевого фактора во внешней системе коагуляции и при участии фактора XIa во внутренней системе коагуляции. Активированный фактор IX в сочетании с активированным фактором VIII активирует фактор X. Это приводит в конечном итоге к превращению протромбина в тромбин. После этого тромбин превращает фибриноген в фибрин, в результате чего может образовываться сгусток. Фактор ІХ является неактивным или его активность значительно снижена у пациентов с гемофилией B; в таком случае может возникнуть потребность проведения заместительной терапии.

Гемофилия B являет собой связанную со статью, врожденную патологию системы свертывания крови, которая возникает в результате снижения уровня или полного отсутствия фактора IX, который приводит к профузних кровотечениям в суставы, мышцы или внутренние органы или спонтанно, или в результате случайной или хирургической травмы. Заместительная терапия повышает плазменный уровень фактора IX, который обеспечивает временную коррекцию дефицита фактора и останавливает тенденцию развития кровотечений.

Механизм действия. У пациентов с гемофилией B наблюдается дефицит фактора свертывания крови IX, который является необходимым для эффективного гемостазу. Лечение с применением препарата Ріксубісо временно замищуе отсутствующий фактор свертывания крови IX.

Применение препарата Ріксубіс повышает плазменные уровни фактора IX и может временно исправить дефект коагуляции у этих пациентов путем уменьшения активированного частичного тромбопластинового времени.

Фармакокинетика.

Рандомизировано слепое контролируемое перекрестное фармакокинетичне исследование применения препарата Ріксубіс и другого коммерческого препарата, который содержит рекомбинантный фактор IX, было проведено при участии лиц при отсутствии у них кровотечения(возрастом ≥ 15 годы). Участники исследования получали один из препаратов в виде внутривенной инфузии. Диапазон доз для препарата Ріксубіс и другого препарата, который содержит рекомбинантный фактор IX, представлял от 71,3 до 79,4 МО/кг и от 70,1 до 80 МО/кг соответственно. Фармакокінетичні параметры были рассчитаны на основе измерений активности фактора IX в образцах крови на протяжении 72 часов после проведения каждой инфузии.

Фармакокінетичну оценка препарата Ріксубіс была повторена в проспективном открытом неконтролируемом исследовании применения препарата Ріксубіс лицам, которые участвовали в предыдущем перекрестном фармакокинетичному исследовании, а потом получали Ріксубіс на протяжении 26 ± 1(среднее значение ± среднее отклонение) недели для стандартной профилактики с периодом накопления по крайней мере 30 дни экспозиции к применению препарата Ріксубіс. Диапазон доз для препарата Ріксубіс в этом повторном фармакокинетичному исследовании представлял от 64,5 до 79,2 МО/кг.

Активность препарата Ріксубіс была эквивалентной активности другого препарата, который содержал рекомбинантный фактор IX, учитывая данные о площади под кривой "концентрация в плазме крови-час"(AUC). В таблице 1 представлены фармакокинетични параметры для всех оцениваемых участников исследования(согласно протоколу анализа).

Таблица 1

Фармакокінетичні параметры для препарата РІКСУБІС после одноразового и повторных дозирований

aПлоща под кривой "концентрация в плазме крови-час" от 0 к бесконечности(после инфузии).

bРозраховується как(Cmax ‒ концентрация фактора IX на выходном уровни), разделенная на дозу препарата в МО/кг, где Cmax являет собой максимальную концентрацию фактора ІХ после инфузии.

cОб 'ем распределения в равновесном состоянии.

Даны, полученные от ранее леченых пациентов, которые участвовали в повторном in vivo тестировании из изучения возобновления в течение 26 недель, показали, что покрокове возобновление фактора IX согласуется с течением времени(таблица 2).

Таблица 2

Покрокове возобновление препарата Ріксубіс через 30 минуты после инфузии

аРозраховуеться как(C30 хв ‒ концентрация фактора IX на выходном уровни), разделенная на дозу препарата в МО/кг, где C30 хв являет собой концентрацию фактора ІХ через 30 минуты после инфузии.

bЯкщо не совпадает с визитом недели 26.

