Инструкция по применению

для медицинского приложения|употреблению| лекарственного средства

Різамігрен

(RIZAMIGREN)

Состав

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка содержит ризатриптану бензоату в перечислении на ризатриптан 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизований; целлюлоза микрокристаллическая; магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрични, из фаской.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при мигрени. Селективные агонисты 5НТ1 _ рецепторов серотонину. Ризатриптан. Код АТХ N02C C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ризатриптан селективно с высокой афинностью связывается из 5 - HT1B - и 5 - HT1D- рецепторами человека и обнаруживает незначительный или вовсе не обнаруживает фармакологический эффект с 5 - HT2 -, 5 - HT3 -, адренергическими альфа1, альфа2 или бета, дофаминовими D1, D2, Н1-гістаміновими, мускариновими или бензодиазепиновими рецепторами.

Терапевтический эффект ризатриптану в лечении мигренозного головной боли может быть обусловлен его эффектом агониста 5-НТ1В- и 5 - HT1D- рецепторов, которые находятся на экстрацеребральных внутричерепных сосудах, которые расширяются во время мигренозного нападу, и на тройчатом нерве, который иннервирует их. Активация данных 5-НТ1В- и 5 - HT1D- рецепторов может привести к сужению внутричерепных кровеносных сосудов, которые вызывают боль, и к ингибування высвобождению нейропептида, которое приводит к уменьшению воспаления в чувствительных тканях и послабления передачи болевого импульса центральным тройчатым нервом.

Препарат снижает функциональную недееспособность и устраняет тошноту, светобоязнь и фотофобию, обусловленные мигренозними нападениями. Препарат эффективен в лечении менструальной мигрени, то есть мигрени, которая возникает в течение 3 дней до или после начала менструации.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Ризатриптан быстро и полностью всасывается после перорального приема. Средняя биодоступность представляет приблизительно 40-45 %, средняя пиковая концентрация в плазме(Сmax) достигается через 1-1,5 часы(Тmax). Назначение препарата вместе с завтраком с высоким содержанием жиров не влияло на степень абсорбции ризатриптану, но абсорбция откладывалась приблизительно на один час.

Распределение. Ризатриптан минимально связывается(14 %) с белками плазмы. Объем распределения представляет приблизительно 140 литры в мужчин и 110 литры у женщин.

Биотрансформация. Основное направление метаболизма ризатриптану - это окислительное дезаминирование Моноаміноксидазою-А(МАО-А) к метаболиту индолоцтовой кислоты, который не имеет фармакологической активности. N- монодесметилризатриптан, метаболит с активностью относительно рецепторов 5-НТ1В/1D, подобной исходному соединению, образуется в небольшом количестве и не обусловливает в значительной степени фармакодинамичну активность ризатриптану. Плазменная концентрация N- монодесметилризатриптану представляет приблизительно 14 % исходного соединения, и он выводится с подобной скоростью. Другие метаболити, что образуются в незначительном количестве, включают N- оксид, 6-гидроксипохидне и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболиту. Ни один из этих метаболитив не является фармакологически активным. После перорального приема ризатриптану, меченого углеродом 14С, ризатриптан складывал приблизительно 17 % радиоактивные соединения в циркулирующую плазму.

Элиминация. Период полувыведения ризатриптану у мужчин и женщин представляет в среднем 2-3 часы. Плазменный клиренс ризатриптану представляет около 1000-1500 мл/хв в мужчин и 900-1100 мл/хв у женщин; около 20-30 % этого складывает почечный клиренс. После перорального приема ризатриптану, меченого углеродом 14С, около 80 % радиоактивных веществ выводилось с мочой и около 10 % дозы выводилось с калом. Это указывает на то, что метаболити выводятся в основном почками. Учитывая пресистемний метаболизм, приблизительно 14 % перорально принятой дозы, которая выводится с мочой, складывает неизмененный ризатриптан, тогда как 51 % - метаболит индолоцтовой кислоты. Не больше 1 % выводится с мочой в виде N- монодесметил-метаболиту.

При приеме ризатриптану в максимальном режиме дозирования его накопления в плазме не происходит.

Клинические характеристики

Показание. Неотложное лечение головной боли при нападениях мигрени с аурой или без ауры.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к ризатриптану или к любому вспомогательному веществу препарата. Одновременный прием ингибиторов МАО или прием в течение двух недель после прекращения терапии ингибиторами МАО. Тяжелая печеночная или тяжелая почечная недостаточность. Преходящие нарушения мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака. Артериальная гипертензия умеренной или тяжелой степени или неконтролируемая артериальная гипертензия легкой степени. Заболевание коронарных артерий, включая ишемическую болезнь сердца(стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, документально подтверждена безболева ишемия миокарда); симптомы, характерные для ишемической болезни сердца; стенокардия Принцметала. Заболевание периферических сосудов. Одновременное применение ерготамину, его производных(включая метисергид) или других агонистов 5-НТ1В/1D-рецепторів.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эрготамин, его производные(включая метисергид), другие агонисты 5-НТ1В/1D-рецепторів(суматриптан, золмитриптан, наратриптан). Через адитивний эффект при одновременном приеме из ризатриптаном увеличивается риск вазоконстрикции коронарных артерий и гипертензивного эффекта. Такая комбинация противопоказана(см. раздел "Противопоказания").

Ингибиторы МАО. Ризатриптан метаболизуеться преимущественно МАО подтипа "А". Плазменные концентрации ризатриптану и его активного N- монодесметилметаболиту увеличивались при одновременном приеме селективных оборотных ингибиторов МАО-А. Похожие или более выраженные эффекты ожидаются от неселективных оборотных(линезолид) или необоротных ингибиторов МАО. Через риск вазоконстрикции коронарных артерий и гипертензивного эффекта назначения препарата пациентам, которые принимают ингибиторы МАО, противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Блокаторы Беты. Плазменная концентрация ризатриптану может повышаться при одновременном приеме пропранололу. Это повышение, вероятно, связано с пресистемной метаболическим взаимодействием между двумя препаратами, поскольку МАО-А участвует в метаболизме как ризатриптану, так и пропранололу. Это взаимодействие приводит к увеличению AUC и Сmax в среднем на 70-80 %. Пациенты, которые принимают пропранолол, должны применять дозу ризатриптану 5 мг.

Известно, что надолол и метопролол не изменяют концентрацию ризатриптану в плазме.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину/ингибиторы обратного увлечения серотонину и норадреналину(СІЗЗС/ІЗЗСН). Наблюдались симптомы серотонинового синдрома(включая изменение психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после применения препаратов данных групп и триптана.

Ризатриптан ингибуе цитохром P450(CYP) 2D6 in vitro. Нужно учитывать потенциальные взаимодействия при назначении ризатриптану пациентам, которые принимают препараты, что метаболизуються CYP 2D6.

Особенности применения. Препарат следует назначать лишь пациентам с четко установленным диагнозом мигрени. Препарат не следует назначать пациентам с базилярной или гемиплегической мигренью.

Препарат не следует принимать для лечения атипичной головной боли, которая может быть связана с потенциально опасными медицинскими состояниями(острое нарушение мозгового кровообращения, разрыл аневризмы), при которых цереброваскулярная вазоконстрикция может ухудшить состояние.

Прием ризатриптану может быть связан с преходящими симптомами, которые включают боль и ощущение сжатие в грудной клетке, которое может усиливаться и распространяться на горло. Если подобные симптомы дают основание заподозрить ишемическую болезнь сердца, нужно прекратить прием препарата и провести обследование.

Как и другие агонисты 5-НТ1В/1D-рецепторів, ризатриптан не следует назначать без предыдущего обследования пациентам с подозрением на сердечные заболевания или пациентам с риском ишемической болезни сердца(включая пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, курильщиков или пациентов, которые применяют заместительную никотиновую терапию, мужчин в возрасте от 40 лет, женщин после менопаузы, пациентов с блокадой ножек пучка Гіса и пациентов с ишемической болезнью сердца в семейном анамнезе). Не каждый случай болезни сердца может быть определен при обследовании сердца, и в очень редких случаях у пациентов без диагностированных сердечно-сосудистых нарушений при назначении агонистов 5-НТ1В/1D-рецепторів случаются серьезные нарушения со стороны сердца. Препарат не следует назначать при ишемической болезни сердца.