Клинические характеристики

Показание

Ø Лечение и профилактика эпизодов кровотечений у пациентов, больных гемофилией В.

Ø Періопераційне лечения пациентов, больных гемофилией В.

Ø Стандартная профилактика для предотвращения кровотечений или уменьшения частоты эпизодов кровотечений у пациентов, больных гемофилией В.

Ріксубіс не показан для индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией В.

Противопоказание

Ø Повышенная чувствительность к препарату Ріксубіс или его вспомогательных веществ, а также к белка хомяка;

Ø синдром дисеминованого внутрисосудистого свертывания(ДВЗ-синдром);

Ø признаки фибринолиза.

Особенные меры безопасности.

Утилизируйте использованные флаконы и систему Baxject II, а также иглу и шприц, которыми проводилось введение препарата, отсоединив их один от другого, в контейнере с плотными стенками, предназначенном для утилизации колючих и режущих инструментов. Не выбрасывайте содержимое этого контейнера в обычный бытовой мусор.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данных о взаимодействии препаратов рекомбинантного фактора свертывания крови ІХ с другими лекарственными средствами нет.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

Во время применения препарата Ріксубіс были зарегистрированные реакции гиперчувствительности. Могут развиться анафилактическая реакция и другие реакции гиперчувствительности. Риск является высоким во время ранней фазы начального влияния концентратов фактора IX в ранее нелеченых пациентов, в частности у пациентов с высоким риском генных мутаций. Ранние признаки аллергических реакций, которые могут прогрессировать к развитию анафилактической реакции, включают ангионевротический отек, тяжесть в грудной клетке, артериальную гипотензию, сонливость, тошноту, блюет, парестезии, беспокойство, свистящее дыхание, одышку. В случае, если развиваются реакции аллергического или анафилактического типа, следует немедленно прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение. В случае развития тяжелых аллергических реакций следует рассмотреть возможность проведения мероприятий с применением альтернативных гемостатических препаратов.

Опубликованы сообщения, которые показывают связь между возникновением ингибитора фактора IX и аллергическими реакциями. При наличии ингибитора необходимо оценить состояние пациентов, в которых развиваются аллергические реакции.

Ріксубіс содержит остаточные количества белков яичников китайского хомяка. У пациентов, которые получали лечение этим препаратом может развиться повышенная чувствительность к отмеченным белкам.

Ингибиторы

Необходимо регулярно проводить оценку состояния пациентов относительно появления в них ингибиторов фактора IX с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных исследований. Если ожидаемые уровни активности фактора IX в плазме крови не будут достигнуты или если кровотечение не контролируется после применения рассчитанной дозы препарата, следует провести анализ, с помощью которого будут определенные концентрации ингибитора фактора IX. В случае появления у пациента ингибитора обратитесь в специализированный центр лечения гемофилии.

Пациенты, в которых появились ингибиторы фактора IX, имеют повышенный риск развития тяжелых реакций гиперчувствительности или анафилаксии в случае повторного применения препарата Ріксубіс. Применение препарата Ріксубіс пациентам с высоким титром ингибиторов фактора IX может быть неэффективным; в таком случае нужно рассмотреть другие терапевтические возможности.

Нефротичний синдром

После попытки индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией В, в которых в крови были присутствующие ингибиторы фактора IX, были зарегистрированные случаи нефротичного синдрома. Безопасность и эффективность применения препарата Ріксубіс в случае индукции иммунной толерантности не установлены.

Тромбоэмболические осложнения

Применение препаратов, которые содержат фактор IX, было связано с развитием тромбоэмболических осложнений(например тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза, артериального тромбоза). Через потенциальный риск развития тромбоэмболических осложнений необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью раннего выявления признаков тромбоэмболии и изнурительной коагулопатии, когда препарат Ріксубіс применяется пациентам с заболеваниями печенки, с признаками фибринолиза, в пери- и послеоперационном периоде или пациентам с риском развития тромбоэмболических явлений или ДВЗ-синдрому. Преимущества лечения препаратом Ріксубіс и риск развития этих осложнений должны быть взвешены у пациентов из ДВЗ или в тех, кто поддается риску развития ДВЗ или тромбоэмболических осложнений.

Лабораторные исследования для мониторинга

Чтобы подтвердить, что адекватный уровень фактора IX был достигнут и поддерживается, необходимо отслеживать уровни активности фактора IX в плазме крови путем выполнения одинэтапного анализа свертывания крови(см. раздел "Способ применения и дозы").

Если ожидаемые уровни активности фактора IX в плазме крови не будут достигнуты или если кровотечение не контролируется в случае применения рекомендованной дозы препарата Ріксубіс, следует провести мониторинг относительно наличия ингибиторов фактора IX. Результаты анализов, которые используются для определения присутствия ингибитора фактора IX, нужно титровать в единицах Бетезда(ПОТОМУ ЧТО).

Предостережение

Содержимое натрия

Рассчитанное содержимое натрия в рекомбинантном факторе IX - 19 мг на флакон. Это следует учитывать пациентам, которые находятся на диете с низким содержимым натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность: категория C.

Исследования репродуктивной функции животных на фоне применения препарата Ріксубіс не проводились. Также остается неизвестным, или может препарат Ріксубіс делать вредное действие на плод при применении во время беременности или влиять на воссоздание репродуктивного потенциала. Ріксубісо следует назначать беременным женщинам только в случае явной необходимости.

Кормление груддю

Неизвестно, или проникает Ріксубіс в грудное молоко человека. В случае необходимости лечения следует решить вопрос о прекращении кормления груддю на период лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Информация о последствиях влияния рекомбинантного фактора IX на способность руководить автотранспортом или другой техникой отсутствует.

Способ применения и дозы.

Для внутривенного введения только после возобновления препарата.

Общие положения

· Каждый флакон препарата Ріксубіс содержит действующее вещество, рекомбинантный фактор IX(rFIX) в количестве, указанном в международных единицах на флаконе.

· Начинают лечения под надзором врача, который имеет опыт в лечении гемофилии.

· Дозы и длительность лечения препаратом Ріксубіс зависят от выраженности недостаточности фактора IX, места локализации и степени кровотечения, клинического состояния и возраста пациента, а также фармакокинетичних параметров фактора IX, таких как покрокове возобновление и период полувыведения.

· Доза препарата Ріксубіс может отличаться от дозы, которая содержится в препаратах фактора IX, полученных из плазмы крови. Пациентам, в которых наблюдаемый диапазон возобновления фактора IX находится на нижнем пределе нормы, может быть нужная коррекция дозы препарата Ріксубіс.

· Оценку активности фактора IX проводят с целью определения, или уровень необходимой активности фактора IX в плазме крови уже достигнут. В случае необходимости следует откорректировать дозу препарата и частоту повторных инфузий в меру потребности.

Ингибиторы

Необходимо провести оценку состояния пациента относительно возможности появления ингибиторов фактора IX в случае, если ожидаемые уровни активности фактора IX в плазме крови не были достигнуты или если кровотечение не поддается контролю после применения соответствующей дозы препарата(см. раздел "Особенности применения").

Рекомендации относительно дозирования препарата

Расчет начальной дозы препарата

Начальная доза препарата Ріксубіс рассчитывается на основе эмпирических выводов, что в случае применения одной международной единицы препарата Ріксубіс на 1 кг массы тела ожидается увеличение циркулирующего уровня фактора IX на 0,9 МО/дл плазмы крови(на 0,9 % нормы).

Расчет начальной дозы препарата Ріксубіс для лечения эпизодов кровотечений :

Начальная доза препарата =3D масса тела(кг) х желательный прирост уровней фактора IX(в % нормы или в МО/дл) x обратная величина наблюдаемого возобновления(МО/кг в пересчете на МО/дл).

Возобновление показателей в ранее леченых пациентов

В основе расчета дозы препарата для возобновления показателей отдельно у каждого пациента лежит проведение серии анализов из оценки активности фактора IX с учетом широкого спектра межиндивидуальных отличий в возобновлении показателей. Титрования дозы препарата проводят с учетом клинического ответа пациента и отдельных фармакокинетичних параметров, в частности покрокового возобновления и периода полувыведения.