Прием агонистов 5-НТ1В/1D-рецепторів был связан с коронарным вазоспазмом. В редких случаях наблюдались ишемия или инфаркт миокарда во время приема агонистов 5-НТ1В/1D-рецепторів, в том числе ризатриптану. Не следует одновременно принимать с препаратом другие агонисты 5-НТ1В/1D-рецепторів(в том числе суматриптан).

Рекомендуется подождать меньше всего 6 часы после приема ризатриптану, прежде чем принимать препараты производных ерготамину(ерготамин, дигидроэрготамин или метисергид). После применения препаратов ерготамину ризатриптан следует принимать не раньше чем через 24 часы. Хотя адитивни вазоспастические эффекты не наблюдались при применении здоровым мужчинам ризатриптану перорально и ерготамину парентеральный, такие адитивни эффекты теоретически возможны.

Серотоніновий синдром(включая изменения психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) наблюдался при одновременном приеме с триптаном, СІЗЗС, ІЗЗСН. Эти реакции могут быть серьезными. Если одновременное лечение ризатриптаном и СІЗЗС или ІЗЗСН клинически оправданно, рекомендовано соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или при назначении другого серотонинергичного препарату.

Побочные эффекты могут наблюдаться чаще при совместимом приеме триптана(агонистов 5-НТ1В/1D-рецепторів) и препаратов зверобоя(Hypericum perforatum).

Ангионевротический отек(отек лица, языка, гортани) возможен у пациентов, которые лечатся триптаном, в том числе ризатриптаном. При возникновении отека языка или гортани пациенту нужен медицинский надзор к исчезновению данных симптомов. Следует немедленно прекратить применение препарата и перейти на терапию препаратом другой фармакологической группы.

Препарат содержит лактозу, тому, если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Нужно учитывать потенциальное взаимодействие при назначении ризатриптану пациентам, которые принимают препараты, какие метаболизуються CYP 2D6.

Длительное применение знеболювальних средств может усиливать головную боль. Если наблюдается такая ситуация, необходимо получить рекомендации врача, а терапию ризатриптаном прекратить. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерной медикаментозной терапией, следует заподозрить у пациентов с частой(или ежедневным) головной болью, невзирая на регулярное применение препаратов от головной боли.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность. Влияние на фертильность человека не изучалось. Известно, что у животных выявлено минимальное влияние на фертильность при концентрациях в плазме крови, которые намного превышали терапевтические концентрации для людей(больше чем в 500 разы).

Беременность. Безопасность применения ризатриптану в период беременности не установлена. Существуют данные, что у животных не отмечено вредных эффектов при уровнях дозирования, которые превышали уровни терапевтического дозирования, на развитие эмбриона или плода, или на ход беременности, роды и послеродовое развитие.

Из-за того, что исследования репродуктивной функции и внутриутробного развития животных не всегда прогнозируют реакцию организма человека, препарат в период беременности следует назначать только в случае неотложной потребности.

Кормление груддю. Известно, что у животных ризатриптан в больших количествах выделяется с молоком. Быстротечное, едва заметное снижение массы тела у потомства, которое кормится молоком матери, наблюдалось только тогда, когда материнское системное влияние намного превышало максимальный уровень влияния для людей. Относительно людей данные отсутствуют.

Таким образом, женщинам, которые кормят груддю, следует назначать ризатриптан с осторожностью. Влияние на младенца должно быть минимизировано путем избежания кормления груддю на 24 часы после приема препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Как мигрень, так и прием ризатриптану могут повлечь сонливость. Также сообщалось о случаях головокружения при приеме ризатриптану. Пациентам следует оценить способность выполнять сложные задания во время приступов мигрени или приема препарата.

Способ применения и дозы. Препарат не следует применять для профилактики.

Таблетки следует глотать целыми, запивая водой.

При одновременном приеме с едой абсорбция ризатриптану откладывается приблизительно на 1 час, из-за чего откладывается и терапевтический эффект.

Рекомендованная доза взрослым представляет 10 мг. Промежуток между приемом двух доз должен складывать по меньшей мере два часа; за 24 часы следует принимать не больше 2 доз.