В случае покрокового возобновления на 0,9 МО/дл плазмы крови(на 0,9 % нормы) доза препарата рассчитывается таким образом:

Доза препарата(МО) =3D масса тела(кг) х желательный прирост уровней фактора IX(в % нормы или в МО/дл) x 1,1 дл/кг).

Примеры(если допустить, что базовый уровень фактора IX у пациента представляет < 1 % нормы) :

1. В случае введения препарата Ріксубіс в дозе 4550 МО пациенту с массой тела 70 кг следует ожидать такого максимального писляинфузийного повышения уровня фактора IX : 4550 МО x 0,9 МО/дл/#00/70 кг =3D 58,5 МО/дл(на 58,5 % от нормы).

2. Для пациентов с массой тела 60 кг нужно максимальное повышение уровня фактора IX на 70 %. Соответствующая доза препарата должна представлять: 60 кг х 70 МО/дл/0,9 МО/дл/#00 =3D 4667 МО.

Контроль и профилактика эпизодов кровотечений и периоперацийне лечения

Инструкции относительно дозирования препарата Ріксубіс для контроля и профилактики эпизодов кровотечений и периоперацийного лечения представлены в таблице 3 и таблицы 4 соответственно. Убедитесь, что уровень активности фактора IX достигается и поддерживается на протяжении заданного периода времени.

Таблица 3

Дозирование препарата в случае контроля и профилактики эпизодов кровотечений

Таблица 4

Дозирование препарата в случае периоперацийного лечения

Стандартная профилактика

Рекомбинантный фактор IX можно применять для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии B. Рекомендованная доза для ранее леченых пациентов представляет от 40 до 60 МО на 1 кг массы тела 2 разы на неделю. Может возникнуть потребность в индивидуальном титровании дозы препарата в зависимости от фармакокинетики каждого отдельно взятого пациента, возраста пациента, характера кровотечения и физической активности.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования препарата Ріксубіс не включали лица в возрасте от 65 лет. Неизвестно, или будут пациенты пожилого возраста реагировать иначе, чем пациенты младшего возраста. Подбор дозы препарата для пациентов пожилого возраста нужно проводить индивидуально.

Подготовка и возобновление

Нижеприведены процедуры предусмотрены как общие руководящие принципы подготовки и возобновления препарата Ріксубіс. Всегда работайте на чистой поверхности и мойте руки перед выполнением таких процедур :

1. Во время процедуры возобновления используйте асептические методы.

2. Прогрейте флакон с препаратом Ріксубіс(сухой концентрат фактора) и флакон USP со стерильной водой для инъекций(растворитель) к комнатной температуре.

3. Снимите крышки из флаконов, которые содержат концентрат фактора и растворитель.

4. Перед использованием флаконов продезинфикуйте пробки с помощью бактерицидного раствора, которым тщательным образом протрите пробки на протяжении нескольких секунд, и дайте им высохнуть. Поместите флаконы на ровную поверхность.

5. Откройте упаковку с устройством Baxject II путем снятия защитной пленки, не касаясь внутренней поверхности. Не доставайте устройство Baxject II из упаковки. Обратите внимание, что устройство Baxject II предназначено для использования лишь с одним флаконом, который содержит препарат Ріксубіс, и с одним флаконом USP, который содержит стерильную воду для инъекций; поэтому для разведения и исключения в шприц содержимого второго флакона нужно использовать другое устройство Baxject II.

6. Переверните упаковку с устройством Baxject II вверх дном и поместите устройство на флакон с растворителем. Нажмите вниз, чтобы полностью насадить прозрачный пластиковый штифт на пробку флакона.

7. Возьмите упаковку за ее края и снимите упаковку из устройства Baxject II. Не снимайте защитный колпачок синего цвета из устройства Baxject II. Не касайтесь пластикового штифта белого цвета, который остался открытым. Теперь флакон с растворителем подсоединен к устройству Baxject II и готов для подключения к флакону с препаратом Ріксубіс.

8. Для подключения флакона с растворителем к флакону с препаратом Ріксубіс переверните флакон с растворителем так, чтобы он находился сверху, и поместите его сверху на флакон, который содержит концентрат препарата Ріксубіс. Быстро полностью насадите пластиковый штифт белого цвета на пробку флакона, который содержит препарат Ріксубіс, нажав прямо вниз. Растворитель попадет в флакон, который содержит препарат Ріксубіс, с помощью вакуума.

9. Аккуратно и на протяжении длительного времени с помощью круговых движений перемешайте содержимое подсоединенных флаконов к полному растворению порошка. Не стряхивайте. Не охлаждайте после возобновления.

Применение

Только для внутривенного болюсного введения.

- Безопасность и эффективность введения препарата Ріксубіс путем длительной инфузии не установлены.

- К применению осмотрите лекарственные средства, предназначенные для парентерального введения, на наличие твердых частей и изменения цвета. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте препарат Ріксубіс в случае, если Вы заметите любые части или помутнения раствора; сообщите об этом компанию Бакстер.

· Выполнять введение препарата и обращаться с набором и иглами, предназначенными для введения препарата, следует с осторожностью. В случае чрескожной пункции с использованием иглы, загрязненной кровью, могут передаваться инфекционные вирусные заболевания, включая ВИЧ(СПИД) и гепатит. При ранениях необходимо получить неотложную медицинскую помощь. После одноразового использования поместите иглы в специальный контейнер.

· Препарат Ріксубісо следует вводить при комнатной температуре и в течение 3 часов после возобновления. Любой неиспользованный препарат необходимо утилизировать.

1. Вместе с этим препаратом следует использовать пластиковый шприц.

2. Снимите защитный колпачок синего цвета из устройства Baxject II. Подсоедините шприц к устройству Baxject II. Будьте осторожные, чтобы не втянуть воздуха в шприц.

3. Переверните систему вверх дном(флакон с концентратом фактора теперь сверху). Заполните концентратом фактора шприц, потянув поршень медленно назад. Отсоедините шприц от флаконов.

4. Подсоедините иглу, предназначенную для внутривенного введения, к шприцу с помощью инфузионного устройства с крыльцами("бабочки"), если он доступен. Направьте иглу вверх и удалите пузырьки воздуха, осторожно постукивая пальцем по шприцу и медленно и осторожно выталкивая воздух из шприца и иглы. Если пациент получает больше одного флакона препарата Ріксубіс, в таком случае содержимое нескольких флаконов может быть набрано в один шприц.

5. Наложите жгут и подготовьте место введения препарата, протерев кожу должным образом салфеткой, смоченной спиртовым раствором.

6. Введите иглу в вену и снимите жгут. Медленно введите препарат Ріксубіс. Введите раствор со скоростью, которая не превышает 10 мл за минуту.

7. Выньте иглу из вены и, используя стерильную марлевую салфетку, прижимайте место инфузии в течение нескольких минут.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата Ріксубіс в педиатрической практике не установлены.

Передозировка. Эффекты применения рекомбинантного фактора IX в выше рекомендованных дозах не были охарактеризованы.

Побочные реакции

Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые наблюдались в > 1 % участника клинических исследований, были: нарушение вкуса, боль в конечностях и позитивный результат теста на антитела к фурину.

Нежелательные реакции, которые наблюдались в > 1 % участника клинических исследований, приведенные в таблице 5.

Таблица 5

Короткое описание нежелательных реакций

а См. раздел "Иммуногенность".

Иммуногенность

За каждым из 91 участника исследования проводилось наблюдение относительно торможения и связывания антител к фактору IX, а также относительно связывания антител к белка яичников китайского хомяка и фурину в такие моменты времени : во время скринингового исследования, через 72 часы после первой инфузии препарата Ріксубіс и коммерческого препарата, который содержит рекомбинантный фактор IX, в перекрестной части фармакокинетичного исследования, после 5 и 13 недели после первого введения препарата Ріксубіс и дальше каждые 3 месяцы. Антитела к фурину были протестированы внутришнелабораторно с помощью имуноферментного анализа(ELISA). Титры на уровне 1: 20 или 1: 40 считались сомнительными в случае использования вышеописанного валидованого метода исследования, поскольку эти титры были слишком низкими, чтобы их можно было проверить с помощью подтверждающего теста.