При головной боли, которая повторяется в течение следующих 24 часов. Если головная боль возвращается после устранения первого нападения мигрени, может быть принята повторная доза с учетом высших доз.

При отсутствии ответа на лечение. Если пациент не отвечает на первую дозу, не следует принимать повторную дозу для устранения того же нападения мигрени. У пациентов с отсутствующим ответом на лечение нападения, вероятнее всего, будет подлежать лечению следующее нападение.

Некоторым пациентам следует принимать меньшую(5 мг) дозу препарата, в частности:

- пациентам, которые принимают пропранолол; прием ризатриптану нужно отложить по меньшей мере на 2 часы после приема пропранололу;

- пациентам с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени;

- пациентам с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени.

Между приемом доз должен быть промежуток по меньшей мере 2 часы, за период 24 часы следует принимать не больше две дозы.

Пациенты в возрасте от 65 лет. Безопасность и эффективность применения ризатриптану у пациентов в возрасте от 65 лет не были систематически оценены.

Деть. Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей не установлены.

Передозировка. Ризатриптан в дозировании 40 мг(назначен как однократная доза, так и как две дозы с двухчасовым интервалом между ними) в целом хорошо переносился у взрослых пациентов; головокружение и сонливость были наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением ризатриптану.

При применении взрослым ризатриптану в общей накопительной дозе 80 мг(принятой на протяжении 4 часов) отмечались блюет, брадикардия, головокружение(в том числе транзиторное), обморок, AV- блокада ІІІ степени(чувствительная к атропину), инконтиненция и пятисекундная систолическая пауза на ЭКГ сразу после болезненной венепункции.

Кроме того, учитывая фармакологические свойства ризатриптану, при передозировке возможное возникновение гипертензии или других более серьезных сердечно-сосудистых нарушений. При подозрении на передозировку следует проводить очистку желудочно-кишечного тракта(промывание желудка с применением активированного угля). Следует проводить клинический и Экг-мониторинг по меньшей мере в течение 12 часов, даже при отсутствии клинических симптомов.

Влияние гемо- и перитонеального диализа на концентрацию ризатриптану в сыворотке неизвестен.

Побочные реакции. Побочные реакции классифицируются за частотой возникновения : очень часто(≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, <1/100), одиночные(≥1/10000, <1/1000), редкие(≤1/10000), с неопределенной частотой(частоту нельзя оценить из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: одиночные: реакции гиперчувствительности, анафилаксия/анафилактоидни реакции.

Психические расстройства: нечасто: дезориентация, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: часто: головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности, тремор;

нечасто: атаксия, вертиго, дисгевзия/нарушения вкусовых ощущений;

одиночные: синкопе;

с неопределенной частотой: судороги, серотониновий синдром.

Со стороны органов зрения : нечасто: нечеткость зрения.

Со стороны сердца: часто: пальпитация, тахикардия;

нечасто: аритмия, отклонение на ЭКГ;

одиночные: брадикардия;

с неопределенной частотой: ишемия или инфаркт миокарда(большинство этих побочных эффектов наблюдались у пациентов с повышенным риском ишемической болезни сердца).

Со стороны сосудов: часто: приливы крови;

нечасто: гипертензия;

одиночные: нарушение мозгового кровообращения(большинство этих побочных эффектов встречались у пациентов с установленными факторами риска ишемической болезни сердца);

с неопределенной частотой: периферическая ишемия сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто: дискомфорт в глотци, одышка;

одиночные: хрипы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, сухость в рту, блюет, диарея;

нечасто: жажда, диспепсия;

с неопределенной частотой: ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто: гиперемия, потливость;

нечасто: зуд, крапивница, ангионевротический отек(отек лица, языка, глотки), сыпь;

с неопределенной частотой: токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : часто: ощущение тяжести;

нечасто: боль в шее, скованность в разных участках, ригидность, мышечная слабость, боль лица, миалгия.

Общие расстройства: часто: астения/усталость, боль в животе или груди.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 или по 3 таблетки в блистере; 1 блистер с 1 таблеткой или 1 блистер с 3 таблетками в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.