Пациентов с нейтрализующими антителами к фактору IX выявлено не было. У тринадцати участников исследования(14,3 %) наблюдались низкие титры антител к фактору IX, которые не принадлежали к нейтрализующим антителам, в одной или больше часовых точках. В двух из этих 13 участники эти антитела были выявлены во время скрининговых исследований к получению препарата Ріксубіс. Никаких клинических неблагоприятных результатов не наблюдалось у кого-либо из этих 13 участники исследования.

У тринадцати участников исследования(14,3 %) были выявленные антитела к фурину(неопределенная специфичность). В четырех из этих 13 участники исследования антитела были выявлены во время скрининговых исследований к лечению препаратом Ріксубіс. У одного участника исследования были выявленные антитела после лечения препаратом сравнения и к лечению препаратом Ріксубіс. Еще один участник исследования имел позитивный титр антител на уровне 1: 80, который не был выявлен во время исследования в более поздний момент времени и, следовательно, считается временным. Второй участник исследования имел позитивный результат на антитела, который был получен после закрытия базы данных, что также рассматривался как временный результат. Никаких клинических неблагоприятных результатов не наблюдалось у кого-либо из этих 15 участники исследования.

В ходе проведения исследования в случае использования того же метода, как и во время клинического исследования, из 500 здоровых добровольцев 7 % участники исследования имели титры антител на уровне 1: 20 или 1: 40 и 1,2 % участники исследования имели высшие титры антител ‒ в диапазоне от 1: 80 до 1: 320. Эти антитела рассматриваются как часть естественной реакции иммунной системы. На сегодня эти антитела не были связаны с любыми клиническими неблагоприятными результатами.

Выявление образования антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности метода исследования. Кроме того, на наблюдаемую частоту выявления позитивных антител(включая нейтрализующие антитела) в анализе могут влиять несколько факторов, включая методологию выполнения анализа, обработку проб, время взятия проб, сопутствующий применяемые лекарственные препараты и першопричинне заболевания.

Тромбогенность

Никаких клинических данных нет относительно тромбоэмболических осложнений у участников исследования. Среди тромбогенних маркеров(анти-тромбин III, протромбиновий фрагмент 1,2 и D- димер), которые определялись в ходе фармакокинетичной части комбинированного исследования, не было выявлено признаков, которые бы указывали на клинически значимую тромбогенность в случае применения или препарата Ріксубіс, или препарата сравнения, которое содержит фактор IX.

Опыт применения препарата в писляреестрацийний период

Поскольку о нижеозначенных реакциях приходили спонтанные сообщения от популяции неопределенной численности, не всегда можно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.

Расстройства со стороны иммунной системы: гиперчувствительность(включая такие симптомы, как одышка, зуд).

Нежелательные реакции, которые наблюдались в случае применения еще одного рекомбинантного фактора IX, : недостаточное возобновление фактора IX, развитие ингибитора, анафилаксия, ангионевротический отек, артериальная гипотензия и тромбоз.

Срок пригодности. 2 годы.

Возобновленный раствор хранить при комнатной температуре не больше 3 часов.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Не замораживать.

На протяжении всего срока пригодности препарат может храниться при комнатной температуре(не выше 30 ºС) лишь в течение 1 года. Для этого необходимо отметить на коробке дату исключения препарата из холодильника.

Если препарат хранится при комнатной температуре, дальнейшее его хранение в холодильнике невозможно.

Несовместимость

Этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

1 флакон с порошком лиофилизированным в комплекте с 1 флаконом с растворителем(вода для инъекций) по 5 мл вместе с устройством для растворения Baxject ІІ в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Бакстер Хелскеа Корпорейшн.

Местонахождение производителя и адрес места проведения его деятельности

1700 Ранчо Конеджо Бульвар, Саузенд Оукс, СА- 91320, США.

Заявитель

Бакстер Хелскеа Корпорейшн.

Местонахождение заявителя

1700 Ранчо Конеджо Бульвар, Саузенд Оукс, СА- 91320, США.